1,627 matches
-
mare. Tratamentul asociat este recomandat în special la acei pacienți la care tratamentul chirurgical curativ este încă posibil - tratament care presupune efectuarea rezecției chirurgicale sau a transplantului hepatic (pentru forma perihilară de exemplu). Experiența în acest domeniu este destul de limitată, trialurile publicate fiind de faza II, cu un număr mic de pacienți înrolați. Eficacitatea locală, dacă ea într-adevăr există, este contrabalansată de dezvoltarea de metastaze sistemice care vor determina prognosticul general al pacienților, deși cauza principală de eșec terapeutic este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
Dozele de citostatic care s-au administrat în asociere cu radioterapia în studiile publicate nu au fost uniforme, la fel ca și tehnica și dozele de iradiere, ceea ce îngreunează desprinderea unor recomandări general acceptate. Doar pentru gemcitabină avem rezultatele unui trial de faza I care a stabilit dozele optime de citostatic în asociere cu iradierea. Consecutiv studiului NACRAC doza de gemcitabină ce trebuie folosită ca radiosensibilizator este de 600 mg/m2 [12]. Un lot inițial de 25 de pacienți au fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
controverse legate, la fel ca și pentru radiochimioterapie, de eficiența ei în micșorarea volumului tumoral pentru a converti la operabilitate un pacient cu boală inoperabilă sau marginal operabilă. Lipsa de dovezi acceptate de comunitatea medicală este generată pe inexistența unor trialuri mari randomizate care să dea răspunsuri la marile întrebări legate de situația mai sus menționată. Trialurile publicate la fel ca și pentru radiochimioterapie sunt de faza II cu număr mic de pacienți înrolați, scheme diverse de chimioterapie administrate ca și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
a converti la operabilitate un pacient cu boală inoperabilă sau marginal operabilă. Lipsa de dovezi acceptate de comunitatea medicală este generată pe inexistența unor trialuri mari randomizate care să dea răspunsuri la marile întrebări legate de situația mai sus menționată. Trialurile publicate la fel ca și pentru radiochimioterapie sunt de faza II cu număr mic de pacienți înrolați, scheme diverse de chimioterapie administrate ca și citostatice folosite, precum și ca doze administrate ceea ce face dificilă interpretarea lor. Standardul de chimioterapie a evoluat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
7 luni (p=0,03). Rezultatele menționate reflectă eficiența crescută a noilor molecule ceea ce se traduce în menținerea sub control mai mult timp a bolii. În privința chimioterapiei neoadjuvante există publicată o analiză care a luat în studiu datele a 104 trialuri clinice, cu 2810 pacienți incluși, care a demonstrat o rată de răspuns la chimioterapia neoadjuvantă de 22,6% și un procent de control al tumorii de 57,3% la 1 an [9]. O abordare diferită este reprezentată de administrarea chimioterapiei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
pentru pacienții cu colangiocarcinom. Analiza efectuată pe 57 de pacienți arată un avantaj de supraviețuire la 5 ani în favoarea tratamentului perioperator față de observație sau tratament adjuvant (47% la 5 ani versus 20%, respectiv 33%) [23]. Analizând datele de supraviețuire din trialurile publicate Eckel [9] a demonstrat că polichimioterapia cu gemcitabină este mai eficientă decât cea pe bază de 5FU. O analiză retrospectivă pe 71 de pacienți ajunge la concluzia că o chimioterapie pe bază de gemcitabină este statistic mai eficientă decât
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
polichimioterapie cu prețul unei creșteri a toxicității [25]. Utilizând gemcitabina în monoterapie ca și chimioterapie neoadjuvantă s-a obținut o scădere a volumului tumoral la 36,4% dintre pacienți, rezecția R0 fiind reușită la 25% din totalul pacienților incluși în trial [26]. Rolul pozitiv al gemcitabinei în neoplaziile căii biliare, este justificat și de faptul deja cunoscut al eficienței acestei molecule în cancerul pancreatic, care are aceeași origine embriologică cu epiteliul din care ia naștere colangiocarcinomul [27]. În majoritatea studiilor care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
la 5 ani nedepășind 11% [31]. Chirurgia este singura care oferă șanse de vindecare, dar în condițiile în care rezultatele ei sunt atât de modeste, este sigur loc pentru ameliorarea lor prin asigurarea unui tratament adjuvant. Pe baza datelor existente - trialuri clinice numeroase, dar fără număr suficient de pacienți incluși și tratați, pentru a avea putere statistică, tratamente neuniform administrate din punct de vedere al medicamentelor sau al dozelor administrate, nu se poate desprinde o concluzie definitivă. Metaanaliza lui Horgan [32
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
neuniform administrate din punct de vedere al medicamentelor sau al dozelor administrate, nu se poate desprinde o concluzie definitivă. Metaanaliza lui Horgan [32] a fost cea mai importantă analiză asupra rolului tratamentului adjuvant în colangiocarcinom. Aceasta a luat în studiu trialurile publicate ce au însumat 6712 pacienți tratați fie prin chirurgie singură sau chirurgie + tratament adjuvant indiferent care a fost acesta: chimioterapie, radioterapie sau asocierea lor. Rezultatele obținute au arătat pentru pacienții care au avut ca tratament adjuvant chimioterapia sau radiochimioterapia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
a evidențiat în urma analizei statistice multivariate, legătura semnificativă statistic cu supraviețuirea globală [39]. Marginile de rezecție invadate tumoral reprezintă o indicație în favoarea tratamentului adjuvant, chiar dacă tratamentul adjuvant actual - chimioterapie sau radiochimioterapie nu poate suplini o chirurgie incompletă. RADIOCHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Metaanaliza trialurilor clinice deja publicate nu evidențiază un avantaj net pentru radiochimioterapia adjuvantă, pentru acest lucru fiind necesare trialuri randomizate. Lipsa dovezilor asupra eficacității face ca utilizarea tratamentului asociat să fie extrem de variabilă în funcție de continent: 71% în SUA și 29% în Europa
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
tumoral reprezintă o indicație în favoarea tratamentului adjuvant, chiar dacă tratamentul adjuvant actual - chimioterapie sau radiochimioterapie nu poate suplini o chirurgie incompletă. RADIOCHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Metaanaliza trialurilor clinice deja publicate nu evidențiază un avantaj net pentru radiochimioterapia adjuvantă, pentru acest lucru fiind necesare trialuri randomizate. Lipsa dovezilor asupra eficacității face ca utilizarea tratamentului asociat să fie extrem de variabilă în funcție de continent: 71% în SUA și 29% în Europa. Radiochimioterapia nu poate înlocui o chirurgie incompletă [40]. Nelson [41] a arătat că radiochimioterapia administrată la pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
asociat asupra controlului local [42-44]. Beneficiul cel mai mare pentru radiochimioterapia adjuvantă ar fi pentru localizările tumorale distale [45]. Koh [46] nu a identificat un fenotip particular de biomarker care să determine un răspuns mai bun la radiochimioterapie. În lipsa unor trialuri randomizate radiochimio-terapia nu poate fi recomandată de rutină la pacienții operați pentru colangiocarcinom, decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
randomizate radiochimio-terapia nu poate fi recomandată de rutină la pacienții operați pentru colangiocarcinom, decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în trialuri randomizate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Nu există trialuri randomizate care să demonstreze rolul chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinomul operat radical [31]. Lipsa unor trialuri randomizate, numărul mic de pacienți incluși în cele publicate precum și diversitatea de chimioterapii folosite face dificilă o analiză unitară
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
de rutină la pacienții operați pentru colangiocarcinom, decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în trialuri randomizate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Nu există trialuri randomizate care să demonstreze rolul chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinomul operat radical [31]. Lipsa unor trialuri randomizate, numărul mic de pacienți incluși în cele publicate precum și diversitatea de chimioterapii folosite face dificilă o analiză unitară [47]. O analiză asupra pacienților cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în trialuri randomizate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Nu există trialuri randomizate care să demonstreze rolul chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinomul operat radical [31]. Lipsa unor trialuri randomizate, numărul mic de pacienți incluși în cele publicate precum și diversitatea de chimioterapii folosite face dificilă o analiză unitară [47]. O analiză asupra pacienților cu diagnosticul de colangiocarcinom care au fost înregistrați în registru de cancer al Californiei, a arătat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
exemplu fiind asocierea sorafenibului care nu ameliorează rezultatele în raport cu chimioterapia clasică folosită [60]. Linia a doua de tratament în colangiocarcinom Datele referitoare la posibilitățile terapeutice în cazul progresiei tumorale la prima linie de tratament sunt puține și sunt extrase din trialuri de faza II pe un număr mic de pacienți. Reluarea chimioterapiei clasice gemcitabină + cisplatin după evoluție la gemcitabină administrată în primă linie, obține rezultate neașteptat de bune - rata de control a bolii 60% pe un număr de 20 pacienți, supraviețuirea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
de 4,1 luni. Categoriile de pacienți cu pierdere importantă din greutate + hipoalbuminemie sunt cei mai expuși la toxicitate și la lipsa răspunsului la tratament [62]. Utilizarea 5FU după o primă linie de chimioterapie cu gemcitabină nu a dat rezultate, trialurile publicate fiind cu rezultate modeste [63]. Rolul chimioterapiei în prelungirea supraviețuirii la boala metastatică este dovedit, iar rezultatele trialurilor clinice publicate până acum încurajează administrarea acestea și la boală în progresie. STRATEGII DE VIITOR Colangiocarcinomul este o tumoră agresivă, grevată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
și la lipsa răspunsului la tratament [62]. Utilizarea 5FU după o primă linie de chimioterapie cu gemcitabină nu a dat rezultate, trialurile publicate fiind cu rezultate modeste [63]. Rolul chimioterapiei în prelungirea supraviețuirii la boala metastatică este dovedit, iar rezultatele trialurilor clinice publicate până acum încurajează administrarea acestea și la boală în progresie. STRATEGII DE VIITOR Colangiocarcinomul este o tumoră agresivă, grevată de un prognostic rezervat. Incidența redusă a bolii face dificilă înrolarea pacienților în trialuri largi de confirmare a eficacității
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
metastatică este dovedit, iar rezultatele trialurilor clinice publicate până acum încurajează administrarea acestea și la boală în progresie. STRATEGII DE VIITOR Colangiocarcinomul este o tumoră agresivă, grevată de un prognostic rezervat. Incidența redusă a bolii face dificilă înrolarea pacienților în trialuri largi de confirmare a eficacității unei atitudini terapeutice sau a unui nou medicament, ceea ce face din colangiocarcinom o țintă neinteresantă pentru industria farmaceutică. Cu toate acestea există preocupări constante în ceea ce privește caracterizarea genetică și moleculară a bolii. Voss [64] a identificat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
în care au fost aplicate recomandările conform ghidurilor actuale, mortalitatea, morbiditatea și calitatea vieții în rândul vârstnicilor au fost comparabile cu cele înregistrate la tineri (5,6). O limitare importantă în intensificarea măsurilor terapeutice la vârstnici este reprezentată de lipsa trialurilor clinice randomizate, limita de vârstă fiind frecvent un criteriu de excludere (1). Sindromul coronarian acut (SCA) reprezintă principala cauză de deces la vârstnici, peste 80% dintre decesele prin infarct de miocard înregistrându-se la această categorie de vârstă. Octogenarii au
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Arsenescu Georgescu, Liviu Macovei () [Corola-publishinghouse/Science/91935_a_92430]
-
diferențe semnificative în ceea ce privește complicațiile hemoragice. La pacienții supuși angioplastiei primare se recomandă o doză de încărcare de minim 300 mg, urmată de 75 mg/zi (20,22). Utilizarea dublei antiagregări determină o creștere a ratei complicațiilor hemoragice independent de vârstă (trialul COMMIT) (23). 18.4.2.3. Prasugrel În studiul TRITON-TIMI 38 s-a comparat asocierea aspirinei cu clopidogrelul față de asocierea aspirinei cu prasugrelul la pacienții supuși angioplastiei coronariene. Grupul căruia i s-a administrat prasugrel a înregistrat o reducere a
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Arsenescu Georgescu, Liviu Macovei () [Corola-publishinghouse/Science/91935_a_92430]
-
25). În studiile ASSENT-3 și GUSTO V s-a demonstrat că asocierea de abciximab și heparină nefracționată, la jumătate de doză, crește riscul apariției sângerărilor majore, inclusiv a AVC-ului hemoragic. În literatura de specialitate se citează rezultate contradictorii. În trialul ADMIRAL, beneficiile utilizării abciximab la pacienții cu angioplastie coronariană (reducerea mortalității, reinfarctizării și revascularizării de urgență la 30 de zile și la 6 luni) au fost mai mari la vârstnic, comparativ cu rezultatele trialului CADILLAC, în care nu s-a
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Arsenescu Georgescu, Liviu Macovei () [Corola-publishinghouse/Science/91935_a_92430]
-
specialitate se citează rezultate contradictorii. În trialul ADMIRAL, beneficiile utilizării abciximab la pacienții cu angioplastie coronariană (reducerea mortalității, reinfarctizării și revascularizării de urgență la 30 de zile și la 6 luni) au fost mai mari la vârstnic, comparativ cu rezultatele trialului CADILLAC, în care nu s-a demonstrat prezența unui beneficiu net și în plus s-a înregistrat o creștere ușoară a trombocitopeniei la această categorie de pacienți (20,26,27). La vârstnici, utilizarea inhibitorilor de GP IIb/IIIa înainte de angioplastie
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Arsenescu Georgescu, Liviu Macovei () [Corola-publishinghouse/Science/91935_a_92430]
-
mg/kgc/24 ore la un clearance de creatinină < 30 ml/min. Incidența hemoragiilor majore și a AVC-ului hemoragic nu a înregistrat o diferență semnificativă statistic la pacienții cu vârste mai mari de 75 de ani (20,29). În trialul OASIS-6 s-a analizat eficiența și profilul de siguranță ale fondaparinei la pacienții trombolizați versus tratați conservator. În rândul pacienților cu vârste de 62 de ani i peste s-a înregistrat o reducere a riscului absolut pentru endpoint-ul primar, cu
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Arsenescu Georgescu, Liviu Macovei () [Corola-publishinghouse/Science/91935_a_92430]
-
IECA) și blocanții receptorilor de angiotensină (BRA) Ghidurile recomandă IECA tuturor pacienților cu risc înalt (IA), în absența contraindicațiilor, fiind indicați încă din primele 24 de ore (14). Reducerea riscului de deces consecutiv administrării IECA a fost de 20% în trialurile cu pacienți selecționați (FEVS < 40%/insuficiență cardiacă congestivă - AIRE-ramipril, SAVE-captopril; STEMI anterior - SMILE-zofenopril; tulburări întinse de kinetică parietală - TRACE-trandolapril), beneficiul pe supraviețuire fiind aditiv celui obținut prin administrarea de aspirină și betablocante (14). Beneficiile utilizării IECA în faza acută a
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Cătălina Arsenescu Georgescu, Liviu Macovei () [Corola-publishinghouse/Science/91935_a_92430]