15,900 matches
-
doze mai mari sau a unui tratament specific corespunzător . Numărul de unități de factor VIII administrate este exprimat în unități internaționale ( UI ) , care sunt definite în conformitate cu standardul în vigoare al OMS privind medicamentele care conțin factorul de coagulare VIII . Activitatea plasmatică a factorului VIII este exprimată fie procentual ( relativ la plasma umană normală ) , fie în unități internaționale ( relativ la un standard internațional privind factorul VIII plasmatic ) . O unitate internațională ( UI ) de activitate a factorului VIII reprezintă echivalentul cantității de factor VIII dintr- un
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
sunt definite în conformitate cu standardul în vigoare al OMS privind medicamentele care conțin factorul de coagulare VIII . Activitatea plasmatică a factorului VIII este exprimată fie procentual ( relativ la plasma umană normală ) , fie în unități internaționale ( relativ la un standard internațional privind factorul VIII plasmatic ) . O unitate internațională ( UI ) de activitate a factorului VIII reprezintă echivalentul cantității de factor VIII dintr- un ml de plasmă umană normală . Calcularea dozei de factor VIII necesare se bazează pe constatarea empirică conform căreia administrarea unei unități internaționale ( UI
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
cantității de factor VIII dintr- un ml de plasmă umană normală . Calcularea dozei de factor VIII necesare se bazează pe constatarea empirică conform căreia administrarea unei unități internaționale ( UI ) de factor VIII pe kg duce la creșterea activității factorului VIII plasmatic cu 2 UI/ dl . Dozele recomandate se determină cu ajutorul următoarei formule : Numărul de unități necesare ( UI ) = greutatea ( kg ) x creșterea dorită a factorului VIII ( % sau UI/ dl ) x 0, 5 ( UI/ kg pe UI/ dl ) , unde 0, 5 UI/ kg
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
administrare trebuie ajustate întotdeauna în scopul maximizării eficacității clinice , pentru fiecare pacient în parte . În cazul evenimentelor de tip hemoragic enumerate mai jos , nivelul de activitate al factorului VIII nu trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică ( în % din valoarea normală sau în UI/ dl ) , în intervalul de timp corespunzător . Datele din tabelul de mai jos pot fi utilizate ca referință pentru stabilirea dozajului în episoadele de sângerare și în intervențiile chirurgicale : Nivelul de activitate al factorului
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
tratamentului , cu rol orientativ în stabilirea dozei care trebuie administrată și a frecvenței de repetare a perfuziilor . Cu precădere în cazul intervențiilor chirurgicale majore , este indispensabilă monitorizarea cu precizie a tratamentului de substituție prin intermediul testelor de coagulare ( activitatea factorului VIII plasmatic ) . Răspunsul la administrarea de factor VIII , exprimat prin valoarea indicelui de recuperare in vivo și prin valoarea timpului de înjumătățire , variază de la un pacient la altul . Dozele uzuale pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienții cu hemofilie A
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
necesare intervale de dozaj mai scurte sau doze mai mari . Pacienții care utilizează terapie de substituție cu factor VIII trebuie monitorizați pentru a detecta eventuala producere de inhibitori ai factorului VIII . În cazul în care nu se reușește atingerea nivelurilor plasmatice anticipate ale activității factorului VIII sau în cazul în care sângerarea nu poate fi controlată cu o doză corespunzătoare , trebuie efectuate teste biologice pentru a determina dacă sunt prezenți inhibitori ai factorului VIII . Datele din studiile clinice au indicat faptul
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
vârste mai mici , trebuie anticipată necesitatea administrării unei doze crescute în comparație cu cea utilizată la adulți și la copiii mai mari . Într- un studiu cu ReFacto la copii cu vârsta sub 6 ani , analiza farmacocinetică a evidențiat un timp de înjumătățire plasmatică și de recuperare mai mic decât cel observat la copiii mai mari și la adulți ( vezi pct . 5. 2 ) . În timpul studiilor clinice , copiii cu vârsta sub 6 ani , aflați sub tratament profilactic , au primit o doză medie de ReFacto de
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
unor valori scăzute ale factorului VIII: C și care determină sângerări profuze la nivelul articulațiilor , mușchilor și organelor interne , fie în mod spontan , fie ca urmare a unui traumatism produs accidental sau prin intervenție chirurgicală . În urma tratamentului de substituție , valorile plasmatice ale factorului VIII cresc , ducând la o corectare temporară a deficitului de factor VIII precum și a tendinței de apariție a episoadelor de sângerare . 42 5. 2 Proprietăți farmacocinetice În tabelul de mai jos sunt prezentate proprietățile farmacocinetice ale ReFacto , provenite
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
CL ( ml/ oră și kg ) 2, 4 0, 75 2, 3 20, 2 7, 4 18, 0 ( UI/ dl creștere în FVIII: C per UI/ kg FVIII dat ) 2, 4 0, 38 2, 5 Abrevieri : ASCt = aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp , de la momentul zero până la ultima concentrație măsurabilă ; t½ = timp de înjumătățire plasmatică ; CL = clearance ; TMR = timp mediu de rezidență ; valoarea K = rată de recuperare crescută ; DS = deviație standard Într- un studiu în care potența ReFacto AF , a ReFacto
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
4 18, 0 ( UI/ dl creștere în FVIII: C per UI/ kg FVIII dat ) 2, 4 0, 38 2, 5 Abrevieri : ASCt = aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp , de la momentul zero până la ultima concentrație măsurabilă ; t½ = timp de înjumătățire plasmatică ; CL = clearance ; TMR = timp mediu de rezidență ; valoarea K = rată de recuperare crescută ; DS = deviație standard Într- un studiu în care potența ReFacto AF , a ReFacto și activitatea FVIII în plasma pacienților au fost măsurate utilizând testul pe substrat cromogenic
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
s- a dovedit a fi bioechivalent cu ReFacto . Raporturile dintre mediile geometrice minime pătrate ale ReFacto AF și ReFacto au fost de 100, 6 % , 99, 5 % și 98, 1 % pentru valoarea K , ASCt și respectiv ASC∞ ( aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp , de la momentul zero la infinit ) . Intervalele de încredere de 90 % corespunzătoare raporturilor mediilor geometrice ale ReFacto AF și ReFacto au fost cuprinse în intervalul de bioechivalență de 80 % și 125 % , ceea ce demonstrează bioechivalența între ReFacto AF și ReFacto
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
că nu au existat modificări dependente de timp cu privire la proprietățile farmacocinetice ale ReFacto AF . În același studiu , în care potența medicamentului ReFacto AF și a comparatorului conținând factor VIII recombinant cu lungime completă ( FVIIIrLC ) și activitatea FVIII măsurată în probele plasmatice au fost determinate prin utilizarea aceluiași test de coagulare într- o singură etapă la un laborator central , ReFacto AF s- a dovedit a fi echivalent din punct de vedere farmacocinetic cu FVIIIrLC , la 30 pacienți tratați anterior ( ≥ 12 ani ) , utilizând
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
de timp ( 5 vizite pe durata a 2 ani ) și a variat între 1, 5 și 1, 8 UI/ dl pe UI/ kg . Modelele populaționale farmacocinetice care au utilizat date de la 44 PNA au determinat un timp mediu de înjumătățire plasmatică de aproximativ 8, 0 ± 2, 2 ore 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate și genotoxicitatea . 43 Nu
Ro_884 () [Corola-website/Science/291643_a_292972]
-
Ribavirin Teva este indicat în asociere cu peginterferon alfa- 2b , în tratamentul pacienților adulți cu hepatită cronică C , care nu au fost tratați în trecut , fără decompensare hepatică , cu valori crescute ale alanin- aminotransferazei ( ALT ) , care sunt pozitivi la testarea plasmatică pentru ARN- VHC , inclusiv pentru pacienții cu infecție concomitentă cu HIV , stabili din punct de vedere clinic ( vezi pct . 4. 4 ) . Copii și adolescenți : Ribavirin Teva este indicat , în asociere cu interferon alfa- 2b , pentru tratamentul hepatitei cronice C la
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
sau în asociere cu ribavirina poate crește riscul la această categorie de pacienți . Alți factori inițiali , care se pot asocia cu un risc mai mare de decompensare hepatică în cazul pacienților cu infecție concomitentă , sunt tratamentul cu didanozină și concentrația plasmatică crescută de bilirubină . Pacienții cu infecție concomitentă care primesc atât tratament antiretroviral ( ARV ) , cât și tratament antihepatitic , trebuie monitorizați atent , prin evaluarea scorului Child- Pugh pe durata tratamentului . La pacienții care evoluează către decompensare hepatică tratamentul antihepatitic trebuie întrerupt imediat
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
a fost stabilit deja . Acest fapt este important în special în cazul pacienților cu antecedente cunoscute de anemie indusă de zidovudină . Datorită timpului de înjumătățire îndelungat posibilitatea interacțiunilor medicamentoase poate persista până la două luni ( de cinci ori timpul de înjumătățire plasmatică pentru ribavirină ) după oprirea tratamentului cu ribavirină ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu există dovezi că ribavirina interacționează cu inhibitorii de revers transcriptază non - nucleozidicisau inhibitorii de protează . 4. 6 Sarcina și alăptarea - Fertilitate : În studiile la animale , ribavirina a produs
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
o dată pe săptămână , în asociere cu ribavirină administrată în funcție de greutatea corporală . Rata globală de răspuns virologic susținut ( RVS ) după 24 săptămâni de tratament a fost de 50 % . Un procent de patruzeci și unu din subiecți ( 97/ 235 ) au prezentat valori plasmatice nedetectabile de ARN- VHC la săptămâna 4 și săptămâna 24 de tratament . În acest subgrup , rata de răspuns virologic susținut a fost 92 % ( 89/ 97 ) . Rata crescută de răspuns virologic susținut în acest subgrup de pacienți a fost identificată într-
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
45- 65 % , probabil datorită metabolizării la primul pasaj hepatic . Există o relație liniară între doză și ASCtf după doze unice de 200- 1200 mg ribavirină . Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 5000 l . Ribavirina nu se leagă de proteinele plasmatice . Ribavirina prezintă o variabilitate farmacocinetică mare inter - și intraindividuală după administrarea unor doze orale unice ( variabilitatea intraindividuală fiind de aproximativ 30 % , atât în ceea ce privește ASC , cât și Cmax ) , ceea ce se poate datora metabolizării extensive la primul pasaj și transferului în interiorul și
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
intraindividuală după administrarea unor doze orale unice ( variabilitatea intraindividuală fiind de aproximativ 30 % , atât în ceea ce privește ASC , cât și Cmax ) , ceea ce se poate datora metabolizării extensive la primul pasaj și transferului în interiorul și în afara compartimentului intravascular . Transportul ribavirinei în compartimentele non- plasmatice a fost studiat mai ales la nivelul hematiilor și a fost identificat ca fiind realizat în principal prin intermediul unui transportor nucleozidic de echilibrare de tip es . Acest tip de transportor este prezent practic pe aproape toate tipurile de celule și
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
La doze multiple , ribavirina se acumulează extensiv în plasmă , cu un raport ASC12h pentru doze multiple de șase ori mai mare față de valoarea ariei pentru doza unică . În cazul administrării orale a 600 mg de două ori pe zi , concentrația plasmatică la starea de echilibru a fost atinsă după aproximativ patru săptămâni , valoarea medie a acesteia fiind de aproximativ 2200 ng/ ml . După întreruperea administrării , timpul de înjumătățire a fost de aproximativ 298 ore , ceea ce reflectă , probabil , eliminare lentă din compartimentele
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
starea de echilibru a fost atinsă după aproximativ patru săptămâni , valoarea medie a acesteia fiind de aproximativ 2200 ng/ ml . După întreruperea administrării , timpul de înjumătățire a fost de aproximativ 298 ore , ceea ce reflectă , probabil , eliminare lentă din compartimentele non- plasmatice . Efectul alimentelor : Biodisponibilitatea unei doze unice de ribavirină administrată pe cale orală a fost crescută prin administrarea concomitentă a unor alimente bogate în lipide ( atât ASCtf , cât și Cmax au crescut cu 70 % . ) . Este posibil ca biodisponibilitatea crescută observată în acest
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
tranzitului întârziat al ribavirinei sau pH- ului modificat . Nu se cunoaște relevanța clinică a rezultatelor acestui studiu cu doză unică . În cadrul studiilor pivot privind eficacitatea clinică , pacienții au fost instruiți să își administreze ribavirina împreună cu alimentele pentru a atinge concentrația plasmatică maximă de ribavirină . 22 Funcție renală : Parametrii farmacocinetici după administrarea dozelor unice de ribavirină au fost modificați ( ASCtf și Cmax crescute ) la pacienții cu disfuncție renală , în comparație cu cei din grupul martor ( clearance al creatininei > 90 ml/ minut ) . Funcție hepatică
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
arătat un potențial carcinogen al ribavirinei . În plus , într- un studiu de carcinogenitate de 26 săptămâni , care a folosit modelul de șoarece heterozigot p ( + / - ) ribavirina nu a indus tumori la doza maximă tolerată de 300 mg/ kg ( factorul de expunere plasmatică de aproximativ 2, 5 comparativ cu expunerea umană ) . Ribavirină plus interferon alfa- 2b : Administrarea asocierii ribavirină și peginterferon alfa- 2b sau interferon alfa- 2b nu au produs nici o manifestare toxică neașteptată față de administrarea fiecărui medicament în parte . Modificarea majoră produsă
Ro_924 () [Corola-website/Science/291683_a_293012]
-
Rebetol este indicat în asociere cu peginterferon alfa- 2b , în tratamentul pacienților adulți cu hepatită cronică C , care nu au fost tratați în trecut , fără decompensare hepatică , cu valori crescute ale alanin - aminotransferazei ( ALT ) crescută , care sunt pozitivi la testarea plasmatică pentru ARN - VHC , inclusiv pentru pacienții cu infecție concomitentă cu HIV , stabili din punct de vedere clinic ( vezi pct . 4. 4 ) . Copii și adolescenți : Rebetol este indicat , în asociere cu interferon alfa- 2b , pentru tratamentul hepatitei cronice C la copii
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]
-
sau în asociere cu ribavirina poate crește riscul la această categorie de pacienți . Alți factori inițiali , care se pot asocia cu un risc mai mare de decompensare hepatică în cazul pacienților cu infecție concomitentă , sunt tratamentul cu didanozină și concentrația plasmatică crescută de bilirubină . Pacienții cu infecție concomitentă care primesc atât tratament antiretroviral ( ARV ) , cât și tratament antihepatitic , trebuie monitorizați atent , prin evaluarea scorului Child- Pugh pe durata tratamentului . La pacienții care evoluează către decompensare hepatică tratamentul antihepatitic trebuie întrerupt imediat
Ro_879 () [Corola-website/Science/291638_a_292967]