15,900 matches
-
sex , greutate sau vârstă . La pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau cu insuficiență renală ușoară până la severă , nu au fost observate creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rotigotină . Neupro nu a fost investigat la pacienți cu insuficiență hepatică severă . Concentrațiile plasmatice ale conjugaților rotigotinei și ale metaboliților rezultați prin dezalchilare cresc în cazul insuficienței renale . Cu toate acestea , este improbabilă contribuția acestor metaboliți la obținerea efectelor clinice . 54 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
confuzie , convulsii și alte semne de stimulare centrală dopaminergică . Nu se cunoaște niciun antidot pentru supradozajul cu agoniști ai dopaminei . În cazul în care se suspectează un supradozaj , plasturele( ii ) terapeutic( i ) trebuie îndepărtat( ți ) imediat de pe tegumentul pacientului . Concentrațiile plasmatice de rotigotină scad după îndepărtarea plasturelui transdermic . Înainte de întreruperea definitivă a utilizării rotigotinei , vezi pct . 4. 2 . Pacientul trebuie supravegheat îndeaproape , monitorizarea incluzând frecvența și ritmul cardiac , precum și tensiunea arterială . Deoarece rotigotina se leagă de proteine în proporție de peste 90
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
21 % - 43 % , diferența dintre pramipexol și rotigotină 7 % ; IÎ95 % - 2 % - 17 % ) . Valorile medii ale reducerii intervalului „ off ” au 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție După aplicare , rotigotina este eliberată în mod continuu din plasturele transdermic și este absorbită prin piele . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru se ating în una până la două zile de la aplicarea plasturelui ; ele se mențin la un nivel stabil prin aplicarea o dată pe zi a plasturelui , în condițiile în care acesta este purtat 24 de ore . Concentrațiile plasmatice
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
plasmatice la starea de echilibru se ating în una până la două zile de la aplicarea plasturelui ; ele se mențin la un nivel stabil prin aplicarea o dată pe zi a plasturelui , în condițiile în care acesta este purtat 24 de ore . Concentrațiile plasmatice de rotigotină cresc în mod proporțional cu doza , pentru doze cuprinse între 1 mg/ 24 ore și 24 mg/ 24 ore . Aproximativ 45 % din substanța activă conținută în plasture este eliberată la nivelul pielii în interval de 24 de ore
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
ore . Aproximativ 45 % din substanța activă conținută în plasture este eliberată la nivelul pielii în interval de 24 de ore . Biodisponibilitatea absolută după aplicarea transdermică este de aproximativ 37 % . Schimbarea locului de aplicare a plasturelui poate determina diferențe între concentrațiile plasmatice de la o zi la alta . Diferențele privind biodisponibilitatea rotigotinei au variat între 2 % ( braț față de flancul abdominal ) și 46 % ( umăr față de coapsă ) . Cu toate acestea , nu există indicii care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . Distribuție Legarea in
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
Diferențele privind biodisponibilitatea rotigotinei au variat între 2 % ( braț față de flancul abdominal ) și 46 % ( umăr față de coapsă ) . Cu toate acestea , nu există indicii care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . Distribuție Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 92 % . Volumul aparent de distribuție la om este de aproximativ 84 l/ kg . Metabolism Rotigotina este metabolizată în mare parte . Metabolizarea se face prin N- dezalchilare , precum și prin conjugare directă și secundară . Rezultatele in
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
Eliminare Aproximativ 71 % din doza de rotigotină este excretată prin urină și o cantitate mai mică , de aproximativ 23 % , este excretată prin fecale . Clearance- ul rotigotinei , după administrarea transdermică , este de aproximativ 10 l/ min , iar timpul său de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 5 - 7 ore . Având în vedere faptul că plasturele se administrează transdermic , nu se preconizează apariția unor efecte datorate ingestiei de alimente sau unor afecțiuni gastro- intestinale . Grupuri speciale de pacienți Deoarece tratamentul cu Neupro se
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
gradul de toleranță clinică , până la obținerea efectului terapeutic optim , nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , greutate sau vârstă . La pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau cu insuficiență renală ușoară până la severă , nu au fost observate creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rotigotină . Neupro nu a fost investigat la pacienți cu insuficiență hepatică severă . Concentrațiile plasmatice ale conjugaților rotigotinei și ale metaboliților rezultați prin dezalchilare cresc în cazul insuficienței renale . Cu toate acestea , este improbabilă contribuția acestor metaboliți la obținerea efectelor
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
sex , greutate sau vârstă . La pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau cu insuficiență renală ușoară până la severă , nu au fost observate creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rotigotină . Neupro nu a fost investigat la pacienți cu insuficiență hepatică severă . Concentrațiile plasmatice ale conjugaților rotigotinei și ale metaboliților rezultați prin dezalchilare cresc în cazul insuficienței renale . Cu toate acestea , este improbabilă contribuția acestor metaboliți la obținerea efectelor clinice . 65 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
confuzie , convulsii și alte semne de stimulare centrală dopaminergică . Nu se cunoaște niciun antidot pentru supradozajul cu agoniști ai dopaminei . În cazul în care se suspectează un supradozaj , plasturele( ii ) terapeutic( i ) trebuie îndepărtat( ți ) imediat de pe tegumentul pacientului . Concentrațiile plasmatice de rotigotină scad după îndepărtarea plasturelui transdermic . Înainte de întreruperea definitivă a utilizării rotigotinei , vezi pct . 4. 2 . Pacientul trebuie supravegheat îndeaproape , monitorizarea incluzând frecvența și ritmul cardiac , precum și tensiunea arterială . Deoarece rotigotina se leagă de proteine în proporție de peste 90
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
cu placebo . Toate diferențele constatate între tratamentele active și placebo au fost semnificative din punct de vedere statistic . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție După aplicare , rotigotina este eliberată în mod continuu din plasturele transdermic și este absorbită prin piele . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru se ating în una până la două zile de la aplicarea plasturelui ; ele se mențin la un nivel stabil prin aplicarea o dată pe zi a plasturelui , în condițiile în care acesta este purtat 24 de ore . Concentrațiile plasmatice
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
plasmatice la starea de echilibru se ating în una până la două zile de la aplicarea plasturelui ; ele se mențin la un nivel stabil prin aplicarea o dată pe zi a plasturelui , în condițiile în care acesta este purtat 24 de ore . Concentrațiile plasmatice de rotigotină cresc în mod proporțional cu doza , pentru doze cuprinse între 1 mg/ 24 ore și 24 mg/ 24 ore . Aproximativ 45 % din substanța activă conținută în plasture este eliberată la nivelul pielii în interval de 24 de ore
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
ore . Aproximativ 45 % din substanța activă conținută în plasture este eliberată la nivelul pielii în interval de 24 de ore . Biodisponibilitatea absolută după aplicarea transdermică este de aproximativ 37 % . Schimbarea locului de aplicare a plasturelui poate determina diferențe între concentrațiile plasmatice de la o zi la alta . Diferențele privind biodisponibilitatea rotigotinei au variat între 2 % ( braț față de flancul abdominal ) și 46 % ( umăr față de coapsă ) . Cu toate acestea , nu există indicii care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . Distribuție Legarea in
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
Diferențele privind biodisponibilitatea rotigotinei au variat între 2 % ( braț față de flancul abdominal ) și 46 % ( umăr față de coapsă ) . Cu toate acestea , nu există indicii care să sugereze un impact relevant asupra rezultatelor clinice . Distribuție Legarea in vitro a rotigotinei de proteinele plasmatice se face în proporție de aproximativ 92 % . Volumul aparent de distribuție la om este de aproximativ 84 l/ kg . 76 Metabolism Rotigotina este metabolizată în mare parte . Metabolizarea se face prin N- dezalchilare , precum și prin conjugare directă și secundară . Rezultatele
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
Eliminare Aproximativ 71 % din doza de rotigotină este excretată prin urină și o cantitate mai mică , de aproximativ 23 % , este excretată prin fecale . Clearance- ul rotigotinei , după administrarea transdermică , este de aproximativ 10 l/ min , iar timpul său de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 5 - 7 ore . Având în vedere faptul că plasturele se administrează transdermic , nu se preconizează apariția unor efecte datorate ingestiei de alimente sau unor afecțiuni gastro- intestinale . Grupuri speciale de pacienți Deoarece tratamentul cu Neupro se
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
gradul de toleranță clinică , până la obținerea efectului terapeutic optim , nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , greutate sau vârstă . La pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau cu insuficiență renală ușoară până la severă , nu au fost observate creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rotigotină . Neupro nu a fost investigat la pacienți cu insuficiență hepatică severă . Concentrațiile plasmatice ale conjugaților rotigotinei și ale metaboliților rezultați prin dezalchilare cresc în cazul insuficienței renale . Cu toate acestea , este improbabilă contribuția acestor metaboliți la obținerea efectelor
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
sex , greutate sau vârstă . La pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau cu insuficiență renală ușoară până la severă , nu au fost observate creșteri semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rotigotină . Neupro nu a fost investigat la pacienți cu insuficiență hepatică severă . Concentrațiile plasmatice ale conjugaților rotigotinei și ale metaboliților rezultați prin dezalchilare cresc în cazul insuficienței renale . Cu toate acestea , este improbabilă contribuția acestor metaboliți la obținerea efectelor clinice . 5. 3 Date preclinice de siguranță În cadrul studiilor de toxicitate după administrarea de doze
Ro_685 () [Corola-website/Science/291444_a_292773]
-
se cunoaște calea exactă de metabolizare a ustekinumab . Eliminarea Clearance- ul sistemic ( CL ) median după o singură administrare intravenoasa la pacienții cu psoriazis a variat de la 1, 99 la 2, 34 ml/ zi și kg . Timpul de înjumătățire ( ț/ 2 ) plasmatica median al ustekinumab a fost de aproximativ 3 săptămâni la pacienții cu psoriazis , cu variații de la 15 la 32 de zile , în toate studiile de psoriazis . Într- o analiză farmacocinetica a populațiilor , clearance- ul aparent ( CL/ F ) și volumul aparent
Ro_990 () [Corola-website/Science/291749_a_293078]
-
se cunoaște calea exactă de metabolizare a ustekinumab . Eliminarea Clearance- ul sistemic ( CL ) median după o singură administrare intravenoasa la pacienții cu psoriazis a variat de la 1, 99 la 2, 34 ml/ zi și kg . Timpul de înjumătățire ( ț/ 2 ) plasmatica median al ustekinumab a fost de aproximativ 3 săptămâni la pacienții cu psoriazis , cu variații de la 15 la 32 de zile , în toate studiile de psoriazis . Într- o analiză farmacocinetica a populațiilor , clearance- ul aparent ( CL/ F ) și volumul aparent
Ro_990 () [Corola-website/Science/291749_a_293078]
-
aliskiren 300 mg cu ketoconazol 200 mg a condus la o creștere cu 76 % a ASC a aliskiren , dar se așteaptă ca inhibitorii glicoproteinei P , cum este ketoconazolul , să determine o creștere mai mare a concentrațiilor tisulare decât a concentrațiilor plasmatice . De aceea , se recomandă prudență atunci când aliskiren este administrat în asociere cu inhibitori moderați ai glicoproteinei P , cum este ketoconazolul ( vezi pct . 4. 5 ) . Stenoza valvei aortice și valvei mitrale , cardiomiopatie hipertrofică obstructivă Similar altor vasodilatatoare , se recomandă prudență deosebită
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
acidului salicilic ) . Dimpotrivă , pe baza experienței privind utilizarea altor medicamente care afectează sistemul renină- angiotensină ( SRA ) , utilizarea concomitentă de diuretice care rețin potasiu , suplimente care conțin potasiu , substituenți de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrația plasmatică a potasiului ( de exemplu , heparină sodică ) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale potasiului . Se recomandă monitorizarea adecvată a kaliemiei la pacienții care prezintă risc ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Medicamente influențate de tulburări de kaliemie : Se recomandă
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
sistemul renină- angiotensină ( SRA ) , utilizarea concomitentă de diuretice care rețin potasiu , suplimente care conțin potasiu , substituenți de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrația plasmatică a potasiului ( de exemplu , heparină sodică ) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale potasiului . Se recomandă monitorizarea adecvată a kaliemiei la pacienții care prezintă risc ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Medicamente influențate de tulburări de kaliemie : Se recomandă monitorizarea periodică a kaliemiei în cazul administrării Rasilez HCT cu medicamente influențate
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
biodisponibilitatea aliskirenului . Deși acest efect nu a fost studiat pentru aliskiren , se cunoaște că P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți de substraturi și inhibitorii P- gp pot crește valoarea raportului dintre concentrația tisulară și cea plasmatică . Prin urmare , inhibitorii P- gp pot crește concentrațiile tisulare mai mult decât concentrațiile plasmatice . Inhibitori potenți ai P- gp : Un studiu de interacțiune medicamentoasă cu doză unică realizat la subiecți sănătoși a demonstrat că ciclosporina ( 200 și 600 mg ) crește
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți de substraturi și inhibitorii P- gp pot crește valoarea raportului dintre concentrația tisulară și cea plasmatică . Prin urmare , inhibitorii P- gp pot crește concentrațiile tisulare mai mult decât concentrațiile plasmatice . Inhibitori potenți ai P- gp : Un studiu de interacțiune medicamentoasă cu doză unică realizat la subiecți sănătoși a demonstrat că ciclosporina ( 200 și 600 mg ) crește Cmax a aliskiren 75 mg de aproximativ 2, 5 ori și ASC de aproximativ
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
Prin urmare , este contraindicată utilizarea concomitentă a aliskiren și a inhibitorilor potenți ai P- gp ( vezi Inhibitori moderați ai P- gp : Administrarea concomitentă de ketoconazol ( 200 mg ) cu aliskiren ( 300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]