15,900 matches
-
de distribuție este de 4- 8 l/ kg . Hidroclorotiazida circulantă se leagă de proteinele serice ( 40- 70 % ) , în special de albumina serică . Hidroclorotiazida se acumulează , de asemenea , în eritrocite , atingând o concentrație de aproximativ 3 ori mai mare decât cea plasmatică . Metabolizare și eliminare În urma administrării orale , > 95 % din doza absorbită se excretă sub formă de compus nemodificat în urină . Cinetica de distribuție și de eliminare a fost descrisă , în general , printr- o funcție de reducere bi - exponențială , cu un timp
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
eliminare În urma administrării orale , > 95 % din doza absorbită se excretă sub formă de compus nemodificat în urină . Cinetica de distribuție și de eliminare a fost descrisă , în general , printr- o funcție de reducere bi - exponențială , cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 6- 15 ore . Liniaritate Creșterea ASC medii este liniară și proporțională cu doza în intervalul terapeutic . Aliskiren/ hidroclorotiazidă După administrarea orală a comprimatelor de Rasilez HCT , timpul mediu până la atingerea concentrației plasmatice maxime este de până la 1
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 6- 15 ore . Liniaritate Creșterea ASC medii este liniară și proporțională cu doza în intervalul terapeutic . Aliskiren/ hidroclorotiazidă După administrarea orală a comprimatelor de Rasilez HCT , timpul mediu până la atingerea concentrației plasmatice maxime este de până la 1 oră pentru aliskiren și de 2, 5 ore pentru hidroclorotiazidă . Viteza și gradul de absorbție a Rasilez HCT sunt echivalente cu biodisponibilitatea aliskirenului și hidroclorotiazidei când sunt administrate sub formă de monoterapii individuale . S- a
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
aliskiren 300 mg cu ketoconazol 200 mg a condus la o creștere cu 76 % a ASC a aliskiren , dar se așteaptă ca inhibitorii glicoproteinei P , cum este ketoconazolul , să determine o creștere mai mare a concentrațiilor tisulare decât a concentrațiilor plasmatice . De aceea , se recomandă prudență atunci când aliskiren este administrat în asociere cu inhibitori moderați ai glicoproteinei P , cum este ketoconazolul ( vezi pct . 4. 5 ) . Stenoza valvei aortice și valvei mitrale , cardiomiopatie hipertrofică obstructivă Similar altor vasodilatatoare , se recomandă prudență deosebită
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
acidului salicilic ) . Dimpotrivă , pe baza experienței privind utilizarea altor medicamente care afectează sistemul renină- angiotensină ( SRA ) , utilizarea concomitentă de diuretice care rețin potasiu , suplimente care conțin potasiu , substituenți de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrația plasmatică a potasiului ( de exemplu , heparină sodică ) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale potasiului . Se recomandă monitorizarea adecvată a kaliemiei la pacienții care prezintă risc ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Medicamente influențate de tulburări de kaliemie : Se recomandă
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
sistemul renină- angiotensină ( SRA ) , utilizarea concomitentă de diuretice care rețin potasiu , suplimente care conțin potasiu , substituenți de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrația plasmatică a potasiului ( de exemplu , heparină sodică ) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale potasiului . Se recomandă monitorizarea adecvată a kaliemiei la pacienții care prezintă risc ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Medicamente influențate de tulburări de kaliemie : Se recomandă monitorizarea periodică a kaliemiei în cazul administrării Rasilez HCT cu medicamente influențate
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
biodisponibilitatea aliskirenului . Deși acest efect nu a fost studiat pentru aliskiren , se cunoaște că P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți de substraturi și inhibitorii P- gp pot crește valoarea raportului dintre concentrația tisulară și cea plasmatică . Prin urmare , inhibitorii P- gp pot crește concentrațiile tisulare mai mult decât concentrațiile plasmatice . 39 Inhibitori potenți ai P- gp : Un studiu de interacțiune medicamentoasă cu doză unică realizat la subiecți sănătoși a demonstrat că ciclosporina ( 200 și 600 mg
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți de substraturi și inhibitorii P- gp pot crește valoarea raportului dintre concentrația tisulară și cea plasmatică . Prin urmare , inhibitorii P- gp pot crește concentrațiile tisulare mai mult decât concentrațiile plasmatice . 39 Inhibitori potenți ai P- gp : Un studiu de interacțiune medicamentoasă cu doză unică realizat la subiecți sănătoși a demonstrat că ciclosporina ( 200 și 600 mg ) crește Cmax a aliskiren 75 mg de aproximativ 2, 5 ori și ASC de
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
contraindicată utilizarea concomitentă a aliskiren și a inhibitorilor potenți ai P- gp ( vezi pct . 4. 3 ) . Inhibitori moderați ai P- gp : Administrarea concomitentă de ketoconazol ( 200 mg ) cu aliskiren ( 300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
300 mg ) a condus la o creștere cu 80 % a concentrațiilor plasmatice ale aliskiren ( ASC și Cmax ) . Studiile preclinice indică faptul că administrarea concomitentă de aliskiren și ketoconazol mărește absorbția gastro- intestinală a aliskiren și scade excreția biliară . Modificarea concentrațiilor plasmatice ale aliskiren în prezența ketoconazolului se estimează a se încadra în intervalul care ar fi obținut dacă doza de aliskiren ar fi dublată ; dozele de aliskiren de până la 600 mg , sau de două ori doza terapeutică maximă recomandată , s- au
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
600 mg , sau de două ori doza terapeutică maximă recomandată , s- au dovedit a fi bine tolerate în studii clinice controlate . Dar , se așteaptă ca inhibitorii P- gp să determine o creștere mai mare a concentrațiilor tisulare decât a concentrațiilor plasmatice . De aceea , se recomandă prudență atunci când aliskiren este administrat în asociere cu ketoconazol sau cu alți inhibitori moderați ai P- gp ( itraconazol , claritromicină , telitromicină , eritromicină , amiodaronă ) . Substraturi ale P- gp sau inhibitori slabi : Nu s- au observat interacțiuni relevante cu
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
în angiotensina I și reducând valorile angiotensinei I și angiotensinei II . În timp ce alte substanțe care inhibă SRA ( inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei ( IECA ) și blocanți ai receptorilor de angiotensină II ( BRA )) determină o creștere compensatorie a activității reninei plasmatice ( ARP ) , tratamentul cu aliskiren reduce ARP la pacienții hipertensivi cu aproximativ 50 până la 80 % . Reduceri similare s- au constatat când aliskiren a fost asociat cu alte medicamente antihipertensive . În prezent , nu se cunosc implicațiile clinice ale efectelor asupra ARP . La
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
așezat ≥ 105 și < 120 mmHg ) , s- a demonstrat că schema de tratament cu aliskiren , cu adăugarea opțională de hidroclorotiazidă 25 mg , este sigură și eficace în reducerea tensiunii arteriale . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Aliskiren Absorbție După absorbția orală , concentrațiile plasmatice maxime ale aliskirenului sunt atinse după 1- 3 ore . Biodisponibilitatea absolută a aliskirenului este de aproximativ 2- 3 % . Mesele cu un conținut mare de lipide reduc Cmax cu 85 % și ASC cu 70 % . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
Absorbție După absorbția orală , concentrațiile plasmatice maxime ale aliskirenului sunt atinse după 1- 3 ore . Biodisponibilitatea absolută a aliskirenului este de aproximativ 2- 3 % . Mesele cu un conținut mare de lipide reduc Cmax cu 85 % și ASC cu 70 % . Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 5- 7 zile după administrarea o dată pe zi , iar concentrațiile la starea de echilibru sunt de aproximativ 2 ori mai mari decât după doza inițială . Distribuție După administrarea intravenoasă , volumul mediu
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
mai mari decât după doza inițială . Distribuție După administrarea intravenoasă , volumul mediu de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
echilibru este de aproximativ 135 litri , indicând faptul că aliskirenul se distribuie în mare măsură în spațiul extravascular . Proporția de legare de proteinele plasmatice a aliskirenului este moderată ( 47- 51 % ) și independentă de concentrație . Metabolizare și eliminare Timpul de înjumătățire plasmatică mediu este de aproximativ 40 ore ( interval de 34- 41 ore ) . Aliskirenul se elimină în principal sub formă de compus nemetabolizat prin fecale ( recuperarea dozei radioactive orale = 91 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
prin fecale ( recuperarea dozei radioactive orale = 91 % ) . Aproximativ 1, 4 % din doza orală totală se metabolizează . Enzima responsabilă pentru această metabolizare este CYP3A4 . După administrarea orală , aproximativ 0, 6 % din doză se regăsește în urină . În urma administrării intravenoase , clearance- ul plasmatic mediu este de aproximativ 9 l/ h . 47 Liniaritate Expunerea la aliskiren a crescut puțin mai mult decât proporțional o dată cu creșterea dozei . După administrarea unei singure doze cuprinse în intervalul de la 75 la 600 mg , o creștere de 2 ori
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
de distribuție este de 4- 8 l/ kg . Hidroclorotiazida circulantă se leagă de proteinele serice ( 40- 70 % ) , în special de albumina serică . Hidroclorotiazida se acumulează , de asemenea , în eritrocite , atingând o concentrație de aproximativ 3 ori mai mare decât cea plasmatică . Metabolizare și eliminare În urma administrării orale , > 95 % din doza absorbită se excretă sub formă de compus nemodificat în urină . Cinetica de distribuție și de eliminare a fost descrisă , în general , printr- o funcție de reducere bi - exponențială , cu un timp
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
eliminare În urma administrării orale , > 95 % din doza absorbită se excretă sub formă de compus nemodificat în urină . Cinetica de distribuție și de eliminare a fost descrisă , în general , printr- o funcție de reducere bi - exponențială , cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 6- 15 ore . Liniaritate Creșterea ASC medii este liniară și proporțională cu doza în intervalul terapeutic . Aliskiren/ hidroclorotiazidă După administrarea orală a comprimatelor de Rasilez HCT , timpul mediu până la atingerea concentrației plasmatice maxime este de până la 1
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 6- 15 ore . Liniaritate Creșterea ASC medii este liniară și proporțională cu doza în intervalul terapeutic . Aliskiren/ hidroclorotiazidă După administrarea orală a comprimatelor de Rasilez HCT , timpul mediu până la atingerea concentrației plasmatice maxime este de până la 1 oră pentru aliskiren și de 2, 5 ore pentru hidroclorotiazidă . Viteza și gradul de absorbție a Rasilez HCT sunt echivalente cu biodisponibilitatea aliskirenului și hidroclorotiazidei când sunt administrate sub formă de monoterapii individuale . S- a
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
aliskiren 300 mg cu ketoconazol 200 mg a condus la o creștere cu 76 % a ASC a aliskiren , dar se așteaptă ca inhibitorii glicoproteinei P , cum este ketoconazolul , să determine o creștere mai mare a concentrațiilor tisulare decât a concentrațiilor plasmatice . De aceea , se recomandă prudență atunci când aliskiren este administrat în asociere cu inhibitori moderați ai glicoproteinei P , cum este ketoconazolul ( vezi pct . 4. 5 ) . Stenoza valvei aortice și valvei mitrale , cardiomiopatie hipertrofică obstructivă Similar altor vasodilatatoare , se recomandă prudență deosebită
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
acidului salicilic ) . Dimpotrivă , pe baza experienței privind utilizarea altor medicamente care afectează sistemul renină- angiotensină ( SRA ) , utilizarea concomitentă de diuretice care rețin potasiu , suplimente care conțin potasiu , substituenți de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrația plasmatică a potasiului ( de exemplu , heparină sodică ) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale potasiului . Se recomandă monitorizarea adecvată a kaliemiei la pacienții care prezintă risc ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Medicamente influențate de tulburări de kaliemie : Se recomandă
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
sistemul renină- angiotensină ( SRA ) , utilizarea concomitentă de diuretice care rețin potasiu , suplimente care conțin potasiu , substituenți de sare care conțin potasiu sau alte medicamente care pot crește concentrația plasmatică a potasiului ( de exemplu , heparină sodică ) poate conduce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale potasiului . Se recomandă monitorizarea adecvată a kaliemiei la pacienții care prezintă risc ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Medicamente influențate de tulburări de kaliemie : Se recomandă monitorizarea periodică a kaliemiei în cazul administrării Rasilez HCT cu medicamente influențate
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
biodisponibilitatea aliskirenului . Deși acest efect nu a fost studiat pentru aliskiren , se cunoaște că P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți de substraturi și inhibitorii P- gp pot crește valoarea raportului dintre concentrația tisulară și cea plasmatică . Prin urmare , inhibitorii P- gp pot crește concentrațiile tisulare mai mult decât concentrațiile plasmatice . Inhibitori potenți ai P- gp : Un studiu de interacțiune medicamentoasă cu doză unică realizat la subiecți sănătoși a demonstrat că ciclosporina ( 200 și 600 mg ) crește
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]
-
P- gp controlează , de asemenea , și preluarea tisulară a unei varietăți de substraturi și inhibitorii P- gp pot crește valoarea raportului dintre concentrația tisulară și cea plasmatică . Prin urmare , inhibitorii P- gp pot crește concentrațiile tisulare mai mult decât concentrațiile plasmatice . Inhibitori potenți ai P- gp : Un studiu de interacțiune medicamentoasă cu doză unică realizat la subiecți sănătoși a demonstrat că ciclosporina ( 200 și 600 mg ) crește Cmax a aliskiren 75 mg de aproximativ 2, 5 ori și ASC de aproximativ
Ro_874 () [Corola-website/Science/291633_a_292962]