17,218 matches
-
și în brațul „ În Protocol ” . POWER 1 și POWER 2 sunt studii clinice randomizate , controlate , care constau dintr- o parte inițială , de stabilire a dozei și o a doua parte , de lungă durată , în care toți pacienții randomizați pentru PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , au primit doza recomandată de 600/ 100 mg b . i . d . Pacienții infectați cu HIV- 1 care au fost eligibili pentru aceste studii clinice au prezentat eșec terapeutic la mai mult de 1 regim de
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
au primit doza recomandată de 600/ 100 mg b . i . d . Pacienții infectați cu HIV- 1 care au fost eligibili pentru aceste studii clinice au prezentat eșec terapeutic la mai mult de 1 regim de tratament care conținea IP . PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , plus un regim optimizat de fond ( ROF ) , a fost comparată cu un grup de control care a primit un regim IP selectat de investigator plus un ROF . ROF a constat din cel puțin 2 INRT
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
cu un grup de control care a primit un regim IP selectat de investigator plus un ROF . ROF a constat din cel puțin 2 INRT , cu sau fără enfuvirtidă ( ENF ) . POWER 3 : au fost obținute date suplimentare despre eficacitatea PREZISTA , administrată concomitent cu ritonavir 600/ 100 mg b . i . d . , cu ROF la pacienți trecuți prin tratamente similare , participanți la studiile clinice non- randomizate TMC114- C215 . Criteriile de admitere au fost aceleași și caracteristicile de la momentul inițial au fost comparabile cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
au fost aceleași și caracteristicile de la momentul inițial au fost comparabile cu acelea ale POWER 1 și POWER 2 Tabelul de mai jos prezintă datele de eficacitate la analiza la 48 de săptămâni ale dozei recomandate de PREZISTA 600 mg , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir b . i . d . , din studiile clinice extrapolate POWER 1 și POWER 2 , ca și din studiul clinic POWER 3 . Caracteristici de la momentul inițial Valori medii Date extrapolate POWER 1 și POWER 2 Rezultate la 48
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
anterior atribuirii c Considerații după algoritmul TLOVR d 95 % intervale de încredere Analiza datelor din cursul celor 96 de săptămâni de tratament în cele trei studii clinice POWER a demonstrat o eficacitate antiretrovirală susținută și beneficiu imunologic . Tratamentul cu PREZISTA administrat concomitent cu ritonavir ( 600/ 100 mg b . i . d . ) a avut ca rezultat 56, 5 % ( POWER 1 și 2 ) și 52, 2 % ( POWER 3 ) de pacienți care au răspuns la tratament , cu o scădere de cel puțin 1 log în
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
i . d . din studiile POWER și DUET , prezența la momentul inițial a 3 sau mai multe mutații V11I , V32I , L33F , I47V , I50V , I54L sau M , T74P , L76V , I84V sau L89V a fost asociată cu un răspuns virologic scăzut la PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Prezența acestor mutații individuale a fost asociată cu o valoare mediană de până la 15 rezistențe la IP asociate mutațiilor de pe lista de mutații a IAS- USA . La pacienții tratați anterior de mult timp ( TITAN ) , trei
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
pacienții tratați anterior de mult timp ( TITAN ) , trei sau mai multe din aceste mutații au fost descoperite la numai 4 % din acești pacienți la momentul inițial . Răspunsul( ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml la 24 de săptămâni ) la PREZISTA , administrată concomitent cu ritonavir ( 600/ 100 mg b . i . d . ) , după genotipul de la momentul inițial * și după administrarea de enfuvirtidă ( ENF ) : după analiza prelucrată a studiilor POWER șiDUET . Numărul de mutații la momentul inițial * Toți pacienții Administrare la subiecți tratați anterior
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
L76V , I84V sau L89V ) Fenotipul darunavir la momentul inițial ( deplasarea sensibilității față de punctul de referință ) s- a demonstrat a fi un factor predictiv al rezultatului virologic . Răspunsul( ARN HIV- 1 < 50 copii/ ml la 24 de săptămâni ) la PREZISTA , administrată concomitent cu ritonavir ( 600/ 100 mg b . i . d . ) , în funcție de fenotipul de darunavir la momentul inițial și de utilizarea de enfuvirtidă : după analiza prelucrată a studiilor POWER șiDUET . Toți pacienții Administrare la subiecți tratați anterior cu ENF Administrare la subiecți
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
10 55 % 364/ 659 51 % 244/ 477 66 % 120/ 182 10- 40 29 % 59/ 203 17 % 25/ 147 61 % 34/ 56 > 40 8 % 9/ 118 5 % 5/ 94 17 % 4/ 24 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Proprietățile farmacocinetice ale darunavirului , administrat concomitent cu ritonavir , au fost evaluate la voluntari adulți sănătoși și la pacienți infectați cu HIV- 1 . Expunerea la darunavir a fost mai mare la pacienții infectați cu HIV- 1 decât la subiecții sănătoși . Expunerea crescută la darunavir la pacienții
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
ale expunerii sub ( ASC- 0, 5 ori ) cele de la om la doza clinică recomandată . Valorile expunerii au fost mai mici decât acelea realizate cu doza clinică recomandată la oameni . Într- o evaluare pre - și postnatală a dezvoltării la șobolani , darunavir administrat sau nu cu ritonavir , a determinat reducerea tranzitorie a creșterii ponderale a descendenților înainte de înțărcare și o ușoară amânare a deschiderii ochilor și urechilor . Darunavir în asociere cu ritonavir a determinat reducerea numărului de pui care exteriorizează răspunsul prin tresărire
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
A MEDICAMENTULUI PREZISTA 400 mg comprimate filmate . Fiecare comprimat filmat conține 400 mg darunavir ( sub formă de etanolat ) . Excipient : fiecare comprimat conține galben sunset FCF ( E110 ) 0, 834 mg . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ 4 . 4. 1 Indicații terapeutice PREZISTA 400 mg , administrat concomitent cu o doză micăde ritonavir , este indicat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane ( HIV- 1 ) în terapia antiretrovirală ( TAR ) la pacienții adulți netratați anterior . Doze și mod de administrare 4. 2 PREZISTA
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
cu o doză micăde ritonavir , este indicat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane ( HIV- 1 ) în terapia antiretrovirală ( TAR ) la pacienții adulți netratați anterior . Doze și mod de administrare 4. 2 PREZISTA trebuie administrată întotdeauna pe cale orală cu 100 mg ritonavir , ca potențator farmacocinetic , și în asociere cu alte medicamente antiretrovirale . De aceea , înainte de inițierea tratamentului cu PREZISTA , trebuie consultat Rezumatul caracteristicilor produsului pentru ritonavir . Adulți Pacienți netratați anterior cu TAR Doza recomandată de
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A și la care concentrațiile plasmatice crescute sunt asociate cu evenimente grave și/ sau care pot pune viața în pericol . Aceste substanțe active includ , de exemplu : antiaritmice ( amiodaronă , bepridil , chinidină , lidocaină administrată sistemic ) , antihistaminice ( astemizol , terfenadină ) , derivați de ergot ( de exemplu : dihidroergotamină , ergonovină , ergotamină și metilergonovină ) , prokineticele gastro- intestinale ( cisapridă ) , neuroleptice ( pimozidă , sertindol ) , sedative/ hipnotice [ triazolam , midazolam administrat oral ( pentru precauții referitoare la midalozamul administrat parenteral , vezi pct . 4. 5 ) ] și inhibitori
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de exemplu : antiaritmice ( amiodaronă , bepridil , chinidină , lidocaină administrată sistemic ) , antihistaminice ( astemizol , terfenadină ) , derivați de ergot ( de exemplu : dihidroergotamină , ergonovină , ergotamină și metilergonovină ) , prokineticele gastro- intestinale ( cisapridă ) , neuroleptice ( pimozidă , sertindol ) , sedative/ hipnotice [ triazolam , midazolam administrat oral ( pentru precauții referitoare la midalozamul administrat parenteral , vezi pct . 4. 5 ) ] și inhibitori ai HMG- CoA reductazei ( simvastatină și lovastatină ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Atenționări și precauții speciale pentru utilizare 4. 4 Pacienții trebuie avertizați că terapia antiretrovirală actuală nu vindecă infecția cu HIV și nu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
relevante sunt retinita cu citomegalovirus , infecțiile micobacteriene generalizate și/ sau localizate și pneumonia cauzată de Pneumocystis jiroveci ( cunoscut anterior ca Pneumocystis carinii ) . Orice simptome inflamatorii trebuie evaluate și tratamentul instituit , când este necesar . În plus , în studiile clinice cu PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost observată reactivarea herpes simplex și herpes zoster . Interacțiuni cu alte medicamente Mai multe din studiile de interacțiune au fost realizate la doze de darunavir mai mici decât cele recomandate . Efectele asupra medicamentelor administrate
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost observată reactivarea herpes simplex și herpes zoster . Interacțiuni cu alte medicamente Mai multe din studiile de interacțiune au fost realizate la doze de darunavir mai mici decât cele recomandate . Efectele asupra medicamentelor administrate concomitent pot fi , în felul acesta , subestimate și poate fi indicată monitorizarea clinică a siguranței . Pentru informații complete despre interacțiunile cu alte medicamente vezi pct . 4. 5 . Comprimatele PREZISTA conțin galben sunset FCF ( E110 ) care poate determina reacții alergice . Interacțiuni
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
amândoi inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir , precum și de medicamente metabolizate în principal de CYP3A4 poate determina expunere sistemică crescută la astfel de medicamente , care pot mări sau prelungi efectul lor terapeutic și reacțiile adverse . PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir nu trebuie să fie asociată cu medicamente al căror clearance depinde în foarte mare măsură de CYP3A4 și pentru care expunerea sistemică crescută este asociată cu evenimente grave și/ sau cu potențial de a pune
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
depinde în foarte mare măsură de CYP3A4 și pentru care expunerea sistemică crescută este asociată cu evenimente grave și/ sau cu potențial de a pune viața în pericol ( indice terapeutic îngust ) . Între aceste medicamente sunt incluse amiodaronă , bepridil , chinidină , lidocaină administrată sistemic , astemizol , terfenadină , midazolam administrat oral , triazolam , cisapridă , pimozidă , sertindol , simvastatină , lovastatină și alcaloizii din secara cornută ( de exemplu : ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină și metilergonovină ) ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectul de potențare farmacocinetică globală al ritonavirului a fost o creștere de
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de CYP3A4 și pentru care expunerea sistemică crescută este asociată cu evenimente grave și/ sau cu potențial de a pune viața în pericol ( indice terapeutic îngust ) . Între aceste medicamente sunt incluse amiodaronă , bepridil , chinidină , lidocaină administrată sistemic , astemizol , terfenadină , midazolam administrat oral , triazolam , cisapridă , pimozidă , sertindol , simvastatină , lovastatină și alcaloizii din secara cornută ( de exemplu : ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină și metilergonovină ) ( vezi pct . 4. 3 ) . Efectul de potențare farmacocinetică globală al ritonavirului a fost o creștere de aproximativ 14 ori a expunerii
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
indicate prin # în tabelul de mai jos ) au fost efectuate cu doze de darunavir mai mici decât cele recomandate sau cu un regim de dozaj diferit ( vezi pct . 4. 2 . Doze și mod de administrare ) . Prin aceasta , efectele asupra medicamentelor administrate concomitent pot fi subestimate și se poate indica monitorizarea clinică a siguranței în administrare . Interacțiuni - darunavir/ ritonavir cu inhibitorii de protează Eficacitatea și siguranța utilizării PREZISTA cu 100 mg ritonavir și alți IP ( de exemplu : ( fos ) amprenavir , nelfinavir și tipranavir
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
i . d 1200 b . i . d . Lopinavir Darunavir ↓ 55 % * * pe baza valorilor non- normalizate cu doza Datorită unei reduceri a expunerii ( ASC ) la darunavir cu 40 % , nu s- au stabilit dozele adecvate ale asocierii . De aceea , este contraindicată asocierea PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , și asocierea medicamentoasă lopinavir/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) 400/ 100 b . i . d . # ] ↓ 26 % ↓ 42 % Studiul cu saquinavir potențat nu a demonstrat niciun efect semnificativ al darunavir asupra saquinavir . Nu este recomandată asocierea PREZISTA
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
concomitent cu 100 mg ritonavir , și asocierea medicamentoasă lopinavir/ ritonavir ( vezi pct . 4. 3 ) 400/ 100 b . i . d . # ] ↓ 26 % ↓ 42 % Studiul cu saquinavir potențat nu a demonstrat niciun efect semnificativ al darunavir asupra saquinavir . Nu este recomandată asocierea PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , cu saquinavir . 800 b . i . d . ↑ 24 % ↑ 44 % Când este utilizat în asociere cu PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , poate fi necesară ajustarea dozei de indinavir de la 800 mg b . i . d . la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
Studiul cu saquinavir potențat nu a demonstrat niciun efect semnificativ al darunavir asupra saquinavir . Nu este recomandată asocierea PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , cu saquinavir . 800 b . i . d . ↑ 24 % ↑ 44 % Când este utilizat în asociere cu PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir , poate fi necesară ajustarea dozei de indinavir de la 800 mg b . i . d . la 600 mg b . i . d . , în caz de intoleranță . Atazanavir 300 q . d . 400/ 100 b . i . d . # Atazanavir Darunavir Darunavir
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de intoleranță . Atazanavir 300 q . d . 400/ 100 b . i . d . # Atazanavir Darunavir Darunavir/ ritonavir nu a afectat semnificativ expunerea la atazanavir , totuși IÎ 90 % pentru Cmin a fost de 99- 234 % . Atazanavir poate fi utilizat în asociere cu PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Interacțiuni - darunavir/ ritonavir cu alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează Medicamentul Doza Doza de Cmin medicamentului darunavir/ ritonavir administrat ( mg ) concomitent ( mg ) evaluat 300/ 100 b . i . d . # ↑ 17 % Efavirenz 600 q . d . Efavirenz
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
pentru Cmin a fost de 99- 234 % . Atazanavir poate fi utilizat în asociere cu PREZISTA , administrată concomitent cu 100 mg ritonavir . Interacțiuni - darunavir/ ritonavir cu alte medicamente antiretrovirale decât inhibitorii de protează Medicamentul Doza Doza de Cmin medicamentului darunavir/ ritonavir administrat ( mg ) concomitent ( mg ) evaluat 300/ 100 b . i . d . # ↑ 17 % Efavirenz 600 q . d . Efavirenz Darunavir ↓ 31 % Efavirenz scade concentrațiile plasmatice de darunavir ca rezultat al inducției CYP3A4 . Darunavir/ ritonavir crește concentrațiile plasmatice de efavirenz ca rezultat al inhibării CYP3A4
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]