1,744 matches
-
de tratament combinat Rapamune plus ciclosporină ( incluzând și excluzând cazurile pierdute din urmărire ) . A existat o rată a respingerilor evidențiate la prima biopsie semnificativ mai ridicată în grupul în care s- a efectuat eliminarea ciclosporinei comparativ cu cel în care ciclosporina a fost menținută , în perioada de 12 luni post- randomizare ( 9, 8 % vs . 4, 2 % , respectiv ) . Prin urmare , diferența între cele două grupuri nu a fost semnificativă . Valoarea medie calculată a ratei de filtrare glomerulară ( RFG ) la 12 , 24 , 36
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
diferența între cele două grupuri nu a fost semnificativă . Valoarea medie calculată a ratei de filtrare glomerulară ( RFG ) la 12 , 24 , 36 , 48 și 60 de luni a fost semnificativ mai mare la pacienții care au primit Rapamune în urma eliminării ciclosporinei decât la cei din grupul de tratament cu Rapamune plus ciclosporină . Pe baza analizei datelor obținute la 36 de luni sau mai mult , care au arătat o diferență în creștere în ceea ce privește supraviețuirea grefei și funcția renală , precum și valori semnificativ mai
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
calculată a ratei de filtrare glomerulară ( RFG ) la 12 , 24 , 36 , 48 și 60 de luni a fost semnificativ mai mare la pacienții care au primit Rapamune în urma eliminării ciclosporinei decât la cei din grupul de tratament cu Rapamune plus ciclosporină . Pe baza analizei datelor obținute la 36 de luni sau mai mult , care au arătat o diferență în creștere în ceea ce privește supraviețuirea grefei și funcția renală , precum și valori semnificativ mai scăzute ale tensiunii arteriale în grupul în care a fost eliminată
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Pe baza analizei datelor obținute la 36 de luni sau mai mult , care au arătat o diferență în creștere în ceea ce privește supraviețuirea grefei și funcția renală , precum și valori semnificativ mai scăzute ale tensiunii arteriale în grupul în care a fost eliminată ciclosporina , s- a decis întreruperea participării la studiu a subiecților din grupul tratat cu Rapamune plus ciclosporină . Până la 60 de luni , incidența malignităților cu altă localizare decât cea cutanată a fost semnificativ mai mare în cohorta în care a fost continuată
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
diferență în creștere în ceea ce privește supraviețuirea grefei și funcția renală , precum și valori semnificativ mai scăzute ale tensiunii arteriale în grupul în care a fost eliminată ciclosporina , s- a decis întreruperea participării la studiu a subiecților din grupul tratat cu Rapamune plus ciclosporină . Până la 60 de luni , incidența malignităților cu altă localizare decât cea cutanată a fost semnificativ mai mare în cohorta în care a fost continuată administrarea ciclosporinei , comparativ cu cohorta în care ciclosporina a fost retrasă ( 8, 4 % vs . 3, 8
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
a decis întreruperea participării la studiu a subiecților din grupul tratat cu Rapamune plus ciclosporină . Până la 60 de luni , incidența malignităților cu altă localizare decât cea cutanată a fost semnificativ mai mare în cohorta în care a fost continuată administrarea ciclosporinei , comparativ cu cohorta în care ciclosporina a fost retrasă ( 8, 4 % vs . 3, 8 % respectiv ) . Pentru carcinoamele cutanate , valoarea mediană a timpului până la prima apariție a fost semnificativ întârziată . Siguranța și eficacitatea trecerii de pe inhibitorii de calcineurină pe Rapamune în cadrul
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
a subiecților din grupul tratat cu Rapamune plus ciclosporină . Până la 60 de luni , incidența malignităților cu altă localizare decât cea cutanată a fost semnificativ mai mare în cohorta în care a fost continuată administrarea ciclosporinei , comparativ cu cohorta în care ciclosporina a fost retrasă ( 8, 4 % vs . 3, 8 % respectiv ) . Pentru carcinoamele cutanate , valoarea mediană a timpului până la prima apariție a fost semnificativ întârziată . Siguranța și eficacitatea trecerii de pe inhibitorii de calcineurină pe Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
timpul de atingere a concentrației maxime fiind de 1 oră la subiecții sănătoși care au primit o doză unică și de 2 ore la pacienții cu alogrefe renale stabile , care primesc doze multiple . Disponibilitatea sistemică a sirolimusului în asociere cu ciclosporina administrată simultan ( Sandimune ) este de aproximativ 14 % . După administrări repetate , concentrația sanguină medie de sirolimus crește de aproximativ 3 ori . Timpul de înjumătățire final la pacienții cu transplant renal stabil , după doze orale multiple , a fost de 62 ± 16 h
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
450 ml/ h și kg ) , comparativ cu adulții ( 287 ml/ h și kg ) . Concentrațiile de sirolimus au fost măsurate în cadrul unor studii cu concentrație controlată la pacienți copii și adolescenți cu transplant renal cărora li s- au administrat , de asemenea , ciclosporină și corticosteroizi . Ținta pentru concentrațiile minime a fost de 10- 20 ng/ ml . La starea de echilibru , 8 copii cu vârstele cuprinse între 6- 11 ani au primit doze medii ± abaterea standard ( AS ) de 1, 75 ± 0, 71 mg pe
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
în sângele integral au atins rapid valori constante , situate în intervalul- țintă recomandat ( între 4 și 12 ng/ ml , dozare cromatografică ) . Parametrii de farmacocinetică ai sirolimusului în urma administrării Rapamune drajeuri , în doze zilnice de 2 mg , în asociere cu 31 ciclosporina microemulsie ( administrată cu 4 ore înaintea drajeurilor de Rapamune ) și cu corticosteroizi , la 13 pacienți cu transplant renal , pe baza datelor colectate în lunile 1 și 3 după transplant , au fost următoarele : Cmin , ss , 7, 39 ± 2, 18 ng/ ml
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
W 173 ± 50 ml/ h și kg . Concentrațiile minime ale sirolimus în sângele integral , măsurate prin LC/ MS/ MS , se corelează în mod semnificativ ( r = 0, 85 ) cu ASCτ, ss . Pe baza monitorizării tuturor pacienților pe perioada tratamentului concomitent cu ciclosporină , valorile medii ( percentilele 10 și 90 ) ale concentrației minime ( exprimate ca valori de dozare cromatografică ) și dozele zilnice au fost de 8, 6 ± 3, 0 ng/ ml ( între 5, 0 și 13 ng/ ml ) și , respectiv , 2, 1 ± 0, 70
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
0 și 13 ng/ ml ) și , respectiv , 2, 1 ± 0, 70 mg ( între 1, 5 și 2, 7 mg ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Tratament de întreținere : Din luna a 3- a până în luna a 12- a , în urma opririi tratamentului cu ciclosporină , valorile medii ( percentilele 10 și 90 ) ale concentrației minime ( exprimate ca valori de dozare cromatografică ) și dozele zilnice au fost de 19 ± 4, 1 ng/ ml ( între 14 și 24 ng/ ml ) și , respectiv , 8, 2 ± 4, 2 mg ( între
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
24 ng/ ml ) și , respectiv , 8, 2 ± 4, 2 mg ( între 3, 6 și 13, 6 mg ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Prin urmare , doza de sirolimus a fost crescută de aproximativ 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice cu ciclosporina ( creștere de 2 ori ) și necesitatea crescută de efect imunosupresor , în absența ciclosporinei ( creștere de 2 ori ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare cu cele
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și 13, 6 mg ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Prin urmare , doza de sirolimus a fost crescută de aproximativ 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice cu ciclosporina ( creștere de 2 ori ) și necesitatea crescută de efect imunosupresor , în absența ciclosporinei ( creștere de 2 ori ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică , au fost următoarele : vacuolizare a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pe una dintre fețe . 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Rapamune este indicat pentru profilaxia rejetului de organ la pacienții adulți cu transplant renal și risc imunologic mic până la moderat . Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat , inițial , în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere cu corticosteroizii , numai în cazul în care ciclosporina microemulsie poate fi întreruptă treptat ( vezi pct . 4. 2 și 5
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Se recomandă ca Rapamune să fie utilizat , inițial , în asociere cu ciclosporină microemulsie și cu corticosteroizi , timp de 2 până la 3 luni . Administrarea Rapamune poate fi continuată ca tratament de întreținere , în asociere cu corticosteroizii , numai în cazul în care ciclosporina microemulsie poate fi întreruptă treptat ( vezi pct . 4. 2 și 5. 1 ) . 4. 2 Doze și mod de administrare Rapamune este destinat numai pentru administrare orală . Biodisponibilitatea drajeurilor zdrobite , mestecate sau divizate nu a fost determinată ; în consecință zdrobirea , mestecarea
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
În continuare , doza de Rapamune trebuie individualizată pentru a obține concentrații minime în sângele integral de 4 până la 12 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Tratamentul cu Rapamune trebuie optimizat , prin diminuarea progresivă a dozei de steroizi și ciclosporină microemulsie . În primele 2- 3 luni după transplant , concentrația minimă a ciclosporinei trebuie să se mențină în intervalul sugerat de 150 - 400 ng/ ml ( dozare cu ajutorul anticorpilor monoclonali sau o tehnică echivalentă ) . Tratament de întreținere : Administrarea ciclosporinei trebuie întreruptă progresiv
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
în sângele integral de 4 până la 12 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Tratamentul cu Rapamune trebuie optimizat , prin diminuarea progresivă a dozei de steroizi și ciclosporină microemulsie . În primele 2- 3 luni după transplant , concentrația minimă a ciclosporinei trebuie să se mențină în intervalul sugerat de 150 - 400 ng/ ml ( dozare cu ajutorul anticorpilor monoclonali sau o tehnică echivalentă ) . Tratament de întreținere : Administrarea ciclosporinei trebuie întreruptă progresiv pe parcursul a 4 până la 8 săptămâni , iar doza de Rapamune va trebui
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de steroizi și ciclosporină microemulsie . În primele 2- 3 luni după transplant , concentrația minimă a ciclosporinei trebuie să se mențină în intervalul sugerat de 150 - 400 ng/ ml ( dozare cu ajutorul anticorpilor monoclonali sau o tehnică echivalentă ) . Tratament de întreținere : Administrarea ciclosporinei trebuie întreruptă progresiv pe parcursul a 4 până la 8 săptămâni , iar doza de Rapamune va trebui ajustată astfel încât să se obțină concentrații minime în sângele integral de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Rapamune trebuie administrat
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
va trebui ajustată astfel încât să se obțină concentrații minime în sângele integral de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Rapamune trebuie administrat în asociere cu corticosteroizi . La pacienții la care retragerea din schema terapeutică a ciclosporinei fie eșuează , fie nu poate fi pusă în practică , asocierea ciclosporinei cu Rapamune nu trebuie menținută mai mult de 3 luni după transplant . 35 acolo unde situația clinică o permite , se va întrerupe administrarea Rapamune și se va institui un
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
integral de 12 până la 20 ng/ ml ( dozare cromatografică ; vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Rapamune trebuie administrat în asociere cu corticosteroizi . La pacienții la care retragerea din schema terapeutică a ciclosporinei fie eșuează , fie nu poate fi pusă în practică , asocierea ciclosporinei cu Rapamune nu trebuie menținută mai mult de 3 luni după transplant . 35 acolo unde situația clinică o permite , se va întrerupe administrarea Rapamune și se va institui un tratament imunosupresor alternativ . Utilizarea la pacienții de rasă neagră : Un număr
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Nu este necesară modificarea dozei de încărcare cu Rapamune . Monitorizarea terapiei medicamentoase : Majoritatea pacienților care au primit 2 mg de Rapamune la 4 ore după administrarea ciclosporinei au prezentat concentrații minime de sirolimus în sângele integral încadrate în intervalul- țintă , de 4 până la 12 ng/ ml ( exprimate ca valori de dozare cromatografică ) . Un tratament optim presupune monitorizarea concentrațiilor terapeutice de medicament la toți pacienții . Concentrațiile de sirolimus
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
la pacienții la care se administrează concomitent inductori sau inhibitori de CYP3A4 , precum și după întreruperea administrării acestora ( vezi pct . 4. 5 ) ; și/ sau ( 3 ) la pacienții la care se operează o reducere puternică a dozei sau o întrerupere a administrării ciclosporinei , întrucât aceste grupuri sunt cele mai susceptibile de a prezenta necesități de dozare speciale . Adaptarea tratamentului cu sirolimus nu poate fi făcută doar pe baza monitorizării terapiei medicamentoase . Trebuie , totodată , să se acorde o atenție deosebită semnelor/ simptomelor clinice , biopsiilor
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
monitorizării terapiei medicamentoase . Trebuie , totodată , să se acorde o atenție deosebită semnelor/ simptomelor clinice , biopsiilor tisulare , precum și parametrilor de laborator . Pentru a reduce gradul de variabilitate la minim , Rapamune trebuie să fie luat la același interval de timp în raport cu administrarea ciclosporinei , la 4 ore după doza de ciclosporină , iar administrarea trebuie să fie însoțită sau nu de alimente , în mod consecvent ( vezi pct . 5. 2 ) . În mod optim , ajustarea dozei de Rapamune trebuie să se bazeze pe determinarea a mai mult
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
acorde o atenție deosebită semnelor/ simptomelor clinice , biopsiilor tisulare , precum și parametrilor de laborator . Pentru a reduce gradul de variabilitate la minim , Rapamune trebuie să fie luat la același interval de timp în raport cu administrarea ciclosporinei , la 4 ore după doza de ciclosporină , iar administrarea trebuie să fie însoțită sau nu de alimente , în mod consecvent ( vezi pct . 5. 2 ) . În mod optim , ajustarea dozei de Rapamune trebuie să se bazeze pe determinarea a mai mult decât o singură valoare a concentrației minime
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]