3,503 matches
-
la specia umană, la maimuțele antropoide și la șoarece, dintre mamifere, precum și la găină, dintre păsări. La om, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza imunoglobulinelor constituie loci genici imunoglobulinici complecși, localizați în cromozomii 2, 14 și 22. În cromozomul 2 sunt localizate segmentele genice pentru catena LK. În cromozomul 14, sunt localizate segmentele genice pentru catenele grele (H), iar în cromozomul 22 sunt localizate segmentele genice pentru catena Lλ. La șoarece, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mamifere, precum și la găină, dintre păsări. La om, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza imunoglobulinelor constituie loci genici imunoglobulinici complecși, localizați în cromozomii 2, 14 și 22. În cromozomul 2 sunt localizate segmentele genice pentru catena LK. În cromozomul 14, sunt localizate segmentele genice pentru catenele grele (H), iar în cromozomul 22 sunt localizate segmentele genice pentru catena Lλ. La șoarece, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor LK, H și Lλ sunt localizate în cromozomii 6
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
informație genetică pentru sinteza imunoglobulinelor constituie loci genici imunoglobulinici complecși, localizați în cromozomii 2, 14 și 22. În cromozomul 2 sunt localizate segmentele genice pentru catena LK. În cromozomul 14, sunt localizate segmentele genice pentru catenele grele (H), iar în cromozomul 22 sunt localizate segmentele genice pentru catena Lλ. La șoarece, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor LK, H și Lλ sunt localizate în cromozomii 6, 12 și, respectiv, 16. Segmentele genice imunoglobulinice reprezintă de fapt niște clusteri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
În cromozomul 14, sunt localizate segmentele genice pentru catenele grele (H), iar în cromozomul 22 sunt localizate segmentele genice pentru catena Lλ. La șoarece, segmentele genice deținătoare de informație genetică pentru sinteza catenelor LK, H și Lλ sunt localizate în cromozomii 6, 12 și, respectiv, 16. Segmentele genice imunoglobulinice reprezintă de fapt niște clusteri genici pentru regiunea variabilă, pentru regiunea definită „ balama” sau „țâțână” sau regiunea de articulație („joint”) și pentru regiunea constantă a catenelor L și H ale imunoglobulinelor. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
membri. Asemenea familii genice imunoglobulinice sunt rezultatul duplicației genice urmată de divergența evolutivă a membrilor individuali ancestrali. Este evident faptul că segmentele genice pentru catena ușoară nu sunt lincate cu segmentele genice pentru catena grea, aceste segmente fiind localizate în cromozomi diferiți. Chiar și în cadrul aceluiași cromozom, segmentele genice pentru regiunea variabilă a catenei imunoglobulinice, deși sunt situate în același grup de lincaj, fiind sintenice (situate în același cromozom), se află totuși la distanță mare față de segmentele genice pentru regiunea constantă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rezultatul duplicației genice urmată de divergența evolutivă a membrilor individuali ancestrali. Este evident faptul că segmentele genice pentru catena ușoară nu sunt lincate cu segmentele genice pentru catena grea, aceste segmente fiind localizate în cromozomi diferiți. Chiar și în cadrul aceluiași cromozom, segmentele genice pentru regiunea variabilă a catenei imunoglobulinice, deși sunt situate în același grup de lincaj, fiind sintenice (situate în același cromozom), se află totuși la distanță mare față de segmentele genice pentru regiunea constantă. În cadrul heterotetramerului imunoglobulinic însă, atât în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lincate cu segmentele genice pentru catena grea, aceste segmente fiind localizate în cromozomi diferiți. Chiar și în cadrul aceluiași cromozom, segmentele genice pentru regiunea variabilă a catenei imunoglobulinice, deși sunt situate în același grup de lincaj, fiind sintenice (situate în același cromozom), se află totuși la distanță mare față de segmentele genice pentru regiunea constantă. În cadrul heterotetramerului imunoglobulinic însă, atât în catenele L, cât și în catenele H, regiunea variabilă se continuă covalent cu regiunea constantă. Analiza organizării genelor pentru catena grea a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
câte unul dintre asemenea componente. De fapt, această combinație de segmente genice imunoglobulinice cu continuitate covalentă, reprezintă gena funcțională în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice LK. În celulele pre-B, segmentele genice VK, JK și CK sunt dispuse în această ordine în cromozom, dar ele sunt separate la distanțe mari prin interpunerea unor sectoare spațiatoare din duplexul ADN. Fiecare segment genic VK are o lungime de aproximativ 400 perechi de nucleotide, distanța dintre asemenea segmente genice fiind de aproximativ 7 kb. Fiecare segment
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fost numită recombinare somatică. Această suită de evenimente se desfășoară în cursul determinării și diferențierii limfocitului matur, în prezența unui anumit antigen. Acest mecanism recombinațional este unul nelegitim, deoarece implică participarea unor structuri genetice neomoloage, localizate într-unul și același cromozom, dar la distanțe mari, violând regulile „clasice” ale recombinării genetice propriu-zise, care implică schimb reciproc de segmente omoloage între cromozomii pereche, aflați în sinapsă cromozomală. Procesul de constituire a unui cistron imunoglobulinic s-ar putea numi recombinare, dacă la realizarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
anumit antigen. Acest mecanism recombinațional este unul nelegitim, deoarece implică participarea unor structuri genetice neomoloage, localizate într-unul și același cromozom, dar la distanțe mari, violând regulile „clasice” ale recombinării genetice propriu-zise, care implică schimb reciproc de segmente omoloage între cromozomii pereche, aflați în sinapsă cromozomală. Procesul de constituire a unui cistron imunoglobulinic s-ar putea numi recombinare, dacă la realizarea lui ar participa cei doi cromozomi omologi ai perechii, și care ar realiza o sinapsă nu „în registru”, adică centromer-la-centromer
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regulile „clasice” ale recombinării genetice propriu-zise, care implică schimb reciproc de segmente omoloage între cromozomii pereche, aflați în sinapsă cromozomală. Procesul de constituire a unui cistron imunoglobulinic s-ar putea numi recombinare, dacă la realizarea lui ar participa cei doi cromozomi omologi ai perechii, și care ar realiza o sinapsă nu „în registru”, adică centromer-la-centromer și genă-la-genă, ci o sinapsă de tip „out of register” adică în afara registrului de omologie. O asemenea împerechere imprecisă a cromozomilor omologi ar fi o condiție
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lui ar participa cei doi cromozomi omologi ai perechii, și care ar realiza o sinapsă nu „în registru”, adică centromer-la-centromer și genă-la-genă, ci o sinapsă de tip „out of register” adică în afara registrului de omologie. O asemenea împerechere imprecisă a cromozomilor omologi ar fi o condiție suficientă pentru realizarea unui crossing-over inegal. Un asemenea mecanism ar putea aduce un segment genic pentru regiunea variabilă în nemijlocita vecinătate a unui segment genic pentru regiunea constantă a catenei imunoglobulinice. Celula inițială în care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
între ele (dintre care unul este defectiv) și urmate la o distanță de 1000 pb, de un singur segment genic CK. În ADN din linia germinală de la șoarece, fiecare dintre segmentele genice VK, dispuse în tandem, pe un sector din cromozom care cuprinde mai multe mii de perechi de nucleotide, are secvența lider Lek. S-a remarcat existența unei variații în secvența de nucleotide a acestor segmente genice VK, dar fiecare dintre ele deține întreaga informație genetică pentru sinteza regiunii variabile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
productivă normală, a unui asemenea scenariu este stabilirea cu înaltă precizie a punctelor în care activează endonucleaza, fiind stabilite astfel și segmentele genice care vor participa la asamblarea genei imunoglobulinice funcționale. Evident că o asemenea procesare complexă a sectorului din cromozom, la nivelul căruia este edificată gena imunoglobulinică, implică intervenția unui complex enzimatic multifuncțional (endonucleaze, exonucleaze, reparaze, recombinaze, ligaze etc.). Rearanjarea segmentelor genice imunoglobulinice poate avea loc în multe variante, depinzând de natura antigenului inductor a activării limfocitelor B, generându-se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diversitatea biochimică a acestora. De aceea, regiunea variabilă a catenelor H este mult mai diversă decât aceea a catenelor L. La specia umană, clusterul de segmente genice care dețin informația genetică pentru sinteza unei catene H imunoglobulinică este localizat în cromozomul 14, segmentele V H, D și JH fiind dispuse în acesta, la distanțe mari. În unele notații, segmentele genice γ2 și γ4 sunt desemnate γ2a și, respectiv γ2b . Aceste segmente genice au o structură mozaicată, conținând exoni și introni. Fiecare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genetică pentru regiunea variabilă a catenelor H. La suprasegmentul VH-D-JH se adaugă un segment CH, constituindu-se gena activă în sinteza unei catene imunoglobulinice de tip H. Acest rearanjament de segmente genice H se realizează într-unul dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii 14 de cromozomi umani. Există până la 20 de segmente genice pentru diversificare (D), fiecare codificând între 5 și 15 aminoacizi. Numărul de segmente genice VH este de ordinul câtorva sute, fiecare asemenea segment având la terminalul 5
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
H. La suprasegmentul VH-D-JH se adaugă un segment CH, constituindu-se gena activă în sinteza unei catene imunoglobulinice de tip H. Acest rearanjament de segmente genice H se realizează într-unul dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii 14 de cromozomi umani. Există până la 20 de segmente genice pentru diversificare (D), fiecare codificând între 5 și 15 aminoacizi. Numărul de segmente genice VH este de ordinul câtorva sute, fiecare asemenea segment având la terminalul 5’ o secvență lider, desemnată LeH. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de ancorare în membrană. Componenta ΨCγ este o pseudogenă neutilizată în asamblarea genei funcționale imuno-globulinice pentru catena H. În plus, în genomul uman s-a identificat și o pseudogenă procesată, desemnată Cε3 care nu se află în clusterul genic, din cromozomul 14, ci în cromozomul 9. Regiunea h a tetramerului imunoglobulinic este importantă în determinarea eficienței reacțiilor de legare a antigenului și a reacțiilor încrucișate. Această regiune asigură variația distanței dintre cele două situsuri de legare a tetramerului imunoglobulinic. Regiunea h
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Componenta ΨCγ este o pseudogenă neutilizată în asamblarea genei funcționale imuno-globulinice pentru catena H. În plus, în genomul uman s-a identificat și o pseudogenă procesată, desemnată Cε3 care nu se află în clusterul genic, din cromozomul 14, ci în cromozomul 9. Regiunea h a tetramerului imunoglobulinic este importantă în determinarea eficienței reacțiilor de legare a antigenului și a reacțiilor încrucișate. Această regiune asigură variația distanței dintre cele două situsuri de legare a tetramerului imunoglobulinic. Regiunea h a catenei imunoglobulinice este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exact aceeași informație ereditară pe care a avut-o ea, la debutul diviziunii. Acest lucru nu ar fi posibil în cadrul meiozei, în cursul căreia au loc recombinări genetice intracromozomale (crossing-over și conversie genică) sau intercromozomale (disjuncție independentă a perechilor de cromozomi) . Prin asemenea recombinări genetice specifice meiozei, se determină redistribuirea setului de gene din celula-mamă în noi constelații de gene la celulele-fiice, făcând ca la acestea, să apară noi combinații de gene față de combinațiile de gene pe care le-a avut
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de segmente genice, conservându-se astfel și specificitatea antigenică a imunoglobulinelor produse de acestea. Rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice este posibil datorită secvențelor de recunoaștere existente în segmentele genice imunoglobulinice. Aceste rearanjamente genice sunt intracromozomale. Astfel, dacă la nivelul unui cromozom rearanjarea de segmente genice eșuează, adică este abortivă, neproductivă, nefructuoasă, nefinalizată cu geneza unei gene imunoglobulinice completă și funcțională în dirijarea sintezei unei catene H imunoglobulinice normale, are loc rearanjarea segmentelor genice din cromozomul omolog. Mecanisme complexe de comunicare moleculară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
intracromozomale. Astfel, dacă la nivelul unui cromozom rearanjarea de segmente genice eșuează, adică este abortivă, neproductivă, nefructuoasă, nefinalizată cu geneza unei gene imunoglobulinice completă și funcțională în dirijarea sintezei unei catene H imunoglobulinice normale, are loc rearanjarea segmentelor genice din cromozomul omolog. Mecanisme complexe de comunicare moleculară intercromozomală semnalizează eșecul asamblării de segmente genice imunoglobulinice într-un cromozom și declanșează reluarea aceluiași proces în omologul său. Din păcate, asemenea mecanisme le bănuim a exista, dar în ceea ce privește natura lor concretă, suntem întrutotul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nefinalizată cu geneza unei gene imunoglobulinice completă și funcțională în dirijarea sintezei unei catene H imunoglobulinice normale, are loc rearanjarea segmentelor genice din cromozomul omolog. Mecanisme complexe de comunicare moleculară intercromozomală semnalizează eșecul asamblării de segmente genice imunoglobulinice într-un cromozom și declanșează reluarea aceluiași proces în omologul său. Din păcate, asemenea mecanisme le bănuim a exista, dar în ceea ce privește natura lor concretă, suntem întrutotul ignoranți. Ca și în cazul asamblării segmentelor genice pentru geneza genei funcționale în dirijarea sintezei catenei L
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinice din linia germinală se produc câteva miliarde de specificități imunoglobulinice diferite, constituind repertoriul imunoglobulinelor (pentru detalii vezi Zarnea și Mihăescu, 1995). Prin rearanjamentele independente ale alelelor pentru catenele L de tip κ și de tip λ, realizate în fiecare cromozom omolog din perechile de cromozomi 2 și, respectiv 22, pot rezulta patru gene care codifică pentru patru catene L diferite. În mod similar, pot rezulta două catene H diferite, în urma a două rearanjări diferite la nivelul perechii 14 de cromozomi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
produc câteva miliarde de specificități imunoglobulinice diferite, constituind repertoriul imunoglobulinelor (pentru detalii vezi Zarnea și Mihăescu, 1995). Prin rearanjamentele independente ale alelelor pentru catenele L de tip κ și de tip λ, realizate în fiecare cromozom omolog din perechile de cromozomi 2 și, respectiv 22, pot rezulta patru gene care codifică pentru patru catene L diferite. În mod similar, pot rezulta două catene H diferite, în urma a două rearanjări diferite la nivelul perechii 14 de cromozomi. Se pune atunci întrebarea: cum
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]