3,911 matches
-
contiguitatea celulară și va declanșa apoptoza în celulele infectate viral, în unele tipuri de celule tumorale și în celulele de alogrefă. Atât TNF cât și ligandul Fas acționează printr un receptor membranar trimeric cu un singur domeniu transmembranar. Activarea receptorului cuplează o proteină numită FADD (domeniu letal asociat cu Fas), care va recruta și activa caspaza 8, una din caspazele inițiator, care la rândul ei activează alte caspaze și pornește cascada de amplificare. Granzyma B este o serin-protează eliberată de către granulele
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
oligomerizare eronată, care ar putea să omoare celula, există o serie de mecanisme care reduc sensibilitatea căii pro-apoptotice. Aceasta este reprezentată de familia de Proteine Inhibitoare ale Apoptozei (IAP), care inhibă caspazele pe două căi. Pe de o parte se cuplează cu caspazele și le acoperă siturile active, astfel blocându-le accesul la substrate și pe altă parte, mai multe dintre IAP-uri sunt ubiquitin-ligaze. Ubiquitina este o proteină marker ce atrage complexul proteasomic citoplasmatic, ce distruge proteinele inutile, deci o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cu cât gradul de nesaturare al lipidelor membranare este mai mare. Gruparea fosfoalcoolică de la C3 are o încărcare electrică negativă ce poate fi neutralizată sau nu de încărcarea restului moleculei, rezultând glicerofosfolipide negative sau neutre. Acest cap polar se poate cupla cu sarcinile parțiale ale moleculei de apă; caracter hidrofil. Pe de altă parte, polul lipidic este hidrofob, astefel că molecula în ansamblu are caracter amfifil (hidrofil la un pol și hidrofob la celălalt). Această caracteristică duce la organizarea caracteristică a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este aproape imposibil să fie sistematizate. O enumerare succintă va cuprinde următoarele funcții majore, în mare parte legate de medierea semnalizării celulare: pori pentru apă, canale ionice (receptor dependente, voltaj-dependente, sau operate în alte moduri), transportori (translocatori moleculari), receptori membranari (cuplați cu proteine G tirozin kinazici, pentru patogeni, etc.), molecule de adeziune celulară și antigene de suprafață, diverse enzime ancorate pe membrană (sintaze de lipide, etc.), puncte de atașare pentru citoschelet, repere veziculare, receptori pentru exo/endocitoză și proteine de fuziune
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Aceste canale sunt importante pentru neuronii senzoriali olfactivi (AMPcdependent) și pentru celulele receptoare retiniene (GTPc-dependent). 5.6.3. Canale ionice dependente de liganzi extracelulari Canalele dependente de substanțe chimice prezintă pe partea extracelulară a domeniilor transmembranare formațiuni receptoare la care cuplează liganzi. Cuplarea modifică permeabilitatea canalului și produce un influx ionic în celulă, ce declanșează depolarizarea. Se mai numesc și receptori ionotropici. Pentru că de cele mai multe ori folosesc la transmiterea excitației de la o celulă nervoasă la alta sau de la celulele nervoase la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
lor ducând la depolarizarea membranei (post-sinaptice), altele (mai puține), sunt permeabile pentru anioni (Cl-), activarea lor determinând hiper polarizarea membranei și reducerea excitabilității. Există o multitudine de astfel de canale, dintre cale cele mai importante sunt: receptorul „nicotinic” pentru acetilcolină, cuplat cu un canal de sodiu ; receptorii ionotropi pentru glutamat, cuplat cu canal de sodiu și calciu; receptorii P2X pentru ATP (ca semnal extracelular), cuplați cu canal de calciu, receptorii GABAA pentru acidul γ-amino-butiric, cuplat cu un canal de clor (hiperpolarizant
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
permeabile pentru anioni (Cl-), activarea lor determinând hiper polarizarea membranei și reducerea excitabilității. Există o multitudine de astfel de canale, dintre cale cele mai importante sunt: receptorul „nicotinic” pentru acetilcolină, cuplat cu un canal de sodiu ; receptorii ionotropi pentru glutamat, cuplat cu canal de sodiu și calciu; receptorii P2X pentru ATP (ca semnal extracelular), cuplați cu canal de calciu, receptorii GABAA pentru acidul γ-amino-butiric, cuplat cu un canal de clor (hiperpolarizant). Stimularea și menținerea deschisă a canalelor ionice receptor-operate durează cât
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
o multitudine de astfel de canale, dintre cale cele mai importante sunt: receptorul „nicotinic” pentru acetilcolină, cuplat cu un canal de sodiu ; receptorii ionotropi pentru glutamat, cuplat cu canal de sodiu și calciu; receptorii P2X pentru ATP (ca semnal extracelular), cuplați cu canal de calciu, receptorii GABAA pentru acidul γ-amino-butiric, cuplat cu un canal de clor (hiperpolarizant). Stimularea și menținerea deschisă a canalelor ionice receptor-operate durează cât timp ligandul ocupă situsul de legare, dar în fapt este tranzitorie, deoarece ligandul este
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
importante sunt: receptorul „nicotinic” pentru acetilcolină, cuplat cu un canal de sodiu ; receptorii ionotropi pentru glutamat, cuplat cu canal de sodiu și calciu; receptorii P2X pentru ATP (ca semnal extracelular), cuplați cu canal de calciu, receptorii GABAA pentru acidul γ-amino-butiric, cuplat cu un canal de clor (hiperpolarizant). Stimularea și menținerea deschisă a canalelor ionice receptor-operate durează cât timp ligandul ocupă situsul de legare, dar în fapt este tranzitorie, deoarece ligandul este îndepărtat rapid de la nivelul fantei sinaptice, fie de către enzime inactivante
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
oxido-reducătoare, energie termică din mediu și alte surse. Pompele activate de ATP sunt proteine transmembranare cu unul sau mai multe situri de cuplare pentru ATP, pe fața citosolică a membranei. Hidroliza ATP-ului are loc numai în momentul când se cuplează ionii necesari pentru transport, deci activitatea enzimatică este condiționată. Există trei clase de pompe ionice (care transportă exclusiv ioni; clasele P, F și V), și o superfamilie numită ABC (ATP Binding Cassette) care transportă molecule mici, dar conform aceleiași dinamici
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
transport activ primar realizează și mențin diferențe de potențial electrochimic. Transportul activ secundar reprezintă baza transportului activ pentru numeroși ioni, glucoză, aminoacizi, etc. (fig. 35). Acest proces este posibil întrucât odată cu ionul transportat pasiv (Na+), un alt solvit se poate cupla la transportor. Astfel, pe baza gradientului de Na+ (“secundar” transportului activ de Na+) se transportă spre interior glucoză, aminoacizi (sinport), iar ionii de calciu și protonii sunt îndepărtați din citosol (antiport). Transportorul de glucoză SGluT 1 funcționează în această manieră
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
concentrație, deoarece permeabilitatea ionică a membranei pentru ionii respectivi în repaus, deși extrem de mică, nu este nulă. In absența transportului activ s-ar produce în timp pierderea de K și acumularea de Na. Transportul activ al celor doi ioni este cuplat, fiind realizat de o ATP-ază membranară, numită și pompă de sodiu. Pentru fiecare ciclu conformațional ea expulzează trei ioni de sodiu și introduce doar doi ioni de potasiu, fiind deci electrogenă; adică are un efect hiperpolarizant față de valoarea calculată teoretic
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a interacționa cu structurile responsive, producând răspunsuri. Dar cea mai mare parte a substanțelor bioactive nu poate trece prin membrane și deci trebuie să interacționeze cu un receptor membranar. Se cunosc mai mult de 20 de familii de receptori, fiecare cuplat cu un sistem de transducție aparte (http://www.iuphar-db.org). Adăugându-se la acest număr și nenumăratele variante și izoforme de receptori și proteine implicate în lanțurile de transducție, numărul de sisteme receptoare poate urca la câteva mii. Comunicarea în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ligand din natura sa chimică. Acetilcolina, de exemplu, poate acționa ca neuromediator sau inhibitor al activității celulare, prin cuplarea cu diverse tipuri de receptori. Poate activa contracția musculară sau sinapsele neuro-neuronale prin cuplarea cu un canal ionic receptor-dependent, dar se cuplează și cu receptori cu șapte domenii transmembranare ce activează căi de semnalizare GTP-dependente. Există două strategii de transfer a energiei de la cuplarea ligandului până la nivelul structurii ce activează semnalele intracelulare: modificări conformaționale ale receptorului (sistem folosit la receptorii cu șapte
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
substanțe endogene și exogene, după cuplarea cu receptorul specific declanșează atât`reacția primară ligand receptor cât și pe cea secundară, de activare a semnalizării, până la răspunsul propriu-zis. Aceste substanțe au primit numele de agoniști ai receptorilor. Alte substanțe se pot cupla specific cu receptorii celulari fără ca ulterior să se declanșeze reacțiile secundare intracelulare (liganzi cu “afinitate” pentru receptor, dar fără “eficacitate” a legării de acesta). Aceste substanțe care astfel împiedică accesul agoniștilor la receptori reprezintă antagoniști (competitivi dacă se leagă pe
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
C-t în citosol. Capătul N-t variază de la 7 la 6000 reziduuri de aminoacizi, iar unele lanțuri mai mari participă la cuplarea ligandului. Capătul C-t variază de la 12 la 350 de reziduuri. Majoritatea liganzilor de dimensiuni mici se cuplează într-un buzunar central format printre marginile extracelulare ale anselor. Reziduurile aminoacidice care formează acest buzunar sunt extrem de variabile, ceea ce conferă specificitatea receptorilor pentru liganzi. Aceștia pot varia de la fotoni (cuante de lumină), neurotransmițători (ex. noradrenalina, ce se cuplează între
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
se cuplează într-un buzunar central format printre marginile extracelulare ale anselor. Reziduurile aminoacidice care formează acest buzunar sunt extrem de variabile, ceea ce conferă specificitatea receptorilor pentru liganzi. Aceștia pot varia de la fotoni (cuante de lumină), neurotransmițători (ex. noradrenalina, ce se cuplează între helixuri, cam la o treime în grosimea membranei), hormoni peptidici (ce se cuplează adânc în grosimea membranei) și liganzi mari (precum moleculele glicoproteice, care au structuri receptoare atașate de capătul N-t). Receptorii serpentini se pot găsi în două
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
care formează acest buzunar sunt extrem de variabile, ceea ce conferă specificitatea receptorilor pentru liganzi. Aceștia pot varia de la fotoni (cuante de lumină), neurotransmițători (ex. noradrenalina, ce se cuplează între helixuri, cam la o treime în grosimea membranei), hormoni peptidici (ce se cuplează adânc în grosimea membranei) și liganzi mari (precum moleculele glicoproteice, care au structuri receptoare atașate de capătul N-t). Receptorii serpentini se pot găsi în două stări: stare inactivă, cu receptorul necuplat cu ligand și starea activată, după ce receptorul a
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
adânc în grosimea membranei) și liganzi mari (precum moleculele glicoproteice, care au structuri receptoare atașate de capătul N-t). Receptorii serpentini se pot găsi în două stări: stare inactivă, cu receptorul necuplat cu ligand și starea activată, după ce receptorul a cuplat ligandul. Starea activată inițiază transducția semnalului prin activarea proteinelor G trimerice. Ansele citoplasmice ale receptorilor activați catalizează cuplarea GTP pe o unitate Gα inactivă. Un receptor poate activa până la o sută de proteine G. Proteinele G (G de la GTP-ază) membranare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
GTP pe o unitate Gα inactivă. Un receptor poate activa până la o sută de proteine G. Proteinele G (G de la GTP-ază) membranare sunt trimerice; conțin trei subunități desemnate α, β, și γ. In timpul semnalizării subunitățile β și γ rămân cuplate între ele și sunt numite complex βγ. Subunitatea α este o proteină comutator (switch), care alternează între starea activă, cu GTP cuplat, și starea inactivă, cu GDP cuplat. In fapt receptorul activat funcționează ca factor de schimb nucleotidic (guanine nucleotide
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
distincte de proteine. Proteinele G heterotrimerice sunt cele menționate mai sus. De asemenea, mai există și proteinele G mici (20 25 kDa), care aparțin superfamiliei Ras de GTP aze. Aceste proteine sunt omologe cu subunitățile α ale proteinelor G trimerice, cuplează de asemenea GTP și GDP și sunt implicate în transducția semnalului (vezi cap. 7.3). 5.9.2. Receptorii tirozin-kinazici Fosforilarea unor resturi de tirozină din diverse proteine este implicată funcțional în diverse fenomene celulare, de la proliferare și procese de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
celulare, de la proliferare și procese de creștere și dezvoltare până la multiple funcții celulare diferențiate. Transducția semnalului la nivel plasmalemal în acest sistem presupune două mecanisme asemănătoare, care au ca substrat molecular fie receptori membranari cu activitate tirozin kinazică, fie receptori cuplați cu tirozin-kinaze citoplasmatice distincte structural. Liniile de semnalizare celulară cuprind interacțiuni proteice, proteine G monomerice și fosforilări proteice. Cea mai mare parte a factorilor de creștere acționează prin intermediul unor receptori cu activitate tirozin-kinazică (RTK). Aceștia sunt proteine cu un singur
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteina transformatoare din virusul sarcomului Rous, izoforma din celula eucariotă fiind numită c-Src. De altfel numeroase proto oncogene au fost identificate ca proteine retrovirale. Cealaltă familie este înrudită cu kinaza Janus (Jak). Majoritatea proteinelor din familiile de tirozin-kinaze non-receptor sunt cuplate cu receptori celulari care nu prezintă activitate enzimatică proprie, cum ar fi receptorii pentru citokine, glicoproteinele limfocitare de suprafață CD4 și CD8 receptorul pentru antigene al limfocitelor T. Acest mod de cuplare a receptorilor cu tirozin-kinaze intracelulare seamănă cu o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
principal proteina IRS1 (care conține mai multe secvențe similare cu situsurile SH2 de legare a subunității catalitice a PI-3K). Aceste domenii permit formarea de complexe între IRS-1 și PI-3K. Astfel IRS-1 poate acționa ca o proteină de andocare pentru a cupla IR cu proteine semnalizatoare SH2. Au fost identificate și alte asemenea proteine adaptor, cea mai frecventă fiind proteina 2 de legare a receptorilor pentru factori de creștere (Grb2). Shc este o altă proteină utilizată ca și cuplor molecular. Grb2 conține
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ce favorizează desensibilizarea față de acetilcolină. In acest caz legarea ligandului pe domeniul extracelular determină o modificare conformațională ce se transmite prin domeniul transmembranar unic și activează domeniul citoplasmic cu activitate kinazică. O altă variantă de organizare funcțională receptorul transmembranar se cuplează cu o subunitate tirozin-kinazică citoplasmică distinctă, ca în cazul receptorului pentru somatotrop cuplat cu JAK2. 5.9.3. Receptorii citokinici Citokinele sunt factori de creștere peptidici și hormoni de creștere ce reglează proliferarea și dezvoltarea multor procese celulare. Printre acestea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]