2,473 matches
-
HIV ( de exemplu , ritonavir ) . Administrarea concomitentă a substanțelor citate poate necesită reducerea dozelor de tacrolimus la aproape toți pacienții . Studiile farmacocinetice au arătat că aceste creșteri ale concentrațiilor sanguine sunt în principal rezultatul creșterii biodisponibilității orale a tacrolimusului datorită inhibării metabolizării la nivel gastrointestinal . Efectele asupra clearance- ului hepatic sunt mai puțin pronunțate . Au fost constatate interacțiuni mai slabe cu : clotrimazol , claritromicină , josamicină , nifedipină , nicardipină , diltiazem , verapamil , danazol , etinilestradiol , omeprazol și nefazodonă . In vitro s- a demonstrat că următoarele substanțe sunt
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
Efectele asupra clearance- ului hepatic sunt mai puțin pronunțate . Au fost constatate interacțiuni mai slabe cu : clotrimazol , claritromicină , josamicină , nifedipină , nicardipină , diltiazem , verapamil , danazol , etinilestradiol , omeprazol și nefazodonă . In vitro s- a demonstrat că următoarele substanțe sunt potențiali inhibitori ai metabolizării tacrolimus : bromocriptina , cortizonul , dapsona , ergotamina , gestoden , lidocaina , mefenitoina , miconazol , midazolam , nilvadipina , noretindrona , chinidina , tamoxifen , ( triacetil ) oleandomicina . S- a raportat că sucul de grepfrut crește valorile concentrației de tacrolimus și , de aceea , trebuie evitat . Lansoprazolul și ciclosporina pot fi potențiali inhibitori
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
bromocriptina , cortizonul , dapsona , ergotamina , gestoden , lidocaina , mefenitoina , miconazol , midazolam , nilvadipina , noretindrona , chinidina , tamoxifen , ( triacetil ) oleandomicina . S- a raportat că sucul de grepfrut crește valorile concentrației de tacrolimus și , de aceea , trebuie evitat . Lansoprazolul și ciclosporina pot fi potențiali inhibitori ai metabolizării mediate de CYP3A4 a tacrolimus și astfel determina creșterea concentrației sanguine a acestuia . Inductori ai metabolizării Din punct de vedere clinic , s- a demonstrat că următoarele substanțe pot scădea concentrațiile sanguine de tacrolimus : S- au observat interacțiuni semnificative cu rifampicina
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
a raportat că sucul de grepfrut crește valorile concentrației de tacrolimus și , de aceea , trebuie evitat . Lansoprazolul și ciclosporina pot fi potențiali inhibitori ai metabolizării mediate de CYP3A4 a tacrolimus și astfel determina creșterea concentrației sanguine a acestuia . Inductori ai metabolizării Din punct de vedere clinic , s- a demonstrat că următoarele substanțe pot scădea concentrațiile sanguine de tacrolimus : S- au observat interacțiuni semnificative cu rifampicina , fenitoina , sunătoare ( Hypericum perforatum ) , ceea ce va necesita creșterea dozei de tacrolimus la aproape toți pacienții . Interacțiuni
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
de corticosteroizi reduc concentrațiile sanguine de tacrolimus . Dozele mari de prednisolon sau metilprednisolon , administrate în tratamentul rejetului acut , pot să crescă sau să scadă concentrațiile sanguine de tacrolimus . Carbamazepina , metamizolul și izoniazida pot reduce concentrațiile de tacrolimus . Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4 ; astfel , utilizarea lui concomitent cu alte medicamente , despre care se știe că sunt metabolizate de CYP3A4 , poate afecta metabolizarea acestora . Timpul de înjumătățire plasmatică al ciclosporinei este crescut când se administrează
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
Carbamazepina , metamizolul și izoniazida pot reduce concentrațiile de tacrolimus . Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4 ; astfel , utilizarea lui concomitent cu alte medicamente , despre care se știe că sunt metabolizate de CYP3A4 , poate afecta metabolizarea acestora . Timpul de înjumătățire plasmatică al ciclosporinei este crescut când se administrează concomitent cu tacrolimus . În plus , pot apărea și efecte sinergice/ aditive nefrotoxice . De aceea , nu se recomandă administrarea asociată a ciclosporinei și a tacrolimus . Administrarea de tacrolimus la
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
care determină creșterea fracțiunii libere a tacrolimus sau accelerarea metabolică indusă de corticosteroizi . Timpul de înjumătățire a tacrolimusului este lung și variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
bifazică , cu o fază rapidă în primele 12 ore de la administrare , urmată de o fază lentă ( timpul de înjumătățire plasmatică final de până la 28 de ore ) . Difuzia în interiorul eritrocitelor este inexistentă . Gradul de legare pe proteine nu a fost determinat . Metabolizare O anumită proporție a acidului carglumic este metabolizată . S- a sugerat că , în funcție de activitatea sa , flora bacteriană intestinală ar putea contribui la inițierea procesului de degradare , conducând astfel la un grad variabil de metabolizare a moleculei . 4 este acidul glutamic
Ro_165 () [Corola-website/Science/290925_a_292254]
-
pe proteine nu a fost determinat . Metabolizare O anumită proporție a acidului carglumic este metabolizată . S- a sugerat că , în funcție de activitatea sa , flora bacteriană intestinală ar putea contribui la inițierea procesului de degradare , conducând astfel la un grad variabil de metabolizare a moleculei . 4 este acidul glutamic . Metaboliții sunt detectabili în plasmă , cu un vârf la 36- 48 de ore urmat de un declin foarte lent ( un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 100 de ore ) . Produsul final al metabolizării acidului
Ro_165 () [Corola-website/Science/290925_a_292254]
-
de metabolizare a moleculei . 4 este acidul glutamic . Metaboliții sunt detectabili în plasmă , cu un vârf la 36- 48 de ore urmat de un declin foarte lent ( un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 100 de ore ) . Produsul final al metabolizării acidului carglumic este dioxidul de carbon , care este eliminat prin plămâni . Eliminare După o doză orală unică de 100 mg/ kg , 9 % din doză se excretă nemodificată în urină și până la 60 % în materiile fecale . Nivelurile plasmatice ale acidului carglumic
Ro_165 () [Corola-website/Science/290925_a_292254]
-
medicamente , pot apărea atât creșteri , cât și reduceri nedorite ale acțiunii hipoglicemiante a glimepiridei . Din acest motiv , alte medicamente trebuie utilizate numai după informarea ( sau la recomandarea ) medicului . Glimepirida este metabolizată prin intermediul citocromului P450 2C9 ( CYP2C9 ) . Se cunoaște faptul că metabolizarea ei este influențată de administrarea concomitentă a inductorilor ( de exemplu , rifampicină ) sau inhibitorilor ( de exemplu , fluconazol ) CYP2C9 . Rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo , publicate în literatura de specialitate , arată că valoarea ASC de glimepiridă este crescută de aproximativ 2
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
rosiglitazonei de proteinele plasmatice se face în proporție mare ( aproximativ 99, 8 % ) și nu este influențată de concentrație sau de vârstă . Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) se face în proporție foarte mare ( > 99, 99 % ) . Metabolizarea Metabolizarea rosiglitazonei se face în proporție mare , niciun compus original nefiind excretat nemodificat . Principalele căi de metabolizare sunt N - demetiliarea și hidroxilarea , urmate de conjugare cu sulfat și acid glucuronic . La om , nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
de proteinele plasmatice se face în proporție mare ( aproximativ 99, 8 % ) și nu este influențată de concentrație sau de vârstă . Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) se face în proporție foarte mare ( > 99, 99 % ) . Metabolizarea Metabolizarea rosiglitazonei se face în proporție mare , niciun compus original nefiind excretat nemodificat . Principalele căi de metabolizare sunt N - demetiliarea și hidroxilarea , urmate de conjugare cu sulfat și acid glucuronic . La om , nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal ( un
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
concentrație sau de vârstă . Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) se face în proporție foarte mare ( > 99, 99 % ) . Metabolizarea Metabolizarea rosiglitazonei se face în proporție mare , niciun compus original nefiind excretat nemodificat . Principalele căi de metabolizare sunt N - demetiliarea și hidroxilarea , urmate de conjugare cu sulfat și acid glucuronic . La om , nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) la activitatea hipoglicemiantă globală a rosiglitazonei și nu se poate exclude posibilitatea ca acesta
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
administrare intravenoasă la subiecți sănătoși , volumul de distribuție a fost de 8, 8 l ( 113 ml/ kg ) , iar clearance- ul corporal total a fost de 47, 8 ml/ min . Legarea de proteinele plasmatice a fost mai mare de 99, 5 % . Metabolizare Atât după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
medicamente , pot apărea atât creșteri , cât și reduceri nedorite ale acțiunii hipoglicemiante a glimepiridei . Din acest motiv , alte medicamente trebuie utilizate numai după informarea ( sau la recomandarea ) medicului . Glimepirida este metabolizată prin intermediul citocromului P450 2C9 ( CYP2C9 ) . Se cunoaște faptul că metabolizarea ei este influențată de administrarea concomitentă a inductorilor ( de exemplu , rifampicină ) sau inhibitorilor ( de exemplu , fluconazol ) CYP2C9 . Rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo , publicate în literatura de specialitate , arată că valoarea ASC de glimepiridă este crescută de aproximativ 2
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
rosiglitazonei de proteinele plasmatice se face în proporție mare ( aproximativ 99, 8 % ) și nu este influențată de concentrație sau de vârstă . Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) se face în proporție foarte mare ( > 99, 99 % ) . Metabolizarea Metabolizarea rosiglitazonei se face în proporție mare , niciun compus original nefiind excretat nemodificat . Principalele căi de metabolizare sunt N - demetiliarea și hidroxilarea , urmate de conjugare cu sulfat și acid glucuronic . La om , nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
de proteinele plasmatice se face în proporție mare ( aproximativ 99, 8 % ) și nu este influențată de concentrație sau de vârstă . Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) se face în proporție foarte mare ( > 99, 99 % ) . Metabolizarea Metabolizarea rosiglitazonei se face în proporție mare , niciun compus original nefiind excretat nemodificat . Principalele căi de metabolizare sunt N - demetiliarea și hidroxilarea , urmate de conjugare cu sulfat și acid glucuronic . La om , nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal ( un
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
concentrație sau de vârstă . Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) se face în proporție foarte mare ( > 99, 99 % ) . Metabolizarea Metabolizarea rosiglitazonei se face în proporție mare , niciun compus original nefiind excretat nemodificat . Principalele căi de metabolizare sunt N - demetiliarea și hidroxilarea , urmate de conjugare cu sulfat și acid glucuronic . La om , nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) la activitatea hipoglicemiantă globală a rosiglitazonei și nu se poate exclude posibilitatea ca acesta
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
administrare intravenoasă la subiecți sănătoși , volumul de distribuție a fost de 8, 8 l ( 113 ml/ kg ) , iar clearance- ul corporal total a fost de 47, 8 ml/ min . Legarea de proteinele plasmatice a fost mai mare de 99, 5 % . Metabolizare Atât după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
Atripla nu trebuie administrat concomitent cu terfenadină , astemizol , cisapridă , midazolam , triazolam , pimozidă , bepridil sau alcaloizi de ergot ( de exemplu ergotamină , dihidroergotamină , ergonovină și metilergonovină ) datorită competiției acestora cu efavirenz pentru citocromul P450 ( CYP ) 3A4 care ar putea duce la inhibarea metabolizării , cu potențial de reacții adverse severe și/ sau cu risc letal ( de exemplu aritmii cardiace , sedare prelungită sau deprimare respiratorie ) ( vezi pct . 4. 5 ) . În timpul tratamentului cu Atripla nu trebuie folosite preparatele din plante care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) datorită
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
că efavirenz este metabolizat în principal prin sistemul enzimatic al citocromului P450 , rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenzului și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În studiile in vitro efavirenz nu a inhibat CYP2E1 și a inhibat CYP2D6 și CYP1A2 numai la concentrații mult peste cele realizate clinic . Expunerea plasmatică la efavirenz poate
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
CYP1A2 numai la concentrații mult peste cele realizate clinic . Expunerea plasmatică la efavirenz poate fi crescută la pacienții cu varianta genetică homozigotă G516T a izoenzimei CYP2B6 . S- a demonstrat că efavirenz induce enzimele P450 , cu stimularea consecutivă a propriei sale metabolizări . La voluntari neinfectați , doze multiple de 200 până la 400 mg pe zi administrate pe o perioadă de 10 zile au determinat o acumulare mai mică decât cea așteptată ( cu 22 până la 42 % ) și un timp de înjumătățire Metabolizarea emtricitabinei este
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
propriei sale metabolizări . La voluntari neinfectați , doze multiple de 200 până la 400 mg pe zi administrate pe o perioadă de 10 zile au determinat o acumulare mai mică decât cea așteptată ( cu 22 până la 42 % ) și un timp de înjumătățire Metabolizarea emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . Studiile in vitro au stabilit că
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
alte medicamente și alte forme de interacțiune Deoarece Combivir conține lamivudină și zidovudină , orice interacțiune identificată în cazul utilizării în monoterapie a fiecărui medicament poate apărea și în cazul utilizării Combivir . În cazul lamivudinei , probabilitatea interacțiunilor metabolice este mică , datorită metabolizării limitate , a legării în proporție mică de proteinele plasmatice și eliminării aproape complete a acesteia pe cale renală . Zidovudina este eliminată în principal prin conjugare hepatică cu formarea unui metabolit glucuronoconjugat inactiv . Este posibil ca medicamentele care sunt eliminate în principal
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]