1,865 matches
-
facilitează analiza detaliată a patternurilor și a gradului de transmitere genetică a caracterelor intrași inter-generații. Unele maladii genetice familiale cu fenotipuri identice pot să aibă patternuri diferite de transmitere genetică. De exemplu, siclemia, având un sindrom clinic caracterizat de anemie, nefropatie, crize dureroase și predispoziție la infecțiile cu pneumococ, este o maladie determinată de o mutație a unei singure baze din regiunea genetică ce codifică lanțul beta al hemoglobinei (Fauci et al. 2001). Datorită acestei mutații punctiforme, maladia poate fi transmisă
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
contact cu utilizatorul ce va folosi noul sistem. Acest lucru se face cu ajutorul limbajului standard - UML (Unified Model Language). Informația medicală se înregistrează sub formă de itemuri. Itemurile sunt grupate în clustere prin care se definește o problemă medicală (retinopatie, nefropatie, cardiopatie, durere lombară, operație chirurgicală etc.) La proiectarea arhitecturii se recomandă ca fiecare ecran să fie dedicat unui anume cluster. Un exemplu edificator în acest sens se poate regăsi în arhitectura sistemului Black Sea Tele Diab. Modelarea este un prim
Tratat de diabet Paulescu by Simion Prună, Contantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92240_a_92735]
-
practicată în general doar la pacienții cu leziuni aterosclerotice proximale relativ ușoare [De Sanctis, 2001]. Avantajele principale sunt morbiditatea și mortalitatea postoperatorii reduse [i timpul de spitalizare scurt. Din păcate, majoritatea pacienților renali, incluzând aici în special pe cei cu nefropatie diabetică, prezintă în mod tipic leziuni difuze, extinse distal, care nu pot fi sancționate prin angioplastie [Koskas et al., 1997]. Nu există până în prezent studii controlate privind rezultatele angioplastiei la pacienții renali. Amputația este de obicei indicată ca ultimă măsură
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by P. Gusbeth-Tatomir, A. Covic, G. Mircescu, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91914_a_92409]
-
amplificarea stresului oxidativ, acțiune proinflamatoare (eliberare de IL 1alfa, IL 6 și TNF alfa), procoagulantă (eliberare de trombomodulină) și vasoconstrictoare (eliberare de endotelină) precum și eliberare de molecule de adeziune (VCAM 1). Recent a fost implicat la subiecți diabetici în patogenia nefropatiei și în supresia aterosclerozei accelerate prin mecanism independent de glucoză și lipide (14). Se discută rolul tratamentului cu inhibitori AGEs în special în diabetul zaharat tip 1 (25). Cel mai studiat medicament este aminoguanidina (studii pe animale și in vitro
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
un indicativ indirect de peroxidare lipidică, sunt semnificativ mai mari la pacienții cu T2DM dezechilibrat. Relevanța căii lipooxigenazei în complicațiile cronice ale DZ a fost dovedită de un studiu care demonstrează creșterea excreției urinare de 12-HETE la pacienții diabetici cu nefropatie incipientă. Un alt studiu a arătat că un control glicemic ineficient crește activitatea NFkβ în monocitele din sângele periferic al pacienților cu T1DM. Deși nu toate studiile demonstrează creșterea radicalilor liberi în condiții de diabet, totuși se admite că nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
celulare; (d) interacționează cu receptori de mare afinitate, reglând transcrierea unor gene prin semnale secundare. În ultimii ani se încearcă elucidarea implicării citokinelor, și în special a factorilor de creștere, în patogenia complicațiilor cronice microvasculare ale diabetului zaharat (retinopatie și nefropatie). Cel mai bine studiate la ora actuală sunt următoarele familii de factori de creștere: sistemul GH/IGF, sistemul TGFβ, sistemul VEGF, sistemul EGF, sistemul FGF, PDGF și sistemul HGF (4, 6, 8, 14, 22, 26). Sistemul GH/IGF (hormon de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a HbA1c determină o reducere cu 35-40% a riscului de progresie a RD; - procentul de agravare a RD sub control glicemic riguros a fost nesemnificativ statistic, comparativ cu alte studii similare; - există o reducere semnificativă statistic a incidenței neuropatiei și nefropatiei diabetice. UKPDS arată rezultate similare la pacienții cu T2DM. S-a demonstrat: - o scădere cu 25% a riscului de microangiopatie la 5 ani de la includerea în studiu; - o reducere cu 35% a riscului de complicații microvasculare prin scăderea cu 1
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
nivel pericitar. Mecanismele intime nu sunt elucidate. În cazul pericitelor, ca posibile explicații se citează exprimarea în exces a unor izoforme proteice pro-apoptotice specifice (Bax) și exacerbarea stresului oxidativ local, ambele modificări având ca substrat comun hiperglicemia. 2.1.2. Nefropatia diabetică În evoluția naturală a nefropatiei diabetice se diferențiază câteva etape distincte dar interconectate. Etapa de hiperfiltrare glomerulară se caracterizează în special prin creșterea fluxului plasmatic renal (RPF) și a ratei de filtrare glomerulară (GFR) peste valorile normale. Fluxul plasmatic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
elucidate. În cazul pericitelor, ca posibile explicații se citează exprimarea în exces a unor izoforme proteice pro-apoptotice specifice (Bax) și exacerbarea stresului oxidativ local, ambele modificări având ca substrat comun hiperglicemia. 2.1.2. Nefropatia diabetică În evoluția naturală a nefropatiei diabetice se diferențiază câteva etape distincte dar interconectate. Etapa de hiperfiltrare glomerulară se caracterizează în special prin creșterea fluxului plasmatic renal (RPF) și a ratei de filtrare glomerulară (GFR) peste valorile normale. Fluxul plasmatic renal este crescut la pacienții diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Este astfel posibil ca creșterea valorilor TA să fie un factor care să contribuie la producerea leziunii renale, sau ca valorile TA crescute și creșterea ratei de excreție a albuminei să reprezinte manifestări concomitente ale aceluiași proces responsabil de producerea nefropatiei diabetice. Deseori, pacientul diabetic cu microalbuminurie prezintă o serie de tulburări asociate care constituie sindromul microalbuminuric (14). Dintre acestea, importanță prognostică deosebită prezintă următoarele (14): modificări ale profilului lipidic seric, anomalii ale coagulării, tulburări ale funcției endoteliale, semne ecocardiografice de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
stadiul macroalbuminuric. Rata de creștere a valorilor TA este de aproximativ 7% pe an. Numeroase date clinice și experimentale atestă faptul că hiperglicemia cronică este necesară dar nu și suficientă pentru a induce leziuni renale la pacienții diabetici; în patogenia nefropatiei diabetice intervin și alți factori: disfuncția endotelială, anomaliile biochimice ale matricei extracelulare glomerulare, o serie de factori hemodinamici, insulinorezistența și se pare că se poate vorbi și de o predispoziție familială și genetică. Hiperglicemia cronică determină leziuni renale prin mai
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Studii recente au investigat eventuala relație între TGFβ1, colagen și AGEs în vasele diabetice și au arătat că creșterea expresiei genice a TGFβ1 poate fi prevenită prin administrarea aminoguanidinei (18). (2) Activarea căii poliol. Implicarea excesului de sorbitol în patogenia nefropatiei diabetice este controversată, atât în ceea ce privește efectele pe termen scurt cât și cele pe termen lung asupra GFR, albuminuriei și structurii renale (18). Administrarea inhibitorilor de aldozoreductază la șobolanii cu diabet zaharat streptozocinic sau aportul suplimentar de mioinozitol a determinat creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu diabet zaharat streptozocinic sau aportul suplimentar de mioinozitol a determinat creșterea GFR și proteinuriei (14). Leziunile renale la șobolanii diabetici nu au fost influențate de administrarea inhibitorilor de aldozoreductază (14). Totuși, calea poliol pare a fi importantă în patogeneza nefropatiei diabetice mai ales prin interferența cu formarea de AGEs din fructoză. Inhibiția aldozoreductazei cu epalrestat determină astfel nu numai formarea sorbitolului ci și AGEs. (3) Toxicitatea glucozei. Glucoza ca atare poate avea efecte toxice celulare directe. Glucoza în concentrații mari
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
endoteliale difuze. Mecanismele prin care diabetul ar putea induce disfuncția endotelială includ: glucotoxicitatea, activarea căii poliol, activarea sistemului proteinkinazelor, exacerbarea stresului oxidativ în special prin amplificarea producției de specii reactive de oxigen și formarea AGEs. S-a sugerat chiar că nefropatia este o manifestare specifică a unei disfuncții endoteliale generalizate în diabet (22) și că glomeruloscleroza este de fapt expresia interacțiunii deficitare dintre endoteliu și mezangiul glomerular. Mai mult, disfuncția endotelială ar putea fi o explicație a asocierii dintre rata de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
IEC) a angiotensinei inhibă formarea angiotensinei II și degradarea bradikininei. Efectele benefice pe termen lung ale acestora asupra albuminuriei, membranei bazale și hipertrofiei glomerulare se exercită în primul rând prin blocarea sintezei angiotensinei II (22). Angiotensina II intervine în patogenia nefropatiei diabetice nu numai prin efecte hemodinamice ci și printr-o serie de efecte non-hemodinamice: efect direct asupra sintezei matriceale renale de citokine (de exemplu TGFβ) și efect de recrutare a diverselor celule extrarenale, în special macrofage. În Tab.4 sunt
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și efect de recrutare a diverselor celule extrarenale, în special macrofage. În Tab.4 sunt redate mecanismele prin care IEC acționează ca agenți renoprotectori în boala renală diabetică. Mai multe date clinice și experimentale pledează pentru implicarea insulinorezistenței în patogenia nefropatiei diabetice (22). Astfel, există studii care atestă faptul că microalbuminuria se asociază (doar statistic, nu și cauzal direct) cu insulinorezistența atât la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 cât și la cei de tip 2 și că scăderea sensibilității
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu risc aterogen crescut. În sfârșit, s-a observat că mutația punctiformă a fragmentului RsaI de pe gena receptorului insulinei este puternic asociată cu proteinuria rapid progresivă la pacienții cu diabet zaharat tip 1. Faptul că există o predispoziție individuală la nefropatie diabetică, indiferent de tipul diabetului, este atestat de numeroase studii care observă că această complicație prezintă agregabilitate familială (14, 22). Diferențierea între influența factorului genetic și a factorilor de mediu care sunt comuni la membrii aceleiași familii rămâne însă o
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
prezintă agregabilitate familială (14, 22). Diferențierea între influența factorului genetic și a factorilor de mediu care sunt comuni la membrii aceleiași familii rămâne însă o problemă dificilă. S-a demonstrat că istoricul familial de boală cardiovasculară crește semnificativ riscul de nefropatie la pacienții cu diabet față de cei fără diabet și crește probabilitatea bolii cardiovasculare la diabeticii cu nefropatie (14, 22). Este astfel posibilă existența unei baze patogenice comune a bolii renale și cardiovasculare diabetice. Există numeroase studii (14, 22) care sugerează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
comuni la membrii aceleiași familii rămâne însă o problemă dificilă. S-a demonstrat că istoricul familial de boală cardiovasculară crește semnificativ riscul de nefropatie la pacienții cu diabet față de cei fără diabet și crește probabilitatea bolii cardiovasculare la diabeticii cu nefropatie (14, 22). Este astfel posibilă existența unei baze patogenice comune a bolii renale și cardiovasculare diabetice. Există numeroase studii (14, 22) care sugerează că hipertensiunea arterială sau predispoziția la aceasta ar putea fi componente importante în determinarea susceptibilității la boală
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
diabet zaharat, indiferent de tipul acestuia. Astfel, s-a constatat că valorile TA au fost mai mari la părinții pacienților diabetici cu proteinurie față de cei fără proteinurie și că prevalența HTA la părinții pacienților cu tipul 1 de diabet și nefropatie a fost mai mare. Riscul de relativ de apariție a nefropatiei clinic manifeste a fost de 3,3 ori mai mare dacă cel puțin unul dintre părinți a fost hipertensiv. Totuși, hipertensiunea arterială asociată nefropatiei diabetice nu este totdeauna consecința
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
valorile TA au fost mai mari la părinții pacienților diabetici cu proteinurie față de cei fără proteinurie și că prevalența HTA la părinții pacienților cu tipul 1 de diabet și nefropatie a fost mai mare. Riscul de relativ de apariție a nefropatiei clinic manifeste a fost de 3,3 ori mai mare dacă cel puțin unul dintre părinți a fost hipertensiv. Totuși, hipertensiunea arterială asociată nefropatiei diabetice nu este totdeauna consecința unei boli renale. Acest lucru este atestat de câteva studii care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
tipul 1 de diabet și nefropatie a fost mai mare. Riscul de relativ de apariție a nefropatiei clinic manifeste a fost de 3,3 ori mai mare dacă cel puțin unul dintre părinți a fost hipertensiv. Totuși, hipertensiunea arterială asociată nefropatiei diabetice nu este totdeauna consecința unei boli renale. Acest lucru este atestat de câteva studii care au arătat că valorile TA sunt crescute la pacienți diabetici cu normoalbuminurie și care au dezvoltat ulterior microalbuminurie și au rămas în stadiul microalbuminuric
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
arătat că valorile TA sunt crescute la pacienți diabetici cu normoalbuminurie și care au dezvoltat ulterior microalbuminurie și au rămas în stadiul microalbuminuric. În prezent se discută importanța unor markeri genetici în diagnosticul precoce și identificarea pacienților la risc de nefropatie diabetică precum și în clarificarea mecanismelor moleculare care stau la baza acestei complicații: (1) Sistemul de contra-transport sodiu-litiu. Activitatea sistemului de contra-transport sodiu-litiu eritrocitar este crescută la pacienții diabetici cu nefropatie, indiferent de stadiul acesteia, fapt atestat de majoritatea studiilor efectuate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
genetici în diagnosticul precoce și identificarea pacienților la risc de nefropatie diabetică precum și în clarificarea mecanismelor moleculare care stau la baza acestei complicații: (1) Sistemul de contra-transport sodiu-litiu. Activitatea sistemului de contra-transport sodiu-litiu eritrocitar este crescută la pacienții diabetici cu nefropatie, indiferent de stadiul acesteia, fapt atestat de majoritatea studiilor efectuate până în prezent (14, 22). S-a demonstrat de asemenea că această caracteristică este moștenită. Importanța factorului genetic este sugerată de evidențierea unei corelații semnificative între activitatea contra-transportorului la diabeticii cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
indiferent de stadiul acesteia, fapt atestat de majoritatea studiilor efectuate până în prezent (14, 22). S-a demonstrat de asemenea că această caracteristică este moștenită. Importanța factorului genetic este sugerată de evidențierea unei corelații semnificative între activitatea contra-transportorului la diabeticii cu nefropatie și părinții acestora și este confirmată de existența unei asocieri strânse între activitățile acestuia la gemenii monovitelini diabetici (14, 22). Faptul că activitatea crescută a sistemului de contra-transport sodiu-litiu crește riscul de nefropatie și de complicații vasculare ale acesteia este
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]