3,911 matches
-
determină o modificare conformațională ce se transmite prin domeniul transmembranar unic și activează domeniul citoplasmic cu activitate kinazică. O altă variantă de organizare funcțională receptorul transmembranar se cuplează cu o subunitate tirozin-kinazică citoplasmică distinctă, ca în cazul receptorului pentru somatotrop cuplat cu JAK2. 5.9.3. Receptorii citokinici Citokinele sunt factori de creștere peptidici și hormoni de creștere ce reglează proliferarea și dezvoltarea multor procese celulare. Printre acestea se numără eritopoetina, interleukinele, interferonul, etc. Receptorii pentru citokine sunt heterotrimeri, cu 2
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
3. Receptorii citokinici Citokinele sunt factori de creștere peptidici și hormoni de creștere ce reglează proliferarea și dezvoltarea multor procese celulare. Printre acestea se numără eritopoetina, interleukinele, interferonul, etc. Receptorii pentru citokine sunt heterotrimeri, cu 2 domenii extracelulare ce se cuplează la ligand și unul singur ce traversează membrana, de obicei un α-helix. Domeniul citoplasmic nu are activitate enzimatică, dar se cuplează cu unul din mai multe tipuri de tirozin-kinaze numite JAK (just another kinase). Cuplarea ligandului activează receptorii citokinici prin
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Printre acestea se numără eritopoetina, interleukinele, interferonul, etc. Receptorii pentru citokine sunt heterotrimeri, cu 2 domenii extracelulare ce se cuplează la ligand și unul singur ce traversează membrana, de obicei un α-helix. Domeniul citoplasmic nu are activitate enzimatică, dar se cuplează cu unul din mai multe tipuri de tirozin-kinaze numite JAK (just another kinase). Cuplarea ligandului activează receptorii citokinici prin alipirea a două kinaze JAK, care se activează reciproc, prin trans fosforilare. Forma activată circulă în citoplasma, unde fosforilează factori de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
receptori de tip II). Fiecare secvență-receptor extracelulară este legată de un domeniu serin-treonin kinazic la interiorul celulei. Activarea acestor receptori este realizată de liganzi dimerici, ce trebuie să fie prezenți amândoi în momentul cuplării. Receptorii de tip II se activează, cuplându-se cu receptorii de tip I, care la rândul lor se activează și fosforilează niște factori citoplasmici de transcripție numiți Smad. Aceștia vor migra către nucleu, unde cooperează cu alți factori de transcripție pentru a regla expresia genică a anumitor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
celulelor tumorale, sindromul consumptiv din bolile infecțioase, etc. Atât TNF cât și liganzii din aceeași familie sunt trimeri proteici cu subunități cu lanțuri β, cum sunt NGF (factorul de creștere nervoasă) sau ligandul Fas (semnalul pro-apoptotic). Receptorii au domenii similare cuplate cu segmente transmembranare unice la domenii citoplasmice diferite. Ei prezintă prelungiri ca niște degete ce apucă și înglobează ligandul , iar mularea segmentelor transmembranare pe molecula de ligand produce activarea unei fosfolipaze membranare ce hidrolizează sfingomielina, producând mesagerul secund ceramida. Alte
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din exteriorul celulei în interiorul acesteia. AMPc astfel sintetizat la nivelul membranei celulare (sub acțiunea adenilatciclazei activată de interacțiunea ligand-receptor) se fixează ulterior pe receptorul său intracitoplasmatic, care este o proteinkinază. Aceasta este alcătuită din două subunități: subunitatea reglatoare, capabilă să cupleze reversibil mesagerul secund (AMPc) și subunitatea catalitică, enzimă inactivă în absența 3’,5’AMPc. In urma legării AMPc de subunitatea reglatoare a proteinkinazei se realizează eliberarea subunității catalitice care devine activă și este capabilă să producă ulterior fosforilarea unor proteine
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cu 2 situsuri distincte de legare a GMPc; legarea GMPc înlătură auto-inhibiția din partea domeniului N-t. 5.9.11. Mesageri secunzi de origine lipidică O serie de enzime situate în apropierea membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și formează o serie de molecule lipidice ce vor acționa apoi ca mesageri secunzi. Cele patru legături esterice ale fosfolipidelor pot fi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
enzima. Mesagerii secunzi lipidici activează PKC prin disocierea pseudosubstratului de pe situl activ. Forbol esterii sunt substanțele farmacologice cu acțiune similară, care stimulează PKC și produc apariția de tumori. Există și izoenzime Ca2+ dependente, care au un sit secundar unde se cuplează calciul, necesar pentru activarea enzimei. Ceramida este reținută în bistratul lipidic, unde activează un alt tip de serin-treonin kinază, precum și protein-fosfataze (1 și 2A). Ceramida trece prin bistratul lipidic către zona citoplasmică și activează serin-treoninkinaza care acționează asupra unor protein-țintă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
întrucât activează în citoplasmă proteinkinaza C (PKC), care catalizează fosforilăril proteice intracelulare, având ca rezultat final răspunsul specific al celulei. Inozitoltrifosfatul (IP3) este un mesager secund implicat în eliberarea calciului stocat în compartimente intracelulare (în particular la nivelul reticulului endoplasmic). Cuplându-se cu un receptor specific din membrana reticulului endoplasmic IP3 activează un canal specific de Ca++ astfel încât conform gradientului de concentrație calciul ionic acumulat în reticulul endoplasmic pătrunde în citoplasmă. Foarte frecvent ambii mesageri secunzi derivați de inozitolpolifosfat (DAG și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
trec ușor prin membrana celulară și ajung la o serie de receptori nucleari, care au o structură generică comună, alcătuită dintr-un domeniu de atașare pe ADN (DBD) localizat central, urmat de o regiune „balama” flexibilă și un domeniu ce cuplează ligandul (LBD), localizat la capătul C-t al receptorului. LBD este alcătuit din 12 α helixuri (H1-H12). LBD mai este important în translocația nucleară, cuplarea de proteine chaperone, dimerizarea receptorului. La capătul N-t există unul sau mai multe domenii
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
α helixuri (H1-H12). LBD mai este important în translocația nucleară, cuplarea de proteine chaperone, dimerizarea receptorului. La capătul N-t există unul sau mai multe domenii de activare a transcripției. Hormonii steroizi (HS) ajung la celulele-țintă prin sânge, unde sunt cuplați cu proteine transportoare. Ei vor trece prin membrană prin difuziune și se vor cupla cu receptorii, care au localizări variabile în celule: receptorii estrogenici sunt găsiți mai ales în nucleu, receptorii pentru glucocorticoizi și pentru androgeni sunt găsiți în citoplasmă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
dimerizarea receptorului. La capătul N-t există unul sau mai multe domenii de activare a transcripției. Hormonii steroizi (HS) ajung la celulele-țintă prin sânge, unde sunt cuplați cu proteine transportoare. Ei vor trece prin membrană prin difuziune și se vor cupla cu receptorii, care au localizări variabile în celule: receptorii estrogenici sunt găsiți mai ales în nucleu, receptorii pentru glucocorticoizi și pentru androgeni sunt găsiți în citoplasmă, în vreme ce receptorii pentru mineralocorticoizi și pentru progesteron au o distribuție aproximativ egală în citoplasmă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sunt găsiți în citoplasmă, în vreme ce receptorii pentru mineralocorticoizi și pentru progesteron au o distribuție aproximativ egală în citoplasmă și nucleu. Toți receptorii pentru HS suferă o translocație nucleară (sunt introduși în nucleu), imediat după cuplarea cu liganzii. Receptorii nucleari care cuplează HS formează homodimeri. După cuplarea cu ligandul și translocarea către nucleu, complexul hormon-receptor se leagă de regiuni specifice al ADN-ului numite Elemente Responsive Hormonal (HRE). Fiecare HRE este alcătuit din două jumătăți de situri care fiecare leagă un monomer
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ADN-ul prin intervenția unei proteine numite Proteine de Șoc Termic (Heat Shock Protein, HSP). Aceasta este o proteină de tip chaperone (de însoțire), ce păstrează domeniul de cuplare al ligandului într-o poziție în care este capabil să se cupleze cu ligandul dar nu poate intra în nucleu. Cuplarea ligandului va elibera domeniul de cuplare cu ADN-ul, permițând complexului să înceapă translocarea către nucleu. 5.9.15. Receptorii intracelulari protein fosfatazici Sunt o serie de enzime prezente doar la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și sintetizează monoxid de azot (NO) cunoscut sub formă de EDRF, care este principalul mediator difuzibil de origine endotelială pentrual relaxaarea mușchiului neted vascular. Ținta principală a NO este guanilat-ciclaza solubilă, enzima citoplasmică ce sintetizează GMPc. Monoxidul de azot se cuplează reversibil pe grupul hem al guanilat-ciclazei, producând o modificare conformațională ce activează ciclaza. NO mai reacționează de asemenea și cu tiolii aminoacizilor sulfurați (mai ales cisteina), producând S-nitrozilare, fenomen ce inactivează proteinele prin modificarea structurii secundare și terțiare. In mușchiul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mai frecvent reglată este reacția de inițiere. Genele operator (operoni) sunt adiacente cu genele structurale și le controlează, determinând dacă genele structurale pot fi reprimate de către represor (produs de gena reglatoare). Operonul este recunoscut de către proteina represor, cu care se cuplează, formând un complex operatorrepresor. Genele promoter sunt în continuarea genei operator și se continuă cu aceasta până la codonul stop al genei structurale (ACT la ADN sau UGA pe ARNm). Regiunea promoter conține o secvență simetrică bilaterală, în care secvențele de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este numit astfel deoarece se leagă de o proteină numită CRP (cAMP Receptor Protein), esențială pentru cuplarea enzimei ARN-polimeraza pe promoter. Proteina CRP este un dimer cu două subunități și are o greutate moleculară de 45 kDa. Acest CRP se cuplează cu AMPc și formează un complex, care se leagă de promoter, activând ARN polimeraza și astfel crescând transcripția și sinteza proteică. Acest tip de control este numit pozitiv. Sisteme inductibile și represibile Există situații în care condițiile externe se schimbă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
transcripției. Ei se clasifică după structura domeniilor de cuplare pe ADN astfel: Proteinele cu „degete de zinc” (zinc finger): într-o anumită localizare, aceste proteine au o secvență peptidică ce include două reziduuri de histidină și două de cisteină, ce cuplează un atom de zinc , producând o structură ca o buclă, numită „deget”, care se cuplează pe ADN. Proteine helix-turn-helix: conțin trei α helixuri cuplate de benzi curbe. Acestea alcătuiesc ceea ce se numește homeodomeniu, care este domeniul de cuplare pe ADN
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de zinc” (zinc finger): într-o anumită localizare, aceste proteine au o secvență peptidică ce include două reziduuri de histidină și două de cisteină, ce cuplează un atom de zinc , producând o structură ca o buclă, numită „deget”, care se cuplează pe ADN. Proteine helix-turn-helix: conțin trei α helixuri cuplate de benzi curbe. Acestea alcătuiesc ceea ce se numește homeodomeniu, care este domeniul de cuplare pe ADN a factorilor de transcripție necesari pentru dezvoltarea embrionului și fătului. Proteinele cu „fermoar de leucină
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteine au o secvență peptidică ce include două reziduuri de histidină și două de cisteină, ce cuplează un atom de zinc , producând o structură ca o buclă, numită „deget”, care se cuplează pe ADN. Proteine helix-turn-helix: conțin trei α helixuri cuplate de benzi curbe. Acestea alcătuiesc ceea ce se numește homeodomeniu, care este domeniul de cuplare pe ADN a factorilor de transcripție necesari pentru dezvoltarea embrionului și fătului. Proteinele cu „fermoar de leucină” (leucine zipper): pentru a se cupla cu ADN-ul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
trei α helixuri cuplate de benzi curbe. Acestea alcătuiesc ceea ce se numește homeodomeniu, care este domeniul de cuplare pe ADN a factorilor de transcripție necesari pentru dezvoltarea embrionului și fătului. Proteinele cu „fermoar de leucină” (leucine zipper): pentru a se cupla cu ADN-ul, aceste proteine trebuie să se dimerizeze. Acest lucru se realizează prin interacțiunea reziduurilor de leucină de pe cei doi dimeri, care se face într-o manieră ce amintește de închiderea unui fermoar (zipper). Proteine helix-loop-helix: conțin două α-helixuri
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cu ADN-ul, aceste proteine trebuie să se dimerizeze. Acest lucru se realizează prin interacțiunea reziduurilor de leucină de pe cei doi dimeri, care se face într-o manieră ce amintește de închiderea unui fermoar (zipper). Proteine helix-loop-helix: conțin două α-helixuri, cuplate printr-o ansă polipeptidică. Receptorii pentru steroizi: sunt proteine cu trei domenii funcționale: unul ce cuplează ADN-ul, unul ce activează transcripția și al treilea pentru cuplarea hormonilor steroizi, intrați în nucleu. Controlul procesării ARN (translațional sau post-transcripțional) Primul tip
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de leucină de pe cei doi dimeri, care se face într-o manieră ce amintește de închiderea unui fermoar (zipper). Proteine helix-loop-helix: conțin două α-helixuri, cuplate printr-o ansă polipeptidică. Receptorii pentru steroizi: sunt proteine cu trei domenii funcționale: unul ce cuplează ADN-ul, unul ce activează transcripția și al treilea pentru cuplarea hormonilor steroizi, intrați în nucleu. Controlul procesării ARN (translațional sau post-transcripțional) Primul tip de reglare post transcripțională este dacă un ARNm va fi translat sau nu. Dacă nu este
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
concentrației calciului ionizat din citoplasmă urmată de activarea sistemelor enzimatice inductoare de răspuns celular specific. Pe de altă parte, creșterea concentrației calciului liber din citoplasmă ca urmare a interacțiunii dintre semnalele extracelulare și celule, dă posibilitatea acestui ion să se cupleze cu numeroși receptori intracelulari, de obicei de natură proteică (calciu-proteine) între care calmodulina este cel mai bine studiată. Complexul calmodulină-calciu activează o kinază care permite fosforilarea lanțurilor ușoare ale miozinei inițiind astfel contracția mușchilor netezi. In același sens poate fi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
același sens poate fi citată și troponina C din mușchiul striat scheletic și cardiac. In acest caz deschiderea canalelor de calciu voltaj dependente de către potențialul de acțiune determină creșterea calciului citosolic (de la 107M la 10-5M); acesta reprezintă mesagerul secund, care cuplându-se cu troponina C declanșează alunecarea miofilamentelor de actină printre cele de miozină, deci contracția musculară. Canale de calciu plasmalemale voltaj-dependente Clasic<footenoteid="20">Pentru clasificarea actualizată vezi http://www.iuphar-db.org. </footenote> se descriu 3 tipuri de astfel de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]