2,716 matches
-
a fost de 9 zile . 4. 9 Supradozaj Nu există un antidot cunoscut pentru supradozajul cu topotecan . Este de așteptat ca principalele complicații ale supradozajului să fie supresia medulară și mucozita . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Activitatea antitumorală a topotecan implică inhibarea topoizomerazei- I , o enzimă cu acțiune importantă în replicarea ADN , care diminuează tensiunea de răsucire indusă în fața furcii mobile de replicare . Topotecan inhibă topoizomeraza- I prin stabilizarea complexului covalent format de enzimă și ADN- ul monocatenar , care reprezintă un mediator
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
replicarea ADN , care diminuează tensiunea de răsucire indusă în fața furcii mobile de replicare . Topotecan inhibă topoizomeraza- I prin stabilizarea complexului covalent format de enzimă și ADN- ul monocatenar , care reprezintă un mediator al mecanismului catalitic . Rezultatele la nivel celular ale inhibării topoizomerazei- I de către topotecan sunt reprezentate de inducerea de rupturi ale ADN- ului monocatenar asociat cu proteine . Cancer pulmonar cu celule mici ( CPCM ) recidivat Un studiu de fază III ( studiul 478 ) a comparat topotecan administrat pe cale orală plus utilizarea celor
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
a fost administrată la 13 % dintre pacienți în 5 % din cure . Valoarea mediană a timpului scurs până la debutul diareei de grad 2 sau mai mare , a fost de 9 zile . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Activitatea antitumorală a topotecan implică inhibarea topoizomerazei- I , o enzimă cu acțiune importantă în replicarea ADN , care diminuează tensiunea de răsucire indusă în fața furcii mobile de replicare . Topotecan inhibă topoizomeraza- I prin stabilizarea complexului covalent format de enzimă și ADN- ul monocatenar , care reprezintă un mediator
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
replicarea ADN , care diminuează tensiunea de răsucire indusă în fața furcii mobile de replicare . Topotecan inhibă topoizomeraza- I prin stabilizarea complexului covalent format de enzimă și ADN- ul monocatenar , care reprezintă un mediator al mecanismului catalitic . Rezultatele la nivel celular ale inhibării topoizomerazei- I de către topotecan sunt reprezentate de inducerea de rupturi ale ADN- ului monocatenar asociat cu proteine . Cancer pulmonar cu celule mici ( CPCM ) recidivat Un studiu de fază III ( studiul 478 ) a comparat topotecan administrat pe cale orală plus utilizarea celor
Ro_446 () [Corola-website/Science/291205_a_292534]
-
sau antagoniști H2 ) numai dacă nu se poate evita acest lucru . Interacțiune ( mecanism , dacă este cunoscut ) raltegravir ASC ↑41 % Nu este necesară ajustarea ( raltegravir 400 mg de 2 ori pe zi ) raltegravir C12ore ↑77 % raltegravir Cmax ↑24 % dozei de ISENTRESS . ( inhibarea UGT1A1 ) raltegravir ASC ↓24 % Nu este necesară ajustarea ( raltegravir 400 mg de 2 ori pe zi ) raltegravir C12ore ↓55 % raltegravir Cmax ↓18 % dozei de ISENTRESS . raltegravir ASC ↓36 % Nu este necesară ajustarea ( raltegravir 400 mg doză unică ) raltegravir C12ore ↓21
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
poate fi dializabil . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Mecanism de acțiune Raltegravir este un inhibitor al transferului catenar al integrazei , activ împotriva Virusului Imunodeficienței Umane ( HIV- 1 ) . Raltegravir inhibă activitatea catalitică a integrazei , o enzimă codificată HIV , necesară replicării virale . Inhibarea integrazei împiedică inserția covalentă sau integrarea genomului HIV în genomul celulei gazdă . Activitatea antivirală in vitro Raltegravir la concentrații de 31 ± 20 nM a determinat inhibarea cu 95 % ( IÎ95 ) a replicării HIV- 1 ( comparativ cu o cultură netratată , infectată viral
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
1 ) . Raltegravir inhibă activitatea catalitică a integrazei , o enzimă codificată HIV , necesară replicării virale . Inhibarea integrazei împiedică inserția covalentă sau integrarea genomului HIV în genomul celulei gazdă . Activitatea antivirală in vitro Raltegravir la concentrații de 31 ± 20 nM a determinat inhibarea cu 95 % ( IÎ95 ) a replicării HIV- 1 ( comparativ cu o cultură netratată , infectată viral ) în culturile celulare de limfocite T umane infectate cu varianta adaptată liniei celulare a HIV- 1 , H9IIIB . În plus , raltegravirul a inhibat replicarea virală în culturi
Ro_526 () [Corola-website/Science/291285_a_292614]
-
și ale creatininei în cazul insuficienței renale moderate . Hiperaldosteronism primar Pacienții cu hiperaldosteronism primar nu trebuie tratați cu valsartan , antagonist al angiotensinei II , pentru că sistemul lor renină- angiotensină este afectat de boala de bază . Insuficiență cardiacă Ca o consecință a inhibării sistemului renină- angiotensină- aldosteron , se pot aștepta modificări ale funcției renale în cazul persoanelor predispuse . La pacienții cu insuficiență cardiacă severă a căror funcție renală poate depinde de activitatea sistemului renină- angiotensină- aldosteron , tratamentul cu inhibitorii enzimei de conversie a
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
și ale creatininei în cazul insuficienței renale moderate . Hiperaldosteronism primar Pacienții cu hiperaldosteronism primar nu trebuie tratați cu valsartan , antagonist al angiotensinei II , pentru că sistemul lor renină- angiotensină este afectat de boala de bază . Insuficiență cardiacă Ca o consecință a inhibării sistemului renină- angiotensină- aldosteron , se pot aștepta modificări ale funcției renale în cazul persoanelor predispuse . La pacienții cu insuficiență cardiacă severă a căror funcție renală poate depinde de activitatea sistemului renină- angiotensină- aldosteron , tratamentul cu inhibitorii enzimei de conversie a
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
și ale creatininei în cazul insuficienței renale moderate . Hiperaldosteronism primar Pacienții cu hiperaldosteronism primar nu trebuie tratați cu valsartan , antagonist al angiotensinei II , pentru că sistemul lor renină- angiotensină este afectat de boala de bază . Insuficiență cardiacă Ca o consecință a inhibării sistemului renină- angiotensină- aldosteron , se pot aștepta modificări ale funcției renale în cazul persoanelor predispuse . La pacienții cu insuficiență cardiacă severă a căror funcție renală poate depinde de activitatea sistemului renină- angiotensină- aldosteron , tratamentul cu inhibitorii enzimei de conversie a
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
CYP2C9 . În timpul tratamentului cu aprepitant oral este inhibată activitatea CYP3A4 . După terminarea tratamentului , aprepitant oral determină o inducție moderată și tranzitorie a CYP2C9 și o inducție ușoară și tranzitorie a CYP3A4 și a glucuronoconjugării . Efectul aprepitantului asupra farmacocineticii altor medicamente Inhibarea CYP3A4 Fiind un inhibitor moderat al activității CYP3A4 , aprepitantul poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate pe calea CYP3A4 , administrate concomitent . În timpul tratamentului timp de 3 zile cu fosaprepitant urmat de aprepitant administrat oral , ASC pentru substraturile CYP3A4 administrate oral
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
este de așteptat ca efectul aprepitantului asupra concentrațiilor plasmatice ale substraturilor CYP3A4 administrate intravenos să fie mai mic . Administrarea fosaprepitantului concomitent cu substraturi pentru CYP3A4 trebuie făcută cu precauție . Fosaprepitantul nu trebuie administrat concomitent cu pimozidă , terfenadină , astemizol sau cisapridă . Inhibarea CYP3A4 de către aprepitant poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente , cu posibila apariție a unor reacții adverse grave sau care pot pune viața în pericol . Inducție Fiind un inductor moderat al CYP2C9 și un inductor ușor al CYP3A4 și
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
intermediară . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune • Efectele Ketek asupra altor medicamente Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 și un slab inhibitor al CYP2D6 . Studiile in vivo cu simvastatină , midazolam și cisapridă au demonstrat o inhibare puternică a CYP3A4 intestinale și o inhibare moderată a CYP3A4 hepatice . Gradul de inhibare al metabolizării diferitelor substraturi ale CYP3A4 este dificil de apreciat . În consecință , Ketek nu trebuie utilizat în timpul tratamentului cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 , cu excepția
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
și alte forme de interacțiune • Efectele Ketek asupra altor medicamente Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 și un slab inhibitor al CYP2D6 . Studiile in vivo cu simvastatină , midazolam și cisapridă au demonstrat o inhibare puternică a CYP3A4 intestinale și o inhibare moderată a CYP3A4 hepatice . Gradul de inhibare al metabolizării diferitelor substraturi ale CYP3A4 este dificil de apreciat . În consecință , Ketek nu trebuie utilizat în timpul tratamentului cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 , cu excepția situațiilor în care concentrațiile plasmatice ale substratului
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
asupra altor medicamente Telitromicina este un inhibitor al CYP3A4 și un slab inhibitor al CYP2D6 . Studiile in vivo cu simvastatină , midazolam și cisapridă au demonstrat o inhibare puternică a CYP3A4 intestinale și o inhibare moderată a CYP3A4 hepatice . Gradul de inhibare al metabolizării diferitelor substraturi ale CYP3A4 este dificil de apreciat . În consecință , Ketek nu trebuie utilizat în timpul tratamentului cu medicamente care sunt substraturi ale CYP3A4 , cu excepția situațiilor în care concentrațiile plasmatice ale substratului CYP3A4 , eficacitatea sau evenimentele adverse ale acestuia
Ro_554 () [Corola-website/Science/291313_a_292642]
-
cu risc crescut de sângerare în caz de traumatism , intervenții chirurgicale sau în cadrul altor condiții patologice , aflați în tratament concomitent cu inhibitori ai glicoproteinei IIb/ IIIa ( vezi pct . 4. 4 ) . Acid acetilsalicilic ( AAS ) : AAS nu a modificat efectul clopidogrelului de inhibare a agregării plachetare induse de ADP , în timp ce clopidogrelul a potențat efectul AAS asupra agregării plachetare induse de colagen . Cu toate acestea , administrarea concomitentă a 500 mg de AAS , de 2 ori pe zi , timp de o zi , nu a modificat
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
până la un an ( vezi pct . 5. 1 ) . Heparină : într- un studiu clinic efectuat la voluntari sănătoși , administrarea clopidogrelului nu a necesitat modificarea dozei de heparină și nu a influențat efectul heparinei asupra coagulării . Administrarea concomitentă cu heparina nu a modificat inhibarea agregării plachetare produsă de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și heparină , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
consecință , funcționalitatea trombocitelor expuse la clopidogrel este afectată pentru tot restul duratei lor de viață , iar refacerea unei funcții trombocitare normale corespunde duratei turnover- ului trombocitar . Administrarea repetată a unei doze de 75 mg pe zi a determinat o importantă inhibare a agregării plachetare induse de ADP , începând din prima zi de tratament ; această inhibare crește apoi progresiv și atinge starea de echilibru între a 3- a și a 7- a zi . La starea de echilibru , doza zilnică de 75 mg
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
viață , iar refacerea unei funcții trombocitare normale corespunde duratei turnover- ului trombocitar . Administrarea repetată a unei doze de 75 mg pe zi a determinat o importantă inhibare a agregării plachetare induse de ADP , începând din prima zi de tratament ; această inhibare crește apoi progresiv și atinge starea de echilibru între a 3- a și a 7- a zi . La starea de echilibru , doza zilnică de 75 mg a permis obținerea unui nivel mediu de inhibare cuprins între 40 % și 60 % . Agregarea
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
din prima zi de tratament ; această inhibare crește apoi progresiv și atinge starea de echilibru între a 3- a și a 7- a zi . La starea de echilibru , doza zilnică de 75 mg a permis obținerea unui nivel mediu de inhibare cuprins între 40 % și 60 % . Agregarea plachetară și timpul de sângerare au revenit treptat la valorile inițiale , în general într- un interval de 5 zile după întreruperea tratamentului . Siguranța și eficacitatea clopidogrelului au fost evaluate în 4 studii dublu- orb
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
severă ( clearance al creatininei între 5 și 15 ml/ min ) , comparativ cu subiecții care prezintă insuficiență renală moderată ( clearance al creatininei între 30 și 60 ml/ min ) și în comparație cu concentrația plasmatică înregistrată în alte studii efectuate la voluntari sănătoși . Cu toate că inhibarea agregării plachetare ADP- induse a fost mai mică ( 25 % ) decât cea observată la subiecții sănătoși , prelungirea timpului de sângerare a fost asemănătoare celei înregistrate la subiecții sănătoși care au primit 75 mg de clopidogrel pe zi . În plus , toleranța clinică
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
cu risc crescut de sângerare în caz de traumatism , intervenții chirurgicale sau în cadrul altor condiții patologice , aflați în tratament concomitent cu inhibitori ai glicoproteinei IIb/ IIIa ( vezi pct . 4. 4 ) . Acid acetilsalicilic ( AAS ) : AAS nu a modificat efectul clopidogrelului de inhibare a agregării plachetare induse de ADP , în timp ce clopidogrelul a potențat efectul AAS asupra agregării plachetare induse de colagen . Cu toate acestea , administrarea concomitentă a 500 mg de AAS , de 2 ori pe zi , timp de o zi , nu a modificat
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
până la un an ( vezi pct . 5. 1 ) . Heparină : într- un studiu clinic efectuat la voluntari sănătoși , administrarea clopidogrelului nu a necesitat modificarea dozei de heparină și nu a influențat efectul heparinei asupra coagulării . Administrarea concomitentă cu heparina nu a modificat inhibarea agregării plachetare produsă de clopidogrel . Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între clopidogrel și heparină , ceea ce poate duce la o creștere a riscului de sângerare . Prin urmare , administrarea concomitentă a acestor două medicamente trebuie efectuată cu prudență ( vezi pct . 4. 4
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
consecință , funcționalitatea trombocitelor expuse la clopidogrel este afectată pentru tot restul duratei lor de viață , iar refacerea unei funcții trombocitare normale corespunde duratei turnover- ului trombocitar . Administrarea repetată a unei doze de 75 mg pe zi a determinat o importantă inhibare a agregării plachetare induse de ADP , începând din prima zi de tratament ; această inhibare crește apoi progresiv și atinge starea de echilibru între a 3- a și a 7- a zi . La starea de echilibru , doza zilnică de 75 mg
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]
-
viață , iar refacerea unei funcții trombocitare normale corespunde duratei turnover- ului trombocitar . Administrarea repetată a unei doze de 75 mg pe zi a determinat o importantă inhibare a agregării plachetare induse de ADP , începând din prima zi de tratament ; această inhibare crește apoi progresiv și atinge starea de echilibru între a 3- a și a 7- a zi . La starea de echilibru , doza zilnică de 75 mg a permis obținerea unui nivel mediu de inhibare cuprins între 40 % și 60 % . Agregarea
Ro_523 () [Corola-website/Science/291282_a_292611]