15,900 matches
-
androgenilor, o multitudine de efecte rapide, inexplicabile prin activarea mecanismelor transcripționale, au sugerat existența unor receptori androgenici membranari. Observații experimentale recente au evidențiat capacitatea de legare a testosteronului impermeabil prin membrana plasmatică (prin conjugare cu albumină serică bovină) la membrana plasmatică a limfocitelor T sau macrofagelor [31, 32]. În urma cuplării cu acest presupus receptor, testosteronul activează influxul de calciu în celulele T [33], acest proces fiind asociat cu internalizarea complexului hormonreceptor și nefiind influențat de antagoniștii receptorului intracelular convențional. Mai mult
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
embrionare, testosteronul secretat de testicule determină diferențierea sexuală masculină a fetusului. La om, secreția de testosteron scade spre vârsta de 1 an, pentru a fi reluată la apariția pubertății. Îndepărtarea chirurgicală a testiculelor duce la o scădere dramatică a concentrației plasmatice a testosteronului, care nu este compensată de sursele extratesticulare de testosteron (de ex., glanda corticosuprarenală). Castrarea permite astfel studiul efectelor lipsei permanente a testosteronului asupra diferitelor componente ale aparatului cardiovascular. Efectele castrării asupra aparatului cardiovascular depind în mod esențial de
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
la 8-9 săptămâni [40]), castrarea duce la scăderea presiunii arteriale la modele de șobolani hipertensivi [41]. După apariția pubertății însă, castrarea rămâne fără efect asupra presiunii arteriale [42]. Pentru a explica acest fenomen, s-a presupus că apariția unor niveluri plasmatice crescute ale testosteronului, odată cu instalarea pubertății, duce la diferențierea sexuală a unor structuri neuronale responsabile de controlul vegetativ simpatic al presiunii arteriale. Aceasta ar duce la o alterare permanentă a tonusului simpatic la masculi, independentă de variațiile ulterioare ale concentrației
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
crescute ale testosteronului, odată cu instalarea pubertății, duce la diferențierea sexuală a unor structuri neuronale responsabile de controlul vegetativ simpatic al presiunii arteriale. Aceasta ar duce la o alterare permanentă a tonusului simpatic la masculi, independentă de variațiile ulterioare ale concentrației plasmatice a testosteronului [42, 43]. Procedura chirurgicală (șobolan): animalul se cântărește și se anesteziază (ex., cloral hidrat 4%). Se evidențiază grăsimea peritesticulară prin două incizii succesive la nivelul pielii scrotului și apoi la nivelul mușchiului cremaster. Se exteriorizează testiculul prin incizie
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
testosteronul (provenit din corticosuprarenale) poate fi convertit prin aromatizare în țesuturile țintă la estrogeni. De aceea, este de obicei utilă folosirea ca martor a unui grup experimental la care se administrează exogen estrogeni pe fondul ovariectomiei pentru menținerea unui nivel plasmatic constant. Ovariectomia are efecte controversate asupra presiunii arteriale în modele diferite de hipertensiune. Șobolanii femele spontan hipertensive (SHR) supuse ovariectomiei la vârsta de 4 5 săptămâni au presiunea arterială nemodificată față de femelele intacte la vârsta matură (18 20 săptămâni) [44
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
de androgeni, dintre acestea cea mai frecventă fiind sindromul ovarelor polichistice (PCOS). Acest sindrom este caracterizat de anovulație, hirsutism și dereglări metabolice care includ scăderea sensibilității la insulină (rezultând în apariția diabetului zaharat tip II), asociate cu alterarea profilului lipidic plasmatic. Toate aceste manifestări au fost puse pe seama hiperandrogenemiei, ipoteză confirmată de eficiența tratamentului antiandrogenic [51]. Există două clase de antagoniști ai receptorului androgenic, în funcție de structura lor chimică: steroizi și nesteroizi. Dintre antiandrogenii cu structură steroidică, cel mai utilizat este acetatul
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
receptorului androgenic, în funcție de structura lor chimică: steroizi și nesteroizi. Dintre antiandrogenii cu structură steroidică, cel mai utilizat este acetatul de ciproteronă [48]. Acesta este un antiandrogen cu efecte progestative, care blochează competitiv interacțiunea testosteronului cu receptorul androgenic și reduce concentrația plasmatică a testosteronului datorită unei slabe activități antigonadotropice [52, 53]. Limitarea utilizării ciproteronei în studiile experimentale care investighează efectele androgenilor asupra aparatului cardiovascular o reprezintă activitatea de agonist parțial asupra receptorului [54]. Flutamida (2-Methyl-N-[4-nitro-3 (trifluoromethyl) phenyl] propanamide) este un antagonist
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
femele spontan hipertensive nu determină o creștere a presiunii arteriale, așa cum ar fi de așteptat, dacă estrogenii ar fi principalul mediator al diferențelor legate de sex în presiunea arterială. Dimpotrivă, administrarea parenterală de testosteron, care duce la atingerea unei concentrații plasmatice asemănătoare cu cea de la masculi, provoacă o creștere a presiunii arteriale la femelele ovariectomizate până la nivelul de la masculii normali. Aceste date sugerează că nu estrogenii, ci mai degrabă lipsa androgenilor protejează femelele hipertensive împotriva nivelurilor crescute ale presiunii arteriale întâlnite
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
ipoteza că scăderea estrogenilor reprezintă mecanismul esențial al apariției hipertensiunii postmenopauză. Studiul experimental al hipertensiunii postmenopauză beneficiază de validarea unui model experimental la șobolan [79]. Șobolanii spontan hipertensivi femele după vârsta de 18 luni prezintă toate caracteristicile hipertensiunii postmenopauzale: concentrația plasmatică a estradiolului este redusă, iar ci Efectele hormonilor sexuali asupra aparatului cardiovascular 75 clul estral dispare (deși această cerință poate fi realizată prin ovariectomie sau simpla îmbătrânire, șobolanii trebuie sa aibă o vârstă înaintată pentru a reproduce situația femeilor în
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
aparatului cardiovascular 75 clul estral dispare (deși această cerință poate fi realizată prin ovariectomie sau simpla îmbătrânire, șobolanii trebuie sa aibă o vârstă înaintată pentru a reproduce situația femeilor în postmenopauză); de asemenea, acest model prezintă o creștere a activității plasmatice a reninei și o creștere a stresului oxidativ, parametri întâlniți la femeile în postmenopauză. Acest nou model ar putea preciza rolul jucat de testosteron în creșterea presiunii arteriale postmenopauză: deși mult mai reduse decât la masculi, nivelurile de testosteron plasmatic
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
plasmatice a reninei și o creștere a stresului oxidativ, parametri întâlniți la femeile în postmenopauză. Acest nou model ar putea preciza rolul jucat de testosteron în creșterea presiunii arteriale postmenopauză: deși mult mai reduse decât la masculi, nivelurile de testosteron plasmatic regăsite la femelele SHR de vârstă înaintată sunt crescute față de femelele tinere. De asemenea, alterarea echilibrului între estrogeni și testosteron ar putea avea o contribuție la patogenia hipertensiunii postmenopauzale [79], iar evaluarea acestei posibilități beneficiază de utilizarea acestui nou model
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
ligand, acționează ca factori de transcripție pentru a modula transcripția unor gene în organele țintă 14]. Deși studiul efectelor cardiovasculare ale hormonilor sexuali beneficiază de metode farmacologice de reducere (castrarea chirurgicală sau chimică) sau de creștere (administrarea exogenă) a concentrației plasmatice a acestora, modificarea genomului aduce posibilitatea unei manipulări selective a activității hormonale. Fenotipul animalului modificat genetic este considerat astfel a fi rezultatul modificării țintite a unui anumit component hormonal. Țesuturile țintă pentru hormonii sexuali sunt definite de prezența unor niveluri
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
hormonii sexuali își exercită efectul asupra aparatului cardiovascular. De asemenea, căile de transducție intracelulară activate de hormonii sexuali au particularități funcționale la nivel cardiovascular. Acești parametri pot fi evaluați prin metode biochimice sau de biologie moleculară. Metode biochimice. Determinarea concentrației plasmatice atât a hormonilor sexuali, cât și a altor hormoni influențați de aceștia are drept inconvenient major cantitățile extrem de reduse (de ordinul picogramelor) de hormoni. Cea mai adecvată metodă de determinare o reprezintă în acest caz tehnicile radioimunologice (RIA - radioimmunoassay). Această
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
adecvată metodă de determinare o reprezintă în acest caz tehnicile radioimunologice (RIA - radioimmunoassay). Această metodă este aplicabilă atât în cazul componentelor circulante ale sistemului renină angiotensină, cât și în cazul hormonilor sexuali. RIA poate fi folosită și în determinarea activității plasmatice a reninei, pe baza generării de angiotensină I din angiotensinogen. Metode de biologie moleculară. Sunt utile în evaluarea componentelor tisulare ale diferitelor sisteme hormonale, cum ar fi receptorii și enzimele. Modificările cantitative care apar la nivelul acestor componente pot fi
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
active). Sunt descrise multiple mecanisme prin care acizii grași omega-3 reduc riscul cardiovascular [57] (tabelul 9.5). Cantitatea crescută de acizi omega-3 de la nivelul membranei fosfolipidice crește stabilitatea electrică și scade riscul de apariție a tulburărilor de ritm. Scăderea trigliceridelor plasmatice se produce la ingestia de doze mai mari de acizi omega-3, de 2-4 g/zi. Un consum mediu de 5,5 g/lună de EPA și DHA, care echivalează cu o porție de pește gras pe lună, realizează reducerea cu
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
să elucideze mecanismele intime ale inhibitorilor enzimei de conversie la sexul feminin. Sartanii Până în prezent nu s-au observat diferențe majore între femei și bărbați în ceea ce privește antagoniștii receptorilor AT1 ai angiotensinei II. Poate ar trebui însă amintit faptul că nivelurile plasmatice ale losartanului și telmisartanului sunt de două ori mai crescute la femei, fără a se recomanda însă modificări în dozajul medicamentelor [4]. Studiul CHARM, care a urmărit eficiența candesartanului în tratamentul insuficienței cardiace, a arătat că nu există diferențe între
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
sexul feminin există o prevalență mai crescută a fenomenului de „rezistență la aspirină” [18]. Clopidogrelul este un pro-drog, iar metabolitul său activ se formează sub acțiunea citocromilor CYP 2B6 și CYP 34A. Nu s-au observat însă diferențe între nivelurile plasmatice ale acestuia între bărbați și femei [4]. Studiile efectuate până în prezent au demonstrat că beneficiile sale sunt identice în bolile cardiovasculare la ambele sexe [4]. În urma analizei a trei mari studii, EPIC, EPILOC și EPISTENT, s-a concluzionat că (deși
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
și bărbați [19]. În schimb, într o metaanaliză cuprinzând 31 de pacienți cu sindroame coronariene acute, administrarea acestei medicații a dus la scăderea ratei mortalității și infarctului miocardic doar la bărbați, nu și la femei [20]. Statinele În general, concentrația plasmatică a statinelor este crescută la femei față de bărbați, fără însă a se recomanda scăderea dozelor la acestea [4]. Cele mai reprezentative studii efectuate cu statine nu relevă diferențe majore în ceea ce privește efectele acestora, între femei și bărbați, chiar dacă din nou femeile
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
efecte adverse ale statinelor, se pare că la femei apar mult mai frecvent miopatia și rabdomioliza [4]. Medicația anticoagulantă Există anumite modificări la nivelul mecanismelor coagulării care diferă în funcție de etapele ciclului menstrual [26]. Creșterea secreției de estrogen determină scăderea nivelului plasmatic de fibrinogen, antitrombină, proteină S și de inhibitor al activării plasminogenului [31]. Analiza efectuată în cadrul studiului Fibrinogen Studies Collaboration a demonstrat că nivelul fibrinogenului este în medie cu 0,12 g/l mai crescut la femei decât la bărbați [32
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cu insuficiență cardiacă, o reducere semnificativă a ratei de mortalitate [46]. Blocantele canalelor de calciu se metabolizează sub acțiunea citocromului CYP3A4, care are o activitate mai crescută la femei, deci acestea vor avea un clearance mai crescut și un nivel plasmatic mai scăzut [4]. Amlodipina scade mai eficient tensiunea arterială la femei. Nu există alte diferențe semnificative în ceea ce privește mortalitatea și morbiditatea în bolile cardiovasculare între femeile și bărbații care beneficiază de terapie cu blocante ale canalelor de calciu [4]. Administrarea de
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
care alăptează: blocanți ai receptorilor de angiotensină, amlodipina, inhibitori de enzimă de conversie, precum enalapril sau captopril. Majoritatea medicamentelor antihipertensive se găsesc în concentrație foarte scăzută în laptele matern, exceptând propanololul și nifedipinul, ale căror concentrații sunt similare cu cele plasmatice [31]. Prognosticul postnatal Valorile tensionale postpartum Postpartum, HTA este comună. Valorile tensionale cresc de obicei pe parcursul primelor 5 zile postpartum. Astfel, ghidurile recomandă monitorizarea TA zilnic în primele 2 zile, apoi cel puțin la două zile (zilele 3-5 postpartum). Pacientele
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
seriat.Diureză forțată ± modificarea pH-ului urinar.Hemodializă.Hemoperfuzie. Cărbune activat seriat Administrarea de cărbune activat repetat la 4-6 ore are eficiență În special În intoxicațiile cu: o compuși care prezintă o recirculație enterohepatică semnificativăau o legare limitată de albuminele plasmatice o un volum aparent de distribuție mic. Se utilizează pentru a preveni continuarea absorbției. Poate de asemenea crește eliminarea (Întrerupe circuitul enterohepatic). Indicat În intoxicații cu: o Carbamazepină o Fenobarbital o Dapsonă o Chinină o Teofilină ¾ Poate de asemeni crește
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
40 80 mg); ¾ asociate cu diuretice osmotice, manitol 20% 200 ml i.v.; ¾ soluții hipertone (glucoză 10%); ¾ Încărcare lichidiană (soluții perfuzabile glucozate, ser fiziologic, soluție Ringer etc.) menținându-se un flux urinar de 2-6 ml/kgc/oră. MODIFICAREA PH-ULUI PLASMATIC ȘI URINAR Compușii acizi slabi sau baze slabe se ionizează În soluție când câștigă sau pierd hidrogen, proces care la pH fiziologic se produce uzual. Moleculele neionizate, uzual solubile În lipide, trec prin membranele celulare, consecutiv procesului de difuzie neionică
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
45% perfuzate În 3-4 ore sau cu THAM În perfuzie 0,5 ml/kgc. ¾ Valoarea pH-ului urinar după 1 oră cel puțin 7,5 8. ¾ Trebuie monitorizat pH-ul arterial, corectat eventualul deficit de potasiu și modificările altor electroliți plasmatici; supraveghere clinică și hemodinamică (FC, TA, PVC, eventual cateter pulmonar). ¾ Trebuie monitorizată concentrația drogului În sânge, pentru a evalua efectul procedurii. Complicații 1.Supraîncărcare volemică cu EPA, mai ales În caz de IR sau IC prealabilă. 2.Edemul cerebral. 3
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]
-
hipomagneziemie, hipopotasemie, hiper-, hiponatremie, hipocalcemie). 4.Tulburările acido-bazice (alcaloză metabolică). Contraindicații 1. Insuficiență cardiacă, insuficiență renală oligoanurică, subiecți vârstnici - au risc de supraîncărcare volemică. 2. Când toxicul are un volum mare de distribuție, concentrții sanguine reduse, legare strânsă de proteinele plasmatice și o eliminare renală sub formă activă slabă sau nulă. 3. Intoxicații grave cu litiu, fenobarbital, salicilați, situație În care hemodializa este mai indicată. DIUREZA FORȚATĂ ACIDĂ Este tehnic mai dificilă și mai puțin utilizată. Indicații 1.Intoxicații cu amfetamine
Compendiu de toxicologie practică pentru studenţi by LaurenȚiu Şorodoc, Cătălina Lionte, Ovidiu Petriş, Petru Scripcariu, Cristina Bologa, VictoriȚa Şorodoc, Gabriela Puha, Eugen Gazzi () [Corola-publishinghouse/Science/623_a_1269]