KorAP: Find »[drukola/base=amplificare & drukola/pos=noun]« with Poliqarp

<1 ...63 64 65 ...133 >

3,310 matches

Corola-publishinghouse/Science/422_a_768

alterarea funcției p53, datorită rolului său în reglarea răspunsului ADN alterat. FACTORII DE CREȘTERE C-erbB-2 (HER-2/neu) Această proto-oncogenă codează o glicoproteină transmembranară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei a fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [210]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat [176,271,359]. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
o glicoproteină transmembranară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei a fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [210]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat [176,271,359]. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [72]. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei a fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [210]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat [176,271,359]. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [72]. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
în cea de progresie, este reprezentat de acumularea mutațiilor. Un rol decisiv în acest proces îl joacă leziunile ADN și defecțiunile în controlul ciclului celular, care vor determina o instabilitate crescândă a genomului. Această instabilitate se manifestă prin capacitatea de amplificare a unor secvențe de ADN, rearanjări ale cromosomilor și creșterea instabilității unor secvențe repetabile de perechi de baze (C-A sau A-A) [217,286]. Aceste trăsături genetice corespund de multe ori unor defecte de reparare. Inițierea corespunde unor leziuni

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
repetabile de perechi de baze (C-A sau A-A) [217,286]. Aceste trăsături genetice corespund de multe ori unor defecte de reparare. Inițierea corespunde unor leziuni ireversibile ale ADN. În cancerul glandei mamare cele mai frecvente anomalii genetice sunt amplificările ADN, în special la nivelul protooncogenelor (c-myc, c-erbB 2/neu, int2-bcl, 1/PRAD, 1/CYCD, 1-HST) și mutațiile sau pierderile heterozigoției, ce pot inactiva genele supresoare ale cancerului (p53) [37, 298, 464]. Genele implicate în cancerogeneza mamară nu sunt

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
N-ras); Proteine nucleare: myc, myb, fes [292]; Proteine neclarificate: B-lym, T-lym, bcl, mas, int-1, int-2 [228]. Familia oncogenelor myc participă în procesele de diferențiere și de proliferare. Expresia sa este crescută de E 2 și de EGF [292]. Frecvența amplificării în tumorile mamare este foarte variabilă și este asociată cu agresivitatea tumorală. Oncogena c-erbB-2 codifică o glicoproteină transmembranară cu activitate tirozinkinazică [37,159]. Amplificarea oncogenei sau supraexprimarea oncoproteinei sale (p185) este asociată cu creșterea agresivității tumorale și creșterea rezistenței la

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
diferențiere și de proliferare. Expresia sa este crescută de E 2 și de EGF [292]. Frecvența amplificării în tumorile mamare este foarte variabilă și este asociată cu agresivitatea tumorală. Oncogena c-erbB-2 codifică o glicoproteină transmembranară cu activitate tirozinkinazică [37,159]. Amplificarea oncogenei sau supraexprimarea oncoproteinei sale (p185) este asociată cu creșterea agresivității tumorale și creșterea rezistenței la chimioterapie [15]. Banda 11q13 este amplificată în 15-20% din cancerele mamare. Aici sunt localizate mai multe protooncogene (int-2, hst) al căror rol în realizarea

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
interacțiunile potențiale între trei sisteme de control [65,391]: 1. transducția semnalului și controlul expresiei diverselor gene; 2. controlul ciclului celular; 3. controlul fidelității replicării ADN și a cromosomilor. Defecțiunile în funcționarea punctelor de control pot crește rata mutațiilor, a amplificărilor ADN, a recombinațiilor genetice și a leziunilor cromosomiale, cu efecte asupra funcției diverselor gene care intervin în controlul transducției semnalului sau a ciclului celular. Combinarea acestor leziuni le agravează pe cele inițiale, le amplifică și favorizează instabilitatea genetică, progresia și

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
sunt de tip mutații punctiforme (modificări de bază tip tranziție sau transverse) și / sau mici deleții în unele protooncogene, cu rol critic în procesul de replicare. În stadiul de progresie, modificările sunt evidente și mai accentuate: translocații cromosomiale, deleții, inserții, amplificări. Unele modificări sunt nespecifice (întâlnite la diverse tipuri histologice), iar altele sunt specifice (proprii anumitor tumori) [84]. Dintre modificările nespecifice fac parte: hipometilarea, aneuploidia, alte forme de instabilitate cariotipică (microsateliți, cromosomi minusculi dubli) [128,160]. Modificările specifice interesează oncogene și

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
altele sunt specifice (proprii anumitor tumori) [84]. Dintre modificările nespecifice fac parte: hipometilarea, aneuploidia, alte forme de instabilitate cariotipică (microsateliți, cromosomi minusculi dubli) [128,160]. Modificările specifice interesează oncogene și gene supresoare. În cancerul mamar apar mutația și deleția p53, amplificarea genei erbB2 [8,45,239] pe CRS17q și deleții pe 1q, 3p, 6q, 17q, 18q [452]. Există o anumită specificitate pentru stadiul cancerogenezei, o secvențialitate în producerea alterărilor genetice precum și o cooperare a acțiunii diferitelor gene. Cooperarea genică, demonstrată experimental

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
supresoare a creșterii tumorale p53 și protooncogena c-myc, amândouă esențiale pentru anumite forme de moarte celulară [462,475]. O altă clasă de gene oferă protecție față de moarteaa ce apare în mod natural. Mutațiile nule ale acestor gene vor conduce la amplificarea morții celulare (cea mai bine codificată este gena bcl-2) [475]. bcl-2 bcl-2 codează o proteină asociată membranei. Experimente complexe au demonstrat că bcl-2 are proprietăți sugestive de genă „antiapoptotică”[29]. Această proprietate nu este prezentă în toate circumstanțele, astfel încât căile

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
metabolice ale apoptozei decât prin deteriorarea întregului mecanism celular. Nu există celule cu adevărat chimiosau radiorezistente [85,280]. Diverse mecanisme de rezistență ale celulelor tumorale față de citostatice au fost evidențiate in vitro: metabolismul amplificat al drogurilor citostatice, acumularea drogurilor alterate, amplificarea țintelor, repararea accelerată a țintelor deteriorate. Rezistența la droguri multiple este conferită prin [201]: glicoproteina P, codată de MDR1 (multiple drug rezistance-associated protein); acțiunea de detoxifiere a glutationului; creșterea acțiunii proteinei hepatice p450; mutațiile topoizomerazei 2 (țintă pentru multiple droguri

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
ÎN CANCERUL MAMAR Această proto-oncogenă s-a dovedit a fi de un interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei c-erbB-2 este considerată un factor de prognostic nefavorabil în carcinoamele mamare. Această amplificare este asociată cu supraexpresia proteinei p185 (evidențiată imunohisto chimic). Studiile clinice au arătat că supraexpresia proteinei p185 este corelată cu reducerea intervalului de supraviețuire fără boală

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei c-erbB-2 este considerată un factor de prognostic nefavorabil în carcinoamele mamare. Această amplificare este asociată cu supraexpresia proteinei p185 (evidențiată imunohisto chimic). Studiile clinice au arătat că supraexpresia proteinei p185 este corelată cu reducerea intervalului de supraviețuire fără boală și a supraviețuirii globale, cu răspunsul limitat la hormonoterapie și chimioterapie [343]. Studiul efectuat

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
este prezentă numai în 15 din cazuri. Asocierea dintre supraexpresia c-erbB-2 și ganglionii axilari pozitivi, semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și prezența metastazelor ganglionare. Prin urmare, este susținută ideea că amplificarea acestei oncogene este asociată unui fenotip tumoral puțin diferențiat, agresiv, cu risc crescut de invazie și de metastazare. Numărul de ganglioni invadați a fost mai mare la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât la cele cu teste imunohistochimice negative. Acestea din

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
prezintă corelații cu expresia oncogenei. Semnificativă este relația dintre carcinomul ductal invaziv și expresia acestei gene. Din totalul de 32, 30 au exprimat c-erbB-2. În celelalte tipuri histologice, prezența sau absența expresiei c-erbB-2 este sunt aproximativ similare. Putem considera că amplificarea oncogenei HER2/neu și supraexpresia proteinei p185 caracterizează fenotipul tumoral mai puțin diferențiat. Prin urmare, acest marker este asociat cu tumori mai agresive, cu un comportament greu de controlat, putând fi considerat un factor de prognostic rezervat, asociat cu un

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
cu tumori mai agresive, cu un comportament greu de controlat, putând fi considerat un factor de prognostic rezervat, asociat cu un risc cresut de invazie și de metastazare. Un alt aspect relevat de acest studiu este corelația invers proporțională dintre amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali. Toate tumorile ERși toate cele PRexprimă c-erbB-2. Această relație invers proporțională cu receptorii hormonali susține faptul că HER2/neu este un marker care reflectă o diferențiere celulară redusă, un fenotip tumoral agresiv, cu sensibilitate redusă

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
și de metastazare crescută, creșterea rezistenței la chimioterapie sau hormonoterapie. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Discuții Amplificarea oncogenei c-erbB-2 apare atât în leziunile in situ cât și în cele invazive, ceea ce traduce importanța sa în diferite stadii ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Discuții Amplificarea oncogenei c-erbB-2 apare atât în leziunile in situ cât și în cele invazive, ceea ce traduce importanța sa în diferite stadii ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
ale dezvoltării tumorale [23,72]. Existența raportului invers proporțional între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB 2 și prezența metastazelor ganglionare, sugerând o posibilă implicare a proteinei p185 în procesul de invazie și în cel de metastazare. Procesul de metastazare este foarte complex, având la

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
între amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali la cazuri cu leziuni multiple, sugerează că pierderea expresiei receptorilor hormonali face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB 2 și prezența metastazelor ganglionare, sugerând o posibilă implicare a proteinei p185 în procesul de invazie și în cel de metastazare. Procesul de metastazare este foarte complex, având la bază interacțiuni între celulele tumorale (cu fenotip metastazant) și

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
metastazare este foarte complex, având la bază interacțiuni între celulele tumorale (cu fenotip metastazant) și gazdă. Fenotipul metastazant este caracterizat printr-o motilitate crescută, posibilitatea de a degrada membrana bazală, de a invada țesuturile, de a crește în noua localizare. Amplificarea genei a fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [272]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat. Supraexpresia c-erbB-2 este considerată de cei mai mulți autori ca un factor de predicție

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
printr-o motilitate crescută, posibilitatea de a degrada membrana bazală, de a invada țesuturile, de a crește în noua localizare. Amplificarea genei a fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [272]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat. Supraexpresia c-erbB-2 este considerată de cei mai mulți autori ca un factor de predicție independent pentru scurtarea intervalului fără boală și a duratei de supraviețuire [380] deși unii nu au evidențiat acest lucru sau

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
este considerată de cei mai mulți autori ca un factor de predicție independent pentru scurtarea intervalului fără boală și a duratei de supraviețuire [380] deși unii nu au evidențiat acest lucru sau l-au remarcat doar în cazurile cu ganglioni axilari pozitivi. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [266].Emil ANTON, Nicolae IOANID - Cancerul glandei mamare - biologie moleculară și markeri tumorali Capitolul 1 DATE GENERALE Anatomie

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-ul care conține secvența țintă este digerat cu una sau mai multe enzime de restricție, după care fragmentele sunt separate în funcție de mărime prin electroforeza în gel. PCR (polymerase chain reaction, reacția în lanț a polimerazei) este o tehnică ce permite amplificarea enzimatică, aproape exponențială a ADN-ului, pornind de la cantități foarte mici de material, mimând mecanismul de bază al replicării ADN. În prima fază, molecula bicatenară este separată în două molecule monocatenare. În a doua fază are loc legarea primerilor oligonucleotidici

CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID (2009) [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]