5,517 matches
-
a heptamerului consens și o secvență de cinci resturi de Adenină, la nivelul nonamerului, dar acestea nu sunt esențiale. Secvențele semnal au fost înalt conservate în cursul evoluției, ceea ce înseamnă că toate speciile care realizează rearanjarea genelor pentru receptorii de antigene, de la rechin la om, utilizează în esență aceeași secvență de recunoaștere, dovadă că sistemul de rearanjare a fost în egală măsură conservat în toată seria vertebratelor. Heptamerul este elementul crucial de recunoaștere, deleția sa anulând rearanjarea, pe când deleția nonamerului determină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Reasocierea VH poate substitui o genă funcțională pentru catena grea, realizată în rearanjarea primară, cu una nefuncțională. Secvența consens este semnalul cel mai eficient, dar și multiplele sale variante pot asigura rearanjarea, afirmație bazată pe observația că locii receptorilor de antigen au rareori semnale consens perfecte. Dacă ambele secvențe semnalizatoare au aceeași lungime a spațiatorului, rata rearanjării genice este foarte scăzută și se desfășoară la o frecvență egală cu aceea care are loc atunci când există doar un semnal și un heptamer
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evantai larg de expresie și îndeplinesc și alte funcții celulare generale. Reacția de rearanjare V(D)J este strâns legată de etapele ciclului celular, precum și de locusul genic specific. Aceasta asigură producerea unui repertoriu eficient și specific de receptori de antigene și totodată preîntâmpină potențialele rearanjări genice letale în genom. Cercetările lui J.F. Mc Blane și P. Alday (1999) au demonstrat că nucleosomii inhibă accesul proteinelor RAG la secvențele semnal și blochează inițierea rearanjării V(D)J, astfel că pentru realizarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
suplimentari, disponibili la locusul genic al rearanjării numai în anumite stadii de dezvoltare. Studiile de transgeneză și epigenetică arată că legarea factorilor de transcriere cu specificitate de locus și de stadiu, la elementele reglatoare din locii genici ai receptorilor de antigene, este implicată în coordonarea deschiderii localizate a cromozomului, ca o precerință în realizarea rearanjării V(D)J. 5.2. ACTIVAREA REARANJAMENTULUI V(D)J DE CĂTRE PRODUȘII GENELOR RAG1 ȘI RAG2 Cercetările efectuate de Oettinger, Schatz, Gorka și Baltimore (1989, 1990
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asigură reunirea acestui exon VDJ iar mecanismul de comutare a clasei catenei grele asigură formarea de mesageri genetici purtători de mesaje pentru diferite catene grele Ig, în funcție de stadiul de evoluție a limfocitului B angajat în realizarea răspunsului imun și de antigenul prezent în contextul celular. Deleția și adiția bazelor azotate la nivelul joncțiunilor rearanjate a condus la concluzia că în acest caz nu se înregistrează existența unei căi de rupere și reunire care se întâlnește în numeroase sisteme recombinaționale, cu specificitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
adiacentă capătului 5’ al altui segment genic C, de exemplu Cγ. După realizarea acestui nou rearanjament genic toată secvența dintre suprasegmentul VHDJH și localizarea finală este eliminată prin deleție. Excepție de la acest mecanism este sinteza simultană a receptorilor membranari de antigen IgM și IgD desemnați IgMm, respectiv IgDm, în celulele mature. Acest mecanism de macaz nu modifică cu nimic segmentele genice sudate VH-D-JH pentru regiunea variabilă a catenei H, astfel că izotipul nou rezultat în urma comutării va recunoaște epitopul aceluiași antigen
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigen IgM și IgD desemnați IgMm, respectiv IgDm, în celulele mature. Acest mecanism de macaz nu modifică cu nimic segmentele genice sudate VH-D-JH pentru regiunea variabilă a catenei H, astfel că izotipul nou rezultat în urma comutării va recunoaște epitopul aceluiași antigen. Dar, diferitele regiuni C ale catenei H au căi diferite de a interacționa cu antigenul, cum ar fi promovarea fagocitozei (IgG1) sau declanșarea unei reacții alergice (IgE). Schimbarea clasei imunoglobulinice implică doar segmentul genic CH, continuând exprimarea aceluiași segment genic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nu modifică cu nimic segmentele genice sudate VH-D-JH pentru regiunea variabilă a catenei H, astfel că izotipul nou rezultat în urma comutării va recunoaște epitopul aceluiași antigen. Dar, diferitele regiuni C ale catenei H au căi diferite de a interacționa cu antigenul, cum ar fi promovarea fagocitozei (IgG1) sau declanșarea unei reacții alergice (IgE). Schimbarea clasei imunoglobulinice implică doar segmentul genic CH, continuând exprimarea aceluiași segment genic VH. Astfel, un anumit segment genic VH poate fi exprimat succesiv în combinație cu diferite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
VH, D, JH și CH este aceea moștenită pe linie germinală, de la părinți. În secvența segmentelor genice CH se află informația genetică pentru toate clasele majore de imunoglobuline, depozitată în segmentele Cµ, Cγ, Cα, Cδ. Înainte de contactul cu un anumit antigen, în limfocitele B virgine se realizează un rearanjament de segmente genice cu constituirea unei gene funcționale ce dirijează sinteza IgM. Aceasta rezultă prin fuzionarea unui segment genic V cu un segment genic D și cu un segment genic J, rezultând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
vecinătate a segmentului genic Cµ. Limfocitul B virgin are acum o genă funcțională care dirijează sinteza de IgM plasată cu regiunea COOH în membrana celulară a acestuia. Este forma IgMm a acestui anticorp. Când are loc întâlnirea cu un anumit antigen, proces numit „prezentarea antigenului” o regiune din ADN al cromozomului 14, de la nivelul locusului în care sunt cantonate segmentele genice C suferă o buclare de așa manieră încât suprasegmentul genic VH-D-JH devine adiacent unui segment genic C, altul decât Cµ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Cµ. Limfocitul B virgin are acum o genă funcțională care dirijează sinteza de IgM plasată cu regiunea COOH în membrana celulară a acestuia. Este forma IgMm a acestui anticorp. Când are loc întâlnirea cu un anumit antigen, proces numit „prezentarea antigenului” o regiune din ADN al cromozomului 14, de la nivelul locusului în care sunt cantonate segmentele genice C suferă o buclare de așa manieră încât suprasegmentul genic VH-D-JH devine adiacent unui segment genic C, altul decât Cµ, cum ar fi bunăoară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
parte, în cursul evoluției unei anumite linii celulare, este exprimată o aceeași catenă ușoară. În consecință, mecanismul de macaz al clasei imunoglobulinice permite schimbarea tipului de răspuns efector mediat de regiunea CH, menținând însă constantă disponibilitatea de a recunoaște același antigen, aceasta fiind apanajul regiunilor variabile (VL și VH). Schimbările în expresia segmentelor genice CH sunt realizate pe două căi. În majoritatea cazurilor, acestea se realizează pe calea mecanismelor de recombinare a ADN care însă implică un sistem diferit de acela
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Această formă de IgM conține versiunea µ m a regiunii constante, simbolul m denotând faptul că IgM este localizată în membrană. Localizarea în membrană este cerută de necesitatea de a iniția proliferarea celulară ca răspuns la recunoașterea inițială a unui antigen. Atunci când, însă, limfocitul B se diferențiază într-o celulă plasmatică, va trebui să fie exprimată versiunea µs a regiunii constante. IgM este secretată ca un pentamer IgM 5J, în care J este un polipeptid de asociere, nefiind nici o legătură între
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reprezinte rezultatul duplicației genice în tandem, și acesta poate fi cazul și cu alte elemente ale complementului (C4, C3 și C5; C6 și C7). Diferențierea celulelor B virgine în celule B plasmatice sau în celule B cu memorie indusă de antigen, este însoțită de schimbarea izotipului (de exemplu, comutarea de la sinteza IgM, la IgG). Inițial, aceasta pare a fi consecința splicing -ului alternativ al unui pre-ARNm extrem de lung, care se extinde de la situsul 5’ de start normal al transcrierii secvenței lider
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dar de numai 4-6 nucleotide, în cazul regiunii Sµ. Secvențele nucleotidice GAGCTG și TGGG sunt comune tuturor regiunilor S de la șoarece și se admite că o situație asemănătoare se întâlnește și la om. 7.3. SELECȚIA CLONALĂ După interacțiunea cu antigenul specific, limfocitul B este stimulat să prolifereze și să se diferențieze în plasmacit care secretă imunoglobulina indusă de antigen. Astfel, după legarea antigenului, celula B dă naștere unei clone de celule plasmatice care secretă imunoglobuline cu aceeași specificitate de legare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de la șoarece și se admite că o situație asemănătoare se întâlnește și la om. 7.3. SELECȚIA CLONALĂ După interacțiunea cu antigenul specific, limfocitul B este stimulat să prolifereze și să se diferențieze în plasmacit care secretă imunoglobulina indusă de antigen. Astfel, după legarea antigenului, celula B dă naștere unei clone de celule plasmatice care secretă imunoglobuline cu aceeași specificitate de legare pe care a avut-o celula B inițială. Scenariul teoriei selecției clonale omite însă multe detalii interesante, în special
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
admite că o situație asemănătoare se întâlnește și la om. 7.3. SELECȚIA CLONALĂ După interacțiunea cu antigenul specific, limfocitul B este stimulat să prolifereze și să se diferențieze în plasmacit care secretă imunoglobulina indusă de antigen. Astfel, după legarea antigenului, celula B dă naștere unei clone de celule plasmatice care secretă imunoglobuline cu aceeași specificitate de legare pe care a avut-o celula B inițială. Scenariul teoriei selecției clonale omite însă multe detalii interesante, în special rolul critic al celulelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unei celule B activate devin celule plasmatice secretoare de anticorpi, cu durată scurtă de viață. Unele dintre ele rămân în repaus funcțional (quiescent) și constituie substratul material al memoriei imunitare, cu durată lungă de viață. La reîntâlnirea ulterioară cu același antigen, celulele B cu memorie sunt stimulate să prolifereze rapid și ele vor secreta același anticorp pentru care poartă memoria imunologică. Pe de altă parte, modelul selecției clonale nu este perfect pentru că el nu explică pe deplin enorma diversitate a anticorpilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
parte, modelul selecției clonale nu este perfect pentru că el nu explică pe deplin enorma diversitate a anticorpilor și nici constatarea că însuși gradul potrivirii conformaționale dintre situsul de legare al anticorpului și epitopul antigenic, crește în cursul întâlnirilor ulterioare cu antigenul. Este așa-numitul fenomen de maturare a afinității anticorpilor în răspunsul imun secundar. Fenomenul poate fi explicat prin contribuția unui alt generator al diversității: în cursul fazei lor „quiescent ”, celulele B cu memorie acumulează mutații la nivelul regiunilor secvențelor VH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celulele B cu memorie acumulează mutații la nivelul regiunilor secvențelor VH și VL rearanjate, cu o rată de un milion de ori mai înaltă decât în alte gene celulare. În cele mai multe cazuri, evenimentele mutaționale ajustează potrivirea spațială dintre anticorp și antigen. Rareori, schimbările de aminoacizi cauzate de mutațiile somatice se acumulează în regiunile RDC ale anticorpului și modifică specificitatea situsului de legare format de aceste secvențe. Capitolul 8 GENETICA ȘI GENOMICA COMPLEXULUI MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE 8.1. INTRODUCERE Existența complexului major
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au demonstrat că serul provenit de la persoanele politransfuzate aglutinează leucocitele de la aproximativ 60% dintre indivizii acestei țări, dar nu și leucocitele provenite de la pacienții respectivi. Dintr-o asemenea constatare, s-a dedus că pe suprafața leucocitelor aglutinabile se află anumite antigene. La pacienții transfuzați, tocmai asemenea antigene de pe suprafața leucocitelor participă la realizarea unui răspuns imun, în care sunt sintetizați anticorpi specifici. Studiile familiale și gemelologice ulterioare au demonstrat existența unui determinism genetic al antigenelor de pe suprafața leucocitelor umane. În anul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
persoanele politransfuzate aglutinează leucocitele de la aproximativ 60% dintre indivizii acestei țări, dar nu și leucocitele provenite de la pacienții respectivi. Dintr-o asemenea constatare, s-a dedus că pe suprafața leucocitelor aglutinabile se află anumite antigene. La pacienții transfuzați, tocmai asemenea antigene de pe suprafața leucocitelor participă la realizarea unui răspuns imun, în care sunt sintetizați anticorpi specifici. Studiile familiale și gemelologice ulterioare au demonstrat existența unui determinism genetic al antigenelor de pe suprafața leucocitelor umane. În anul 1960, van Rood a inițiat cercetări
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
suprafața leucocitelor aglutinabile se află anumite antigene. La pacienții transfuzați, tocmai asemenea antigene de pe suprafața leucocitelor participă la realizarea unui răspuns imun, în care sunt sintetizați anticorpi specifici. Studiile familiale și gemelologice ulterioare au demonstrat existența unui determinism genetic al antigenelor de pe suprafața leucocitelor umane. În anul 1960, van Rood a inițiat cercetări de identificare a acestor antigene leucocitare, desemnându-le HLA, acronim care derivă de la Human Leucocyte Antigens (Antigene Leucocitare Umane). După alte interpretări, LA, derivă de la Los Angeles, ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la realizarea unui răspuns imun, în care sunt sintetizați anticorpi specifici. Studiile familiale și gemelologice ulterioare au demonstrat existența unui determinism genetic al antigenelor de pe suprafața leucocitelor umane. În anul 1960, van Rood a inițiat cercetări de identificare a acestor antigene leucocitare, desemnându-le HLA, acronim care derivă de la Human Leucocyte Antigens (Antigene Leucocitare Umane). După alte interpretări, LA, derivă de la Los Angeles, ca o recunoaștere a faptului că în laboratoarele de cercetare științifică din această localitate californiană s-au realizat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
familiale și gemelologice ulterioare au demonstrat existența unui determinism genetic al antigenelor de pe suprafața leucocitelor umane. În anul 1960, van Rood a inițiat cercetări de identificare a acestor antigene leucocitare, desemnându-le HLA, acronim care derivă de la Human Leucocyte Antigens (Antigene Leucocitare Umane). După alte interpretări, LA, derivă de la Los Angeles, ca o recunoaștere a faptului că în laboratoarele de cercetare științifică din această localitate californiană s-au realizat descoperiri fundamentale în imunologie. Sistemul HLA a fost înțeles astfel ca o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]