2,196 matches
-
afectată există două feluri de talasemii și anume talasemia α și talasemia β . Etiologia talasemiilor este heterogenă, după cum și mecanismele genetice care cauzează diminuarea sintezei catenelor globinice sunt diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și anume talasemia α și talasemia β . Etiologia talasemiilor este heterogenă, după cum și mecanismele genetice care cauzează diminuarea sintezei catenelor globinice sunt diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
talasemia β . Etiologia talasemiilor este heterogenă, după cum și mecanismele genetice care cauzează diminuarea sintezei catenelor globinice sunt diferite. Talasemia se manifestă prin absența sau reducerea ratei de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de sinteză a catenei β-globinice (în β-talasemie) sau a catenei α (în α-talasemie). Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Deoarece catena α intră în structura tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
tetramerului hemoglobinic atât în HbF, cât și în HbA, α -talasemiile sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite de severitate, deoarece cele două gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt anemii mai severe. Hemoglobinele care au toate cele patru catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite de severitate, deoarece cele două gene care codifică pentru catena α sunt dispuse apropiat în cromozom. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catene identice sunt total instabile și incompatibile cu viața. Astfel, HbH are patru catene β, iar HbBart are patru catene ζ. Teoretic se poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite de severitate, deoarece cele două gene care codifică pentru catena α sunt dispuse apropiat în cromozom. În cazul β-talasemiei este afectată doar HbA, pe când în cazul α-talasemiei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
poate forma și homotetramer pe bază de catenă δ dar din cauza ratei reduse de sinteză a acestei catene, asemenea homotetrameri δ nu au efecte clinice semnificative. Talasemiile α prezintă grade diferite de severitate, deoarece cele două gene care codifică pentru catena α sunt dispuse apropiat în cromozom. În cazul β-talasemiei este afectată doar HbA, pe când în cazul α-talasemiei sunt afectate toate tipurile de hemoglobine (fig. 16.20). Talasemia α este frecvent întâlnită în populațiile asiatice, având drept mecanism de geneză, deleția
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
doar HbA, pe când în cazul α-talasemiei sunt afectate toate tipurile de hemoglobine (fig. 16.20). Talasemia α este frecvent întâlnită în populațiile asiatice, având drept mecanism de geneză, deleția genelor α. Se știe că în mod normal locusul genic pentru catena globinică α este un locus duplicat, astfel că un individ normal poartă patru gene α, două în cromozomul matern și două în cromozomul patern. Numărul de gene α poate fi stabilit prin hibridizarea ADN radioactiv la ADN celular izolat de la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
radioactiv la ADN celular izolat de la indivizi normali și de la pacienți cu diferite tipuri de deleții ale genei Hbα. Proba radioactivă de ADN se obține prin utilizarea ca matriță de către reverstranscriptază, a unui ARNm normal, purtător al mesajului genetic pentru catena α- globinică, într-un sistem acelular de sinteză în vitro , cu marker radioactiv 3H - timidina. Monocatena radioactivă ADN este un cADN care, trecut în stare bicatenară, reprezintă gena pentru catena α a hemoglobinei. Monocatena poate fi utilizată pentru a forma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reverstranscriptază, a unui ARNm normal, purtător al mesajului genetic pentru catena α- globinică, într-un sistem acelular de sinteză în vitro , cu marker radioactiv 3H - timidina. Monocatena radioactivă ADN este un cADN care, trecut în stare bicatenară, reprezintă gena pentru catena α a hemoglobinei. Monocatena poate fi utilizată pentru a forma un hibrid dublu-catenar cu secvența corespunzătoare a ADN celular ce reprezintă gena α-globinei, utilizând tehnica hibridizării moleculare „in situ” sau hibridare in vitro cu restricte ADN fixate ca monocatene pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
caracterizată de producția HbH, un tetramer Hbβ4. Deleția tuturor celor patru copii genice Hbα este o condiție letală, cunoscută sub numele de hydrops fetalis. În aceste cazuri, cea mai mare parte a hemoglobinei este reprezentată de subunități ale celor patru catene γ (Hbγ4 sau Hb Barts). HbH se formează din cauza deficienței catenelor Hbα, dar sinteza catenei Hbβ este normală. Talasemia α poate fi ocazional asociată cu un număr intact de gene Hbα, după cum rezultă din hibridizarea moleculară. Mecanismele genetice ar putea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
copii genice Hbα este o condiție letală, cunoscută sub numele de hydrops fetalis. În aceste cazuri, cea mai mare parte a hemoglobinei este reprezentată de subunități ale celor patru catene γ (Hbγ4 sau Hb Barts). HbH se formează din cauza deficienței catenelor Hbα, dar sinteza catenei Hbβ este normală. Talasemia α poate fi ocazional asociată cu un număr intact de gene Hbα, după cum rezultă din hibridizarea moleculară. Mecanismele genetice ar putea fi similare cu cele din β-talasemii care nu sunt asociate cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o condiție letală, cunoscută sub numele de hydrops fetalis. În aceste cazuri, cea mai mare parte a hemoglobinei este reprezentată de subunități ale celor patru catene γ (Hbγ4 sau Hb Barts). HbH se formează din cauza deficienței catenelor Hbα, dar sinteza catenei Hbβ este normală. Talasemia α poate fi ocazional asociată cu un număr intact de gene Hbα, după cum rezultă din hibridizarea moleculară. Mecanismele genetice ar putea fi similare cu cele din β-talasemii care nu sunt asociate cu deleția genică. Mutanta de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
numai 2-3% din hemoglobina anormală. β-talasemiile sunt hemoglobinopatii datorate unor condiții genetice anormale care au drept urmare o deficiență a sintezei Hbβ. Ele se clasifică în talasemii β+ și talasemii β0. În cazul talasemiilor β+ se înregistrează o oarecare sinteză a catenelor globinice β, iar în talasemiile β0 nu se poate detecta sinteza catenelor β. Mecanismele moleculare ale β-talasemiilor sunt mult mai puțin înțelese decât cele care stau la baza genezei α-talasemiilor. Anomalii structurale precum fuziunea δ-β din cadrul Hb Lepore care conduc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
anormale care au drept urmare o deficiență a sintezei Hbβ. Ele se clasifică în talasemii β+ și talasemii β0. În cazul talasemiilor β+ se înregistrează o oarecare sinteză a catenelor globinice β, iar în talasemiile β0 nu se poate detecta sinteza catenelor β. Mecanismele moleculare ale β-talasemiilor sunt mult mai puțin înțelese decât cele care stau la baza genezei α-talasemiilor. Anomalii structurale precum fuziunea δ-β din cadrul Hb Lepore care conduc la deleția genei β pot fi implicate în geneza deficiențelor apărute în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
β. Mecanismele moleculare ale β-talasemiilor sunt mult mai puțin înțelese decât cele care stau la baza genezei α-talasemiilor. Anomalii structurale precum fuziunea δ-β din cadrul Hb Lepore care conduc la deleția genei β pot fi implicate în geneza deficiențelor apărute în catena β. În majoritatea cazurilor, secvența de aminoacizi a hemoglobinei specificată de o genă a β+-talasemiei este normală. Analiza ARNm purtător al mesajului pentru catene β din β-talasemii arată reducerea cantitativă a acestui mesager, ceea ce determină diminuarea sintezei acestor catene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Lepore care conduc la deleția genei β pot fi implicate în geneza deficiențelor apărute în catena β. În majoritatea cazurilor, secvența de aminoacizi a hemoglobinei specificată de o genă a β+-talasemiei este normală. Analiza ARNm purtător al mesajului pentru catene β din β-talasemii arată reducerea cantitativă a acestui mesager, ceea ce determină diminuarea sintezei acestor catene. Este posibil ca talasemia să fie produsă de o varietate de leziuni moleculare, printre care mutațiile care afectează transcrierea genei pentru catena β, prelucrarea ARNm
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catena β. În majoritatea cazurilor, secvența de aminoacizi a hemoglobinei specificată de o genă a β+-talasemiei este normală. Analiza ARNm purtător al mesajului pentru catene β din β-talasemii arată reducerea cantitativă a acestui mesager, ceea ce determină diminuarea sintezei acestor catene. Este posibil ca talasemia să fie produsă de o varietate de leziuni moleculare, printre care mutațiile care afectează transcrierea genei pentru catena β, prelucrarea ARNm transcris de pe această genă, rata de acumulare a β ARNm, în cursul maturării celulelor eritroide
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
al mesajului pentru catene β din β-talasemii arată reducerea cantitativă a acestui mesager, ceea ce determină diminuarea sintezei acestor catene. Este posibil ca talasemia să fie produsă de o varietate de leziuni moleculare, printre care mutațiile care afectează transcrierea genei pentru catena β, prelucrarea ARNm transcris de pe această genă, rata de acumulare a β ARNm, în cursul maturării celulelor eritroide etc. Mutații în zonele pre- și post- codificatoare, ca și în interiorul secvenței codificatoare a genei pentru catena β pot produce β-talasemii. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care afectează transcrierea genei pentru catena β, prelucrarea ARNm transcris de pe această genă, rata de acumulare a β ARNm, în cursul maturării celulelor eritroide etc. Mutații în zonele pre- și post- codificatoare, ca și în interiorul secvenței codificatoare a genei pentru catena β pot produce β-talasemii. În cazul talasemiei β0 nu s-au identificat deleții ale genei Hbβ. În acest caz, se pare că are loc o descreștere a cantității de ARNm pentru Hbβ, pe măsura pasajului său prin membrana nucleară, ceea ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
În populațiile de negri este frecventă talasemia β HbS care, simptomatologic, se aseamănă cu anemia falciformă. Talasemia β HbE este comună în Tailanda și determină o anemie severă. Talasemia δβ este un tip de talasemie cu supresia adițională a sintezei catenei δ. Este cunoscută și sub denumirea de talasemie F, fiind determinată de deleția genelor Hbβ și Hbδ. Anemia este moderat -severă. Persistența la adult a hemoglobinelor fetale este o condiție patologică. In mod normal, numai 1% din hemoglobina fetală persistă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este cauzată de diferite deleții ale genelor în regiunea Gγ Aγ δ β. Se postulează că în această condiție este implicată o regiune de control de tip macaz localizată între locusul Aγ și locusul δ, determinând schimbarea de la sinteza de catene γ la sinteza de catene δ și β. O asemenea regiune este deletată în HPFH. Heterozigoții pentru HPFH forma pancelulară au 10-25% hemoglobină fetală și nu prezintă anemie. Puțini homozigoți detectați până acum au 10% HbF și sunt normali clinic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ale genelor în regiunea Gγ Aγ δ β. Se postulează că în această condiție este implicată o regiune de control de tip macaz localizată între locusul Aγ și locusul δ, determinând schimbarea de la sinteza de catene γ la sinteza de catene δ și β. O asemenea regiune este deletată în HPFH. Heterozigoții pentru HPFH forma pancelulară au 10-25% hemoglobină fetală și nu prezintă anemie. Puțini homozigoți detectați până acum au 10% HbF și sunt normali clinic, fenotipul hemoglobinic fiind similar aceluia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]