4,759 matches
-
medular reprezintă aproximativ 5% din toate prezintă carcinoamele; aspecte histologice complexe, cu reacție limfo-plasmocitară intra și peri-tumorală diferențiere intensă, nucleară cu redusă. Metastazele axilare apar în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu prognostic nefavorabil). Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Histologic sunt carcinoame care formează mase în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu prognostic nefavorabil). Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid, trabecular, alveolar). Metastazarea apare frecvent în: SNC, intestin, stomac, uter, ovare. Formele pure au un prognostic mai bun. Carcinomul adenoid chistic reprezintă mai puțon de 0,1% din carcinoamele mamare. Prezintă o structură asemănătoare celei a tumorilor derivate din glandele salivare. GRADUL NUCLEAR ȘI DIFERENȚIEREA HISTOLOGICĂ Grading-ul carcinoamelor este o referire la diferențiere. Gradarea nucleară cea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că PgR reprezintă al doilea factor de prognostic după invazia ganglionară, prezentând o relație directă cu supraviețuirile globale și cele fără manifestări ale bolii, atât în stadiile precoce cât și în cele avansate ale bolii. MARKERII PROLIFERĂRII Parametrii studiați sunt: conținutul în ADN (ploidia) ca expresie a gradului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de alterare a genomului celular; măsurarea fracției S (procentul de celule aflate în faza S, de sinteză a ADN), în legătură cu capacitatea proliferativă a genomului. Datele obținute sunt plasate după status-ul receptorilor hormonali în ceea ce privește caracterizarea tumorii din punct de vedere prognostic [17,74]. Citometria de flux determină conținutul total în ADN al nucleului. O tumoră cu o cantitate normală de ADN este diploidă, în timp ce una cu o cantitate anormală este aneuploidă [311]. Rata creșterii tumorale este determinată de diferențele între numărul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cantitate normală de ADN este diploidă, în timp ce una cu o cantitate anormală este aneuploidă [311]. Rata creșterii tumorale este determinată de diferențele între numărul de celule în proliferare și cel al celulelor moarte. Tumorile cu rate mari ale proliferărilor au prognostic nefavorabil. Unele din aceste tumori pot fi mai sensibile la tratament pentru că o serie de citostatice sunt mai active asupra celulelor cu proliferări rapide. Capacitatea proliferativă poate fi apreciată prin cercetarea procentajului de celule aflate în faza S [363]. Indexul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și conținutul în ADN al celulelor normale din G 0 -G 1 . Tumorile sunt caracterizate prin aneuploidie (2/3 din cancerele mamare sunt aneuploide, indexul ADN variind între 1,2-1,9) [311]. În premenopauză, hipoploidia poate fi un indicator al prognosticului nefavorabil în cazurile cu ganglioni negativi, superior fracțiunii fazei S și gradului histologic [311]. Fracțiunea fazei S este asociată gradului nuclear dar este considerată un factor de prognostic mai fiabil. Acest indice este consideconsiderat ca o manifestare globală a dereglării
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
1,2-1,9) [311]. În premenopauză, hipoploidia poate fi un indicator al prognosticului nefavorabil în cazurile cu ganglioni negativi, superior fracțiunii fazei S și gradului histologic [311]. Fracțiunea fazei S este asociată gradului nuclear dar este considerată un factor de prognostic mai fiabil. Acest indice este consideconsiderat ca o manifestare globală a dereglării proliferării. Alte modificări (p53, c-erbB-2) ar trebui interpretate în contextul asocierii cu faza S [198]. Ki67 Este o proteină nucleară prezentă în toate fazele ciclului celular cu excepția fazei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
198]. Ki67 Este o proteină nucleară prezentă în toate fazele ciclului celular cu excepția fazei G 0 . Procenttajul acestei proteine indică fracțiunea proliferativă și o mare cantitate de nuclei ce conțin Ki67 este corelată cu volumul tumoral, gradul histologic, absența ER, prognostic nefavorabil ]155]. Informația prognostică furnizată de Ki67 este în concordanță cu analiza fazei S [36,77,409]. Antigenul nuclear Antigenul nuclear al celulelor în proliferare este o proteină care acționează ca și cofactor pentru ADN polimeraza S și este direct
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
asociere semnificativă între mutațiile p53 și perioada de supraviețuire fără boală [137]. Activitatea intensă a p53 este asociată cu absența ER, diferențiere redusă, rată crescută de proliferare și prezența EGFR [356]. De asemenea, se consideră că este un marker de prognostic independent [434,435]. În afară de valoarea sa prognostică, p53 poate ajuta la selectarea formelor de terapie. Terapia adjuvantă cu Tamoxifen este cu valoare redusă în cazurile cu mutații ale p53 și cu ganglioni axilari pozitivi [121]. Răspunsul la RT și la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei a fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [210]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat [176,271,359]. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [72]. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
necesar pentru creșterea epiteliului mamar, acționând prin intermediul receptorului său (EGFR), care este o glicoproteină transmembranară. Acesta prezintă un domeniu de legare extracelular și un domeniu intracelular tirozin-kinazic [59,67,198,354,460]. Nivelele crescute de EGFR au fost corelate cu prognostic sever și cu răspuns scăzut la terapia endocrină . În cele mai multe tumori există o relație între EGFR și ER . TGFβ cuprinde un grup de proteine reglatoare multifuncționale ce au efecte în multe procese de mare importanță în cancerul mamar . Acestea includ
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ce au efecte în multe procese de mare importanță în cancerul mamar . Acestea includ proliferarea, diferențierea, metastazarea, stimularea formării matricei extracelulare, angiogeneza și funcțiile imune. Din unele studii rezultă că exprimarea TGFβ de către carcinoamele mamare este asociată cu elemente de prognostic sever . Există diferențe în exprimarea proteinei TGFβ 1 , detectate prin imuno-histochimie, între carcinoamele in situ și cele invazive, puține cazuri de carcinoame in situ prezentând reactivitate. Expresia lui TGFβ 1 (și nu a lui TGFβ 2 ) este asociată cu invazia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de celulele tumorale sau de celulele stromale ca reacție la prezența tumorii [110,199]. Factorii de creștere TGFα, TGFβ, EGF, FGF bazic stimulează angiogeneza prin mecanisme autocrine și paracrine inducând reacții complexe epiteliale și stromale [83,241. Diseminarea tumorală și prognosticul rezervat pot fi corelate cu gradul angiogenezei în țesutul tumoral. Sunt în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
rezervat pot fi corelate cu gradul angiogenezei în țesutul tumoral. Sunt în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de prognostic independent și semnificativ. Având în vedere că angiogeneza stimulează creșterea tumorală, au fost investigate o serie de scheme terapeutice care să aibă la bază inhibarea proliferării vasculare [35,393]. Procesul de angiogeneză a fost apreciat și cu ajutorul unor antigene endoteliale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
formă proenzimatică. Enzima poate facilita invazia malignă prin acțiune directă (digestia matricei interstițiale, a proteinelor și a proteoglicanilor matricei interstițiale) sau prin activarea altor enzime digestive sau prin inactivarea inhibitorilor lor [329]. Creșterea catepsinei D tumorale reprezintă un factor de prognostic advers, în relație cu exprimarea sa stromală, epitelială sau totală [18,142,329]. Expresia imunohistochimică la nivel stromal este în relație directă cu gradul tumoral crescut, tendința la recurențe locale și efectele adverse asupra ratei de supraviețuire [142]. MARKERI TUMORALI
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în 70% din cazuri. Susceptibilitatea unei paciente de a avea boală metastatică crește odată cu creșterea valorilor serice ale CEA. Utilizând anticorpi monoclonali, s-a constatat că asocierea CEA-ER poate fi un predictor important pentru o anumită categorie de paciente cu prognostic favorabil (CEA negativ, ER pozitivi) [307]. CA 15-3 Este un biomarker de natură mucinică, recunoscut de 2 tipuri de anticorpi monoclonali. Valorile crescute ale CA 15-3 sunt frecvent asociate metastazelor osoase sau diseminărilor multiple. Există diferențe individuale remarcabile la diferite
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mult mai rapide. Atunci când leziunile ADN nu pot fi reparate, p53 induce apoptoza. Mutațiile acestei antioncogene determină rezistență față de apoptoză [244,249]. Alterările p53 sunt mai frecvente în cancerele invazive. Aceste modificări se asociază semnificativ și cu alți factori de prognostic nefavorabil (absența ER, aneuploidia). Una din formele mutante ale genei p53 poate fi transmisă ereditar în cazul sindromului Li Fraumeni. Gena nm23 este localizată pe cromosomul 17q21 și determină suprimarea capacității de metastazare a celulelor mamare canceroase [244]. Gena PTEN
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
atât direct (enzime cu substrat specific, colagenazele), dar și indirect, prin activarea altor enzime de la nivelul punctului de contact. Evaluarea calitativă sau cantitativă a unor determinanți moleculari ai reacțiilor enzimatice (de exemplu expresia catepsinei D) reprezintă un important element de prognostic [18,329]. Proteinele cu activitate inhibitorie a proteinazelor, cum sunt inhibitorii tisulari ai metaloproteinazelor (TIMP-Tissue Inhibitor Metallo Proteinases) sau inhibitorul activatorului plasminogenului (PAI - Plasminogen Activator Inhibitor) pot funcționa ca proteine cu rol supresor asupra metastazării [222,24,126,381]. 3
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
premiză de la care ar trebui să se pornească în dezvoltarea unor noi strategii terapeutice antineoplazice, mai eficiente decât cele actuale. Capitolul 4 STUDIUL UNOR MARKERI TUMORALI ÎN CANCERUL GLANDEI MAMARE VOLUMUL TUMORAL Dimensiunea tumorii primare reprezintă, în general, un element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul de prim ordin al status ului ganglionilor axilari. Obiectivul studiului a fost de a identifica rolul volumului tumoral ca marker clinico-patologic și corelațiile ce se pot face între acesta și alți factori predictivi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
date mai recente, indică rolul de prim ordin al status ului ganglionilor axilari. Obiectivul studiului a fost de a identifica rolul volumului tumoral ca marker clinico-patologic și corelațiile ce se pot face între acesta și alți factori predictivi sau de prognostic. Material și metodă Lotul studiat a cuprins un număr de 500 paciente care au beneficiat de tratament chirurgical în Clinica a-IV-a Obstetrică-Ginecologie Iași, în perioada ianuarie 1992-decembrie 2001. Volumul tumoral a fost apreciat prin examen clinic, prin metode imagistice și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
până în momentul stabilirii diagnosticului. În cancerul glandei mamare, examenul clinic are un rol foarte important. Deși apar diferențe față de dimensiunile furnizate de metodele imagistice, aprecierea clinică a volumului tumorii are valoare prognostică [363]. Relația dintre volumul tumoral, starea ganglionilor și prognostic este cunoscută de mult timp, volumul tumoral fiind un factor clasic de prognostic. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari [362,363]. Dimensiunile mici ale tumorii, asociate cu absența invaziei ganglionilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
foarte important. Deși apar diferențe față de dimensiunile furnizate de metodele imagistice, aprecierea clinică a volumului tumorii are valoare prognostică [363]. Relația dintre volumul tumoral, starea ganglionilor și prognostic este cunoscută de mult timp, volumul tumoral fiind un factor clasic de prognostic. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari [362,363]. Dimensiunile mici ale tumorii, asociate cu absența invaziei ganglionilor axilari, reprezintă factori de prognostic foarte bun. La pacientele fără adenopatie axilară, creșterea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
timp, volumul tumoral fiind un factor clasic de prognostic. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari [362,363]. Dimensiunile mici ale tumorii, asociate cu absența invaziei ganglionilor axilari, reprezintă factori de prognostic foarte bun. La pacientele fără adenopatie axilară, creșterea dimensiunilor tumorii determină creșterea procentajului recurențelor (11% pentru tumori mai mici de 2 cm. , 24% pentru tumori mai mari de 5 cm.) și scade rata supraviețuirilor (la 7 ani 81% pentru tumori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]