17,554 matches
-
de oligonucleotide prezente la capătul 3’ al segmentelor genice V și la capătul 5’ al segmentelor J. Aceste semnale constau din secvențe de șapte perechi de nucleotide (heptamer) și de nouă perechi de nucleotide (nonamer) separate de spațiatori de 12 perechi de nucleotide la VL și de 23 perechi de nucleotide la JL, corespunzând la aproximativ un tur complet de dublu-helix, în primul caz, respectiv la două ture complete de dublu-helix, în cel de al doilea caz. Reacția de combinare necesită
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice V și la capătul 5’ al segmentelor J. Aceste semnale constau din secvențe de șapte perechi de nucleotide (heptamer) și de nouă perechi de nucleotide (nonamer) separate de spațiatori de 12 perechi de nucleotide la VL și de 23 perechi de nucleotide la JL, corespunzând la aproximativ un tur complet de dublu-helix, în primul caz, respectiv la două ture complete de dublu-helix, în cel de al doilea caz. Reacția de combinare necesită integritatea de lungime a acestor secvențe semnal și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru recombinare, astfel că, de regulă, doar segmentul genic Vλ se recombină cu suprasegmentul JH - Cλ. Cu toate acestea, potențialul de diversificare a genelor imunoglobulinice rămâne foarte mare și la păsări, datorită mecanismului de conversie a unor secvențe de 10-120 perechi de nucleotide din pseudogene în regiuni active Vλ1. Secvența nemodificată Vλ1 nu este exprimată nici chiar în cursul etapelor timpurii ale elaborării răspunsului imun. O secvență rearanjată Vλ1 are patru-șase segmente convertite, dispuse pe toată lungimea sa, derivate fiind din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variabilă a catenelor H. La suprasegmentul VH-D-JH se adaugă un segment CH, constituindu-se gena activă în sinteza unei catene imunoglobulinice de tip H. Acest rearanjament de segmente genice H se realizează într-unul dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii 14 de cromozomi umani. Există până la 20 de segmente genice pentru diversificare (D), fiecare codificând între 5 și 15 aminoacizi. Numărul de segmente genice VH este de ordinul câtorva sute, fiecare asemenea segment având la terminalul 5’ o secvență lider
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis evidențierea variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de numărul repetițiilor se înregistrează variații în lungimea regiunii h la hominide, constituind sectorul hipervariabil al catenei imunoglobulinice. La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de secvență, iar sectorul adiacent acesteia a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catenei imunoglobulinice. La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de secvență, iar sectorul adiacent acesteia a fost conservat în cursul evoluției. Cα1 de la specia umană are la nivelul regiunii h două repetiții în tandem de 30 perechi de nucleotide, cu suprapunerea a șase dintre ele. La Cα2 există doar o singură repetiție de 15 perechi de nucleotide, la terminalul 5’ al regiunii h (Flanagan și colab., 1984). Prima etapă în asamblarea segmentelor genice pentru catenele H este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acesteia a fost conservat în cursul evoluției. Cα1 de la specia umană are la nivelul regiunii h două repetiții în tandem de 30 perechi de nucleotide, cu suprapunerea a șase dintre ele. La Cα2 există doar o singură repetiție de 15 perechi de nucleotide, la terminalul 5’ al regiunii h (Flanagan și colab., 1984). Prima etapă în asamblarea segmentelor genice pentru catenele H este cuplarea unui segment genic D cu un segment genic JH. În cea de a doua etapă are loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
transmițând acestora exact aceeași informație ereditară pe care a avut-o ea, la debutul diviziunii. Acest lucru nu ar fi posibil în cadrul meiozei, în cursul căreia au loc recombinări genetice intracromozomale (crossing-over și conversie genică) sau intercromozomale (disjuncție independentă a perechilor de cromozomi) . Prin asemenea recombinări genetice specifice meiozei, se determină redistribuirea setului de gene din celula-mamă în noi constelații de gene la celulele-fiice, făcând ca la acestea, să apară noi combinații de gene față de combinațiile de gene pe care le-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
participă în reacțiile de reunire. Aceste secvențe sunt localizate la capătul 3’ al segmentelor VH, la capetele 5’ și 3’ ale segmentelor D și JH, precum și la la capătul 5’ al segmentelor CH. Secvențele spațiatoare de 12 și de 23 perechi de nucleotide apar între perechile de heptameri și nonameri ale fiecărui segment genic participant la rearanjament și ele sunt esențiale în realizarea unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice. Secvențele de recunoaștere heptamerice și nonamerice sunt secvențe necodificatoare, dar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Aceste secvențe sunt localizate la capătul 3’ al segmentelor VH, la capetele 5’ și 3’ ale segmentelor D și JH, precum și la la capătul 5’ al segmentelor CH. Secvențele spațiatoare de 12 și de 23 perechi de nucleotide apar între perechile de heptameri și nonameri ale fiecărui segment genic participant la rearanjament și ele sunt esențiale în realizarea unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice. Secvențele de recunoaștere heptamerice și nonamerice sunt secvențe necodificatoare, dar sunt înalt conservate, deoarece ele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Secvențele de recunoaștere heptamerice și nonamerice sunt secvențe necodificatoare, dar sunt înalt conservate, deoarece ele joacă rol esențial ca semnale de recunoaștere în geneza genelor imunoglobulinice funcționale, prin rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice neomoloage. Secvența spațiatorilor de 12 și 23 perechi de nucleotide nu este conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
neomoloage. Secvența spațiatorilor de 12 și 23 perechi de nucleotide nu este conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nu este conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare pentru imunoglobuline între segmentele genice pentru regiunea constantă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare pentru imunoglobuline între segmentele genice pentru regiunea constantă se interpun și secvențe S (fig. 3.11). Simbolul S derivă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare pentru imunoglobuline între segmentele genice pentru regiunea constantă se interpun și secvențe S (fig. 3.11). Simbolul S derivă de la cuvântul „switch” (comutare în limba engleză) și înseamnă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limba engleză) și înseamnă regiune de comutare. Rearanjamentul de segmente genice, prin utilizarea acestor secvențe de recunoaștere și de semnalizare conduce la formarea unei bucle a dublului helix ADN între segmentele genice D și JH care cuprinde spațiatorul de 12 perechi de nucleotide sau spațiatorul de 23 perechi de nucleotide,joncționată, fie la o secvență Cµ, fie la o secvență Cδ (după Alberts și colab., 1994). Excizia buclei va aduce segment genic D în nemijlocita vecinătate a segmentului genic JH și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Rearanjamentul de segmente genice, prin utilizarea acestor secvențe de recunoaștere și de semnalizare conduce la formarea unei bucle a dublului helix ADN între segmentele genice D și JH care cuprinde spațiatorul de 12 perechi de nucleotide sau spațiatorul de 23 perechi de nucleotide,joncționată, fie la o secvență Cµ, fie la o secvență Cδ (după Alberts și colab., 1994). Excizia buclei va aduce segment genic D în nemijlocita vecinătate a segmentului genic JH și acestea vor fi reunite covalent prin activitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
germinală se produc câteva miliarde de specificități imunoglobulinice diferite, constituind repertoriul imunoglobulinelor (pentru detalii vezi Zarnea și Mihăescu, 1995). Prin rearanjamentele independente ale alelelor pentru catenele L de tip κ și de tip λ, realizate în fiecare cromozom omolog din perechile de cromozomi 2 și, respectiv 22, pot rezulta patru gene care codifică pentru patru catene L diferite. În mod similar, pot rezulta două catene H diferite, în urma a două rearanjări diferite la nivelul perechii 14 de cromozomi. Se pune atunci
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
realizate în fiecare cromozom omolog din perechile de cromozomi 2 și, respectiv 22, pot rezulta patru gene care codifică pentru patru catene L diferite. În mod similar, pot rezulta două catene H diferite, în urma a două rearanjări diferite la nivelul perechii 14 de cromozomi. Se pune atunci întrebarea: cum este posibil ca o celulă B virgină să producă doar un singur tip de catenă H și un singur tip de catenă L? Rearanjările genice care au loc în celule B virgine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Cδ, pe când acelea care au loc în cursul maturării celulelor B sunt direcționate de natura antigenului și se desfășoară într-o ordine nerandomică. Rearanjamentul segmentelor genice pentru catena H are loc mai întâi într-unul dintre cei doi cromozomi ai perechii, în care se află acestea. Dacă reunirea combinatorială este grosier aberantă sau dacă reunirea inițială DHLH sau cea ulterioară VHDHJ H creează o genă nefuncțională, reacțiile de rearanjare vor fi reinițiate pe cel de al doilea cromozom al perechii 14
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ai perechii, în care se află acestea. Dacă reunirea combinatorială este grosier aberantă sau dacă reunirea inițială DHLH sau cea ulterioară VHDHJ H creează o genă nefuncțională, reacțiile de rearanjare vor fi reinițiate pe cel de al doilea cromozom al perechii 14. Încheierea reușită a rearanjamentului de segmente genice dintr-un cromozom, ce asigură geneza unei gene funcționale pentru catena H, blochează realizarea unui rearanjament identic în cromozomul omolog. Acest fenomen se numește excludere alelică. Eșecul rearanjamentului în ambii cromozomi omologi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Încheierea reușită a rearanjamentului de segmente genice dintr-un cromozom, ce asigură geneza unei gene funcționale pentru catena H, blochează realizarea unui rearanjament identic în cromozomul omolog. Acest fenomen se numește excludere alelică. Eșecul rearanjamentului în ambii cromozomi omologi ai perechii 2 inițiază rearanjamente genice pentru catena L de tip λ, dintr-un cromozom 22. Celulele care eșuează în realizarea celor două tipuri de gene funcționale (pentru catena H și pentru catena L) nu supraviețuiesc. Deși nu este cunoscut mecanismul pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
odată ce o genă funcțională pentru o catenă H sau pentru o catenă L poate fi făcută printr-un rearanjament corespunzător de segmente genice, rearanjamentele ulterioare ale alelelor alternative sunt stopate, fenomen care se numește excludere alelică. Aceasta înseamnă că în perechea de cromozomi în care se află locii genici pentru imunoglobuline, doar alelele de pe unul dintre cei doi cromozomi omologi sunt supuse mecanismului combinării cu specificitate de situs, adică rearanjamentului sau combinatoricei de segmente genice, pe când acelea din celălalt cromozom omolog
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
corespondente. Această regiune de joncțiune constituie parte a situsului de legare a antigenului și totodată de realizare a contactelor dintre catena ușoară și catena grea. De aici rezultă diversitatea maximă generată la situsul care contactează antigenul țintă. Schimbarea numărului de perechi de nucleotide, de la nivelul joncțiunii codificatoare afectează cadrul de citire. Procesul de joncțiune apare a fi întâmplător, în ceea ce privește cadrul de citire, astfel că doar 1/3 din secvențele reunite păstrează cadrul de citire corect, în cursul realizării joncțiunilor. Dacă regiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sugerat că toate asemenea secvențe genice diferite, dar înrudite au derivat dintr-un singur membru al familiei, și anume, din T15, prin mutație somatică. Schimbările secvenței se extind de-a lungul și dincolo de segmentul genic V. Ele presupun substituții ale perechilor individuale de nucleotide. Variația este diferită în fiecare caz în parte. Ea reprezintă aproximativ trei până la 15 substituții de nucleotide și un număr corespunzător de substituții de aminoacizi la nivelul proteinei. Dar, nu toate mutațiile afectează secvența de aminoacizi, deoarece
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]