3,503 matches
-
secvenței CMH a fost posibilă înțelegerea modului de organizare și funcționare a complexului CMH. Datele de analiză secvențială și genomică au arătat că locusul genic complex CMH de la om are o localizare 6p, adică se află în brațul scurt al cromozomului 6, întinzându-se pe o lungime de aproximativ 3800 kb. Componentele genetice ale CMH (fig. 8.13) au fost grupate în trei clase desemnate astfel: genele CMH clasa I, genele CMH clasa II și genele CMH clasa III (Hughes și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
figura 8.16 se prezintă detalii de organizare a genelor C4/CYP21 și DRB (Campbell și Trowsdale, 1993). Tipajul bazat pe secvențierea ADN a evidențiat un polimorfism corespunzător secvenței de nucleotide, la nivelul exonilor din gena DRB1 din cei doi cromozomi omologi ai perechii 6 (Marry și colab., 1997). Dintre aceste gene adiționale, doar gena HLA-G este exprimată tranzient și anume în trofoblaste fiind implicată probabil în asigurarea toleranței imune la interfața materno-fetală (Marry și colab., 1997). Unele dintre genele pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
multiple variante (alele), ceea ce explică înaltul nivel de polimorfism populațional al acestui locus genic (Hughes, 1997). Un asemenea polimorfism al regiunii genice CMH explică de ce, cu excepția gemenilor monozigotici, fiecare individ uman are o structură genetică sui-generis pentru această regiune a cromozomului 6, diferită de a tuturor celorlalți indivizi umani, din populația generală. În afara genelor pentru antigenele de histocompatibilitate, în regiunea CMH sunt localizate și alte gene deținătoare de informație genetică pentru alte funcții bine definite în realizarea răspunsului imun. Pe suprafața
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
trei clase au structură mozaicată cu exoni și introni, exonii corespunzând domeniilor proteinice ale antigenelor pe care le codifică. În fiecare clasă de gene CMH există multiple gene individuale. Gena pentru β2-microglobulină nu aparține regiunii CMH, ea fiind localizată în cromozomul 2, la șoarece, și în cromozomul 15 (15q21-q22), la om. Produsul polipeptidic al acestei gene este o componentă esențială a antigenelor CMH clasa I. Gena β2-microglobulinei are patru exoni, dintre care primul codifică pentru o secvență semnal, următorii doi exoni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exoni și introni, exonii corespunzând domeniilor proteinice ale antigenelor pe care le codifică. În fiecare clasă de gene CMH există multiple gene individuale. Gena pentru β2-microglobulină nu aparține regiunii CMH, ea fiind localizată în cromozomul 2, la șoarece, și în cromozomul 15 (15q21-q22), la om. Produsul polipeptidic al acestei gene este o componentă esențială a antigenelor CMH clasa I. Gena β2-microglobulinei are patru exoni, dintre care primul codifică pentru o secvență semnal, următorii doi exoni codificând restul catenei polipeptidice (aminoacizii 3-95
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
complexul fenomen al histocompatibilității, dar care joacă roluri secundare în acest proces, și care nu au fost încă descoperiți. Ei aparțin unor complexe minore de histocompatibilitate. Dintre aceștia este totuși bine cunoscut complexul minor de histocompatibilitate H-Y, cu localizare în cromozomul Y uman. La om, locusul genic complex HLA este cartat între locusul genic GLO pentru glioxilază și locusul genic Pg5, la aproximativ 75 cM (centimorganoni) față de locusul genic pentru fosfoglu-comutază-3 (PGM3) și la 10 cM față de locusul genic pentru glioxilază
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
inițial au fost definite din punct de vedere genetic. Fiecare dintre aceste subregiuni conține multe gene. La șoarece, există doi loci genici CMH clasa II, desemnați H-2A și H-2E. Regiunea „clasică” H2, de la șoarece, ocupă aproximativ 2000 kb ADN din cromozomul 17 și are 1,3 unități de cartare. Genele H2k se cartează la capătul din stânga, pe când, genele H2DIL sunt cartate la capătul din dreapta al hărții (vezi fig. 8.15). În mijlocul hărții sunt cartate genele CMH clasa II și CMH clasa
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
realizarea unui răspuns imun eficient, de unde rațiunea includerii acestor determinanți în sistemul complex CMH. Analiza genetică populațională permite stabilirea frecvenței de transmitere a haplotipurilor din sistemul genic CMH. Prin haplotip se înțelege sintenia de markeri genici CMH localizați în același cromozom, în poziția CIS și transmiterea acestora cuplați în permanență de-a lungul generațiilor, datorită mecanismului dezechilibrului de linkage și imposibilității separării lor prin crossing-over, deoarece sunt așezați în nemijlocită vecinătate. Astfel, haplotipul A-B apare în populația umană de cinci
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
haplotipurile părinților pot fi deduse din stabilirea haplotipurilor copiilor. Prin analiza părinților neînrudiți, se poate deduce frecvența alelelor singulare și prin aceasta se poate calcula valoarea ∆. Genele CMH purtate de unul sau de cel de al doilea dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii 6, din garnitura diploidă de cromozomi umani, constituie haplotipul CMH. În sistemul HLA, ca, de altfel, și în cazul sistemului Rh, sunt frecvente devierile de la echilibru de linkage. Deosebirea dintre cele două sisteme sangvine este că în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Prin analiza părinților neînrudiți, se poate deduce frecvența alelelor singulare și prin aceasta se poate calcula valoarea ∆. Genele CMH purtate de unul sau de cel de al doilea dintre cei doi cromozomi omologi ai perechii 6, din garnitura diploidă de cromozomi umani, constituie haplotipul CMH. În sistemul HLA, ca, de altfel, și în cazul sistemului Rh, sunt frecvente devierile de la echilibru de linkage. Deosebirea dintre cele două sisteme sangvine este că în cazul sistemului sangvin Rh recombinările sunt evenimente rarisime (s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de cel puțin trei tipuri V, J și C, pentru catena ușoară alpha, și de cel puțin patru tipuri V, D, J și C, pentru catena grea beta. Barker și colaboratorii (1984) au cartat locusul pentru segmentele genice TCRA, în cromozomul uman 14, proximal benzii 14q21. Ulterior, acest locus genic complex a fost localizat 14q 11.2. Catena alfa-TCRA este codificată în segmente genice necontigui V, J și C, localizate în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985). În segmentul cromozomal
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
1984) au cartat locusul pentru segmentele genice TCRA, în cromozomul uman 14, proximal benzii 14q21. Ulterior, acest locus genic complex a fost localizat 14q 11.2. Catena alfa-TCRA este codificată în segmente genice necontigui V, J și C, localizate în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985). În segmentul cromozomal marcat 14q11-q13, la nivelul căruia sunt localizate aceste segmente genice se înregistrează o mare frecvență a rupturilor cromozomale. Hecht și colaboratorii (1984) au sugerat existența în regiunea cu segmente genice TCRA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regiunea cu segmente genice TCRA a unor gene implicate în codificarea unor funcții ale celulelor T. Gena TCRA este fracturată în urma unei translocații t (11;14)(p13;q11) asociată cu leucemie cu celule T. Segmentul constant a fost translocat în cromozomul 11, pe când regiunea variabilă a rămas în cromozomul 14. Astfel, segmentele V au venit în vecinătatea segmentului C, din cadrul benzii cromozomale 14q11.2. Klein și colaboratorii (1987) au identificat o variabilitate extinsă în regiunea V și la nivelul secvențelor J
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
implicate în codificarea unor funcții ale celulelor T. Gena TCRA este fracturată în urma unei translocații t (11;14)(p13;q11) asociată cu leucemie cu celule T. Segmentul constant a fost translocat în cromozomul 11, pe când regiunea variabilă a rămas în cromozomul 14. Astfel, segmentele V au venit în vecinătatea segmentului C, din cadrul benzii cromozomale 14q11.2. Klein și colaboratorii (1987) au identificat o variabilitate extinsă în regiunea V și la nivelul secvențelor J ale locusului genic pentru TCRA. Cercetările lui Toyonaga
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
codifică pentru regiunile variabile ale Ig și, respectiv TCR. Segmentele genice care codifică pentru cele trei tipuri de catene imunoglobulinice (H, Lλ și Lκ) și pentru cele patru tipuri de catene TCR (α, β, γ și δ) sunt localizate în cromozomi diferiți și prezintă o organizare particulară. În fiecare caz, regiunea variabilă a acestor catene este specificată de două sau trei tipuri de segmente genice care sunt prezente în numeroase copii diferite ce sunt dispuse în repetiții secvențiale în ADN din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
TCR-urilor sintetizate de o celulă B, respectiv de o celulă T, este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei catene grele situată într-un cromozom, supresează rearanjamentul pentru cealaltă alelă, din cromozomul omolog al perechii de cromozomi purtători ai segmentelor genice pentru catena grea Ig sau pentru TCR. Tot astfel, un rearanjament funcțional pentru oricare dintre alelele celor patru gene care dețin informația genetică pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
respectiv de o celulă T, este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei catene grele situată într-un cromozom, supresează rearanjamentul pentru cealaltă alelă, din cromozomul omolog al perechii de cromozomi purtători ai segmentelor genice pentru catena grea Ig sau pentru TCR. Tot astfel, un rearanjament funcțional pentru oricare dintre alelele celor patru gene care dețin informația genetică pentru sinteza de catene ușoare Ig sau TCR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este consecința excluziei alelice. Este un caz tipic de reglare prin feed-back negativ, deoarece un rearanjament funcțional reușit, pentru o alelă a unei catene grele situată într-un cromozom, supresează rearanjamentul pentru cealaltă alelă, din cromozomul omolog al perechii de cromozomi purtători ai segmentelor genice pentru catena grea Ig sau pentru TCR. Tot astfel, un rearanjament funcțional pentru oricare dintre alelele celor patru gene care dețin informația genetică pentru sinteza de catene ușoare Ig sau TCR supresează desfășurarea unui rearanjament de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice pentru catena grea Ig sau pentru TCR. Tot astfel, un rearanjament funcțional pentru oricare dintre alelele celor patru gene care dețin informația genetică pentru sinteza de catene ușoare Ig sau TCR supresează desfășurarea unui rearanjament de segmente genice în cromozomul omolog. La specia umană locusul genic pentru TCRα, prezintă o interspersie de segmente genice α și segmente genice δ (vezi fig. 9.6). Segmentele genice Vδ se află în cadrul clusterului (grupului) genic Vα. Segmentele genice D-J-C δ stau între segmentele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru TCRA. Această formă de leucemie se asociază cu infecții virale cu HTLV/ATLV. Astfel, banda 14q32 se asociază cu limfoame/leucemii cu celule T, incluzând sindromul Sezary și Mycosis fungoides. Baer și colaboratorii (1985) au identificat o inversie în cromozomul 14 de tipul inv(14)(q11;132) într-un limfom cu celule T, constatând că în cromozomul 14 normal, un segment V fusese rearanjat cu un segment J alpha, pe când în cromozomul cu inversie se realizase un rearanjament neobișnuit de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
se asociază cu limfoame/leucemii cu celule T, incluzând sindromul Sezary și Mycosis fungoides. Baer și colaboratorii (1985) au identificat o inversie în cromozomul 14 de tipul inv(14)(q11;132) într-un limfom cu celule T, constatând că în cromozomul 14 normal, un segment V fusese rearanjat cu un segment J alpha, pe când în cromozomul cu inversie se realizase un rearanjament neobișnuit de segmente genice în care un segment V, pentru catena grea, din 14q32 se unise cu un segment
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și colaboratorii (1985) au identificat o inversie în cromozomul 14 de tipul inv(14)(q11;132) într-un limfom cu celule T, constatând că în cromozomul 14 normal, un segment V fusese rearanjat cu un segment J alpha, pe când în cromozomul cu inversie se realizase un rearanjament neobișnuit de segmente genice în care un segment V, pentru catena grea, din 14q32 se unise cu un segment J alpha din 14q11. La nivel genomic, rearanjamentul V(H)- J alpha C alpha a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu celule T ce purta o translocație t (8;14)(q24;q11) a fost realizată linia celulară MOLT -16. Analiza moleculară realizată de McKeitan și colaboratorii (1986) cu aceste molecule a permis să se constate că punctul de rupere din cromozomul 14 a fost situat în vecinătatea secvenței de unire (J) a genei TCRA și că regiunea constantă și o parte a regiunii J a TCRA au fost translocate în sectorul 3’ al secvenței de nucleotide a genei MYC. Tot astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
T și la care a fost identificată o translocație t (11;14) (p15;q11), gena TCRA a fost fracturată. Aplicând hibridizarea cromozomală in situ și analiza moleculară de Southern blot, acești autori au putut stabili că punctul de rupere din cromozomul 14 a fost la nivelul locusului TCRA într-o regiune aflată între segmentele genice variabile și cele constante. Kagan și colaboratorii (1987) au identificat o translocație de tip t (10;14), la o persoană afectată de leucemie limfoblastică acută, translocația
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cele constante. Kagan și colaboratorii (1987) au identificat o translocație de tip t (10;14), la o persoană afectată de leucemie limfoblastică acută, translocația fiind situată în sectorul cu segmente genice C, din locusul TCRA. Punctul de rupere cromozomală din cromozomul 14 a fost în locusul TCRA, la nivelul unei regiuni dintre segmentele genice V și segmentele genice C, pe când, în cromozomul 10, acesta a fost localizat în 10q24. În urma acestei translocații a rezultat un cromozom 10 derivat (marker) desemnat 10q
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]