3,417 matches
-
au inclus TTP , durata răspunsului terapeutic ( DR ) și supraviețuirea globală ( OS ) . În acest studiu , ORR a fost de 35, 8 % ( 95 % I. C = 26, 8 % - 47, 5 % ) . Nu s- au obținut încă DR median și OS . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica sunitinibului și a sunitinibului malat au fost evaluate la 135 de voluntari sănătoși și 266 de pacienți cu tumori solide . Distribuție În studii in vitro , legarea de proteinele plasmatice a sunitinibului și a principalului său metabolit activ a fost de
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
Studiile au exclus pacienții cu o creatinină serică > 2, 0 x LSN . Analizele farmacocinetice populaționale arată că clearence- ul aparent al sunitinibului ( CL/ F ) nu a fost afectat de clearence- ul creatininei în limitele evaluate ( 42 - 347 ml/ min ) . Farmacocinetica plasmatică După administrare orală la voluntari sănătoși , timpii de înjumătățire plasmatică prin eliminare a sunitinibului și a principalului său metabolit activ dezetilat sunt de aproximativ 40- 60 ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată că nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de greutate sau de scorul ECOG . Datele disponibile indică
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
au inclus TTP , durata răspunsului terapeutic ( DR ) și supraviețuirea globală ( OS ) . În acest studiu , ORR a fost de 35, 8 % ( 95 % I. C = 26, 8 % - 47, 5 % ) . Nu s- au obținut încă DR median și OS . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica sunitinibului și a sunitinibului malat au fost evaluate la 135 de voluntari sănătoși și 266 de pacienți cu tumori solide . Distribuție În studii in vitro , legarea de proteinele plasmatice a sunitinibului și a principalului său metabolit activ a fost de
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
gt; 5 x LSN Insuficiența renală : Nu s- au efectuat studii clinice la pacienți cu insuficiență renală . 55 clearence- ul aparent al sunitinibului ( CL/ F ) nu a fost afectat de clearence- ul creatininei în limitele evaluate ( 42 - 347 ml/ min ) . Farmacocinetica plasmatică După administrare orală la voluntari sănătoși , timpii de înjumătățire plasmatică prin eliminare a sunitinibului și a principalului său metabolit activ dezetilat sunt de aproximativ 40- 60 ore și respectiv , 80- 110 ore . Pentru dozele între 25- 100 mg , aria
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
care corespund concentrațiilor țintă pentru care datele preclinice demonstrează inhibiție in vitro a fosforilării receptorilor ceea ce conduce la staționare/ reducerea creșterii tumorală in vivo . Principalul metabolit activ reprezintă 23- 37 % din totalul expunerii . Nu s- au observat modificări semnificative ale farmacocineticii sunitinib sau a principalului său metabolit activ la administrarea zilnică repetată sau la repetarea ciclurilor de regimuri testate . Analizele farmacocinetice populaționale ale datelor demografice arată că nu este necesară ajustarea dozelor în funcție de greutate sau de scorul ECOG . Datele disponibile indică
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
o dată pe zi , la pacienții cu insuficiență renală ușoară ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiență renală moderată ( cu un clearance al creatininei de 30- 49 ml/ min ) : Administrarea Truvada la intervale de 48 ore este recomandată pe baza modelelor datelor de farmacocinetică obținute în cazul administrării unei doze unice de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil la persoane neinfectate cu HIV , având grade variabile de insuficiență renală ( vezi pct . 4. 4 ) . Insuficiență renală severă ( cu un clearance al creatininei < 30 ml
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
într- un stadiu incipient când fumaratul de tenofovir disoproxil a fost administrat o dată pe zi în asociere cu lamivudină și abacavir sau în asociere cu lamivudină și didanozină . Între lamivudină și emtricitabină există o strânsă similaritate structurală , precum și similarități de farmacocinetică și farmacodinamică . Pacienții care primesc Truvada sau urmează alte tratamente antiretrovirale pot continua să dezvolte infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV și de aceea trebuie să rămână sub stricta 3 supraveghere clinică a medicilor cu experiență în
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
recomandă întreruperea tratamentului la pacienții cu boală hepatică avansată sau ciroză , deoarece agravarea hepatitei după încetarea tratamentului poate conduce la decompensare hepatică . Afecțiuni hepatice : Siguranța și eficacitatea Truvada nu au fost stabilite la pacienții cu tulburări hepatice de fond semnificative . Farmacocinetica Truvada și a emtricitabinei nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică . Farmacocinetica tenofovirului a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică , modificarea dozei nefiind necesară la acești pacienți . Având în vedere rata minimă de metabolizare hepatică a emtricitabinei
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
după încetarea tratamentului poate conduce la decompensare hepatică . Afecțiuni hepatice : Siguranța și eficacitatea Truvada nu au fost stabilite la pacienții cu tulburări hepatice de fond semnificative . Farmacocinetica Truvada și a emtricitabinei nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică . Farmacocinetica tenofovirului a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică , modificarea dozei nefiind necesară la acești pacienți . Având în vedere rata minimă de metabolizare hepatică a emtricitabinei și calea renală de eliminare , este puțin probabil să fie necesară o ajustare a
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
citidinici . De aceea , Truvada nu ar trebui administrată în asociere cu lamivudina sau zalcitabina , în tratamentul infecției cu HIV ( vezi pct . 4. 4 ) . La administrarea concomitentă de fumarat de tenofovir disoproxil cu lopinavir/ ritonavir , nu s- au observat modificări ale farmacocineticii lopinavirului și ritonavirului . Valoarea ASC pentru tenofovir a crescut cu aproximativ 30 % când fumaratul de tenofovir disoproxil a fost administrat cu lopinavir/ ritonavir . Concentrațiile crescute de tenofovir pot potența evenimentele adverse asociate tenofovirului , inclusiv tulburările renale . La administrarea de didanozină
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
de filtrare glomerulară . Aceasta indică faptul că secreția tubulară activă este o parte importantă a eliminării tenofovirului . După administrarea orală , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al tenofovirului este de aproximativ 12 până la 18 ore . Vârstă , sex și origine etnică : Farmacocinetica emtricitabinei și a tenofovirului este similară la pacienții de sex masculin și pacienții de sex feminin . În general , farmacocinetica emtricitabinei la sugari , copii și adolescenți ( cu vârste între 4 luni și 18 ani ) este similară celei observate la adulți . Nu
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
orală , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al tenofovirului este de aproximativ 12 până la 18 ore . Vârstă , sex și origine etnică : Farmacocinetica emtricitabinei și a tenofovirului este similară la pacienții de sex masculin și pacienții de sex feminin . În general , farmacocinetica emtricitabinei la sugari , copii și adolescenți ( cu vârste între 4 luni și 18 ani ) este similară celei observate la adulți . Nu s- au efectuat studii de farmacocinetică pentru tenofovir la copii și adolescenți ( sub vârsta de 18 ani ) . Nu s-
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
similară la pacienții de sex masculin și pacienții de sex feminin . În general , farmacocinetica emtricitabinei la sugari , copii și adolescenți ( cu vârste între 4 luni și 18 ani ) este similară celei observate la adulți . Nu s- au efectuat studii de farmacocinetică pentru tenofovir la copii și adolescenți ( sub vârsta de 18 ani ) . Nu s- au efectuat studii de farmacocinetică pentru emtricitabină sau tenofovir la pacienții vârstnici ( în vârstă de peste 65 de ani ) . Insuficiență renală : Sunt disponibile date farmacocinetice limitate pentru emtricitabină
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
și adolescenți ( cu vârste între 4 luni și 18 ani ) este similară celei observate la adulți . Nu s- au efectuat studii de farmacocinetică pentru tenofovir la copii și adolescenți ( sub vârsta de 18 ani ) . Nu s- au efectuat studii de farmacocinetică pentru emtricitabină sau tenofovir la pacienții vârstnici ( în vârstă de peste 65 de ani ) . Insuficiență renală : Sunt disponibile date farmacocinetice limitate pentru emtricitabină și tenofovir după administrarea concomitentă ca preparate separate sau sub formă de Truvada la pacienții cu insuficiență renală
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
min . Truvada nu este indicată pentru pacienții cu un ClCr < 30 ml/ min sau pentru cei tratați prin hemodializă ( vezi pct . 4. 2 ) . S- a efectuat un studiu clinic de mică anvergură pentru evaluarea siguranței , activității antivirale și a farmacocineticii fumaratului de tenofovir disoproxil în asociere cu emtricitabină la pacienți cu insuficiență renală infectați cu HIV . Un subgrup de pacienți cu un clearance al creatininei la momentul inițial între 50 și 60 ml/ min , cărora li s- a administrat medicamentul
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
al creatininei la momentul inițial între 50 și 60 ml/ min , cărora li s- a administrat medicamentul o dată pe zi , au prezentat o creștere de 2- 4 ori a expunerii la tenofovir și o deteriorare a funcției renale . Insuficiență hepatică : Farmacocinetica Truvada nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică . Totuși , este puțin probabil ca ajustarea dozei de Truvada să fie necesară la pacienții cu insuficiență hepatică . Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la subiecții neinfectați cu VHB și având
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
a expunerii la tenofovir și o deteriorare a funcției renale . Insuficiență hepatică : Farmacocinetica Truvada nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică . Totuși , este puțin probabil ca ajustarea dozei de Truvada să fie necesară la pacienții cu insuficiență hepatică . Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la subiecții neinfectați cu VHB și având grade diferite de insuficiență hepatică . În general , farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară celei observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
cu insuficiență hepatică . Totuși , este puțin probabil ca ajustarea dozei de Truvada să fie necesară la pacienții cu insuficiență hepatică . Farmacocinetica emtricitabinei nu a fost studiată la subiecții neinfectați cu VHB și având grade diferite de insuficiență hepatică . În general , farmacocinetica emtricitabinei la subiecții infectați cu VHB a fost similară celei observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV . O doză unică de tenofovir disoproxil 245 mg a fost administrată la pacienții neinfectați cu HIV , dar având grade diferite
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
observate la subiecții sănătoși și la subiecții infectați cu HIV . O doză unică de tenofovir disoproxil 245 mg a fost administrată la pacienții neinfectați cu HIV , dar având grade diferite de insuficiență hepatică definite conform clasificării Child- Pugh- Turcotte ( CPT ) . Farmacocinetica tenofovirului nu a fost modificată substanțial la pacienții cu insuficiență hepatică , ceea ce sugerează că ajustarea dozei nu este necesară la acești pacienți . Valorile medii ( VC % ) Cmax și ASC0- ∞ ale tenofovirului au fost 223 ( 34, 8 % ) ng/ ml și 2050 ( 50
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
consumul concomitent de etanol , ceea ce determină o creștere de aproximativ 41 % a ASC a abacavirului . Aceste date nu sunt considerate semnificative clinic . Abacavirul nu are nici un efect asupra metabolizării etanolului . Retinoizii sunt eliminați prin intermediul alcool dehidrogenazei . Într- un studiu de farmacocinetică , administrarea concomitentă a 600 mg abacavir de două ori pe zi și metadonă a evidențiat o reducere de 35 % a Cmax de abacavir și o creștere cu o oră a tmax , dar ASC a fost nemodificată . Modificările farmacocineticii abacavirului nu
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
studiu de farmacocinetică , administrarea concomitentă a 600 mg abacavir de două ori pe zi și metadonă a evidențiat o reducere de 35 % a Cmax de abacavir și o creștere cu o oră a tmax , dar ASC a fost nemodificată . Modificările farmacocineticii abacavirului nu sunt considerate semnificative clinic . În acest studiu , abacavirul a determinat o creștere cu 22 % a clearance- lui sistemic mediu al metadonei . Așadar nu a putut fi exclusă o acțiune de inducere a enzimelor de metabolizare . Pacienții tratați cu
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
expunerii la lamivudină cu aproximativ 40 % , datorită trimetoprimului ; sulfametoxazolul nu a prezentat interacțiuni . Cu toate acestea , dacă pacientul nu prezintă insuficiență renală , nu este necesară ajustarea dozei de lamivudină ( vezi pct . 4. 2 ) . Lamivudina nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii trimetoprimului sau a sulfametoxazolului . Când este necesară administrarea concomitentă cu cotrimoxazolul , pacienții trebuie monitorizați clinic . Trebuie evitată administrarea concomitentă de Trizivir și cotrimoxazol în doze mari pentru tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis carinii ( PPC ) și al toxoplasmozei . Administrarea concomitentă de lamivudină
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
pacienții care primeau zidovudină , în timp ce la un pacient s- a observat o creștere a concentrației de fenitoină . Aceste observații sugerează faptul conform căruia concentrațiile de fenitoină trebuie monitorizate atent la pacienții care primesc Trizivir și fenitoină . Într- un studiu de farmacocinetică cu administrare concomitentă de zidovudină și comprimate de atovaquonă s- a evidențiat o scădere a clearance- ului zidovudinei administrată pe cale orală , ducând la o creștere cu 35 % ± 23 % a ASC plasmatice de zidovudină . Nu se cunoaște modul de interacțiune și
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
lamivudina și zidovudina sunt rapid și bine absorbite din tractul gastro- intestinal , după administrarea pe cale orală . Biodisponibilitatea abacavirului , lamivudinei și zidovudinei administrate oral la adulți este de aproximativ 83 % , 80- 85 % , și , respectiv , 60- 70 % . 20 În cadrul unui studiu de farmacocinetică la pacienți infectați cu HIV- 1 , parametrii farmacocinetici la starea de echilibru ai abacavirului , lamivudinei și zidovudinei au fost similari în cazul administrării doar de Trizivir sau al administrării concomitente de abacavir și comprimatul cu asocierea lamivudină/ zidovudină și , de
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]