2,473 matches
-
În general , nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizare : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizare : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori , inhibitori sau substraturi ale CYP3A4 trebuie utilizate cu precauție în cazul administrării simultane cu Agenerase ( vezi pct . 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
atunci când capsulele de Agenerase sunt administrate împreună cu ritonavir . După administrarea pe cale orală de doze multiple de amprenavir ( 1200 mg de două ori pe zi ) , nu există acumulare de substanță activă semnificativă clinic . Calea principală de eliminare a amprenavirului este prin metabolizare hepatică , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Metaboliții și amprenavirul nemodificat din urină și din materiile fecale reprezintă aproximativ 14 % , respectiv , 75 % din doza de amprenavir administrată . Copii : farmacocinetica amprenavirului la copii ( cu vârsta ≥ 4 ani ) este
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
farmacocinetica , eficacitatea și siguranța administrării amprenavir la pacienți cu vârsta peste 65 de ani ( vezi pct . 5. 2 ) . Insuficiență renală : nu se consideră necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 5. 2 ) . Insuficiență hepatică : principala cale de metabolizare a amprenavirului este cea hepatică . Agenerase capsule trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică . Pentru acest grup de pacienți nu au fost determinate siguranța și eficacitatea clinică . În cazul utilizării Agenerase capsule fără efectul amplificator al ritonavirului , la
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi pentru izoenzima 3A4 a citocromului P450 ( CYP3A4 ) . Administrarea simultană poate duce la inhibarea competitivă a metabolizării acestor medicamente și posibilitatea apariției unor evenimente adverse grave și/ sau care pun viața în pericol cum ar fi aritmiile cardiace ( de exemplu amiodaronă , bepridil , chinidină , terfenadină , astemizol , cisaprid , pimozid ) , deprimarea respiratorie și / sau sedarea prelungită ( de exemplu : triazolam și
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
ritonavir la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Administrarea concomitentă de rifampicină și Agenerase asociat cu doze mici de ritonavir este contraindicată ( vezi pct . 4. 5 ) . Asocierea Agenerase cu ritonavir nu trebuie administrată împreună cu medicamente cu indice terapeutic mic , a căror metabolizare depinde foarte mult de CYP2D6 , de exemplu flecainida și propafenona ( vezi pct . 4. 5 ) . 24 În timpul administrării de amprenavir nu trebuie utilizate preparate vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) din cauza riscului de scădere a concentrațiilor plasmatice și de reducere a
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și ritonavir cu fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției de efecte cortizonice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Metabolizarea inhibitorilor de HMG- CoA reductază , lovastatina și simvastatina depinde foarte mult de CYP3A4 , așadar nu este recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și simvastatină sau lovastatină din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . Este necesară , de asemenea , precauție în cazul utilizării
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
asociată de amprenavir și rifabutină a condus la o creștere cu 193 % a ASC a rifabutinei și la o creștere a evenimentelor adverse legate de rifabutină . Creșterea concentrației plasmatice a rifabutinei este posibil să fie rezultatul inhibării de către amprenavir a metabolizării CYP3A4 mediate a rifabutinei . În situațiile clinice în care este necesară administrarea concomitentă de rifabutină și Agenerase , este recomandată o reducere a dozelor de rifabutină cel puțin la jumătate , deși nu sunt disponibile date clinice . Claritromicină : ASC și Cmin ale
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de timp . Până în prezent nu sunt cunoscute efectele expunerii sistemice mari la flucticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavir . Inhibitorii de HMG- CoA reductază : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază , cum ar fi lovastatina și simvastatina , a căror metabolizare depinde într- o mare măsură de CYP3A4 , să aibă concentrații plasmatice mult crescute în cazul administrării concomitente cu Agenerase . Deoarece concentrațiile crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot determina apariția miopatiei , inclusiv rabdomiolizei , asocierea acestor medicamente cu Agenerase nu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
o mare măsură de CYP3A4 , să aibă concentrații plasmatice mult crescute în cazul administrării concomitente cu Agenerase . Deoarece concentrațiile crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot determina apariția miopatiei , inclusiv rabdomiolizei , asocierea acestor medicamente cu Agenerase nu este recomandată . Metabolizarea atorvastatinei depinde în mai mică măsură de CYP3A4 . În cazul utilizării împreună cu Agenerase , trebuie administrată doza cea mai mică posibil de atorvastatină . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu depinde de CYP3A4 și de aceea nu sunt de așteptat interacțiuni cu inhibitorii
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
HMG- CoA reductază pot determina apariția miopatiei , inclusiv rabdomiolizei , asocierea acestor medicamente cu Agenerase nu este recomandată . Metabolizarea atorvastatinei depinde în mai mică măsură de CYP3A4 . În cazul utilizării împreună cu Agenerase , trebuie administrată doza cea mai mică posibil de atorvastatină . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu depinde de CYP3A4 și de aceea nu sunt de așteptat interacțiuni cu inhibitorii de protează . Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor de HMG- CoA reductază , se recomandă utilizarea de pravastatină sau fluvastatină . 31 Imunosupresoare : se
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
În general , nu au fost observate interacțiuni semnificative clinic legate de deplasarea de pe proteinele AAG de către medicamente care se leagă în principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizarea : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
principal de acestea . De aceea , apariția de interacțiuni cu amprenavirul prin deplasarea de pe proteinele plasmatice este foarte puțin probabilă . Metabolizarea : amprenavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , mai puțin de 3 % fiind eliminat nemodificat în urină . Principala cale de metabolizare o constituie enzima CYP3A4 a citocromului P450 . Amprenavirul reprezintă substrat al CYP3A4 și inhibă CYP3A4 . Din această cauză , medicamentele care sunt inductori , inhibitori sau substraturi ale CYP3A4 trebuie utilizate cu precauție în cazul administrării simultane cu Agenerase ( vezi pct . 4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
atunci când capsulele de Agenerase sunt administrate împreună cu ritonavir . După administrarea pe cale orală de doze multiple de amprenavir ( 1200 mg de două ori pe zi ) , nu există acumulare de substanță activă semnificativă clinic . Calea principală de eliminare a amprenavirului este prin metabolizare hepatică , mai puțin de 3 % fiind eliminat 40 nemodificat în urină . Metaboliții și amprenavirul nemodificat din urină și din materiile fecale reprezintă aproximativ 14 % , respectiv , 75 % din doza de amprenavir administrată . Copii : farmacocinetica amprenavirului la copii ( cu vârsta ≥ 4 ani
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
este contraindicată la copii cu vârsta sub 4 ani , gravide , pacienți cu afectare sau insuficiență hepatică și pacienți cu insuficiență renală . Administrarea de Agenerase soluție orală este de asemenea contraindicată la pacienții tratați cu disulfiram sau alte medicamente care reduc metabolizarea alcoolului ( de exemplu metronidazol ) și produse care conțin alcool ( de exemplu ritonavir soluție orală ) sau propilenglicol suplimentar ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi pentru izoenzima 3A4
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
soluție orală ) sau propilenglicol suplimentar ( vezi pct . 4. 4 și 5. 1 ) . Agenerase nu trebuie administrat împreună cu medicamente cu indice terapeutic mic care reprezintă substraturi pentru izoenzima 3A4 a citocromului P450 ( CYP3A4 ) . Administrarea simultană poate duce la inhibarea competitivă a metabolizării acestor medicamente și posibilitatea apariției unor evenimente adverse grave și/ sau care pun viața în pericol cum ar fi aritmiile cardiace ( de exemplu amiodaronă , bepridil , chinidină , terfenadină , astemizol , cisaprid , pimozid ) , deprimarea respiratorie și / sau sedarea prelungită ( de exemplu : triazolam și
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de protecție corespunzătoare . Ținând cont de datele farmacodinamice actuale , amprenavirul trebuie utilizat în asociere cu cel puțin alte două antiretrovirale . În cazul monoterapiei cu amprenavir , apar rapid tulpini virale rezistente ( vezi pct . 5. 1 ) . 45 Boli hepatice : Principala cale de metabolizare a amprenavirului și a excipientului propilenglicol este cea hepatică , de aceea Agenerase soluție orală este contraindicat la pacienți cu afectare sau insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 3 ) . Pacienții care primesc Agenerase soluție orală , mai ales cei cu insuficiență renală sau
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
propilenglicol este cea hepatică , de aceea Agenerase soluție orală este contraindicat la pacienți cu afectare sau insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 3 ) . Pacienții care primesc Agenerase soluție orală , mai ales cei cu insuficiență renală sau cei cu capacitate scăzută de metabolizare a propilenglicolului ( de exemplu cei de origine asiatică ) , trebuie monitorizați privind reacțiile adverse care pot să apară din cauza conținutului mare de propilenglicol ( 550 mg/ ml ) , cum ar fi convulsiile , stupoarea , tahicardia , hiperosmolaritatea , acidoza lactică , toxicitatea renală , hemoliza . Pentru pacienții cu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și ritonavir cu fluticazonă sau alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției de efecte cortizonice sistemice , inclusiv sindrom Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Metabolizarea inhibitorilor de HMG- CoA reductază , lovastatina și simvastatina , depinde foarte mult de CYP3A4 , așadar nu este recomandată utilizarea concomitentă de Agenerase și simvastatină sau lovastatină din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . Este necesară , de asemenea , precauție în cazul utilizării
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
asociată de amprenavir și rifabutină a condus la o creștere cu 193 % a ASC a rifabutinei și la o creștere a evenimentelor adverse legate de rifabutină . Creșterea concentrației plasmatice a rifabutinei este posibil să fie rezultatul inhibării de către amprenavir a metabolizării CYP3A4 mediate a rifabutinei . În situațiile clinice în care este necesară administrarea concomitentă de rifabutină și Agenerase , este recomandată o reducere a dozelor de rifabutină cel puțin la jumătate , deși nu sunt disponibile date clinice . 50 Claritromicină : ASC și Cmin
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
administrării concomitente cu Agenerase . Nu se cunoaște și nu a fost investigată semnificația clinică a acestor posibile interacțiuni . De aceea , în cazul administrării concomitente cu Agenerase , pacienții trebuie monitorizați pentru reacții toxice asociate cu aceste medicamente . Alcool și inhibitori ai metabolizări alcoolului : Agenerase soluție orală conține propilenglicol ( 550 mg/ ml ) , care este metabolizat în principal prin intermediul alcool dehidrogenazei . Din acest motiv , este contraindicată administrarea concomitentă cu disulfiram sau alte medicamente care reduc metabolizarea alcoolului ( de ex . metronidazol ) și produse care conțin
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
asociate cu aceste medicamente . Alcool și inhibitori ai metabolizări alcoolului : Agenerase soluție orală conține propilenglicol ( 550 mg/ ml ) , care este metabolizat în principal prin intermediul alcool dehidrogenazei . Din acest motiv , este contraindicată administrarea concomitentă cu disulfiram sau alte medicamente care reduc metabolizarea alcoolului ( de ex . metronidazol ) și produse care conțin alcool ( de ex . ritonavir soluție orală ) sau propilenglicol suplimentar ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . Antiacide : pe baza datelor referitoare la alți inhibitori de protează , este recomandabil să nu se administreze
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
de timp . Până în prezent nu sunt cunoscute efectele expunerii sistemice mari la flucticazonă asupra concentrațiilor plasmatice ale ritonavir . Inhibitorii de HMG- CoA reductază : este de așteptat ca inhibitorii de HMG- CoA reductază , cum ar fi lovastatina și simvastatina , a căror metabolizare depinde într- o mare măsură de CYP3A4 , să aibă concentrații plasmatice mult crescute în cazul administrării concomitente cu Agenerase . Deoarece concentrațiile crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot determina apariția miopatiei , inclusiv rabdomiolizei , asocierea acestor medicamente cu Agenerase nu
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
o mare măsură de CYP3A4 , să aibă concentrații plasmatice mult crescute în cazul administrării concomitente cu Agenerase . Deoarece concentrațiile crescute de inhibitori de HMG- CoA reductază pot determina apariția miopatiei , inclusiv rabdomiolizei , asocierea acestor medicamente cu Agenerase nu este recomandată . Metabolizarea atorvastatinei depinde în mai mică măsură de CYP3A4 . În cazul utilizării împreună cu Agenerase , trebuie administrată doza cea mai mică posibil de atorvastatină . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu depinde de CYP3A4 și de aceea nu sunt de așteptat interacțiuni cu inhibitorii
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]
-
HMG- CoA reductază pot determina apariția miopatiei , inclusiv rabdomiolizei , asocierea acestor medicamente cu Agenerase nu este recomandată . Metabolizarea atorvastatinei depinde în mai mică măsură de CYP3A4 . În cazul utilizării împreună cu Agenerase , trebuie administrată doza cea mai mică posibil de atorvastatină . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu depinde de CYP3A4 și de aceea nu sunt de așteptat interacțiuni cu inhibitorii de protează . Dacă este indicat tratamentul cu un inhibitor de HMG- CoA reductază , se recomandă utilizarea de pravastatină sau fluvastatină . Imunosupresoare : se recomandă
Ro_45 () [Corola-website/Science/290805_a_292134]