4,935 matches
-
Sistemul este prevăzut și cu un filtru de 450 μm care permite trecerea insulelor pancreatice pe măsură ce acestea se detașează din țesutul înconjurător, salvându-le astfel de la procesul de digestie enzimatică. Prin această metodă sunt izolate ~ 4000 insule Langerhans / 1g țesut pancreatic. În ultima vreme, prin eliminarea contaminanților endotoxinici, au apărut soluții de colagenază cu un grad ridicat de puritate (Liberază, Boehringer sau Roche Pharmaceuticals). Acestea realizează o digestie enzimatică mai puțin agresivă asupra țesutului pancreatic, permițând astfel recuperarea intactă a unui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
izolate ~ 4000 insule Langerhans / 1g țesut pancreatic. În ultima vreme, prin eliminarea contaminanților endotoxinici, au apărut soluții de colagenază cu un grad ridicat de puritate (Liberază, Boehringer sau Roche Pharmaceuticals). Acestea realizează o digestie enzimatică mai puțin agresivă asupra țesutului pancreatic, permițând astfel recuperarea intactă a unui număr mai mare de celule (3, 16). Purificarea izolatului insular În urma procesului de izolare descris mai sus rezultă o emulsie care conține, în egală măsură, țesut insular și țesut acinar. Îndepărtarea țesutului acinar excedentar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
izolatului insular În urma procesului de izolare descris mai sus rezultă o emulsie care conține, în egală măsură, țesut insular și țesut acinar. Îndepărtarea țesutului acinar excedentar se face prin centrifugare computerizată (12), dar, din cauza diferenței minime de densitate dintre țesutul pancreatic endocrin și cel exocrin, în timpul purificării se pierde și un număr considerabil de celule β (5). Acest compromis între calitate și cantitate este un rău necesar, deoarece un volum prea mare de impurități acinare (> 40 ml) se soldează frecvent cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
o combinație de chimioterapice și steroizi, binecunoscute, printre altele, pentru diabetogenicitatea lor. Recent, au devenit disponibile medicamente noi (rapamicina, infliximab), care asigură o imunosupresie eficientă și nu sunt toxice pentru celula β (19), în schimb sunt foarte scumpe. Încapsularea insulelor pancreatice permite, cel puțin teoretic, ca transplantul acestora să nu necesite un tratament imunosupresiv ulterior. Această tehnologie experimentală utilizează niște membrane semipermeabile care protejează țesutul insular de atacul sistemului imunitar al gazdei, dar permit trecerea glucozei, insulinei, nutrienților și reziduurilor metabolice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
retinopatie „instabilă” sau boală coronariană „semnificativă”; singura complicație admisă este neuropatia severă. Aceste criterii selectează automat pacienți fără probleme majore, activi, viguroși, complianți, care, evident, au un prognostic relativ bun chiar și rămânând pe tratament insulinic. Supuși transplantului cu insule pancreatice, acest grup bine selectat poate avea șanse bune de succes. Autorii „celor mai bune rezultate” (cei din Edmonton) însă, în elanul lor optimist, omit să insiste asupra unor realități care ar trebui cunoscute, pe care suntem obligați să le avem
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
El nu poate crește foarte mult din cauza nevoii de donatori umani. Sursele potențiale (pancreas fetal, insule de la pești, pancreas de la porci transgenici) trebuie privite pozitiv, dar realist. Până în prezent, cel mai mare beneficiu al promovării tehnicii de transplant de insule pancreatice a constat în studiul mai detaliat al ansamblului de celule din insulele Langerhans, precum și al potențialului lor de generare pornind din celule stem ductale. Strategii noi Chiar dacă în viitorul apropiat allotransplantul de insule Langerhans va fi folosit la scară mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
de refacere sau regenerare a organului lezat prin diferite tipuri de agresiune. Ambele tipuri de celule au fost luate în discuție pentru o potențială folosire în tratamentul diabetului zaharat. Problema a mai fost discutată parțial și în capitolul .......... „Celula β pancreatică”. Celule cu această funcție au mai fost identificate în ficat (organ cu putere mare de regenerare), dar și în mușchi, piele sau creier (organe cu potențial mic de regenerare). Semnificația precisă a acestui tip de celule este neclară. Nu se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
au mai fost identificate în ficat (organ cu putere mare de regenerare), dar și în mușchi, piele sau creier (organe cu potențial mic de regenerare). Semnificația precisă a acestui tip de celule este neclară. Nu se știe dacă celulele stem pancreatice (greu de identificat în absența unor markeri specifici) există cu adevărat și participă în regenerarea masei β-celulare, atunci când aceasta este afectată. Cercetătorii însă speră ca ele să poată fi în viitor utilizate în această direcție. În orice caz, grupurile de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
specifici) există cu adevărat și participă în regenerarea masei β-celulare, atunci când aceasta este afectată. Cercetătorii însă speră ca ele să poată fi în viitor utilizate în această direcție. În orice caz, grupurile de celule care apar prin înmugurire din ducturile pancreatice par să derive din compartimentul celular al celulelor stem. O constatare interesantă este și aceea a posibilității ca celulele stem din alte organe (din măduva osoasă, de exemplu, dar și din miocard, ficat, creier sau mușchi) să fie îndreptate către
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
din compartimentul celular al celulelor stem. O constatare interesantă este și aceea a posibilității ca celulele stem din alte organe (din măduva osoasă, de exemplu, dar și din miocard, ficat, creier sau mușchi) să fie îndreptate către dezvoltarea celulelor β pancreatice. Referitor la măduva osoasă (sursă mai accesibilă), aceasta conține două tipuri distincte de celule stem: celulele hematopoetice și celulele mezenchimale. Deși teoretic celulele stem medulare ar putea evolua în anumite condiții către celule β pancreatice, acest lucru nu a putut
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
îndreptate către dezvoltarea celulelor β pancreatice. Referitor la măduva osoasă (sursă mai accesibilă), aceasta conține două tipuri distincte de celule stem: celulele hematopoetice și celulele mezenchimale. Deși teoretic celulele stem medulare ar putea evolua în anumite condiții către celule β pancreatice, acest lucru nu a putut fi încă demonstrat (7). În ciuda faptului că expresia factorului de transcripție PDX1 în diferite celule poate conduce la diferențierea în celule β, o problemă importantă se ridică: cum vor supraviețui și funcționa celulele β singulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
o problemă importantă se ridică: cum vor supraviețui și funcționa celulele β singulare, fără a fi incluse în insulă, atunci când vor fi transplantate în ficat sau în alt organ? În concluzie, există câteva metode promițătoare în generarea unor celule β pancreatice, fie din celule stem embrionare, fie din celule stem adulte (15). Înainte, însă, ar trebui soluționate câteva probleme dificile: (a) celulele β pancreatice nou incluse să posede atât capacitatea de a „percepe” valorile glicemice, cât și de a răspunde printr-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
în ficat sau în alt organ? În concluzie, există câteva metode promițătoare în generarea unor celule β pancreatice, fie din celule stem embrionare, fie din celule stem adulte (15). Înainte, însă, ar trebui soluționate câteva probleme dificile: (a) celulele β pancreatice nou incluse să posede atât capacitatea de a „percepe” valorile glicemice, cât și de a răspunde printr-o insulinosecreție adecvată; (b) celulele β nou formate să nu fie antigenice, situație în care imunosupresia (cu toate dezavantajele ei) ar fi obligatorie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
capacitatea de a „percepe” valorile glicemice, cât și de a răspunde printr-o insulinosecreție adecvată; (b) celulele β nou formate să nu fie antigenice, situație în care imunosupresia (cu toate dezavantajele ei) ar fi obligatorie; (c) riscul neoplaziei țesutului neogenetic pancreatic trebuie și el luat în calcul. 5. Terapia genică și diabetul zaharat Prin terapie genică se înțelege transferul de DNA în celule somatice, în vederea prevenirii diabetului sau a complicațiilor sale specifice. Pentru moment, această abordare a diabetului este mai mult
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
sau a complicațiilor sale specifice. Pentru moment, această abordare a diabetului este mai mult teoretică, întrucât în practică caracterul multifactorial atât al bolii cât și al complicațiilor cronice riscă probleme insurmontabile. Din nou, teoretic, ar fi posibil ca celulele β pancreatice să fie manipulate genetic în sensul introducerii unor gene protectoare sau care să promoveze regenerarea lor (introducerea unor factori specifici de transcripție). „Vaccinarea DNA-ului” la persoanele cu risc mare pentru T1DM (de exemplu, cu plasmidul DNA al glutamic acid
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
T1DM (de exemplu, cu plasmidul DNA al glutamic acid decarboxilazei în vederea prevenirii autoimunității anti-β-celulare), injectarea de celule T manipulate genetic etc., au o oarecare bază experimentală la animale, dar sunt departe de aplicarea la om. Producerea etopică de celule β pancreatice secretoare de insulină include riscul producerii și eliberării necontrolate de insulină, cu posibile hipoglicemii. Concluzionând, și această direcție de cercetare indică oarecare premise favorabile, dar care se găsesc, ca utilizare curentă, dincolo de orizontul predictibil al generației noastre (22).
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
și mai bine încă de vasele eferente care ies din insulă și care realizează un spațiu interstițial subcapsular. Insulele au fost descrise în 1869 de Paul Langerhans (1849-1888). Acesta nu a avansat nici o ipoteză despre posibila lor semnificație, întrucât originea pancreatică a diabetului a fost susținută numai ulterior (în 1877) de către E. Lancereaux și confirmată cvasi-experimental de Minkowski și von Mering în 1889. Langerhans a menționat relația strânsă a insulelor cu sistemul nervos (fibre nervoase și celule ganglionare). Dimensiunea insulelor este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
cuprind peste 90% din toate celulele endocrine. Restul de 10% țesut endocrin este dispersat între acini, în mici asocieri celulare. În microscopie optică, folosind colorații obișnuite, insulele Langerhans apar sub forma unor plaje mici, rotund-ovalare, dispuse aparent întâmplător în interiorul lobulilor pancreatici. Au o citoplasmă granulară mai palid colorată decât a celulelor acinilor glandulari din jur. Reprezintă grupări de celule mici endocrine, organizate în cordoane scurte, neregulate, susținute de o rețea subțire de fibre reticulare ce conține numeroase capilare sanguine în care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
care de o parte vine în contact numai cu alte celule B, iar de altă parte, numai cu celule non-B. Această arhitectură sugerează o subdiviziune a insulelor, bazată pe interacțiunile paracrine, endocrine sau joncționale, pe care le realizează. Celulele B pancreatice sunt heterogene în ceea ce privește pragul glicemic de stimulare, conținutul lor în diferite enzime (glucokinază, de exemplu) și poziția în insulă. O celulă B poate veni în contact cu 2-3 capilare diferite. Polaritatea celulei B este identificată prin bogăția mare în granule
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
coada), care provin din mugurele embrionar primordial dorsal, conțin numai celule A și foarte puține celule PP. Fiecare insulă este irigată de una sau mai multe arteriole, care se ramifică într-o rețea densă insulară. Comparativ cu țesutul acinar, insulele pancreatice primesc de 5-10 ori mai mult sânge per volum de țesut. De altfel, bogăția de capilare din pancreas este proporțională cu mărimea masei β-celulare. Identificarea insulelor poate fi făcută ușor tocmai datorită bogăției lor în capilare (fig. 1). Celulele A
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pe de o parte cu tubul digestiv, iar pe de altă parte cu țesutul acinar exocrin, sugerează interacțiunea acestor glande cu aportul alimentar. La rândul său, țesutul endocrin (insulele Langerhans) menține relația cu țesutul acinar, dar nu direct cu ducturile pancreatice. Dimpotrivă, aceste insule au o strânsă relație cu circulația sistemică. Ansamblul pancreatic endocrin/exocrin sugerează controlul minuțios al metabolismului energetic. La cele mai simple vertebrate, pancreasul endocrin se găsește în peretele intestinului („foliculii Langerhans”), în legătură strânsă cu ducturile biliare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
cu țesutul acinar exocrin, sugerează interacțiunea acestor glande cu aportul alimentar. La rândul său, țesutul endocrin (insulele Langerhans) menține relația cu țesutul acinar, dar nu direct cu ducturile pancreatice. Dimpotrivă, aceste insule au o strânsă relație cu circulația sistemică. Ansamblul pancreatic endocrin/exocrin sugerează controlul minuțios al metabolismului energetic. La cele mai simple vertebrate, pancreasul endocrin se găsește în peretele intestinului („foliculii Langerhans”), în legătură strânsă cu ducturile biliare. La unii pești insulele se găsesc în ficat și în epiteliul intestinal
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
și în epiteliul intestinal, pentru ca la clasa cea mai răspândită de pești (la Teleosteeni) insulele să se găsească izolate în mezenter sub forma unor corpusculi („corpusculii Brockmann”). Interesant, totuși, că la un alt grup de pești (la Selachieni), pe ducturile pancreatice sunt aranjate două straturi celulare. Stratul care se orientează cu fața spre lumen este reprezentat de celulele exocrine, care varsă secreția lor bogată în zimogen direct în canalul pancreatic. Stratul extern, cel endocrin, este orientat cu fața către capilarele învecinate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
că la un alt grup de pești (la Selachieni), pe ducturile pancreatice sunt aranjate două straturi celulare. Stratul care se orientează cu fața spre lumen este reprezentat de celulele exocrine, care varsă secreția lor bogată în zimogen direct în canalul pancreatic. Stratul extern, cel endocrin, este orientat cu fața către capilarele învecinate, în care varsă secreția lor de insulină și de glucagon. La amfibieni și reptile, insulele variază mult ca aspect. Insule mari se întâlnesc uneori în splină (fiind dominate de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
că aproape totdeauna sângele care pătrunde în insulă prin mici arteriole este drenat în capilare și venule care trec prin celulele acinare, înainte de a se vărsa în venele mai mari (un fel de sistem port insulo-acinar) (14). Interesul pentru insulele pancreatice mari (corpi Brockmann) de la pești a fost trezit inițial imediat după descoperirea insulinei de către Paulescu și după ce s-a pus problema obținerii ei din sursă animală. Paulescu folosise pancreasul de bovine, sursă adoptată rapid și fără vreo explicație de canadienii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]