9,381 matches
-
șoarecii presensibilizați cu celule tumorale care exprimă H-2KS, dimensiunea tumorii a scăzut după vaccinarea cu ADN care codifică H-2KS. Investigațiile au evidențiat posibilitatea de a activa răspunsul imun cu specificitate tumorală, prin expresia unor molecule străine, CMH I pe celulele tumorale de adenocarcinom care, în mod normal, sunt slab imunogenice. S-a dovedit astfel capacitatea de a stimula răspunsul imun prin modificarea contextului în care este prezentat sistemului imunitar antigenul tumoral, oferind astfel un bun model pentru studiul efectelor inoculării directe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorală, prin expresia unor molecule străine, CMH I pe celulele tumorale de adenocarcinom care, în mod normal, sunt slab imunogenice. S-a dovedit astfel capacitatea de a stimula răspunsul imun prin modificarea contextului în care este prezentat sistemului imunitar antigenul tumoral, oferind astfel un bun model pentru studiul efectelor inoculării directe a ADN în tumori preexistente, pentru stimularea efectelor terapeutice. Stimularea unui răspuns imun intens necesită totodată semnale costimulatoare specifice, suplimentare față de interacțiunile inițiale TCR/CMH. În mod normal, semnalul stimulator
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
activarea și poliferarea celulelor T. Deoarece majoritatea tumorilor derivă din celule parenchimale sau mezenchimale care nu exprimă molecula costimulatoare B7, s-a emis ipoteza că aceasta ar fi o altă cauză, alături de expresia scăzută a CMH I, pentru care celulele tumorale sunt slab imunogenice (Roth și colab.; 1994). Introducerea genei pentru B7 în tumori a amplificat răspunsul antitumoral. Prezența lui B7 a permis eliberarea semnalelor costimulatoare pentru producerea IL-2 și proliferarea consecutivă a limfocitelor T citotoxice (CTL) CD8+, cu specificitate tumorală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorale sunt slab imunogenice (Roth și colab.; 1994). Introducerea genei pentru B7 în tumori a amplificat răspunsul antitumoral. Prezența lui B7 a permis eliberarea semnalelor costimulatoare pentru producerea IL-2 și proliferarea consecutivă a limfocitelor T citotoxice (CTL) CD8+, cu specificitate tumorală (Schwartz, 1992). Efectele anti-tumorale potențiale ale multor molecule imunomodulatoare, incluzând IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IFN-γ, factorul de necroză tumorală (TNF), factorul β de creștere tumorală (TGF-β), factorul granulocitar stimulator al coloniei (G-CSF), factorul macrofagic stimulator al coloniei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
permis eliberarea semnalelor costimulatoare pentru producerea IL-2 și proliferarea consecutivă a limfocitelor T citotoxice (CTL) CD8+, cu specificitate tumorală (Schwartz, 1992). Efectele anti-tumorale potențiale ale multor molecule imunomodulatoare, incluzând IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IFN-γ, factorul de necroză tumorală (TNF), factorul β de creștere tumorală (TGF-β), factorul granulocitar stimulator al coloniei (G-CSF), factorul macrofagic stimulator al coloniei (M-CSF) și factorul granulocitar-macrofagic stimulator al coloniei (GM-CSF) au fost studiate în numeroase modele experimentale. Cu excepția M-CSF, GM-CSF și TGF-β
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
IL-2 și proliferarea consecutivă a limfocitelor T citotoxice (CTL) CD8+, cu specificitate tumorală (Schwartz, 1992). Efectele anti-tumorale potențiale ale multor molecule imunomodulatoare, incluzând IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IFN-γ, factorul de necroză tumorală (TNF), factorul β de creștere tumorală (TGF-β), factorul granulocitar stimulator al coloniei (G-CSF), factorul macrofagic stimulator al coloniei (M-CSF) și factorul granulocitar-macrofagic stimulator al coloniei (GM-CSF) au fost studiate în numeroase modele experimentale. Cu excepția M-CSF, GM-CSF și TGF-β, în toate celelalte cazuri, expresia celorlalte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unor citokine specifice prin modificarea genetică a tumorilor a condus la scăderea (sau abrogarea) tumorigenezei în experiențele de transfer al celulelor maligne și la creșterea intensității răspunsului imun antitumoral. Expresia crescută a moleculelor imunomodulatoare poate amplifica activitatea CTL față de celulele tumorale și, ca urmare, conduce la scăderea dimensiunii tumorii. În diferite încercări clinice, pacienții cu melanoame maligne avansate au fost tratați cu limfocite T autoloage din infiltratul tumoral (TIL), modificate prin transfecție cu gena TNF sau cu gena IL-2 (Rosenberg și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imun antitumoral. Expresia crescută a moleculelor imunomodulatoare poate amplifica activitatea CTL față de celulele tumorale și, ca urmare, conduce la scăderea dimensiunii tumorii. În diferite încercări clinice, pacienții cu melanoame maligne avansate au fost tratați cu limfocite T autoloage din infiltratul tumoral (TIL), modificate prin transfecție cu gena TNF sau cu gena IL-2 (Rosenberg și colab., 1992). Astfel, s-a redus considerabil riscul efectelor toxice secundare, remarcate după administrarea sistemică a IL-2 și TNF. Toate cercetările cu vaccinuri ADN asigură posibilitatea aplicării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
după administrarea sistemică a IL-2 și TNF. Toate cercetările cu vaccinuri ADN asigură posibilitatea aplicării lor practice în terapia sau profilaxia neoplaziilor. Cercetările clasice ale lui Gross (1943), Foley (1953) și Prehn și Main (1957) au dovedit existența antigenelor specific tumorale, în experiențe pe modelul murin. Imunitatea specifică antitumorală a fost indusă prin vaccinarea cu celule tumorale parentale inactivate. Șoarecii imunizați cu celule ale tumorilor induse pe cale chimică, au respins grefele aceleiași tumori. Studiile au oferit baza cercetărilor pentru identificarea antigenelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
practice în terapia sau profilaxia neoplaziilor. Cercetările clasice ale lui Gross (1943), Foley (1953) și Prehn și Main (1957) au dovedit existența antigenelor specific tumorale, în experiențe pe modelul murin. Imunitatea specifică antitumorală a fost indusă prin vaccinarea cu celule tumorale parentale inactivate. Șoarecii imunizați cu celule ale tumorilor induse pe cale chimică, au respins grefele aceleiași tumori. Studiile au oferit baza cercetărilor pentru identificarea antigenelor specific tumorale ale neoplaziilor umane, în speranța găsirii unor ținte pentru imunoterapia acestora. Din păcate, în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
experiențe pe modelul murin. Imunitatea specifică antitumorală a fost indusă prin vaccinarea cu celule tumorale parentale inactivate. Șoarecii imunizați cu celule ale tumorilor induse pe cale chimică, au respins grefele aceleiași tumori. Studiile au oferit baza cercetărilor pentru identificarea antigenelor specific tumorale ale neoplaziilor umane, în speranța găsirii unor ținte pentru imunoterapia acestora. Din păcate, în neoplaziile umane au fost identificați foarte puține antigene cu specificitate tumorală. Totuși, au fost identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
chimică, au respins grefele aceleiași tumori. Studiile au oferit baza cercetărilor pentru identificarea antigenelor specific tumorale ale neoplaziilor umane, în speranța găsirii unor ținte pentru imunoterapia acestora. Din păcate, în neoplaziile umane au fost identificați foarte puține antigene cu specificitate tumorală. Totuși, au fost identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
neoplaziile umane au fost identificați foarte puține antigene cu specificitate tumorală. Totuși, au fost identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
au fost identificate anumite antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe această cale, se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
antigene asociate tumorilor, caracterizate prin expresia lor preferențială în tumori. Antigenele asociate tumorilor au fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe această cale, se asigură expresia genei injectate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost folosite ca ținte pentru inducția răspunsului imun, cu specificitate tumorală. Răspunsul imun antitumoral poate fi generat direct față de tumoră, dacă celulele tumorale exprimă antigene specific tumorale. Situsul expresiei genice poate fi controlat prin introducerea unor regiuni promotoare cu specificitate tumorală într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe această cale, se asigură expresia genei injectate, cum ar fi gena unei toxine sau a unei citokine, numai la nivelul țintei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
într-un ADN plasmidic, sau prin conjugarea ADN cu proteine care interacționează cu receptorii de suprafață, specifici tumorilor. Pe această cale, se asigură expresia genei injectate, cum ar fi gena unei toxine sau a unei citokine, numai la nivelul țintei tumorale, obținându-se astfel distrugerea cu specificitate a tumorii sau stimularea unui răspuns imun celular localizat. Deoarece plasmacitoamele și limfoamele cu celule B supraexprimă imunoglobuline (Ig) de suprafață, asemenea molecule au fost țintite ca antigene cu specificitate tumorală. În consecință, s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la nivelul țintei tumorale, obținându-se astfel distrugerea cu specificitate a tumorii sau stimularea unui răspuns imun celular localizat. Deoarece plasmacitoamele și limfoamele cu celule B supraexprimă imunoglobuline (Ig) de suprafață, asemenea molecule au fost țintite ca antigene cu specificitate tumorală. În consecință, s-au utilizat modele murine pentru testarea efectelor vaccinării cu proteine Ig idiotipice și vaccinuri ADN idiotipice. Prima demonstrație încununată de succes a inducerii imunității antitumorale a fost realizată într-un model de plasmacitom murin (Eisen și colab
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de succes a inducerii imunității antitumorale a fost realizată într-un model de plasmacitom murin (Eisen și colab., 1975). Anticorpi anti-idiotipici (anti-Id) au fost sintetizați ca răspuns la vaccinarea șoarecilor cu gammaglobulinele sintetizate de celulele plasmacitomului, oferind protecție față de celulele tumorale transferate. Limfomul murin BCL1 reprezintă un alt model utilizat pentru caracterizarea antigenelor cu specificitate tumorală și dezvoltarea strategiilor imunoterapiei anticanceroase. În limfoame cu celule B, imunoglobulina de suprafață este marker de suprafață specific tumoral și poate fi ținta unui vaccin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Eisen și colab., 1975). Anticorpi anti-idiotipici (anti-Id) au fost sintetizați ca răspuns la vaccinarea șoarecilor cu gammaglobulinele sintetizate de celulele plasmacitomului, oferind protecție față de celulele tumorale transferate. Limfomul murin BCL1 reprezintă un alt model utilizat pentru caracterizarea antigenelor cu specificitate tumorală și dezvoltarea strategiilor imunoterapiei anticanceroase. În limfoame cu celule B, imunoglobulina de suprafață este marker de suprafață specific tumoral și poate fi ținta unui vaccin ADN inductor al sintezei anticorpilor anti-idiotipici. SV40 (virusul simian 40) induce transformarea celulelor în cultură
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulele plasmacitomului, oferind protecție față de celulele tumorale transferate. Limfomul murin BCL1 reprezintă un alt model utilizat pentru caracterizarea antigenelor cu specificitate tumorală și dezvoltarea strategiilor imunoterapiei anticanceroase. În limfoame cu celule B, imunoglobulina de suprafață este marker de suprafață specific tumoral și poate fi ținta unui vaccin ADN inductor al sintezei anticorpilor anti-idiotipici. SV40 (virusul simian 40) induce transformarea celulelor în cultură și formarea tumorilor la șoareci. Imunizarea șoarecilor cu celule transformate cu SV40, sau cu antigenul T mare al lui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la șoareci. Imunizarea șoarecilor cu celule transformate cu SV40, sau cu antigenul T mare al lui SV40, Cap. 32. Vaccinarea genetică și terapia genică în tratamentul cancerului și al altor boli cu etiologie virală 510 asigură protecția față de transplantul celulelor tumorale viabile (Tevethia și colab., 1980; Bright și colab., 1994). Imunizarea intramusculară, intraperitoneală sau subcutanată a șoarecilor BALB/c cu ADN plasmidic care conține gena antigenului T din SV40, declanșează un răspuns imun antitumoral protector. Datorită limitării informației cu privire la antigenele cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Tevethia și colab., 1980; Bright și colab., 1994). Imunizarea intramusculară, intraperitoneală sau subcutanată a șoarecilor BALB/c cu ADN plasmidic care conține gena antigenului T din SV40, declanșează un răspuns imun antitumoral protector. Datorită limitării informației cu privire la antigenele cu specificitate tumorală, abordarea directă a vaccinurilor genetice specific antitumorale este mult mai dificilă decât inducerea unui răspuns imun generalizat. Identificarea antigenelor specific tumorale a permis utilizarea tehnologiilor de imunizare ADN și stimularea imunității protectoare antitumorale. Numeroase studii pe modele animale au demonstrat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
conține gena antigenului T din SV40, declanșează un răspuns imun antitumoral protector. Datorită limitării informației cu privire la antigenele cu specificitate tumorală, abordarea directă a vaccinurilor genetice specific antitumorale este mult mai dificilă decât inducerea unui răspuns imun generalizat. Identificarea antigenelor specific tumorale a permis utilizarea tehnologiilor de imunizare ADN și stimularea imunității protectoare antitumorale. Numeroase studii pe modele animale au demonstrat importanța celulelor T în regresia tumorală. Un set particular al acestor celule desemnate TIL reprezintă celule efectoare potente, implicate în regresia
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
specific antitumorale este mult mai dificilă decât inducerea unui răspuns imun generalizat. Identificarea antigenelor specific tumorale a permis utilizarea tehnologiilor de imunizare ADN și stimularea imunității protectoare antitumorale. Numeroase studii pe modele animale au demonstrat importanța celulelor T în regresia tumorală. Un set particular al acestor celule desemnate TIL reprezintă celule efectoare potente, implicate în regresia tumorală, ele fiind mult mai eficiente în medierea regresiei in vivo a tumorilor, decât sunt celulele LAK (celule killer activate de limfokina IL-2). Identificarea antigenelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]