2,030 matches
-
an oferă anumite dovezi de eficacitate pe termen lung , studiile controlate placebo ale tratamentelor cu durata de peste 12 săptămâni nu pun la dispoziție date de eficacitate concludente . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Duloxetina se administrează ca enantiomer unic . Duloxetina este metabolizată extensiv de enzimele oxidative ( CYP1A2 și CYP2D6 polimorf ) , urmată de conjugare . Farmacocinetica duloxetinei manifestă variabilitate interindividuală mare ( în general 50- 60 % ) , determinată în parte de sex , vârstă , fumat și statusului de metabolizator CYP2D6 . Duloxetina se absoarbe bine după administrarea orală , cu
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
11 % ) . Duloxetina se leagă de proteinele plasmatice umane în proporție de aproximativ 96 % . Duloxetina se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Formarea celor doi metaboliți majori , conjugatul glucuronid al 4- hidroxi- duloxetinei și conjugatul sulfat al 5 - hidroxi , 6- metoxi- duloxetinei , este catalizată de izoenzimele citocromului P450- 2D6 și 1A2 . Pe baza studiilor
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
fi bronhospasmul , reacțiile anafilactice și urticaria ) . Dacă reacțiile sunt severe , trebuie întreruptă administrarea Extavia și trebuie instituite procedurile medicale corespunzătoare . A fost raportată apariția necrozei la locul injectării la pacienții care utilizează Extavia ( vezi pct . 4. 8 ) . Aceasta poate fi extensivă și poate interesa fasciile musculare precum și țesutul adipos și , de aceea , poate duce la formarea de cicatrice . Ocazional , este necesară debridarea și , mai puțin frecvent , grefa cutanată , iar vindecarea poate dura până la 6 luni . Dacă pacientul prezintă soluții de continuitate
Ro_343 () [Corola-website/Science/291102_a_292431]
-
pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2 mg
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
distribuie minim intraeritrocitar . Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
orală . Glucuronidarea presistemică este intensă . Biodisponibilitatea absolută a raloxifenului este 2 % . 9 Timpul de atingere a concentrației și biodisponibilității plasmatice maxime este în funcție de metabolizarea sistemică și de ciclul entero- hepatic al raloxifenului și al metaboliților săi glucuronidați . Raloxifenul este distribuit extensiv în organism . Volumul de distribuție nu este dependent de doză . Raloxifenul este puternic legat de proteinele plasmatice ( 98- 99 % ) . Raloxifenul suferă o metabolizare extensivă în glucuronoconjugați la primul pasaj hepatic : raloxifen - 4 ' - glucuronid , raloxifen- 6- glucuronid și raloxifen- 6 , 4
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
sistemică și de ciclul entero- hepatic al raloxifenului și al metaboliților săi glucuronidați . Raloxifenul este distribuit extensiv în organism . Volumul de distribuție nu este dependent de doză . Raloxifenul este puternic legat de proteinele plasmatice ( 98- 99 % ) . Raloxifenul suferă o metabolizare extensivă în glucuronoconjugați la primul pasaj hepatic : raloxifen - 4 ' - glucuronid , raloxifen- 6- glucuronid și raloxifen- 6 , 4 ' - glucuronid . Nu au fost detectați alți metaboliți . Raloxifenul reprezintă mai puțin de 1 % din concentrațiile combinate ale raloxifenului și metaboliților glucuronidați . Concentrațiile raloxifenului sunt
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
atunci când ovarele lor erau funcționale și foarte responsive la stimularea hormonală . Spre deosebire de ovarele înalt responsive din acest model la rozătoare , ovarul uman după menopauză este relativ neresponsiv la stimularea hormonală reproductivă . Raloxifen nu a fost genotoxic în niciuna dintre bateriile extensive de sisteme de teste care au fost aplicate . Efectele reproductive și de dezvoltare observate la animale sunt concordante cu profilul farmacologic cunoscut al raloxifenului . La doze de 0, 1 până la 10 mg/ kg și zi la femelele de șobolan , raloxifenul
Ro_324 () [Corola-website/Science/291083_a_292412]
-
plasmatic , în intervalul celor 48 de săptămâni de tratament ( la 89 % s- au obținut valori ≤ 400 copii/ ml și la 77 % s- au obținut valori ≤ 50 copii/ ml ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție : După administrarea orală , emtricitabina este rapid și extensiv absorbită , atingând concentrații plasmatice maxime la 1- 2 ore după administrarea dozei . La 20 de subiecți infectați cu HIV și tratați zilnic cu 200 mg emtricitabină capsule , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) de emtricitabină la starea de echilibru , concentrațiile minime ( Cmin
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
raportul dintre media concentrațiilor din spermă și a celor plasmatice a fost de aproximativ 4, 0 . Volumul aparent de distribuție după administrarea intravenoasă a emtricitabinei a fost de 1, 4±0, 3 l/ kg , indicând faptul că emtricitabina este distribuită extensiv în întreg organismul , atât în fluidele intracelulare , cât și în cele extracelulare . Biotransformare : Metabolizarea emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
plasmatic , în intervalul celor 48 de săptămâni de tratament ( la 89 % s- au obținut valori ≤ 400 copii/ ml și la 77 % s- au obținut valori ≤ 50 copii/ ml ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție : După administrarea orală , emtricitabina este rapid și extensiv absorbită , atingând concentrații plasmatice maxime la 1- 2 ore după administrarea dozei . La 20 de subiecți infectați cu HIV și tratați zilnic cu 200 mg emtricitabină capsule , concentrațiile plasmatice maxime ( Cmax ) de emtricitabină la starea de echilibru , concentrațiile minime ( Cmin
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
raportul dintre media concentrațiilor din spermă și a celor plasmatice a fost de aproximativ 4, 0 . Volumul aparent de distribuție după administrarea intravenoasă a emtricitabinei a fost de 1, 4±0, 3 l/ kg , indicând faptul că emtricitabina este distribuită extensiv în întreg organismul , atât în fluidele intracelulare , cât și în cele extracelulare . Biotransformare : Metabolizarea emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea
Ro_300 () [Corola-website/Science/291059_a_292388]
-
cu o salinitate apreciabilă, dar nu în mod constant la un nivel înalt. Salinitatea poate fi supusă unor variații considerabile, datorită afluxului de apă dulce sau apă de mare. - "Producția acvaculturii" reprezintă producția oferită spre consum, implicând tehnici de cultură extensive sau intensive și include producția de plante acvatice în scopuri industriale. Producția în scopuri de reproducere sau produsele care continuă să fie supuse practicilor acvaculturii sunt excluse. Producția trebuie înregistrată în tone echivalente cu greutatea în viu pentru produsele animaliere
jrc3100as1996 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88256_a_89043]
-
REGULAMENTUL CONSILIULUI (CE) nr. 1017/94 din 26 aprilie 1994 privind conversia unor terenuri din Portugalia destinate în prezent culturilor arabile în terenuri destinate creșterii extensive de vite CONSILIUL UNIUNII EUROPENE, având în vedere Tratatul de instituire a Comunității Europene, în special art. 43, având în vedere propunerea Comisiei, având în vedere avizul Parlamentului European1, întrucât mai mult de un milion de hectare situate în mai
jrc2551as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87705_a_88492]
-
parte din aceste suprafețe era destinată creșterii vitelor înainte de colectivizare; întrucât, ca urmare a colectivizării, aceste terenuri au fost utilizate în mare parte pentru producția de culturi arabile; întrucât reconversia acestor suprafețe înspre o activitate agricolă tradițională, și anume creșterea extensivă a bovinelor și/sau a ovinelor și/sau a caprinelor, prevăzută de Portugalia pentru regiunile în cauză, presupune, pentru a nu periclita viabilitatea acestor exploatații, existența unui număr suficient de drepturi la primă prevăzute în art. 4d din Regulamentul Consiliului
jrc2551as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87705_a_88492]
-
întrucât ar trebui să se limiteze accesul la programul de conversie al producătorilor care au o parte sau toate parcelele situate în regiunile implicate în colectivizare, care îndeplinesc anumite condiții și care se angajează să convertească respectivele parcele înspre creșterea extensivă a vitelor în conformitate cu densitatea maximă a vitelor pe hectar convertit, și după un plan de conversie aprobat de către autoritățile competente; întrucât bovinele masculi care provin din creșterea noilor vaci de alăptare din cadrul programului de conversie trebuie să aibă, de asemenea
jrc2551as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87705_a_88492]
-
programul de conversie trebuie limitat în timp; întrucât, prin urmare, ar trebui să se prevadă ca, la sfârșitul acestui program, rezerva specifică creată în temeiul prezentului regulament și drepturile încă neatribuite să fie suprimate; întrucât suprafețele arabile convertite înspre creșterea extensivă de vite nu trebuie să mai poată beneficia de plăți compensatorii în cadrul programului prevăzut în Regulamentul Consiliului (CEE) nr. 1765/92 din 30 iunie 1992 de elaborare a unui program de susținere a producătorilor de anumite culturi arabile 4; întrucât
jrc2551as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87705_a_88492]
-
terenurilor convertite, pe de altă parte, ADOPTĂ PREZENTUL REGULAMENT: Articolul 1 Portugalia este autorizată să realizeze, pe o perioadă de opt ani, în regiunile prevăzute în anexă, un program de conversie a suprafețelor destinate în prezent culturilor arabile înspre creșterea extensivă de vite, în limita a 200 000 hectare. Articolul 2 Fără să se aducă atingere dispozițiilor art. 4f din Regulamentul (CEE) nr. 805/68 și art. 5b din Regulamentul (CEE) nr. 3013/89, Portugaliei i se atribuie o rezervă națională
jrc2551as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87705_a_88492]
-
2) și (3) din Regulamentul (CEE) nr. 805/68 , să fie egală sau mai mică de 0,5 UAM pe hectar. (3) Se acordă un număr de drepturi la primă echivalent cu 0,5 UAM pe hectar convertit înspre creșterea extensivă de vite. Totuși, în cazul unei conversii a suprafețelor înspre creșterea de vaci de alăptare, numărul de drepturi la primă pe cap de vacă de alăptare se reduce cu 25%; drepturile neatribuite care rezultă din această reducere se adaugă la
jrc2551as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87705_a_88492]
-
nr. 805/68. Articolul 4 În scopul obținerii de drepturi la primă, fiecare exploatator trebuie să prezinte o cerere care să precizeze în special tipul de drepturi solicitate și care să fie însoțită: - de un plan de dezvoltare a producției extensive de vaci de alăptare și/sau de ovine și/sau de caprine care să permită autorității competente să decidă dacă conversia va fi finalizată în termenul prevăzut și dacă densitatea maximă a vitelor prevăzută în art. 3 alin. (2) este
jrc2551as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87705_a_88492]
-
competente să decidă dacă conversia va fi finalizată în termenul prevăzut și dacă densitatea maximă a vitelor prevăzută în art. 3 alin. (2) este respectată, - de angajamentul de a abandona culturile arabile pe suprafețele declarate în scopul conversiei înspre creșterea extensivă a vitelor, - de o declarație de luare la cunoștință a condițiilor privind atribuirea drepturilor la primă. Articolul 5 Pe baza cererilor prezentate, autoritățile competente decid cu privire la numărul de drepturi care poate fi atribuit și informează anual exploatatorii solicitanți, cu cel
jrc2551as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87705_a_88492]