3,309 matches
-
condiții de stimulare maximală de către un mesager primar, nu toți receptorii disponibili pentru acesta sunt ocupați. Există deci o rezervă de receptori care variază de la un țesut la altul dar și în funcție de starea de activitate a țesutului. Unul și același mesager poate să inducă reacții diferite în teritorii diferite, uneori aproape diametral opuse. Aceste fenomene au fost explicate prin existența mai multor tipuri sau subtipuri de receptori. Răspunsul celular reprezentând expresia interacțiunii dintre mesager cu tipul de receptor care predomină în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de activitate a țesutului. Unul și același mesager poate să inducă reacții diferite în teritorii diferite, uneori aproape diametral opuse. Aceste fenomene au fost explicate prin existența mai multor tipuri sau subtipuri de receptori. Răspunsul celular reprezentând expresia interacțiunii dintre mesager cu tipul de receptor care predomină în teritoriul respectiv. Astfel pentru catecolamine se descriu 5 tipuri de receptori (α1, α2, β1, β2, β3), pentru acetilcolină se descriu două tipuri clasice de receptori (N și M), iar în ultimul timp s-
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
5 tipuri de receptori (α1, α2, β1, β2, β3), pentru acetilcolină se descriu două tipuri clasice de receptori (N și M), iar în ultimul timp s-a descris și un al treilea tip (intermediar, I), etc. Pluralitatea receptorilor pentru un mesager are o importanță fiziologică și farmacologică deosebită. Pe de o parte răspunsul organismului la un anumit semnal este posibil a fi modulat în vederea adaptării cât mai adecvate a acestuia, iar pe de altă parte a apărut astfel posibilitatea sintezei unor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ciclului descris (fig. 43), în care legarea GTP în locul GDP este condiționată de interacțiunea ansamblului α-βγ cu receptorul activat (*), iar hidroliza GTP este condiționată de interacțiunea α cu efectoru (**)l. Proteinele efector sunt de obicei enzime ce catalizează formarea de mesageri secunzi (adenilat ciclaza, guanilat-ciclaza, fosfolipaza C, etc.), dar pot fi și canale ionice sau alte proteine. Pentru subunitatea α există mai multe izoforme: • αs stimulează adenilat-ciclaza, cu formarea de AMPc din ATP. • αi inhibă adenilat-ciclaza • αq/11 stimulează fosfolipaza C
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
au domenii similare cuplate cu segmente transmembranare unice la domenii citoplasmice diferite. Ei prezintă prelungiri ca niște degete ce apucă și înglobează ligandul , iar mularea segmentelor transmembranare pe molecula de ligand produce activarea unei fosfolipaze membranare ce hidrolizează sfingomielina, producând mesagerul secund ceramida. Alte proteine efector ale acestor tipuri de receptor activează factorul transcripțional NFκB, iar ligandul Fas activează caspazele-inițiator. 5.9.7. Receptorii de tip Toll Denumirea provine de la prima proteină de acest fel, descoperită la Drosophila și denumită cu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
formarea tubului neural. Mutațiile genei Ptc produc carcinom bazo-celular la nivel cutanat, cel mai frecvent cancer la persoanele cu pielea deschisă la culoare. Gena Smo umană este o protooncogenă. 5.9.10. Nucleotidele ciclice ca semnale intracelulare Cei mai cunoscuți mesageri secunzi sunt nucleotidele ciclice: 3,5adenozin-mono-fosfatul ciclic (AMPc) și 3,5-guanozin-monofosfatul ciclic (GMPc). Ambii acționează prin cuplarea reversibilă cu anumite proteine. Nucleotidele ciclice difuzează în citosol, activând o multitudine de ținte citoplasmice, dintre care cele mai importante sunt canalele ionice
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
AMPc este sintetizat din ATP de enzima numită adenilatciclază, o proteină ancorată în membrană (12TM), cu situsul catalitic în citoplasmă (format de domeniile numite C1A și C2A; ansa citosolică C se află între domeniile 6TM și 7TM). AMPc este principalul mesager secund care, alături de calciu, asigură cuplarea dintre excitație și răspunsul celular specific (contracție musculară, secreție glandulară etc). Deci el transmite informația din exteriorul celulei în interiorul acesteia. AMPc astfel sintetizat la nivelul membranei celulare (sub acțiunea adenilatciclazei activată de interacțiunea ligand-receptor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
celulei în interiorul acesteia. AMPc astfel sintetizat la nivelul membranei celulare (sub acțiunea adenilatciclazei activată de interacțiunea ligand-receptor) se fixează ulterior pe receptorul său intracitoplasmatic, care este o proteinkinază. Aceasta este alcătuită din două subunități: subunitatea reglatoare, capabilă să cupleze reversibil mesagerul secund (AMPc) și subunitatea catalitică, enzimă inactivă în absența 3’,5’AMPc. In urma legării AMPc de subunitatea reglatoare a proteinkinazei se realizează eliberarea subunității catalitice care devine activă și este capabilă să producă ulterior fosforilarea unor proteine citoplasmatice. Proteina
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ori o enzimă, ce devine la rândul ei o moleculă informativă; permite transformarea chimică a unui substrat, fapt care reprezintă răspunsul celular. Activarea proteinkinazei intracitoplasmatice poate fi însoțită sau nu de disocierea AMPc de subunitatea reglatoare. Specificitatea de acțiune a mesagerului extracelular nu este asigurată de AMPc și de acțiunile sale, ci de specificitatea receptorului membranar în raport cu mesagerul primar ce îl activează. Intreruperea reacției dintre primul mesager (semnalul extra celular) și receptorul specific se însoțește de revenirea la valorile de repaus
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fapt care reprezintă răspunsul celular. Activarea proteinkinazei intracitoplasmatice poate fi însoțită sau nu de disocierea AMPc de subunitatea reglatoare. Specificitatea de acțiune a mesagerului extracelular nu este asigurată de AMPc și de acțiunile sale, ci de specificitatea receptorului membranar în raport cu mesagerul primar ce îl activează. Intreruperea reacției dintre primul mesager (semnalul extra celular) și receptorul specific se însoțește de revenirea la valorile de repaus a concentrației celui de al doilea mesager (AMPc). Acest proces este rezultatul degradării AMPc de către enzime numite
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fi însoțită sau nu de disocierea AMPc de subunitatea reglatoare. Specificitatea de acțiune a mesagerului extracelular nu este asigurată de AMPc și de acțiunile sale, ci de specificitatea receptorului membranar în raport cu mesagerul primar ce îl activează. Intreruperea reacției dintre primul mesager (semnalul extra celular) și receptorul specific se însoțește de revenirea la valorile de repaus a concentrației celui de al doilea mesager (AMPc). Acest proces este rezultatul degradării AMPc de către enzime numite fosfodiesteraze, care hidrolizează ciclo-esterul la AMP. In acest mod
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și de acțiunile sale, ci de specificitatea receptorului membranar în raport cu mesagerul primar ce îl activează. Intreruperea reacției dintre primul mesager (semnalul extra celular) și receptorul specific se însoțește de revenirea la valorile de repaus a concentrației celui de al doilea mesager (AMPc). Acest proces este rezultatul degradării AMPc de către enzime numite fosfodiesteraze, care hidrolizează ciclo-esterul la AMP. In acest mod fosfodiesterazele participă la controlul efectelor interacțiunii semnalului extern cu celula (nivelul semnalului) întrucât modulează concentrația AMPc. Ca orice sistem implicat în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
modulează concentrația AMPc. Ca orice sistem implicat în controlul nivelului semnalului, aceste enzime constituie un punct de impact pentru substanțe medicamentoase. Astfel cafeina, teofilina, etc., inhibă fosfodiesteraza și determină acumularea intracelulară a AMPc, prelungind în timp efectele generate de primul mesager sau generând relaxarea musculaturii bronșice (teofilina) cu efect benefic în astmul bronșic. GMPciclic Un alt nucleotid ciclic cu rol de mesager secund pentru anumite semnale din mediul extern este GMPc. Existà diverse procese implicate în activarea guanilatciclazei în vederea sintezei GMPc
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Astfel cafeina, teofilina, etc., inhibă fosfodiesteraza și determină acumularea intracelulară a AMPc, prelungind în timp efectele generate de primul mesager sau generând relaxarea musculaturii bronșice (teofilina) cu efect benefic în astmul bronșic. GMPciclic Un alt nucleotid ciclic cu rol de mesager secund pentru anumite semnale din mediul extern este GMPc. Existà diverse procese implicate în activarea guanilatciclazei în vederea sintezei GMPc cu rol de mesager secund, Guanilatciclaza nu se află în întregime în constituția membranei celulare, activarea acestei enzime putându-se realiza
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
musculaturii bronșice (teofilina) cu efect benefic în astmul bronșic. GMPciclic Un alt nucleotid ciclic cu rol de mesager secund pentru anumite semnale din mediul extern este GMPc. Existà diverse procese implicate în activarea guanilatciclazei în vederea sintezei GMPc cu rol de mesager secund, Guanilatciclaza nu se află în întregime în constituția membranei celulare, activarea acestei enzime putându-se realiza pe multiple căi. Unele semnale extracelulare care determină creșterea concentrației intracelulare de GMPc, determină în același timp și creșterea concentrației Ca++ în citoplasmă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
domenii funcționale: catalitic; N-t care mediază dimerizarea, suspresia activității în absența GMPc și interacții cu alte proteine (inclusiv substrat); reglator cu 2 situsuri distincte de legare a GMPc; legarea GMPc înlătură auto-inhibiția din partea domeniului N-t. 5.9.11. Mesageri secunzi de origine lipidică O serie de enzime situate în apropierea membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
membranei pot fi activate de către receptorii pe care se cuplează liganzi. Aceste enzime acționează asupra substratelor lipidice oferite de către foița internă a membranei celulare precum și de membranele organitelor și formează o serie de molecule lipidice ce vor acționa apoi ca mesageri secunzi. Cele patru legături esterice ale fosfolipidelor pot fi rupte de către mai multe tipuri de fosfolipaze intracelulare: • Fosfolipaza A2 (PLA2) îndepărtează unul dintre acizii grași, ce este eliminat în citoplasmă, și rezultă o lizofosfogliceridă. • O enzimă corespunzătoare, numită ceramidază îndepărtează
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în bistratul lipidic. • Fosfolipaza C (PLC) separă grupul fosforilat (precum inozitol 1,4,5trifosfatul, IP3) de pe o fosfogliceridă, rezultând diacilglicerolul (DAG) • Fosfolipaza D (PLD) îndepărtează capul polar de pe fosfolipide, producând acid fosfatidic. Țintele mediatorilor lipidici Cea mai mare parte a mesagerilor secunzi lipidici (DAG, acidul arahidonic, acidul fosfatidic și lizofosfatidilcolina) își realizează efectele fiziologice prin intermediul celor mai mult de 10 izoenzime PKC (proteinkinaza C). PKC sunt serin/treonin kinaze cu un domeniu catalitic la capătul C-terminal și domenii reglatoare la
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
rezultat în urma hidrolizei PIP2 membranar are dublu rol. Pe de o parte el reprezintă sursă de acid arahidonic precursor de prostaglandine, prostacicline, tromboxani și leucotriene, cu toții mediatori importanți pentru numeroase funcții celulare, iar pe de altă parte îndeplinește rolul de mesager secund, întrucât activează în citoplasmă proteinkinaza C (PKC), care catalizează fosforilăril proteice intracelulare, având ca rezultat final răspunsul specific al celulei. Inozitoltrifosfatul (IP3) este un mesager secund implicat în eliberarea calciului stocat în compartimente intracelulare (în particular la nivelul reticulului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
mediatori importanți pentru numeroase funcții celulare, iar pe de altă parte îndeplinește rolul de mesager secund, întrucât activează în citoplasmă proteinkinaza C (PKC), care catalizează fosforilăril proteice intracelulare, având ca rezultat final răspunsul specific al celulei. Inozitoltrifosfatul (IP3) este un mesager secund implicat în eliberarea calciului stocat în compartimente intracelulare (în particular la nivelul reticulului endoplasmic). Cuplându-se cu un receptor specific din membrana reticulului endoplasmic IP3 activează un canal specific de Ca++ astfel încât conform gradientului de concentrație calciul ionic acumulat
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în particular la nivelul reticulului endoplasmic). Cuplându-se cu un receptor specific din membrana reticulului endoplasmic IP3 activează un canal specific de Ca++ astfel încât conform gradientului de concentrație calciul ionic acumulat în reticulul endoplasmic pătrunde în citoplasmă. Foarte frecvent ambii mesageri secunzi derivați de inozitolpolifosfat (DAG și IP3) acționează în comun declanșând și în același timp modulând diferite procese celulare (sinteza de ADH, proliferarea fibroblaștilor, cuplarea dintre excitație și contracție, etc.). 5.9.12. Căile MAP-kinazei Protein-kinaza activată de mitogeni (MAPK
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
care apoi intră în nucleu și se leagă de anumiți promoteri. La mamifere există 4 JAK și 7 STAT, care realizează răspunsurile specifice la diversele citokine. 5.9.14. Receptori pentru hormonii steroizi O serie de substanțe ce funcționează ca mesageri primari (hormoni), sunt de natură lipidică sau sunt liposolubili și ca atare nu au nevoie de receptori membranari pentru a putea transmite mesajul către elementele responsive din citoplasmă sau nucleu. Aceștia sunt hormonii steroizi (derivați din colesterol), retinoizii (derivați din
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
defosforilarea Src tirozin-kinazei și a CDK-dependent tirozin kinazelor. Enzimele PTP sunt supresori tumorali; mutațiile somatice ce inactivează unele dintre aceste enzime sunt frecvente în celulele neoplazice. 5.9.16. Monoxidul de azot Semnificațiile funcționale ale monoxidului de azot (NO), ca mesager recent descoperit ce mediază interacțiunile intercelulare, au beneficiat în ultimii ani de numeroase dovezi experimentele care tind să impună introducerea unui nou concept, cel de sistem nitrinergic și mediație nitrinergică. NO este o moleculă gazoasă mică, reactivă și cu o
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
chimic al fibrelor nervoase nitrinergice centrale și periferice. Fiind un produs neuronal gazos cu moleculă mică ușor difuzibilă prin membrane celulare, NO asigură transmisia chimică a mesajelor atât în sens anterograd, postsinaptic, cât și retrograd, presinaptic, cu participarea GMPc ca mesager secund. Cuplul NO-GMP ciclic are rol de sistem de transducere a semnalelor inter și intracelulare și realizează funcții de substanță neurotransmițătoare precum și de hormon local paracrin și autocrin. Odată sintetizat, prin acțiunea formei neuronale a cNOS asupra argininei, NO s-
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
hormon local paracrin și autocrin. Odată sintetizat, prin acțiunea formei neuronale a cNOS asupra argininei, NO s-a dovedit a fi implicat în activitatea neuronală prin următoarele roluri funcționale rezultate din activarea căii GMPc: neurotransmițător retrograd, modificator al expresiei genice, mesager neuronal, scavenger al radicalilor liberi, modificator al lipidelor membranare, modificator al proteinelor intraneuronale, neurotoxic și neuroprotector, principalul factor vasorelaxant endotelial. NO reglează tonusul mușchiului neted și activitatea neuronală în mod diferit de neurotransmițătorii clasici, prin capacitatea de a difuza liber
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]