4,935 matches
-
lasă mari speranțe pentru obținerea unui număr suficient de mare de insule din această sursă. Din punct de vedere embriologic trebuie menționat că diferitele celule insulare apar într-o cronologie anume (6, 9, 18): primele apar celulele ? (în mugurele pancreatic dorsal); curând după ele apar celulele β și celulele PP, care înmuguresc din tubii exocrini; la urmă apar celulele δ și celulele imunoreactive pentru gastrină. Organizarea finală a insulei, cu regiunea centrală ocupată de celulele β și periferia de celelalte
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
s-a demonstrat că acidul retinoic trans este o moleculă de semnalizare importantă pentru dezvoltarea pancreasului embrionic, participând în diferențierea celulelor ductale și endocrine prin acțiuni paracrine și de up-reglare a genei PDX1 (37). Interesant de menționat că celulele epiteliale pancreatice embrionare sunt sensibile la peptidul intestinal vasoactiv (VIP) și la polipeptidul activator al adenilat-ciclazei hipofizare. Aceștia acționează prin legarea de receptorii VPAC2, exprimați pe celulele epiteliale pancreatice imature în zilele embrionare 12-16. De asemenea, GLP1, prin intermediul PI-3-kinazei, stimulează proliferarea β-celulară
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
și de up-reglare a genei PDX1 (37). Interesant de menționat că celulele epiteliale pancreatice embrionare sunt sensibile la peptidul intestinal vasoactiv (VIP) și la polipeptidul activator al adenilat-ciclazei hipofizare. Aceștia acționează prin legarea de receptorii VPAC2, exprimați pe celulele epiteliale pancreatice imature în zilele embrionare 12-16. De asemenea, GLP1, prin intermediul PI-3-kinazei, stimulează proliferarea β-celulară prin intermediul receptorilor pentru factorul de creștere epidermică (4). 3. Tipurile celulare din insulă Celula β reprezintă cea mai mare parte (70-80%) din celulele prezente în insulele Langerhans
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
3. Tipurile celulare din insulă Celula β reprezintă cea mai mare parte (70-80%) din celulele prezente în insulele Langerhans, care mai conțin celule A secretante de glucagon (~ 10%), celule D secretante de somatostatin (~ 5%) și celule PP secretante de polipeptid pancreatic (~ 7%). Aceste procente variază de la specie la specie și în cadrul aceleiași specii, de la individ la individ. La o persoană anume diametrul unei insule variază între 150 μm (insule mici) și 300 μm (insule mari). Distribuția celor 800 000 - 1 000
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
uniformă în capul, corpul și coada pancreasului. În interiorul unei insule, de regulă, celulele β au o poziție centrală, în timp ce celelalte tipuri de celule se distribuie către periferie. Biologia celulei B (β) este prezentată într-un capitol separat (capitolul .... „Celula β pancreatică”), întrucât rolul său în homeostazia energetică este de o importanță covârșitoare. Nervii simpatici (inhibitori) sau parasimpatici (excitatori) se distribuie în insulă de-a lungul vaselor de sânge, care sunt bine reprezentate. Arteriolele pătrund în insulă în zonele unde celulele periferice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
periferice (A, C, D) lipsesc. În insulele mai mari, arteriolele se desfac în câteva ramuri mici care șerpuiesc prin insulă, realizând o structură vasculară de tip glomerular. Din rețeaua capilară, sângele este colectat în venule, care drenează apoi către vena pancreatică, și ulterior în vena portă. Deși s-a descris o influență paracrină între celulele învecinate din insulă, precum și o influență „endocrină” (în funcție de poziția celulelor în sistemul vaselor de tip port), se presupune că glucagonul (care inhibă secreția de insulină) influențează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
care pot interveni la niveluri glicemice diferite. Studii histologice minuțioase au pus în evidență o heterogenitate structurală a insulelor, în sensul că unele par tinere, prezentând un strat de fibre conjunctive fine (de apariție recentă), aflate în apropierea unui duct pancreatic, în timp ce altele par îmbătrânite, în jurul lor țesutul conjunctiv dens (aproape capsular) mărginind celulele de diferite tipuri, separate pe alocuri de țesut fibros sau depozite grăsoase sau de amiloid (observații personale). Primul aspect (regenerativ) se înregistrează mai des la persoanele decedate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de-a face cu predominanța fenomenelor degenerative (de tip apoptotic). 5. Vascularizația insulelor Langerhans Circulația insulară diferă de cea acinară prin câteva particularități: (a) Cele 1-2 g țesut endocrin reprezintă 2% din volumul pancreasului, dar primesc 20% din circulația sanguină pancreatică. De altfel, insulele Langerhans se identifică ușor prin buchetul dens de capilare realizat în interiorul lor; (b) Sângele intră în insulă prin 1, 2 sau 3 arteriole, care apoi se desfac într-o rețea de capilare și drenează în final în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de capilare și drenează în final în sistemul venos, format la extremitatea opusă a insulei. O parte din venulele ce părăsesc insulele trec prin țesutul acinar înainte de a se vărsa într-o venulă mai mare. Acest fapt permite acțiunea hormonilor pancreatici insulari asupra țesutului acinar; (c) Bogăția patului capilar insular permite celulei β să fie adeseori în contact cu două sau mai multe capilare care prezintă, în endoteliu, fenestrări de 95 nm, închise de o diafragmă și aranjate în aspect de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
diferitele specii animale mai intens studiate, date care nu pot fi extrapolate la om. Remarcăm sărăcia datelor anatomice precise obținute de la om. Mecanismele reglatorii ale fluxului sanguin insular sunt complexe și includ factori metabolici, nervoși și umorali, independenți de țesutul pancreatic acinar (32). S-a arătat că fluxul sanguin insular este modificat la modelele de rozătoare cu T1DM, T2DM sau cu obezitate și hipertensiune. Modificările pot fi inițial dominate de hiperperfuzie și ulterior de hipoxie. Vascularizația insulelor a revenit în actualitate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
sanguin insular este modificat la modelele de rozătoare cu T1DM, T2DM sau cu obezitate și hipertensiune. Modificările pot fi inițial dominate de hiperperfuzie și ulterior de hipoxie. Vascularizația insulelor a revenit în actualitate cu ocazia extinderii tehnicii transplantului de insule pancreatice. În acest caz specific, trebuie avute în vedere două probleme. Prima, în cursul prelucrării mecanice și a menținerii în cultură a insulelor, o mare parte din capilarele aferente lor se distrug. A doua, revascularizarea insulelor transplantate în ficat are o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
și parasimpatică) a insulei Langerhans este bogată, atât celulară cât și vasculară. Inervația celulară se referă la fibrele nervoase amielinice simpatice și parasimpatice, aflate în raport strâns cu celulele insulei. Ele reprezintă substratul anatomic al reglării nervoase a secreției hormonale pancreatice. Terminațiile nervoase amielinice se găsesc la nivelul membranelor plasmatice ale celulelor secretorii. Fibrele SNV au efect direct asupra secreției de hormoni pancreatici, astfel: Parasimpaticul, prin stimularea terminațiilor colinergice, determină creșterea secreției de insulină și glucagon; Simpaticul, prin stimularea terminațiilor adrenergice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
parasimpatice, aflate în raport strâns cu celulele insulei. Ele reprezintă substratul anatomic al reglării nervoase a secreției hormonale pancreatice. Terminațiile nervoase amielinice se găsesc la nivelul membranelor plasmatice ale celulelor secretorii. Fibrele SNV au efect direct asupra secreției de hormoni pancreatici, astfel: Parasimpaticul, prin stimularea terminațiilor colinergice, determină creșterea secreției de insulină și glucagon; Simpaticul, prin stimularea terminațiilor adrenergice, inhibă secreția insulinei și crește secreția glucagonului. Inervația vasculară este asigurată de SNV și are rolul de a regla diametrul vaselor pancreatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pancreatici, astfel: Parasimpaticul, prin stimularea terminațiilor colinergice, determină creșterea secreției de insulină și glucagon; Simpaticul, prin stimularea terminațiilor adrenergice, inhibă secreția insulinei și crește secreția glucagonului. Inervația vasculară este asigurată de SNV și are rolul de a regla diametrul vaselor pancreatice, controlând astfel rata perfuziei insulare. 7. Celula A (?) Structură. Celulele A sunt localizate la periferia insulei și reprezintă 10-20% din totalul celulelor insulei. Comparativ cu celulele β, ele au dimensiuni mai mari, nucleul este edentat, iar citoplasma este acidofilă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Celulele A sunt localizate la periferia insulei și reprezintă 10-20% din totalul celulelor insulei. Comparativ cu celulele β, ele au dimensiuni mai mari, nucleul este edentat, iar citoplasma este acidofilă. Celula B (β) este descrisă separat în capitolul .... „Celula β pancreatică”. Electronomicroscopic citoplasma celulelor ? conține reticul endoplasmic rugos (RER), polizomi și aparat Golgi în cantitate mai mare decât celulele β. Mitocondriile sunt mai puțin numeroase și au formă alungită. Granulele secretorii ale celulelor A vizibile electronomicroscopic sunt delimitate fiecare de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
? au un miez dens înconjurat de un halou granular, mai puțin dens. Miezul este, de obicei, excentric, rotund, compact, argirofobic și conține glucagon, glucagon-37 și fragmentul major de proglucagon (MPGF). Haloul palid este argirofilic și conține cromogranine și peptid pancreatic eliberator de glicentină (GRPP). Familia peptidelor hormonale din care face parte glucagonul (care include și GLP1, secretat în celulele intestinului de tip L dar și în celulele ? pancreatice) au o secvență aminoacidică înalt conservată filogenetic. Această caracteristică subliniază rolul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
proglucagon (MPGF). Haloul palid este argirofilic și conține cromogranine și peptid pancreatic eliberator de glicentină (GRPP). Familia peptidelor hormonale din care face parte glucagonul (care include și GLP1, secretat în celulele intestinului de tip L dar și în celulele ? pancreatice) au o secvență aminoacidică înalt conservată filogenetic. Această caracteristică subliniază rolul lor important în fiziologia insulelor Langerhans. Ele explică efectul „incretinic”, care se definește prin creșterea răspunsului insulinic β-celular, ca urmare a intervenției stimulatorii a unor peptide hormonale eliberate de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
exemplu tipic de molecule asemănătoare secretate de diferite țesuturi este acela al proglucagonului. Din el, în pancreas, se desprinde glucagonul, în timp ce în intestin și în creier iau naștere molecule înrudite (GLP1 - „Glucagon-Like Peptide 1”). Proglucagonul este exprimat atât în celulele pancreatice A, cât și în celulele intestinale L. Efectul incretinic al GLP1 este prezentat pe larg în capitolele .... „Celula β pancreatică” și ....... „Tratamentul oral”. Glucagonul este primul hormon care apare în insula pancreatică și joacă un rol important în diferențierea celorlalte
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
în timp ce în intestin și în creier iau naștere molecule înrudite (GLP1 - „Glucagon-Like Peptide 1”). Proglucagonul este exprimat atât în celulele pancreatice A, cât și în celulele intestinale L. Efectul incretinic al GLP1 este prezentat pe larg în capitolele .... „Celula β pancreatică” și ....... „Tratamentul oral”. Glucagonul este primul hormon care apare în insula pancreatică și joacă un rol important în diferențierea celorlalte celule care secretă insulină (celulele β), somatostatin (celulele D) sau polipeptid pancreatic (celulele PP). Rolul major la glucagonului este de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Peptide 1”). Proglucagonul este exprimat atât în celulele pancreatice A, cât și în celulele intestinale L. Efectul incretinic al GLP1 este prezentat pe larg în capitolele .... „Celula β pancreatică” și ....... „Tratamentul oral”. Glucagonul este primul hormon care apare în insula pancreatică și joacă un rol important în diferențierea celorlalte celule care secretă insulină (celulele β), somatostatin (celulele D) sau polipeptid pancreatic (celulele PP). Rolul major la glucagonului este de a menține constantă glicemia sanguină în cursul postului, în timp ce GLP1 funcționează în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
este prezentat pe larg în capitolele .... „Celula β pancreatică” și ....... „Tratamentul oral”. Glucagonul este primul hormon care apare în insula pancreatică și joacă un rol important în diferențierea celorlalte celule care secretă insulină (celulele β), somatostatin (celulele D) sau polipeptid pancreatic (celulele PP). Rolul major la glucagonului este de a menține constantă glicemia sanguină în cursul postului, în timp ce GLP1 funcționează în cursul alimentării, ca stimul al secreției de insulină, având efect final de scădere a glicemiei (23, 26, 28). Glucagonul pancreatic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pancreatic (celulele PP). Rolul major la glucagonului este de a menține constantă glicemia sanguină în cursul postului, în timp ce GLP1 funcționează în cursul alimentării, ca stimul al secreției de insulină, având efect final de scădere a glicemiei (23, 26, 28). Glucagonul pancreatic este un peptid hormonal, descoperit în 1923 de către Kinball și Murlin, acesta din urmă fiind unul din cercetătorii care s-a străduit să izoleze hormonul antidiabetic pancreatic. Studiile sale întrerupte în 1919, datorită dificultăților tehnice întâmpinate, sunt reluate la sfârșitul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de insulină, având efect final de scădere a glicemiei (23, 26, 28). Glucagonul pancreatic este un peptid hormonal, descoperit în 1923 de către Kinball și Murlin, acesta din urmă fiind unul din cercetătorii care s-a străduit să izoleze hormonul antidiabetic pancreatic. Studiile sale întrerupte în 1919, datorită dificultăților tehnice întâmpinate, sunt reluate la sfârșitul anului 1921, stimulat fiind de rezultatele magistrale comunicate de N.C. Paulescu în vara aceluiași an. La începutul anului 1922, Murlin reușește chiar obținerea unui extract pancreatic cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
antidiabetic pancreatic. Studiile sale întrerupte în 1919, datorită dificultăților tehnice întâmpinate, sunt reluate la sfârșitul anului 1921, stimulat fiind de rezultatele magistrale comunicate de N.C. Paulescu în vara aceluiași an. La începutul anului 1922, Murlin reușește chiar obținerea unui extract pancreatic cu eficiență comparabilă cu cea a extractului lui Banting și Best. Numai conjunctura extrem de favorabilă de care au beneficiat canadienii, a făcut ca în final, extractul acestora să intre pe orbita care a dus rapid la introducerea noului hormon în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
canadienii, a făcut ca în final, extractul acestora să intre pe orbita care a dus rapid la introducerea noului hormon în tratamentul diabetului. Interesant că în timp ce grupul canadian nu a mai reușit nici o altă “descoperire” majoră, Murlin descoperă hormonul hiperglicemiant pancreatic, care a fost purificat sub formă cristalină în 1955 (33), natura sa polipeptidică fiind precizată în 1959. Glucagonul este alcătuit din 29 resturi aminoacidice, având o greutate moleculară de 3845 daltoni (fig. 2). El este secretat atât de celulele A
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]