4,759 matches
-
prezintă și localizarea tumorii. Pentru aceleași valori ale T și N, ratele de supraviețuire au fost mai mici pentru tumorile localizate în cadranele interne, diferența fiind semnificativă pentru cazurile T 1 N o. În localizările în cadranele interne se pare că prognosticul este mai rezervat decât în cadranele externe pentru că pot fi afectați ganglionii lanțului mamar intern. Astfel, o parte din aceste cazuri deși sunt fără invazia ganglionilor axilari (N 0 ) ele sunt de fapt N + . Din toate aceste observații ar putea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
N + . Din toate aceste observații ar putea decurge necesitatea aplicării terapiei sistemice pentru toate cazurile T 1 N 0 cu localizare în cadranele interne . STATUSUL GANGLIONILOR AXILARI Studiul histologic al ganglionilor limfatici regionali reprezintă un element foarte important pentru aprecierea prognosticului. Practic se evaluează starea ganglionilor axilari. Invazia ganglionilor supraclaviculari (N3) este un element de prognostic grav, indiferent de momentul în care a fost remarcată. În stadializarea actuală, adenopatia supraclaviculară homolaterală este definită M1 [97,146,242, 361,362, 363]. Se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
T 1 N 0 cu localizare în cadranele interne . STATUSUL GANGLIONILOR AXILARI Studiul histologic al ganglionilor limfatici regionali reprezintă un element foarte important pentru aprecierea prognosticului. Practic se evaluează starea ganglionilor axilari. Invazia ganglionilor supraclaviculari (N3) este un element de prognostic grav, indiferent de momentul în care a fost remarcată. În stadializarea actuală, adenopatia supraclaviculară homolaterală este definită M1 [97,146,242, 361,362, 363]. Se recomandă examinarea unui număr mare de ganglioni axilari (17 20), pentru a formula un diagnostic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
status-ul stației I este, în 95% din cazuri, predictiv pentru întreaga axilă [101]. Prezența histiocitozei sinusale, a hiperplaziei foliculare secundare și a hiperplaziei corticale difuze sunt considerate ca reacții de răspuns ale organismului la creșterea tumorală, reprezentând elemente de prognostic favorabil [361]. Rata de supraviețuire scade pe măsură ce invazia atinge ganglioni situați în stații mai înalte [13,52,79,94,105,154,259,324, 325,326,367,397,417]. Rezultate comparabile se obțin atunci când pentru aprecierea prognosticului se ia în considerare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tumorală, reprezentând elemente de prognostic favorabil [361]. Rata de supraviețuire scade pe măsură ce invazia atinge ganglioni situați în stații mai înalte [13,52,79,94,105,154,259,324, 325,326,367,397,417]. Rezultate comparabile se obțin atunci când pentru aprecierea prognosticului se ia în considerare numărul de ganglioni invadați [132,171]. Importantă este și dimensiunea metastazelor, micrometastazele conferind o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
numărul de ganglioni invadați [132,171]. Importantă este și dimensiunea metastazelor, micrometastazele conferind o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dimensiunea metastazelor, micrometastazele conferind o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ductal invaziv apar o serie de aspecte care exprimă parțial una sau mai multe din caracteristicile tipurilor specifice de cancer mamar dar nu constituie exemple de tumori individuale pure (focare limitate de diferențieri de tip tubular, medular, papilar sau mucinos). Prognosticul relativ favorabil asociat tipurilor histologice specifice se aplică doar tumorilor ce prezintă în întregime sau în mare parte un aspect dat. În cazul în care aceste configurații tipice sunt reduse, tumora este considerată carcinom ductal invaziv, fără alte specificări Carcinomul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
medular reprezintă aproximativ 5% din toate prezintă carcinoamele; aspecte histologice complexe, cu reacție limfo-plasmocitară intra și peri-tumorală diferențiere intensă, nucleară cu redusă. Metastazele axilare apar în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu prognostic nefavorabil). Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Histologic sunt carcinoame care formează mase în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu prognostic nefavorabil). Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid, trabecular, alveolar). Metastazarea apare frecvent în: SNC, intestin, stomac, uter, ovare. Formele pure au un prognostic mai bun. Carcinomul adenoid chistic reprezintă mai puțon de 0,1% din carcinoamele mamare. Prezintă o structură asemănătoare celei a tumorilor derivate din glandele salivare. GRADUL NUCLEAR ȘI DIFERENȚIEREA HISTOLOGICĂ Grading-ul carcinoamelor este o referire la diferențiere. Gradarea nucleară cea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că PgR reprezintă al doilea factor de prognostic după invazia ganglionară, prezentând o relație directă cu supraviețuirile globale și cele fără manifestări ale bolii, atât în stadiile precoce cât și în cele avansate ale bolii. MARKERII PROLIFERĂRII Parametrii studiați sunt: conținutul în ADN (ploidia) ca expresie a gradului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de alterare a genomului celular; măsurarea fracției S (procentul de celule aflate în faza S, de sinteză a ADN), în legătură cu capacitatea proliferativă a genomului. Datele obținute sunt plasate după status-ul receptorilor hormonali în ceea ce privește caracterizarea tumorii din punct de vedere prognostic [17,74]. Citometria de flux determină conținutul total în ADN al nucleului. O tumoră cu o cantitate normală de ADN este diploidă, în timp ce una cu o cantitate anormală este aneuploidă [311]. Rata creșterii tumorale este determinată de diferențele între numărul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cantitate normală de ADN este diploidă, în timp ce una cu o cantitate anormală este aneuploidă [311]. Rata creșterii tumorale este determinată de diferențele între numărul de celule în proliferare și cel al celulelor moarte. Tumorile cu rate mari ale proliferărilor au prognostic nefavorabil. Unele din aceste tumori pot fi mai sensibile la tratament pentru că o serie de citostatice sunt mai active asupra celulelor cu proliferări rapide. Capacitatea proliferativă poate fi apreciată prin cercetarea procentajului de celule aflate în faza S [363]. Indexul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și conținutul în ADN al celulelor normale din G 0 -G 1 . Tumorile sunt caracterizate prin aneuploidie (2/3 din cancerele mamare sunt aneuploide, indexul ADN variind între 1,2-1,9) [311]. În premenopauză, hipoploidia poate fi un indicator al prognosticului nefavorabil în cazurile cu ganglioni negativi, superior fracțiunii fazei S și gradului histologic [311]. Fracțiunea fazei S este asociată gradului nuclear dar este considerată un factor de prognostic mai fiabil. Acest indice este consideconsiderat ca o manifestare globală a dereglării
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
1,2-1,9) [311]. În premenopauză, hipoploidia poate fi un indicator al prognosticului nefavorabil în cazurile cu ganglioni negativi, superior fracțiunii fazei S și gradului histologic [311]. Fracțiunea fazei S este asociată gradului nuclear dar este considerată un factor de prognostic mai fiabil. Acest indice este consideconsiderat ca o manifestare globală a dereglării proliferării. Alte modificări (p53, c-erbB-2) ar trebui interpretate în contextul asocierii cu faza S [198]. Ki67 Este o proteină nucleară prezentă în toate fazele ciclului celular cu excepția fazei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
198]. Ki67 Este o proteină nucleară prezentă în toate fazele ciclului celular cu excepția fazei G 0 . Procenttajul acestei proteine indică fracțiunea proliferativă și o mare cantitate de nuclei ce conțin Ki67 este corelată cu volumul tumoral, gradul histologic, absența ER, prognostic nefavorabil ]155]. Informația prognostică furnizată de Ki67 este în concordanță cu analiza fazei S [36,77,409]. Antigenul nuclear Antigenul nuclear al celulelor în proliferare este o proteină care acționează ca și cofactor pentru ADN polimeraza S și este direct
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
asociere semnificativă între mutațiile p53 și perioada de supraviețuire fără boală [137]. Activitatea intensă a p53 este asociată cu absența ER, diferențiere redusă, rată crescută de proliferare și prezența EGFR [356]. De asemenea, se consideră că este un marker de prognostic independent [434,435]. În afară de valoarea sa prognostică, p53 poate ajuta la selectarea formelor de terapie. Terapia adjuvantă cu Tamoxifen este cu valoare redusă în cazurile cu mutații ale p53 și cu ganglioni axilari pozitivi [121]. Răspunsul la RT și la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei a fost identificată în 20-30% din carcinoamele invazive [210]. Deși nu în toate cazurile, există o corelație între amplificarea genei și elementele de agresivitate și prognostic rezervat [176,271,359]. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [72]. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
necesar pentru creșterea epiteliului mamar, acționând prin intermediul receptorului său (EGFR), care este o glicoproteină transmembranară. Acesta prezintă un domeniu de legare extracelular și un domeniu intracelular tirozin-kinazic [59,67,198,354,460]. Nivelele crescute de EGFR au fost corelate cu prognostic sever și cu răspuns scăzut la terapia endocrină . În cele mai multe tumori există o relație între EGFR și ER . TGFβ cuprinde un grup de proteine reglatoare multifuncționale ce au efecte în multe procese de mare importanță în cancerul mamar . Acestea includ
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ce au efecte în multe procese de mare importanță în cancerul mamar . Acestea includ proliferarea, diferențierea, metastazarea, stimularea formării matricei extracelulare, angiogeneza și funcțiile imune. Din unele studii rezultă că exprimarea TGFβ de către carcinoamele mamare este asociată cu elemente de prognostic sever . Există diferențe în exprimarea proteinei TGFβ 1 , detectate prin imuno-histochimie, între carcinoamele in situ și cele invazive, puține cazuri de carcinoame in situ prezentând reactivitate. Expresia lui TGFβ 1 (și nu a lui TGFβ 2 ) este asociată cu invazia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de celulele tumorale sau de celulele stromale ca reacție la prezența tumorii [110,199]. Factorii de creștere TGFα, TGFβ, EGF, FGF bazic stimulează angiogeneza prin mecanisme autocrine și paracrine inducând reacții complexe epiteliale și stromale [83,241. Diseminarea tumorală și prognosticul rezervat pot fi corelate cu gradul angiogenezei în țesutul tumoral. Sunt în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
rezervat pot fi corelate cu gradul angiogenezei în țesutul tumoral. Sunt în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de prognostic independent și semnificativ. Având în vedere că angiogeneza stimulează creșterea tumorală, au fost investigate o serie de scheme terapeutice care să aibă la bază inhibarea proliferării vasculare [35,393]. Procesul de angiogeneză a fost apreciat și cu ajutorul unor antigene endoteliale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
formă proenzimatică. Enzima poate facilita invazia malignă prin acțiune directă (digestia matricei interstițiale, a proteinelor și a proteoglicanilor matricei interstițiale) sau prin activarea altor enzime digestive sau prin inactivarea inhibitorilor lor [329]. Creșterea catepsinei D tumorale reprezintă un factor de prognostic advers, în relație cu exprimarea sa stromală, epitelială sau totală [18,142,329]. Expresia imunohistochimică la nivel stromal este în relație directă cu gradul tumoral crescut, tendința la recurențe locale și efectele adverse asupra ratei de supraviețuire [142]. MARKERI TUMORALI
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]