17,261 matches
-
și 61 [98]. În ADN-ul liber circulant mutațiile K-ras sunt prezente la sub 30% dintre pacienții cu adenocarcinomul ductal pancreatic și se corelează cu stadiul tumoral și prezența metastazelor la distanță. În prezența unei mase tumorale pancreatice evidențiată imagistic, sensibilitatea și specificitatea prezenței mutațiilor K-ras în ADN circulant pentru diagnosticul CP este de 27%, respectiv 100%. Prezența mutațiilor genei K-ras în ADN-ul circulant reprezintă un factor independent de prognostic pentru o supraviețuire scăzută [99]. Interesul pentru decelarea mutațiilor K-ras
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
genetice în cancerul pancreatic familial, privind în principal genele care intervin în menținerea stabilității genomice și reparării AND: BRCA2, genele anemiei Fanconi (FANCC, FANCG, PALB2/ FANCN), având vedere frecvența acestor mutații în cancerul pancreatic familial și importanța acestor căi în sensibilitatea la chimioterapie pe bază de cisplatină [105]. Detectarea acestor mutații genetice și probabil a altora prin secvențarea ADN în familiile cu cancer, a devenit posibilă printr-un test sangvin simplu, deschizând o cale nouă în diagnosticul cancerului [106]. Markeri epigenetici
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
care a investigat pe ADN-ul plasmatic, 56 dintre cele mai frecvente gene metilate s-a obținut un profil distinct de metilare, care poate fi utilizat ca marker compozit, care include promotorii CCND2, SOCS1, THBS1, PLAU și VHL, având o sensibilitate și specificitate pentru diagnosticul de CP de 76%, respectiv 59% [109,110]. Markeri genetici în sucul pancreatic și bilă Sucul pancreatic este un produs care reflectă mai precis ceea ce se petrece la nivelul pancreasului tumoral, față de markerii serici. Determinarea diferiților
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
specific PCR) se poate obține profilul de metilare a numeroase gene și se cuantifică metilarea ADN [113]. În sucul pancreatic s-au evidențiat o serie de gene care suferă un proces aberant de metilare: SPARC, TFPI-2, ppENK, care au o sensibilitate moderată, dar o specificitate înaltă [114]. Prin diversificarea cercetărilor s-au identificat în sucul pancreatic modificări epigenetice la nivelul ciclinei D, ppENK, TFPI2 (tissue factor pathway inhibitor 2), neuronal pentazinei 2 (NPTX2), E1 FOXE1 (forthead box protein), care au valoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
114]. Prin diversificarea cercetărilor s-au identificat în sucul pancreatic modificări epigenetice la nivelul ciclinei D, ppENK, TFPI2 (tissue factor pathway inhibitor 2), neuronal pentazinei 2 (NPTX2), E1 FOXE1 (forthead box protein), care au valoare predictivă pentru CP cu o sensibilitate de 82% si specificitate de 100% [115]. MICRO ARN (mi-R) Reprezentând fragmente monocatenare de ARN de 18-24 nucleotide, mi-R reprezintă o nouă clasă de ARN noncodant, care acționează ca reglatori endogeni ai genelor codante de proteine la nivel
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
fie izolat, fie în diferite asociații sau combinații cu nivelul seric al CA19-9 [120]. O combinație de patru miR plasmatice: miR-21, 210, 155, și 196a, conferă o capacitate de discriminare între pacienții cu CP față de subiecții de control cu o sensibilitate de 64% și specificitate de 89%, dar fără corelații cu stadializarea [121]. Concentrația plasmatică a miR 18a este semnificativ mai crescută la pacienții cu CP, față de cei de control și scade semnificativ postoperator [122]. O foarte bună sensibilitate și specificitate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu o sensibilitate de 64% și specificitate de 89%, dar fără corelații cu stadializarea [121]. Concentrația plasmatică a miR 18a este semnificativ mai crescută la pacienții cu CP, față de cei de control și scade semnificativ postoperator [122]. O foarte bună sensibilitate și specificitate s-a obținut prin determinarea simultană a moleculelor plasmatice al miR 16, miR 196a și CA19-9 pentru diagnosticul CP precoce, precum și diferențierea de pancreatita cronică [123]. În încercarea de a identifica o veritabilă „semnătură” a profilului miR plasmatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
concordanță [125]. Prin includerea într-un model logistic a nivelului CA19-9 și a două molecule miR: miR-16 și 196a cei trei markeri au capacitatea de a diferenția CP de pacienții sănătoși sau cu pancreatită cronică cu AUC de 0,979, sensibilitate de 92,0 și specificitate de 95,6% și CP de pancreatită cu AUC de 0,956, sensibilitate de 88,4 și specificitate de 96,3%. Acest marker compozit este eficient și în diagnosticul tumorilor incipiente,în stadiul I, putând
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
196a cei trei markeri au capacitatea de a diferenția CP de pacienții sănătoși sau cu pancreatită cronică cu AUC de 0,979, sensibilitate de 92,0 și specificitate de 95,6% și CP de pancreatită cu AUC de 0,956, sensibilitate de 88,4 și specificitate de 96,3%. Acest marker compozit este eficient și în diagnosticul tumorilor incipiente,în stadiul I, putând fi utilizat în screeningul tumorilor pancreatice, pentru surprinderea precoce a acestora. [123]. Valoare prognostică și predictivă Valoarea prognostică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
evidentă valoare prognostică, independentă de alți factori clinici sau morfopatologici. Profilul miR este important și pentru predicția răspunsului la chimioterapie. Pacienții cu expresie scăzută a miR-21 au nu numai o supraviețuire globală și liberă de boală crescută, dar și o sensibilitate crescută la chimioterapie, în timp ce pacienții cu expresie crescută plasmatică a miR -21 au rezistență la agenții chimioterapeutici pe bază de platină. Inhibiția antisens a miR-21 ar crește sensibilitatea la agenții chimioterapeutici [126]. Determinarea profilului miR celular are de asemenea valoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
numai o supraviețuire globală și liberă de boală crescută, dar și o sensibilitate crescută la chimioterapie, în timp ce pacienții cu expresie crescută plasmatică a miR -21 au rezistență la agenții chimioterapeutici pe bază de platină. Inhibiția antisens a miR-21 ar crește sensibilitatea la agenții chimioterapeutici [126]. Determinarea profilului miR celular are de asemenea valoare predictivă pentru identificarea pacienților responsivi la gemcitabină. O expresie crescută a miR 142-5p și miR-204 se corelează cu o supraviețuire mai lungă la pacienții tratați cu gemcitabină, față de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
activității telomerazice. Majoritatea cercetărilor subliniază rolul determinării mARN-hTERT în sucul pancreatic pentru diagnosticul pozitiv și diferențial al CP, atât ca marker izolat, cât și în comparație sau complementaritate cu examenul citologic. Determinarea combinată a celor doi parametri conduce la o sensibilitate diagnostică de 92% și o acuratețe de 87,7%, reprezentând una dintre metodele performante de diagnostic a CP [134]. Determinarea cantitativă a mARN-hTERT are valoare și în diagnosticul diferențial, sensibilitatea și specificitatea pentru diferențierea adenocarcinomului pancreatic ductal de neoplasmul mucinos
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
citologic. Determinarea combinată a celor doi parametri conduce la o sensibilitate diagnostică de 92% și o acuratețe de 87,7%, reprezentând una dintre metodele performante de diagnostic a CP [134]. Determinarea cantitativă a mARN-hTERT are valoare și în diagnosticul diferențial, sensibilitatea și specificitatea pentru diferențierea adenocarcinomului pancreatic ductal de neoplasmul mucinos papilar intraductal (IPMN) este de 43,5%, respectiv 100%, cu o AUC de 0,778, în timp ce pentru examenul citologic de numai 22,0%, dar cu o specificitate tot de 100
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
43,5%, respectiv 100%, cu o AUC de 0,778, în timp ce pentru examenul citologic de numai 22,0%, dar cu o specificitate tot de 100%. În același timp, performanța pentru diferențierea CP de pancreatita cronică nu este satisfăcătoare cu o sensibilitate de 21,7% și o specificitate de 100%, dar cu o AUC de numai 0,629 [135]. Comparația dintre determinarea activității telomerazei și a hTERT evidențiază aportul discriminativ mai bun pentru hTERT, care are expresie crescută în 88% dintre adenocarcinoamele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în monitorizarea evoluției sub tratament [144]. Sumarizând, markerii serologice pot fi folosiți în CP în scop diagnostic, prognostic și predictiv. Niciunul dintre ei luați izolat și nici biomarkerii compoziți nu sunt propuși încă pentru screening, având în vedere limitele de sensibilitate și specificitate în incidența CP. Presupunând o incidență de 10/100.000 și utilizând un test cu sensibilitate de 100% și specificitate de 99%, se obțin 1020 de teste pozitive, dintre care numai 20 sunt adevărat pozitive, iar 1000 sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și predictiv. Niciunul dintre ei luați izolat și nici biomarkerii compoziți nu sunt propuși încă pentru screening, având în vedere limitele de sensibilitate și specificitate în incidența CP. Presupunând o incidență de 10/100.000 și utilizând un test cu sensibilitate de 100% și specificitate de 99%, se obțin 1020 de teste pozitive, dintre care numai 20 sunt adevărat pozitive, iar 1000 sunt fals pozitive, ceea ce presupune punerea în joc a unor mijloace suplimentare de diagnostic de confirmare sau excludere costisitoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Raporându-ne la incidența cancerului pancreatic, raportul între testele adevărat pozitive și fals pozitive s-ar putea apropia de pragul de acceptabilitate pentru un test screening doar în condițiile în care specificitatea lor ar fi de cel puțin 99,95%, iar sensibilitatea foarte înaltă. Pentru o specificitate de 85% ar fi necesară o populație cu o prevalență a CP de 15% pentru a obține un raport de 50/50% între testele fals pozitive și cele fals negative, această prevalență putând fi întâlnită
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în scop de screening. Valoarea diagnostică Valoarea serică a CA19-9 la subiecții sănătoși a fost stabilită la 0,42±9,95 u/ml, iar nivelul ≥ 37u/ml se consideră ca având valoare discriminativă între CP și afecțiunile pancreatice benigne, cu sensibilitate de 74% și specificitate de 87% [156]. Valorile raportate pentru sensibilitatea diagnostică a CA19-9 variază între 41-86%, iar pentru specificitate între 33-100% [147]. Pe un număr semnificativ de pacienți cu simpotomatologia compatibilă cu CP, s-a obținut o sensibilitate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
subiecții sănătoși a fost stabilită la 0,42±9,95 u/ml, iar nivelul ≥ 37u/ml se consideră ca având valoare discriminativă între CP și afecțiunile pancreatice benigne, cu sensibilitate de 74% și specificitate de 87% [156]. Valorile raportate pentru sensibilitatea diagnostică a CA19-9 variază între 41-86%, iar pentru specificitate între 33-100% [147]. Pe un număr semnificativ de pacienți cu simpotomatologia compatibilă cu CP, s-a obținut o sensibilitate de 70% și o specificitate de 87% cu o valoare predictivă pozitivă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu sensibilitate de 74% și specificitate de 87% [156]. Valorile raportate pentru sensibilitatea diagnostică a CA19-9 variază între 41-86%, iar pentru specificitate între 33-100% [147]. Pe un număr semnificativ de pacienți cu simpotomatologia compatibilă cu CP, s-a obținut o sensibilitate de 70% și o specificitate de 87% cu o valoare predictivă pozitivă (VPP) de 59% și valoare predictivă negativă (VPN) de 92% [157]. Valoarea diagnostică a CA19-9 depinde de valorile de prag pe care le stabilim. Valoarea diagnostică a CA19-9
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
diminuată și de corelația sa cu dimensiunea tumorală. S-a raportat că pentru tumorile cu un diametru mai mic de 2 cm se înregistrează un nivel diagnostic în doar 48,4% dintre cazuri [159], iar în tumorile sub 3 cm sensibilitatea nu depășește 55%. Numai în tumorile de peste 5 cm și la un nivel de prag de 1000 U/ml se obține o corelație între dimensiunea tumorală și nivelul seric CA19-9, dar cu prețul diagnosticării unei formațiuni nerezecabile [160, 161]. Unele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
titrului CA19-9 de >20% față de valoarea bazală după două cicluri de chimioterapie cu gemcitabină reprezintă un indicator de răspuns și supraviețuire mai bună decât TC [173]. Determinări seriate ale nivelului CA19-9 indică faptul că o scădere a titrului are o sensibilitate de 67% pentru predicția răspunsului parțial și o creștere a acestuia o sensibilitate de 86% pentru predicția bolii progresive [174]. Valoarea monitorizării este mai redusă în cazul radioterapiei izolate, dar pentru radiochimioterapie își păstrează valoarea predictivă pentru recăderea bolii. Limite
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
gemcitabină reprezintă un indicator de răspuns și supraviețuire mai bună decât TC [173]. Determinări seriate ale nivelului CA19-9 indică faptul că o scădere a titrului are o sensibilitate de 67% pentru predicția răspunsului parțial și o creștere a acestuia o sensibilitate de 86% pentru predicția bolii progresive [174]. Valoarea monitorizării este mai redusă în cazul radioterapiei izolate, dar pentru radiochimioterapie își păstrează valoarea predictivă pentru recăderea bolii. Limite Determinarea CA19-9 în cancerul pancreatic are numeroase limite:CA19-9 nu este exprimat la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
redusă în cazul radioterapiei izolate, dar pentru radiochimioterapie își păstrează valoarea predictivă pentru recăderea bolii. Limite Determinarea CA19-9 în cancerul pancreatic are numeroase limite:CA19-9 nu este exprimat la subiecții cu genotip Lewis ab-, care reprezintă 5-10% din populația generală;sensibilitate insuficientă pentru cancerele pancreatice mici, fiind pozitivă la cel mult 50% dintre cancerele cu diametrul tumoral <3 cm, limitând utilizarea sa ca mijloc de diagnostic precoce;nivel seric scăzut în cancerele slab diferențiate;specificitate limitată, ceea ce generează rezultate fals pozitive
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
sau CA19-9/nivelul CRP. Ajustarea valorii CA19-9 în funcție de CRP pare mai importantă pentru icterele binigne, care au o componentă inflamatoare importantă [177]. În prezent CA19-9 este singurul marker acceptat de FDA în cancerul pancreatic, dar nu ca marker diagnostic, datorită sensibilității și specificității reduse, ci ca marker prognostic și posibil de monitorizare a evoluției bolii [178]. EGTM și NACB nu recomandă utilizarea CA19-9 ca unic indicator pentru diagnosticul CP, ci numai în contextul utilizării și a altor mijloace neinvazive imagistice sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]