1,684 matches
-
modulat hormonal [9, 24, 25]. GSTM1 Variantele genetice GSTM1 se asociază de asemenea cu riscul de CP. Riscul este la limita semnificației statistice pentru genotipul GSTM1AG (ASOR 1,1) și semnificativ pentru genotipul GSTM1-GG (ASOR 1,41) [13]. Pacienții cu alele rapid acetilatoare: NAT1x10 și NAT1x11 au risc crescut pentru cancer cu diferite localizări: vezică urinară, colon, sân,prostată, dar și pentru CP. Creșterea riscului de CP la acetilatorii rapizi este implicată în statusul fumător/ nefumător, prin procesele de activare metabolică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
14]. S-a semnalat o interacțiune genă-genă cu un efect sinergic la subiecții cu polimorfisme asociate CYP1A2 x1F și NAT1 nefumători (AOR 2,9) și femei (AOR 2,5). Riscul de CP evaluat prin AOR pentru marii fumători, purtători ai alelelor CYP1A2 x1D (T-2467 del T), CYP1A2 x1F(A-163C)C și ai alelelor rapide NAT1 sau lente NAT2 este apreciat la 1,4; 1,9; 3,0 și respectiv 1,5, comparativ cu nefumătorii și subiecții nepurtători ai acestor alele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cu polimorfisme asociate CYP1A2 x1F și NAT1 nefumători (AOR 2,9) și femei (AOR 2,5). Riscul de CP evaluat prin AOR pentru marii fumători, purtători ai alelelor CYP1A2 x1D (T-2467 del T), CYP1A2 x1F(A-163C)C și ai alelelor rapide NAT1 sau lente NAT2 este apreciat la 1,4; 1,9; 3,0 și respectiv 1,5, comparativ cu nefumătorii și subiecții nepurtători ai acestor alele, efectul fiind mai exprimat la femei, față de bărbați [14]. Familia uridin 5’-difosfoglucuronoziltransferaza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
alelelor CYP1A2 x1D (T-2467 del T), CYP1A2 x1F(A-163C)C și ai alelelor rapide NAT1 sau lente NAT2 este apreciat la 1,4; 1,9; 3,0 și respectiv 1,5, comparativ cu nefumătorii și subiecții nepurtători ai acestor alele, efectul fiind mai exprimat la femei, față de bărbați [14]. Familia uridin 5’-difosfoglucuronoziltransferaza A7 (UGT1A7) Pacienții cu genotipurile UGT1A7-622 purtători ai alelei C (CT și CC) au un risc scăzut de CP, aceste alele având un rol protector, presupunându-se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
1,4; 1,9; 3,0 și respectiv 1,5, comparativ cu nefumătorii și subiecții nepurtători ai acestor alele, efectul fiind mai exprimat la femei, față de bărbați [14]. Familia uridin 5’-difosfoglucuronoziltransferaza A7 (UGT1A7) Pacienții cu genotipurile UGT1A7-622 purtători ai alelei C (CT și CC) au un risc scăzut de CP, aceste alele având un rol protector, presupunându-se că pacienții cu glucuronidare lentă ar favoriza detoxifierea metaboliților activi pe calea altor enzime de fază II [13]. METILENTETRAHIDROFOLAT REDUCTAZA (MTHFR) Cunoscând
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
nefumătorii și subiecții nepurtători ai acestor alele, efectul fiind mai exprimat la femei, față de bărbați [14]. Familia uridin 5’-difosfoglucuronoziltransferaza A7 (UGT1A7) Pacienții cu genotipurile UGT1A7-622 purtători ai alelei C (CT și CC) au un risc scăzut de CP, aceste alele având un rol protector, presupunându-se că pacienții cu glucuronidare lentă ar favoriza detoxifierea metaboliților activi pe calea altor enzime de fază II [13]. METILENTETRAHIDROFOLAT REDUCTAZA (MTHFR) Cunoscând rolul folatului în menținerea stabilității ADN și în prevenirea cancerului [28] nu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 48,5%; 45,0% și respectiv 6,5%. Pacienții cu un genotip homozigot 667TT, care determină o activitate enzimatică scăzută a MTHFR au un risc de două ori mai mare pentru CP, față de genotipul sălbatic CC sau heterozigot CT, alela de risc fiind alela T [24 ,31]. Există un efect sinergic al genotipului MTHFR 667 T (genotipul TT) cu fumatul și consumul crescut de alcool, în principal la marii băutori (OR 4,23), ca și la marii fumători (OR 6
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
0% și respectiv 6,5%. Pacienții cu un genotip homozigot 667TT, care determină o activitate enzimatică scăzută a MTHFR au un risc de două ori mai mare pentru CP, față de genotipul sălbatic CC sau heterozigot CT, alela de risc fiind alela T [24 ,31]. Există un efect sinergic al genotipului MTHFR 667 T (genotipul TT) cu fumatul și consumul crescut de alcool, în principal la marii băutori (OR 4,23), ca și la marii fumători (OR 6,83). Trebuie ținut cont
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
antioxidante: superoxid dismutaza (SOD) și catalaza (CAT) este scăzută în țesutul tumoral pancreatic [34]. Homozigotismul (Val 16 Val) sau heterozigotismul (Ala16 Val) pentru polimorfismul SOD2 rs 4880 au un risc cu 43% mai mic pentru cancerul pancreatic, față de homozigoții pentru alela de tip sălbatic (Ala 16 Ala) [35]. În schimb, nu s-a observat o asociere a polimorfismului CAT (-262 C>T rs 1001179) CC vs CT sau TT privind riscul de CP [35]. GENELE DE REPARARE A ADN Eficiența genelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
apirimidinică (APEX1), 8-oxoguaninaDNA glicozilaza (OGG1), PARP1, diferite ligaze. În privința XRCC1, s-au identificat două variante genetice: rs1799782 (C>T) și rs25487 (G>A), care au caracter nonsinonim și determină substituții aminoacide: XRCC1 Arg 194 Trp și XRCC1 Arg 399 Gln. Alela minoră A (399Gln) a XRCC1 rs25487 se asociază cu un risc crescut de CP. Analiza interacțiunii cu factorii exogeni de risc, în speță fumatul, nu găsește o asociere cu fumatul intensiv [40]. Alte studii evidențiază însă un efect sinergic al
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
399Gln) a XRCC1 rs25487 se asociază cu un risc crescut de CP. Analiza interacțiunii cu factorii exogeni de risc, în speță fumatul, nu găsește o asociere cu fumatul intensiv [40]. Alte studii evidențiază însă un efect sinergic al fumatului cu alela XRCC1 399 Gln, cu un OR pentru cancerul pancreatic la marii fumători de 7,0 la femei și 2,4 la bărbați [41]. Din analiza haplotipurilor XRCC1 rs1799782 și rs25487 se evidențiază că haplotipul CA al XRCC1 se asociază cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
mecanismul BER prin îndepărtarea leziunilor oxidative ale ADN [42]. S-a evidențiat o creștere a riscului de CP la subiecții cu polimorfismul hOGG1. Purtătorii variantei alelice 326 Cys a polimorfismului hOGG1 rs1052133 au un risc crescut de CP față de purtătorii alelei sălbatice (326 Ser): Ser/Cys sau Cys/Cys versus Ser/Ser au OR de 1,57 [35]. Polimorfismul hOGG1 (rs1052133) varianta alelică 326 Cys are o capacitate de reparare a ADN-ului de 7 ori mai mică față de varianta alelică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Ser au OR de 1,57 [35]. Polimorfismul hOGG1 (rs1052133) varianta alelică 326 Cys are o capacitate de reparare a ADN-ului de 7 ori mai mică față de varianta alelică 326 Ser [43]. Pacienții cu genotipul homozigot OGG1 rs1052133, GG (alela minoră fiind alela G) au o durată de supravețuire mai scăzută, iar genotipurile CC/ CG au o interacțiune slabă cu DZ la pacienții cu CP [44]. Ligazele S-au identificat trei gene care codifică ligaze ale ADN, ligaza 3 (LIG
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 1,57 [35]. Polimorfismul hOGG1 (rs1052133) varianta alelică 326 Cys are o capacitate de reparare a ADN-ului de 7 ori mai mică față de varianta alelică 326 Ser [43]. Pacienții cu genotipul homozigot OGG1 rs1052133, GG (alela minoră fiind alela G) au o durată de supravețuire mai scăzută, iar genotipurile CC/ CG au o interacțiune slabă cu DZ la pacienții cu CP [44]. Ligazele S-au identificat trei gene care codifică ligaze ale ADN, ligaza 3 (LIG 3) având un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Studiul polimorfismului XPD (xerdoderma pigmentosum-D), exon 10: Asp 312 Asn și exon 23: Lys751Gln a evidențiat faptul că pacienții nefumători care poartă varianta Asn 312 Asn au risc semnificativ mai scăzut de a dezvolta CP, față de cei care sunt purtătorii alelei 312 Asp. În schimb, haplotipul 312 Asp-751Gln are un risc de de trei ori mai mare pentru CP, comparativ cu haplotipul 312Asn-751Gln și nefumători [46]. Analiza asociată a polimorfismelor alelice minore XPD/ERCC2 nu a evidențiat o creștere a riscului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
crescut la fumători [46]. Într-un studiu complex, care a analizat principalele componente ale căii NER în cancerul pancreatic, s-a evidențiat importanța polimorfismelor MMS19L (cromozomul 10q24.1), constatându-se un efect protector în modelul aditiv, dominant și recesiv pentru alelele minore ale rs872106 și rs2211243 și o creștere a riscului pentru alela minoră rs2236575, precum și haplotipurile corespunzătoare [47]. Riscul de CP crește la purtătorii cel puțin a unei alele pentru XPD/ERCC2 D312N (OR 2,78) sau D711D (OR 2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
componente ale căii NER în cancerul pancreatic, s-a evidențiat importanța polimorfismelor MMS19L (cromozomul 10q24.1), constatându-se un efect protector în modelul aditiv, dominant și recesiv pentru alelele minore ale rs872106 și rs2211243 și o creștere a riscului pentru alela minoră rs2236575, precum și haplotipurile corespunzătoare [47]. Riscul de CP crește la purtătorii cel puțin a unei alele pentru XPD/ERCC2 D312N (OR 2,78) sau D711D (OR 2,19) [39]. Erori de împerechere (MMR) Genele erorilor de împerechere (mismatch repair
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
-se un efect protector în modelul aditiv, dominant și recesiv pentru alelele minore ale rs872106 și rs2211243 și o creștere a riscului pentru alela minoră rs2236575, precum și haplotipurile corespunzătoare [47]. Riscul de CP crește la purtătorii cel puțin a unei alele pentru XPD/ERCC2 D312N (OR 2,78) sau D711D (OR 2,19) [39]. Erori de împerechere (MMR) Genele erorilor de împerechere (mismatch repair genes: MMR) au rol în menținerea fidelității replicării ADN și a stabilității genice, deficiența lor conferind un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
s-a evidențiat o expresie înaltă a celor trei factori [55]. Subiecții cu polimorfismul homozigot TGF509 TT au un nivel plasmatic mai crescut al TGFβ față de heterozigoții CT sau homozigoții CC [56], dar nu s-a evidențiat o asociere a alelei T cu creșterea riscului de cancer pancreatic [57]. Totuși, SMAD4, care este un component al căii TGF-β suferă mutații în 50% dintre cancerele pancreatice [58]. Polimorfismul TNFα-308, varianta A/G nu se asociază cu creșterea riscului. În schimb, polimorfismul EGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
este un component al căii TGF-β suferă mutații în 50% dintre cancerele pancreatice [58]. Polimorfismul TNFα-308, varianta A/G nu se asociază cu creșterea riscului. În schimb, polimorfismul EGF G1x se raportează la cancerul pancreatic. Genotipul EGF G1x GG și alela G cresc semnificativ riscul de CP cu localizare cefalică, iar genotipul homozigot GG se asociază și cu un nivel crescut al producției de EGF [59]. În privința semnificației pentru supraviețuire, genotipul TGF-β nu se corelează cu supraviețuirea, în timp ce genotipul homozigot TNFα-308
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
supraexprimat în numeroase tumori, inclusiv în CP și implică un fenotip tumoral biologic agresiv [65]. Prin selectarea a șase polimorfisme mononucleotidice ale genelor IGF1 și IGF2, într-un studiu larg caz-control s-a evidențiat că haplotipul genei IGF1, care conține alela C a 3’-UTR Ex4177 G>C are o frecvență semnificativ mai scăzută în cazurile de CP, față de subiecții de control. De asemenea, urmărind interacțiunea substratului genetic evaluat prin SNP cu diabetul zaharat (DZ) s-a constatat că există un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
-UTR Ex4177 G>C are o frecvență semnificativ mai scăzută în cazurile de CP, față de subiecții de control. De asemenea, urmărind interacțiunea substratului genetic evaluat prin SNP cu diabetul zaharat (DZ) s-a constatat că există un efect sinergic al alelei C IGF1 3’-UTR-Ex4-177 G>C și a diabetului asupra riscului de CP, cu o valoare OR de 1,07 pentru pacienții care prezintă numai genotipul CC/CG, de 2,12 pentru cei numai cu DZ și de 5,69
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
07 pentru pacienții care prezintă numai genotipul CC/CG, de 2,12 pentru cei numai cu DZ și de 5,69 pentru cei care cumulează genotipul CC/CG și DZ [66]. În privința rolului variantelor genetice asupra supraviețuirii, haplotipurile care conțin alelele variante IRS1 G972R sau IVS110949 G>A și alela IRS2 IVS1+5687C au cel mai defavorabil prognostic de supravețuire [67]. Ciclooxigenaza 2 (COX2) Polimorfismul funcțional al COX-2 se asociază cu riscul de cancer pancreatic [68]. CELULELE CIRCULANTE Evaluarea numerică, dar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
de 2,12 pentru cei numai cu DZ și de 5,69 pentru cei care cumulează genotipul CC/CG și DZ [66]. În privința rolului variantelor genetice asupra supraviețuirii, haplotipurile care conțin alelele variante IRS1 G972R sau IVS110949 G>A și alela IRS2 IVS1+5687C au cel mai defavorabil prognostic de supravețuire [67]. Ciclooxigenaza 2 (COX2) Polimorfismul funcțional al COX-2 se asociază cu riscul de cancer pancreatic [68]. CELULELE CIRCULANTE Evaluarea numerică, dar în principal, evidențierea markerilor imunologici și genetici ai celulelor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
în evidență următoarele descoperiri: - identificarea în cromozomul W a genelor care determină culoarea penajului și modul particular de acțiune al acestora; - determinismul genic al sexului care se bazează pe identificarea genei dominante a sexului (SDW) în cromozomul W și a alelei sale recesive (sdw) în cromozomul Z; - existența unui alt mecanism genetic care explică separarea pe sexe a puilor hibrizi de o zi, diferit de mecanismul hemizigotic. Genele identificate sunt elemente constitutive ale teoriei genice a sexualității. Noua teorie se caracterizează
EUR-Lex () [Corola-website/Law/270364_a_271693]