3,984 matches
-
Acest lucru este necesar deoarece clearance-ul insulinei poate să fie diferit la diferiți subiecți și, datorită acestui fapt, aceeași rată de infuzie a insulinei poate conduce la realizarea unor nivele diferite ale insulinemiei plasmatice. b. Glicemia este menținută la nivelul bazal Realizarea unui nivel bazal normal al glicemiei la un subiect cu diabet zaharat necesită o durată mai mare (pre-clamp) a infuziei de insulină, fapt ce poate influența sensibilitatea țesuturilor la insulină. Pe de altă parte, un nivel crescut al glicemiei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
deoarece clearance-ul insulinei poate să fie diferit la diferiți subiecți și, datorită acestui fapt, aceeași rată de infuzie a insulinei poate conduce la realizarea unor nivele diferite ale insulinemiei plasmatice. b. Glicemia este menținută la nivelul bazal Realizarea unui nivel bazal normal al glicemiei la un subiect cu diabet zaharat necesită o durată mai mare (pre-clamp) a infuziei de insulină, fapt ce poate influența sensibilitatea țesuturilor la insulină. Pe de altă parte, un nivel crescut al glicemiei poate influența captarea tisulară
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
s-a utilizat rata clearance-ului metabolic al glucozei (MCRG : metabolic clearance rate of glucose) prin exprimarea raportului între rata captării glucozei și nivelul glicemiei în cursul perioadei de steady-state. Calcularea MCRG este în fapt valabilă pentru ambele variante, deoarece nivelul bazal normal poate avea valori diferite de la un EC la altul. Pentru a menține constant nivelul glicemiei pe durata probei, este necesară montarea unei perfuzii iv cu ser glucozat (se folosește de obicei ser glucozat hiperton, soluție 20%) cu ajutorul unei pompe
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
ser glucozat (se folosește de obicei ser glucozat hiperton, soluție 20%) cu ajutorul unei pompe de infuzie automată. Pentru a evita instalarea unei hipopotasemii se adaugă 20 mmol/litru ClK în serul glucozat. Pentru a menține cât mai constant nivelul glicemiei bazale, ritmul infuziei este ajustat în funcție de nivelul glicemiei determinată la 5-10 minute cu ajutorul unui glucozo analyzer (de obicei un glucozo analyzer Beckman sau un glucozo analyzer portabil). Determinarea glicemiei se va face în sângele venos arterializat (saturație în oxigen> 90%) prin
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
a glucozei la steady-state exprimată în mg/min și pe Kg de masă corporală slabă (fat free mass). De exemplu, rata de infuzie a glucozei la steady-state (M) a fost de 6 mg/min pe Kg masă corporală slabă. Insulinemia bazală a fost 10 μU/ml iar la steady-state de 100 μU/ml. Glicemia la steady-state a fost 90 mg/dl (0,9 g/l). Înlocuind valorile în formula de mai sus se obține SI = 7,4. Calcularea sensibilității la insulină
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
di-deuterată (6-62 H2 - glucoza ) sau glucoza tritiată (3-3H-glucoza). Infuzia trasorului (începută înainte de clamp cu 120-150 minute) menține o rată constantă (în cazul glucozei di-deuterate: 0,05 mg/min pe Kgcorp masă slabă sau 0,2 μCurie/minut glucoza tritiată). MCR bazal al glucozei este calculat prin raportul între rata de infuzie a trasorului și concentrația lui plasmatică. Pe baza MCR al glucozei și a concentrației glucozei în plasmă se poate determina rata de apariție a glucozei în circulație (Ra), care reprezintă
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
este calculat prin raportul între rata de infuzie a trasorului și concentrația lui plasmatică. Pe baza MCR al glucozei și a concentrației glucozei în plasmă se poate determina rata de apariție a glucozei în circulație (Ra), care reprezintă producția hepatică bazală de glucoză. În momentul în care se începe infuzia de insulină și de glucoză, infuzia constantă a trasorului se oprește și trasorul se adaugă la infuzia variabilă de ser glucozat hiperton în proporție de 2% din cantitatea totală de glucoză
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
conținută în 500 ml ser glucozat 20% se adaugă 2 g glucoză di-deuterată). Când se obține starea de steady-state se efectuează a doua masurătoare a MCR a glucozei și se determină rata de apariție a glucozei la steady-state. Supresia ratei bazale de apariție a glucozei este apreciată prin compararea celor două rate de apariție a glucozei: bazală și la steady-state. Au fost elaborate curbe doză-răspuns care au demonstrat că ficatul e mai sensibil la insulină decât țesuturile periferice (32). La indivizii
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
starea de steady-state se efectuează a doua masurătoare a MCR a glucozei și se determină rata de apariție a glucozei la steady-state. Supresia ratei bazale de apariție a glucozei este apreciată prin compararea celor două rate de apariție a glucozei: bazală și la steady-state. Au fost elaborate curbe doză-răspuns care au demonstrat că ficatul e mai sensibil la insulină decât țesuturile periferice (32). La indivizii normali efectul maximal al insulinei asupra metabolismului global al glucozei survine la concentrații între 200 și
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
constant la un nivel hiperglicemic (în jur de 180 mg/dl) pe toată durata probei. Proba se efectuează dimineața à jeun, dupa 8-12 ore de post nocturn, subiectul păstrând decubitul dorsal pe toată durata acesteia. Mai întâi se recoltează probele bazale de sânge, cu 30 și 15 minute înainte de începerea infuziei de glucoză (timpul 0). Recoltarea eșantioanelor de sânge pe toata durata probei se face din sângele venos arterializat (vezi euglicemic clamp). Se începe, la timpul 0, cu administrarea iv a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
În primele 10 minute nivelul insulinemiei crește rapid realizând un nivel de vârf în primele 4 - 8 minute de la debutul administrării glucozei. Această primă fază a răspunsului insulinosecretor este urmată de o scădere a nivelului insulinemiei care tinde spre nivelul bazal (fără să-l atingă) atingând un nivel minim după 10 - 15 minute de la inițierea infuziei de ser glucozat. În timpul primei faze (sau faza acută) a răspunsului insulinosecretor se eliberează aproximativ 2-3% din conținutul în insulină al celulelor beta pancreatice. În
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
se menține prin continuarea administrării glucozei în perfuzie iv), nivelul insulinemiei crește treptat și, după aproximativ 90 minute de la debutul probei, atinge o valoare maximă care eventual se menține în platou timp de câteva ore. Nivelele insulinemiei revin spre nivelul bazal după îndepărtarea stimulului sau după revenirea glicemiei la nivelele bazale. Această creștere treptată a nivelului insulinemiei care survine după atingerea nivelului minim, consecutiv pic-ului secretor acut, definește (în condițiile menținerii stimulului insulinosecretor) cea de a doua fază a răspunsului
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
insulinemiei crește treptat și, după aproximativ 90 minute de la debutul probei, atinge o valoare maximă care eventual se menține în platou timp de câteva ore. Nivelele insulinemiei revin spre nivelul bazal după îndepărtarea stimulului sau după revenirea glicemiei la nivelele bazale. Această creștere treptată a nivelului insulinemiei care survine după atingerea nivelului minim, consecutiv pic-ului secretor acut, definește (în condițiile menținerii stimulului insulinosecretor) cea de a doua fază a răspunsului insulinosecretor. În timpul celei de a doua faze a răspunsului insulinosecretor
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
toleranță la glucoză (cu 0,3g/Kgcorp glucoză dintr-o soluție de 20%). Acesta este apoi urmat, la 60 minute după glucoza iv în bolus, de euglycemic hyperinsulinemic clamp cu o durată de 2 ore. Se recoltează eșantioane de sânge bazal, la 0, 2, 4, 6, 8, 10, 20, 30, 40, 50, 60 120, 150 și 180 minute. Aria trapezoidală incrementală în cursul primelor 10 minute (după glucoza în bolus iv) definește prima fază a răspunsului insulinosecretor (sau alfel măsurat: suma
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
cu care glucoza poate restaura concentrația ei proprie independent de nivelul răspunsului insulinosecretor. Existența acestui mecanism (glucose effectiveness), a fost demonstrată experimental la câini la care răspunsul insulinosecretor la glucoză iv a fost abolit prin administrare de somatostatină în timp ce insulinemia bazală a fost reconstituită prin administrare intraportală de insulină (1). La aceștia toleranța la glucoza, deși scăzută, nu a atins nivelul diabetic în ciuda abolirii complete a răspunsului dinamic insulinosecretor. Pornind de la aceste experimente, autorii au gândit sensibilitatea la insulină în termenii
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
trebuie să fie liberă și să aibă un conținut de minimum 200g HC. Testul se efectuează dimineața, după un post nocturn de 10-12 ore, subiectul în decubit dorsal. După o perioadă de repaus de 30 minute se recoltează trei eșantioane bazale (la -13, -8 și -3 minute). Se injectează (timpul 0) glucoza în bolus iv: 300 mg/ Kgcorp în timp de 60-120 sec. Pe durata a trei ore se recoltează 23 eșantioane de sânge la următoarele minute măsurate de la timpul 0
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
index-ul de sensibilitate la insulină derivat din ITT și cel derivat din EC, la 10 subiecți, a fost și pentru această variantă foarte bună : r = 0,81. Rezultate similare se pot obține cu un număr mai mic de recoltări : bazal și la 3, 6, 9, 12, 15 minute. 6. Modelul Structural Este o metoda dezvoltată pe baza unui model matematic care permite măsurarea indirectă a rezistenței la insulină și a funcției beta celulare. Modelul matematic se bazează pe datele fiziologice
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
pe datele fiziologice privind răspunsul celulelor beta pancreatice la glucoză. Au fost dezvoltate două metode care utilizează modelul matematic: 1. CIGMA (Continuous Infusion of Glucose with Model Assessment: utilizează infuzia continuă de glucoză). 2. HOMA (Homeostatic Model Assessment : utilizează nivelele bazale ale glicemiei și insulinemiei). 6.1. CIGMA La subiectul, à jeun dupa postul nocturn, valorile glicemiei și insulinemiei bazale sunt apreciate prin determinarea valorii medii în ultimele 13 eșantioane integrate recoltate la intervale de 1 minut, obținute în perioada de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
1. CIGMA (Continuous Infusion of Glucose with Model Assessment: utilizează infuzia continuă de glucoză). 2. HOMA (Homeostatic Model Assessment : utilizează nivelele bazale ale glicemiei și insulinemiei). 6.1. CIGMA La subiectul, à jeun dupa postul nocturn, valorile glicemiei și insulinemiei bazale sunt apreciate prin determinarea valorii medii în ultimele 13 eșantioane integrate recoltate la intervale de 1 minut, obținute în perioada de 30 minute premergătoare infuziei de ser glucozat. Acest procedeu are scopul de a ajusta pentru variațiile, cu ciclicitate de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
13 eșantioane integrate recoltate la intervale de 1 minut, obținute în perioada de 30 minute premergătoare infuziei de ser glucozat. Acest procedeu are scopul de a ajusta pentru variațiile, cu ciclicitate de cca 14 minute, ale nivelelor insulinemiei și glicemiei bazale. Recoltările se fac din sângele venos arterializat. Se începe apoi (timp 0) o perfuzie iv continuă de glucoză cu ritmul de 5 mg/kgcorp greutate ideală/min, care se menține timp de 60 minute în protocolul original (21), sau 120
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
În elaborarea acestui model (26) s-a pornit de la premisa că nivelele glicemiei și insulinemiei à jeun ale unui individ anume, având sau nu o toleranță normală la glucoză, sunt setate la un nivel caracteristic pentru acel individ. Nivelul glicemiei bazale este rezultatul interacțiunii, reglată prin feedback, între producția hepatică de glucoză și secreția de insulină a celulelor beta pancreatice. Deoarece rezistența la insulină ca și insuficiența răspunsului insulinosecretor au un răsunet echivalent la nivelul producției hepatice de glucoză, se poate
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
55 subiecți japonezi cu diabet tip 2 înainte (r = - 0,613) și după (r = - 0,734) tratament cu dietă și exercițiu fizic (22). 7. Indici ai sensibilității la insulină și ai secreției de insulină obținuți pe baza glicemiei și insulinemiei bazale sau în cursul testului de toleranță la glucoză oral (TTGO) 7.1. Indici nevalidați prin comparație cu metode - etalon (euglicemic clamp) Există suficiente studii care au derivat indici ai sensibilității la insulină pe baza determinării glicemiei și insulinemiei în cursul
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
ale nivelelor glicemiei și insulinemiei în cursul TTGO pentru a deriva un index al sensibilității la insulină. 7.2. Indici validați prin comparare cu euglicemic clamp a. Index-ul insulinogen În care I este nivelul insulinemiei, exprimat în μU/ml, bazal și la 30 minute iar G este nivelul glicemiei exprimat în mg/dl, bazal și la 30 minute. Index-ul insulinogen furnizează informații privind prima fază a răspunsului insulinosecretor. Intre index-ul insulinogen și faza I a răspunsului insulinosecretor determinat
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
sensibilității la insulină. 7.2. Indici validați prin comparare cu euglicemic clamp a. Index-ul insulinogen În care I este nivelul insulinemiei, exprimat în μU/ml, bazal și la 30 minute iar G este nivelul glicemiei exprimat în mg/dl, bazal și la 30 minute. Index-ul insulinogen furnizează informații privind prima fază a răspunsului insulinosecretor. Intre index-ul insulinogen și faza I a răspunsului insulinosecretor determinat în cursul testului iv la glucoză este o corelație foarte strânsă (24). a. ISIcompus
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
insulinemia à jeun sunt mai mari, cu atât este mai mare rezistența hepatică la insulină. Deoarece în starea postabsorbtivă majoritatea captării glucozei are loc în țesuturile insulinoindependente, nivelul glicemiei à jeun este, în cea mai mare măsură, determinat de PHG bazală. Unde G este glicemia à jeun iar I este insulinemia à jeun , K fiind o constantă. Se constată similitudinea cu ecuația care definește indexul rezistenței la insulină calculat prin metoda HOMA. În cursul TTGO, producția hepatică de glucoză este mai
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]