1,869 matches
-
asociere de posaconazol și alcaloizi din ergot este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Inhibitori ai HMG- CoA reductazei metabolizați de către CYP3A4 ( de exemplu simvastatină , lovastatină , și atorvastatină ) : Posaconazol poate crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale inhibitorilor HMG- CoA reductazei care sunt metabolizați de către CYP3A4 . Tratamentul cu acești inhibitori ai HMG- CoA reductazei trebuie întrerupt în timpul tratamentului cu posaconazol , deoarece concentrațiile plasmatice crescute au fost asociate cu rabdomioliză ( vezi pct . 4. 3 ) . Alcaloizi din vinca : Posaconazol poate crește concentrația plasmatică a alcaloizilor din
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
respectiv 2, 5 ( între 0, 9 și 4, 1 ori ) . În timpul administării concomitente cu posaconazol , se recomandă monitorizarea frecventă pentru apariția evenimentelor adverse și a toxicității legate de medicamentele antiretrovirale care sunt substanțe substrat ale CYP3A4 . Midazolam și alte benzodiazepine metabolizate de către CYP3A4 : Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoși , posaconazolul ( 200 mg o dată pe zi , timp de 10 zile ) a crescut expunerea ( ASC ) la midazolam i . v . ( 0, 05 mg/ kg ) cu 83 % . În alt studiu la voluntari sănătoși , administrarea
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
plasmatică prin eliminare al midazolamului de la aproximativ 3 - 4 ore la 8 - 10 ore în timpul administrării concomitente . Datorită riscului de sedare prelungită se recomandă luarea în considerare a ajustării dozei în timpul administrării de posaconazol concomitent cu orice benzodiazepină care este metabolizată de CYP3A4 ( de exemplu midazolam , triazolam , alprazolam ) . Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu diltiazem , verapamil , nifedipină , nisoldipină ) : Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a fenomenelor de toxicitate legate de blocantele canalelor de calciu în timpul
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
ore în timpul administrării concomitente . Datorită riscului de sedare prelungită se recomandă luarea în considerare a ajustării dozei în timpul administrării de posaconazol concomitent cu orice benzodiazepină care este metabolizată de CYP3A4 ( de exemplu midazolam , triazolam , alprazolam ) . Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu diltiazem , verapamil , nifedipină , nisoldipină ) : Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a fenomenelor de toxicitate legate de blocantele canalelor de calciu în timpul administrării în asociere cu posaconazol . Poate să fie necesară ajustarea dozei de blocante
Ro_796 () [Corola-website/Science/291555_a_292884]
-
în combinație cu ritonavirul se recomandă copiilor cu vârsta de 2 ani și peste . Pentru informații suplimentare privind doza , citiți informațiile despre Inhibitorii de Protează aprobați pentru a fi administrați în asociere cu ritonavirul . 2 Insuficiență renală : Deoarece ritonavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , ritonavirul poate fi adecvat pentru utilizarea cu prudență ca potențator farmacocinetic la pacienții cu insuficiență renală depinzând de inhibitorul de protează cu care se administrează concomitent . Totuși , deoarece clearance- ul renal al ritonavirului este neglijabil
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
așteaptă o scădere a clearance- ului total la pacienții cu insuficiență renală . 3 Deoarece ritonavirul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil să se elimine semnificativ prin hemodializă sau prin dializă peritoneală . Insuficiență hepatică : ritonavirul este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Datele farmacocinetice arată că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
CYP3A pentru metabolizare , astfel utilizarea ritonavirului concomitent cu simvastatina sau lovastatina nu se recomandă din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . Sunt necesare precauții și trebuie luată în considerare reducerea dozei , atunci când ritonavirul se utilizează concomitent cu atorvastatina care este metabolizată într- o mai mică măsură de CYP3A4 . Deși eliminarea rosuvastatinei nu este influențată de CYP3A , a fost raportată creșterea expunerii la rosuvastatină în cazul administrării concomitente de ritonavir . Mecanismul acestei interacțiuni nu este clar , dar poate fi rezultatul inhibării transportorului
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
mici , deoarece se pare că ritonavirul reduce efectul acestor medicamente și schimbă profilul sângerărilor uterine în cazul în care se administrează concomitent cu estradiolul conținut în contraceptive . Glucocorticoizi : Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fluticazonă sau cu alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 nu este recomandată decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindromul Cushing și supresia suprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Trazodonă : Atunci când se prescrie ritonavir la pacienții care utilizează trazodonă , se recomandă prudență
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
forme de interacțiune Ritonavir ca potențator farmacocinetic sau ca antiretroviral Ritonavirul are o afinitate mare pentru câteva izoenzime ale citocromului P450 ( CYP ) și poate inhiba oxidarea în următorul grad de mărime : CYP3A4 > CYP2D6 . Administrarea concomitentă de Norvir și medicamente metabolizate în principal de către CYP3A , poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale celorlalte medicamente , determinând creșterea sau prelungirea efectelor terapeutice și a frecvenței reacțiilor adverse ale acestora . Pentru medicamentele selectate ( de emplu , alprazolam ) efectele inhibitorii ale ritonavirului asupra CYP3A4 pot scădea
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
poate scădea în timp ( de de exemplu , digoxină și fexofenadină - vezi tabelul de mai jos “ Efectale ritonavirului asupra medicamentelor non- antiretrovirale ) ” . Ritonavirul poate induce glucuronoconjugarea și oxidarea prin CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 și prin CYP2C19 și astfel crește biotransformarea unor medicamente metabolizate pe aceste căi și poate scădea expunerea sistemică la aceste medicamente al căror efect terapeutic poate scădea sau poate dura un timp mai scurt . Informații importante privind interacțiunile medicamenetoase atunci când ritonavirul se administrează ca potențator farmacocinetic se găsesc și în
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
concomitent ( mg ) Clorazepat , diazepam , estazolam , flurazepam , midazolam forma de administrare orală și injectabilă și triazolam Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil crește concentrațiile plasmatice de clorazepat , diazepam , estazolam și flurazepam și de aceea este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Norvir poate determina o creștere mare a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Nu a fost efectuat niciun studiu privind interacțiunea medicamentoasă în cazul utilizării concomitente de Norvir și benzodiazepine . Luând în considerare
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
200 , 4 doze ↑ 28 % ↑ 22 % Se poate administra zolpidem concomitent cu ritonavir cu monitorizarea atentă a efectelor sedative . 150 mg 100 mg o dată la ↓ 22 % 12 ore ↓ 21 % 150 mg 600 mg o dată la ↓ 66 % 12 ore ↓ 62 % Bupropionul este metabolizat inițial de CYP2B6 . Se așteaptă ca administrarea concomitentă a bupropionului cu doze repetate de ritonavir să scadă concentrațiile serice de bupropion . Este posibil ca aceste efecte să reprezinte inducția metabolismului bupropionului . Cu toate acestea , deoarece s- a arătat că in
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
în măsuri generale de susținere , incluzând monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice a pacientului . Din cauza caracteristicilor de solubilitate și posibilității eliminării transintestinale , se propune ca tratamentul supradozajului să cuprindă lavajul gastric și administrarea de cărbune activat . Deoarece ritonavirul este metabolizat extensivla nivel hepatic și se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace în eliminarea semnificativă a medicamentului . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antivirale pentru uz sistemic , cod ATC : J05A E03
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
umană ( APU ) . Studiile de distribuție tisulară efectuate la șobolan cu ritonavir marcat cu C 14 au evidențiat că în ficat , glandele suprarenale , pancreas , rinichi și tiroidă se realizează cele mai mari concentrații de ritonavir . S- a observat că ritonavirul este metabolizat extensiv de citocromul P450 de la nivel hepatic , în special de către izoenzimele CYP 3A4 și , într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
are proprietăți antivirale similare cu ale ritonavirului . Totuși , ASC a metabolitului M- 2 a fost de aproximativ 3 % din cea a ritonavirului . Doze reduse de ritonavir au demonstrat efecte importante asupra farmacocineticii altor inhibitori de protează ( și a altor medicamente metabolizate de către CYP3A4 ) și alți inhibitori de protează pot influența farmacocinetica ritonavirului ( vezi pct . 4. 5 ) . Studii la om cu ritonavir marcat radioactiv au demonstrat că eliminarea ritonavirului se face în principal pe cale hepatobiliară ; aproximativ 86 % din moleculele marcate radioactiv s-
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
în combinație cu ritonavirul se recomandă copiilor cu vârsta de 2 ani și peste . Pentru informații suplimentare privind doza , citiți informațiile despre Inhibitori de Protează aprobați pentru a fi administrați în asociere cu ritonavirul . 31 Insuficiență renală : Deoarece ritonavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , ritonavirul poate fi adecvat pentru utilizarea cu prudență ca potențator farmacocinetic la pacienții cu insuficiență renală depinzând de inhibitorul de protează cu care se administrează concomitent . Totuși , deoarece clearance- ul renal al ritonavirului este neglijabil
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
așteaptă o scădere a clearance- ului total la pacienții cu insuficiență renală . Deoarece ritonavirul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil să se elimine semnificativ prin hemodializă sau prin dializă peritoneală . 32 Insuficiență hepatică : ritonavirul este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Datele farmacocinetice arată că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
CYP3A pentru metabolizare , astfel utilizarea ritonavirului concomitent cu simvastatina sau lovastatina nu se recomandă din cauza riscului crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză . Sunt necesare precauții și trebuie luată în considerare reducerea dozei , atunci când ritonavirul se utilizează concomitent cu atorvastatina care este metabolizată într- o mai mică măsură de CYP3A4 . Deși eliminarea rosuvastatinei nu este influențată de CYP3A , a fost raportată 36 creșterea expunerii la rosuvastatină în cazul administrării concomitente de ritonavir . Mecanismul acestei interacțiuni nu este clar , dar poate fi rezultatul inhibării
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
mici , deoarece se pare că ritonavirul reduce efectul acestor medicamente și schimbă profilul sângerărilor uterine în cazul în care se administrează concomitent cu estradiolul conținut în contraceptive . Glucocorticoizi : Administrarea concomitentă a ritonavirului cu fluticazonă sau cu alți glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 nu este recomandată decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul efectelor sistemice ale corticosteroizilor inclusiv sindromul Cushing și supresia suprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . Trazodonă : Atunci când se prescrie ritonavir la pacienții care utilizează trazodonă , se recomandă prudență
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
forme de interacțiune Ritonavir ca potențator farmacocinetic sau ca antiretroviral Ritonavirul are o afinitate mare pentru câteva izoenzime ale citocromului P450 ( CYP ) și poate inhiba oxidarea în următorul grad de mărime : CYP3A4 > CYP2D6 . Administrarea concomitentă de Norvir și medicamente metabolizate în principal de către CYP3A , poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale celorlalte medicamente , determinând creșterea sau prelungirea efectelor terapeutice și a frecvenței reacțiilor adverse ale acestora . Pentru medicamentele selectate ( de exemplu alprazolam ) efectele inhibitorii ale ritonavirului asupra CYP3A4 pot scădea
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
P- gp poate scădea în timp ( de exempludigoxină și fexofenadină - vezi tabelul de mai jos “ Efectale ritonavirului asupra medicamentelor non - antiretrovirale ) ” . Ritonavirul poate induce glucuronoconjugarea și oxidarea prin CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 și prin CYP2C19 și astfel crește biotransformarea unor medicamente metabolizate pe aceste căi și poate scădea expunerea sistemică la aceste medicamente al căror efect terapeutic poate scădea sau poate dura un timp mai scurt . Informații importante privind interacțiunile medicamenetoase atunci când ritonavirul se administrează ca potențator farmacocinetic se găsesc și în
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
a ( mg ) Clorazepat , diazepam , estazolam , flurazepam , midazolam forma de administrare orală și injectabilă și triazolam Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil crește concentrațiile plasmatice de clorazepat , diazepam , estazolam și flurazepam și de aceea este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Midazolamul este metabolizat în proporție mare prin intermediul CYP3A4 . Administrarea concomitentă de Norvir poate determina o creștere mare a concentrației plasmatice a acestei benzodiazepine . Nu a fost efectuat niciun studiu privind interacțiunea medicamentoasă în cazul utilizării concomitente de Norvir și benzodiazepine . Luând în considerare
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
ca antiretroviral sau ca potențator farmacocinetic , înainte de apariția inducției metabolizării dată de alprazolam . Doza de ASC a ( mg ) 150 mg 100 mg o dată la ↓ 22 % ↓ 21 % 12 ore 150 mg 600 mg o dată la ↓ 66 % ↓ 62 % 12 ore Bupropionul este metabolizat inițial de CYP2B6 . Se așteaptă ca administrarea concomitentă a bupropionului cu doze repetate de ritinavir să scadă nivelurile serice de bupropion . Este posibil ca aceste efecte să reprezinte inducția metabolismului bupropionului . Cu toate acestea , deoarece s- a arătat că in
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Semnele de toxicitate observate la animale ( șoarece și șobolan ) au inclus scăderea activității , ataxie , dispnee și tremor . Tratamentul supradozajului cu ritonavir constă în măsuri generale de susținere , incluzând monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice a pacientului . Deoarece ritonavirul este metabolizat extensiv la nivel hepatic și se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace în eliminarea semnificativă a medicamentului . 5 . PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antivirale pentru uz sistemic , cod
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
umană ( APU ) . Studiile de distribuție tisulară efectuate la șobolan cu ritonavir marcat cu C 14 au evidențiată că în ficat , glandele suprarenale , pancreas , rinichi și tiroidă se realizează cele mai mari concentrații de ritonavir . S- a observat că ritonavirul este metabolizat extensiv de citocromului P450 de la nivel hepatic , în special de către izoenzimele CYP 3A4 și , într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]