2,626 matches
-
este imunosupresiv. Toate terapiile de modificare produc efecte multiple asupra sistemului imunitar, care ar trebui să amelioreze SM. În etiopatogenia SM există cinci caracteristici: 1. natura fundamentală a procesului distinctiv se poate schimba în timp; 2. Implicarea axonului și a neuronilor este o trăsătură centrală; 3. Cea mai mare parte a activității bolii este inaparentă (subclinică); 4. Există anomalii microscopice extinse în țesutul creierului cu aparență normală; 5. SM este eterogenă (de natură diferită sau evoluție diferită). Deși vulnerabilitatea genetică este
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
terapia care este potrivită cu natura procesului bolii. În mod clasic, SM e considerată o boală care implică SNC în inflamație și demielinizare. Este clar din datele directe patologice și cele indirecte neuroimagistice că ea implică și distrugerea axonilor și neuronilor (CIFELLI A. și colab., 2002; KUHLMAN T. și colab., 2002). Atât densitatea, cât și volumul axonilor se reduc în SM, nu numai în placă, dar și în țesutul SNC cu aparență normală (TRAPP B. D. și colab., 1998; FERGUSON B.
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Atât densitatea, cât și volumul axonilor se reduc în SM, nu numai în placă, dar și în țesutul SNC cu aparență normală (TRAPP B. D. și colab., 1998; FERGUSON B. și colab., 1997). Analiza N-acetyl aspartat (NAA), un marcher axon/neuron, măsurat de RMN cu spectroscopie, indică faptul că întreg NAA al creierului este redus, chiar și în SM timpurie (GONEN O. și colab., 2002). Pierderea sau restrângerea axonilor e un contributor major la atrofia creierului și măduvei spinării. La pacienții
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
extrinseci (limfocite, macrofage). Afectarea acută a axonilor, măsurată de expresia „protein precursor amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
presinaptic - poate de asemenea fi inserat în membrana demielinizată. Deoarece inserarea acestor canale duce la distrugerea axonilor (mediați de calpaine) se va dori a se împiedica refacerea lor. Manipularea canalelor ionice poate fi ținta terapeutică viitoare în SM. Când mor neuronii, și axonii se pierd. Un studiu recent al unui material de autopsie a creierului a examinat talamusul, o regiune cu materie cenușie bogată în neuroni. Creierul cu SM a prezentat cu 30-35% mai puțin neuroni decât țesutul creierului normal (CIFELLI
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
împiedica refacerea lor. Manipularea canalelor ionice poate fi ținta terapeutică viitoare în SM. Când mor neuronii, și axonii se pierd. Un studiu recent al unui material de autopsie a creierului a examinat talamusul, o regiune cu materie cenușie bogată în neuroni. Creierul cu SM a prezentat cu 30-35% mai puțin neuroni decât țesutul creierului normal (CIFELLI A. și colab., 2002). Măsurătorile RMN indică tulburări difuze ale materiei cenușii, chiar la pacienții cu SM timpurie. Semnificația deplină a implicării neuronilor în SM
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
viitoare în SM. Când mor neuronii, și axonii se pierd. Un studiu recent al unui material de autopsie a creierului a examinat talamusul, o regiune cu materie cenușie bogată în neuroni. Creierul cu SM a prezentat cu 30-35% mai puțin neuroni decât țesutul creierului normal (CIFELLI A. și colab., 2002). Măsurătorile RMN indică tulburări difuze ale materiei cenușii, chiar la pacienții cu SM timpurie. Semnificația deplină a implicării neuronilor în SM este neclară, dar ar putea juca rol în tulburările cognitive
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
bogată în neuroni. Creierul cu SM a prezentat cu 30-35% mai puțin neuroni decât țesutul creierului normal (CIFELLI A. și colab., 2002). Măsurătorile RMN indică tulburări difuze ale materiei cenușii, chiar la pacienții cu SM timpurie. Semnificația deplină a implicării neuronilor în SM este neclară, dar ar putea juca rol în tulburările cognitive. Faptul că axonii și neuronii sunt distruși, cu corelări dovedite de dizabilitate clinică și progresie a bolii SM și posibile corelări cu pierderea cognitivă, indică importanța lor ca
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
CIFELLI A. și colab., 2002). Măsurătorile RMN indică tulburări difuze ale materiei cenușii, chiar la pacienții cu SM timpurie. Semnificația deplină a implicării neuronilor în SM este neclară, dar ar putea juca rol în tulburările cognitive. Faptul că axonii și neuronii sunt distruși, cu corelări dovedite de dizabilitate clinică și progresie a bolii SM și posibile corelări cu pierderea cognitivă, indică importanța lor ca țintă terapeutică. Strategiile neuroprotectoare, factorii de creștere neurotrofică, terapiile imunomodulatoare, transplantul celulelor și chiar transferul de gene
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
clinică și progresie a bolii SM și posibile corelări cu pierderea cognitivă, indică importanța lor ca țintă terapeutică. Strategiile neuroprotectoare, factorii de creștere neurotrofică, terapiile imunomodulatoare, transplantul celulelor și chiar transferul de gene sunt abordări de viitor, pentru a face neuronii și axonii mai puțin vulnerabili la leziuni. Prin definiție, pacienții cu SM recidivantă sunt stabili între atacurile bolii. Înainte se credea că SM a intrat în remisie clinică. Azi se știe că toți 59 pacienții cu SM trăiesc boala subclinic
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
conducerea nervoasă și cu unele din ele s-au obținut câteva rezultate clinice încurajatoare. Dintre acestea amintim 4-amino-piridina și ubaina. 4-amina-piridina inhibă fluxul de potasiu și face mai sigură conducerea continuă, în timp ce ubaina inhibă pompa de sodiu și depolarizează parțial neuronii. Aceste substanțe au unele incoveniente și anume, efecte patogene asupra fibrelor nervoase sănătoase și asupra miocardului, astfel că ele nu sunt încă folosite în clinică. Cunoscând efectul temperaturii și a mediului ionic asupra conducerii continue, trebuie să să ne facă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
fi la fel de puternic ca în perioada când era intact. Astfel în zone demielinizate, blocul de conducere poate induce o degenerare a axonului și în urma unei tulburări electrice prelungite. Deasemenea lezarea până la dispariție a oligodendrocitelor care secretă factori trofici pentru supraviețuirea neuronilor, participă direct la degenerarea axonală secundară. Nu se șție cu precizie dacă leziunile axonale sunt primare sau secundare demielinizării și a pierderilor oligodendrogliale. Este însă sigur că aceste leziuni sunt prezente destul de timpuriu în SM. Oricum noile abordări ale tratamentului
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
durere centrală tipică, atunci când leziunea afectează funcția spinotalamică și durere centrală „de tip periferic“, când leziunea este în zona de intrare a rădăcinii în măduvă sau trunchiul cerebral. În acest tract îngust substanța albă a măduvei, ramura centrală a primilor neuroni senzoriali intră în diverse straturi ale coarnelor dorsale. O demielinizare a măduvei la nivelul de intrare a zonei cauzează disfuncții senzoriale ale tuturor modurilor senzoriale, dând disfuncție disociată senzorială a durerii centrale tipice. Durerea centrală tipică are o prevalență înaltă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
obținute prin supunere la timpi de ecou lungi, relevă patru rezonanțe majore care corespund la: colină, creatinină sau fosfocreatinină, N-acetil aspartat și lactat. Dintre acestea N-acetil aspartat poate fi utilizat ca un marker neuronal, fiind întâlnit doar în neuroni. La pacienții cu SM, scăderea N-acetil aspartatului cerebral înseamnă o afecțiune neurologică mai severă. În leziunile din SM, în primele 6 săptămâni se găsesc cantități crescute de lactat, ceea ce indică inflamație, ischemie locală și disfuncție mitocondrială neuronală. Alte leziuni
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Modificările electrice corticale sau de scalp induse prin alte mijloace, ca de pildă prin stimulări electrice aplicate în orice parte a creierului aflat în legătură cu aria corticală, din care se culeg răspunsuri prin stimulare electrico-corticală directă sau prin stimulare antidromică a neuronilor corticofugali intră în același concept de potențiale, dar acestea sunt folosite mai ales în cercetările neurofiziologice experimentale. Din istoria neurofiziologiei rezultă că potențialele evocate au rămas pentru aproximativ 20 de ani o metodă foarte prețioasă pentru cercetarea experimentală, după care
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
respectiv N (de exemplu: unda P1, P2, N1, N2, etc), care în succesiunea lor constituie răspunsul primar și secundar. La geneza componentei precoce participă evenimente neurale presinaptice, constând din impulsuri pe fibre aferente și evenimente neurale postsinaptice, expresie a activării neuronilor locali, corticali. Componenta tardivă este alcătuită de cele mai multe ori dintr-o postdescărcare clasică de aspect oscilator, cu o frecvență de aproximatv 8-12 c/s. În neurofiziologia clinică, deocamdată se ia în considerare și se analizează componenta precoce cu undele ei
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
la 60% din bolnavi, iar potențialul evocat acustic (PEA) la 40% din bolnavii cu SM. PEM (sau SMT) se obțin prin producerea unui câmp magnetic intens pe o zonă corticală cerebrală. Fluctuația câmpului magnetic generează un curent electric ce depolarizează neuronii corticali motorii din zona stimulată. Cel mai frecvent se stimulează zona corticală motorie, de unde pleacă fasciculul piramidal, care este foarte afectat în SM. Captarea stimulului se face pe nervii motori sau mușchii care primesc inervația din zona corticală stimulată. Astfel
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
greu de o SM. Examenul hematologic, inclusiv al măduvei osoase, al secreției gastrice, anticorpi antimucoasă gastrică vin în sprijinul diagnosticului de anemie penicioasă. Scleroza laterală amiotrofică se poate confunda cu SM, atunci când în tabloul clinic predomină semnele din sindromul de neuron motor central. Absența oricărei tulburări de sensibilitate, prezența furnicăturilor, examenul electromiografic, ne ajută să susținem diagnosticul de scleroză laterală amitrofică. Din grupul mielopatilor, cele mai întâlnite sunt: mielopatia vertebrală și mielopatia paraneoplazică. Făcând diagnosticul diferențial între mielopatia vertebrală și SM
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și cele extrapiramidale (coree, și rigiditate) domină rar tabloul clinic, mult mai frecvent întâlnite fiind tulburările cognitive, labilitatea emoțională, disfagia, vertijul și tetrapareza progresivă. Bolnavii, care se 160 prezintă cu SM primar progresivă, adesea au la debut un sindrom de neuron motor central, care evoluează lent. Tipic, situația se agravează progresiv, iar tetrapareza, declinul cognitiv, pierderea vederii, sindroamele cerebrale și cerebeloase, cele care afectează vezica urinară, intestinul și difuncția sexuală se dezvoltă ducând la exitus. După HUFSCHMIDT A. și LÜCKING C. M
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
-și conserva energia printr-o judicioasă folosire a timpului, economia de efort și simplificare a activității prestate. Exercițiile fizice medicale, mențin condiția generală și previn sau suprimă atrofia musculară, dar nu s-a dovedit că afectează direct oboseala secundară leziunilor neuronilor motori centrali. Totuși, programele de exerciții pentru suprimarea oboselii sunt benefice pentru pacienții stabilizați sau ușor afectați. Exercițiul până în momentul oboselii nu este dăunător, dar activitatea fizică până la extenuare poate necesita o perioadă prelungită de restabilire și poate agrava temporar
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
constau în administrarea de factori de creștere neuronală, care împiedică degenerarea axonală, stimulează regenerarea tecii de mielină, împiedică distrugerea oligodendrocitelor și stimulează regenerarea tecii de mielină. Acești factori neurotrofici se administrează pentru a sprijini remielinizarea, pentru a păstra și restaura neuronii și oligodendrocitele și pentru a proteja și regenera axonii. Atât factorul neurotrofic ciliar cât și factorul leucemic inhibitor pot diminua EAE. Ca și stimulatori ai imunității pot fi administrați antioxidanți ca, vitamine din grupul B, vitamina E, vitamina C și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cele trei fete pe care le-a avut, Marion (care perpetua numele mamei sale) a fost soția lui Alan Loyd Hodgkin (1914-1998), care a primit premiul Nobel pentru lucrările dedicate mecanismelor ionice implicate în procesele de excitație-inhibiție la nivelul membranei neuronului, cu trei ani înaintea socrului său. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială O altă dovadă a implicării virusu rilor în etiologia unor neoplazii la animale a fost adusă în 1932 de către Richard Edwin Shope (1901-1966) de la Rockefeller
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
stabilirea principiilor teoriei celulare, o contribuție de esență a adus-o și anatomistul german Robert Remak (1815-1865), care în același timp cu compatriotul său Rudolf Albert von Kölliker (1817-1905) a adus argumente care atestă că absolut toate celulele animale (cu excepția neuronului) se multiplică prin diviziune. În plus, atrăgea atenția că în timpul diviziunii nuclare membrana nucleului celulei parentale dispare inițial, pentru ca apoi să reapară, dar învelind cei doi nuclei nou apăruți. B. DescoperireA mitozei și A meiozei I. D. Cistiakov (1843-1877), botanist
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sugereze că e vorba de „corpi hipercromi“ care se evidențiază pe fondul pal, omogen, al nucleului celular. W. Waldeyer a fost și un neuromorfolog de mare valoare. După ce a studiat sistematic structura sistemului nervos, el a ajuns la concluzia că neuronul este unitatea de bază morfofuncțională a acestui sistem; numele de neuron îi aparține. A fost în același timp și un histopatolog avizat în diagnosticul cancerului, impunând ideea după care un diagnostic corect nu poate fi decât unul histopatologic. În anul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fondul pal, omogen, al nucleului celular. W. Waldeyer a fost și un neuromorfolog de mare valoare. După ce a studiat sistematic structura sistemului nervos, el a ajuns la concluzia că neuronul este unitatea de bază morfofuncțională a acestui sistem; numele de neuron îi aparține. A fost în același timp și un histopatolog avizat în diagnosticul cancerului, impunând ideea după care un diagnostic corect nu poate fi decât unul histopatologic. În anul 1884 (la doi ani după ce Waldeyer a statuat existența cromozomilor), Karl
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]