3,485 matches
-
după constatarea decesului clinic al donatorului. Tergiversarea procedurii de prelevare până la instalarea clasicei morți cerebrale este nu numai inutilă, dar și riscantă, datorită evenimentelor fiziopatologice care o însoțesc (șoc, hipoxemie, acidoză și injurie tisulară), toate având un impact negativ asupra pancreasului. În timpul prelevării, artera splenică nu se ligaturează niciodată, iar capsula pancreatică trebuie să rămână intactă pentru a opri scurgerea colagenazei necesare în procesul de izolare a insulelor. Folosirea in situ de perfuzii „reci” (UW, EuroCollins, citrat hiperosmolar sau, mai nou
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
pentru a opri scurgerea colagenazei necesare în procesul de izolare a insulelor. Folosirea in situ de perfuzii „reci” (UW, EuroCollins, citrat hiperosmolar sau, mai nou, histidin triptofan cetoglutarat) înaintea rezecției propriu-zise poate fi de asemenea utilă. Până la izolarea țesutului insular, pancreasul extras din cadavrul donatorului se păstrează la 40C. Izolarea țesutului insular Injectarea intraductală retrogradă de colagenază, considerată până nu de mult „standardul de aur” în izolarea țesutului insular, a fost înlocuită la sfârșitul anilor ’80 de italianul americanizat Ricordi cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
anilor ’80 de italianul americanizat Ricordi cu o metodă automată (16), care permite recuperarea unui număr suficient de insule Langerhans funcționale de la un singur donator, într-un timp relativ scurt (45’-60’) (3). Principiul metodei constă în digestia continuă a pancreasului, după ce acesta a fost introdus într-o cameră prin care circulă o soluție caldă de colagenază. Sistemul este prevăzut și cu un filtru de 450 μm care permite trecerea insulelor pancreatice pe măsură ce acestea se detașează din țesutul înconjurător, salvându-le
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
de asemenea, foarte important. Este nevoie de ~ 6000 insule / kg.corp pentru funcționarea grefei, dar pentru obținerea unei insulinoindependențe de durată sunt necesare cel puțin 9000 insule / kg.corp, ceea ce înseamnă, cu aproximație, cam 50% din populația insulară a unui pancreas normal (19). Cu tehnicile de izolare și purificare actuale, acest număr de insule ar putea fi obținut prin procesarea unui singur pancreas (15, 19). De cele mai multe ori, însă, este nevoie de procesarea a două pancreasuri pentru un singur transplant de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
necesare cel puțin 9000 insule / kg.corp, ceea ce înseamnă, cu aproximație, cam 50% din populația insulară a unui pancreas normal (19). Cu tehnicile de izolare și purificare actuale, acest număr de insule ar putea fi obținut prin procesarea unui singur pancreas (15, 19). De cele mai multe ori, însă, este nevoie de procesarea a două pancreasuri pentru un singur transplant de insule. Există mai multe centre de transplant de insule. Cel mai important ar putea fi Centrul din Geneva, care asigură prelucrarea anuală
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
din populația insulară a unui pancreas normal (19). Cu tehnicile de izolare și purificare actuale, acest număr de insule ar putea fi obținut prin procesarea unui singur pancreas (15, 19). De cele mai multe ori, însă, este nevoie de procesarea a două pancreasuri pentru un singur transplant de insule. Există mai multe centre de transplant de insule. Cel mai important ar putea fi Centrul din Geneva, care asigură prelucrarea anuală a unui număr mare de pancreasuri provenite din Elveția, Franța estică și alte
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
însă, este nevoie de procesarea a două pancreasuri pentru un singur transplant de insule. Există mai multe centre de transplant de insule. Cel mai important ar putea fi Centrul din Geneva, care asigură prelucrarea anuală a unui număr mare de pancreasuri provenite din Elveția, Franța estică și alte regiuni apropiate; de asemenea, cel din Edmonton, cel din Milano, din Giessen (Germania) și altele mai modeste. O echipă de prelucrare a pancresului formată din 4 persoane (care trebuie să sosească imediat la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
din Edmonton, cel din Milano, din Giessen (Germania) și altele mai modeste. O echipă de prelucrare a pancresului formată din 4 persoane (care trebuie să sosească imediat la laborator, la orice oră din zi și din noapte când apare un pancreas disponibil) după ~ 7 ore de lucru continuu, reușește să obțină 20-50% din insulele existente în pancreasul inițial (19). Tehnica Transplantul propriu-zis este o procedură chirurgicală simplă, care nu durează mai mult de o oră. Până acum, cel mai bun sediu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
a pancresului formată din 4 persoane (care trebuie să sosească imediat la laborator, la orice oră din zi și din noapte când apare un pancreas disponibil) după ~ 7 ore de lucru continuu, reușește să obțină 20-50% din insulele existente în pancreasul inițial (19). Tehnica Transplantul propriu-zis este o procedură chirurgicală simplă, care nu durează mai mult de o oră. Până acum, cel mai bun sediu pentru implantarea celulelor insulare pare să fie ficatul. De altfel, aceste două organe (pancreasul și ficatul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
existente în pancreasul inițial (19). Tehnica Transplantul propriu-zis este o procedură chirurgicală simplă, care nu durează mai mult de o oră. Până acum, cel mai bun sediu pentru implantarea celulelor insulare pare să fie ficatul. De altfel, aceste două organe (pancreasul și ficatul) au multe elemente comune, fiind incluse de Paulescu în ceea ce el a numit „aparatul asimilator”. Emulsia insulară este perfuzată lent (în ~ 20’) în vena portă. Abordul unei vene se face de obicei printr-un cateter percutan ghidat echografic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
Cauzele rezultatelor modeste obținute până în 1999 au fost următoarele: masa terapeutică insulară a fost prea mică; o mare parte din insulele infuzate nu ajungeau să fie funcționale (erau distruse); principala cauză a distrugerii celulelor insulare era atât întârzierea în procesarea pancreasului, cât și imunosupresia aplicată; în alte cazuri, imunosupresia nu putea preveni rejecția acută sau cronică a insulelor (17). „Protocolul Edmonton” folosește o serie de strategii menite să ocolească principalele obstacole caracteristice transpantului insular (9). Mai întâi, ischemia „rece” durează, în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
tratament de susținere; transplantul imediat de insule proaspete; înlocuirea proteinelor străine din serurile folosite pentru prelucrare (ser de vițel) cu soluții de albumină umană, mai compatibile; utilizarea transplantului de insule la pacienți fără insuficiență renală; folosirea unor „donatori dubli de pancreas” pentru a obține masa insulară recomandată; modificarea și ameliorarea tehnicilor de izolare a insulelor; folosirea unei echipe multidisciplinare sudate și disciplinate. Tot în viziunea grupului de la Edmonton (17, 19), selecția pacienților pentru transplantul izolat de insule (pe care grupul lor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
restrictivă în aplicarea ei. Câteva sute de pacienți în 20 de ani, dintre câteva zeci de milioane de potențiali beneficiari din aceeași perioadă, este un procent simbolic. El nu poate crește foarte mult din cauza nevoii de donatori umani. Sursele potențiale (pancreas fetal, insule de la pești, pancreas de la porci transgenici) trebuie privite pozitiv, dar realist. Până în prezent, cel mai mare beneficiu al promovării tehnicii de transplant de insule pancreatice a constat în studiul mai detaliat al ansamblului de celule din insulele Langerhans
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
sute de pacienți în 20 de ani, dintre câteva zeci de milioane de potențiali beneficiari din aceeași perioadă, este un procent simbolic. El nu poate crește foarte mult din cauza nevoii de donatori umani. Sursele potențiale (pancreas fetal, insule de la pești, pancreas de la porci transgenici) trebuie privite pozitiv, dar realist. Până în prezent, cel mai mare beneficiu al promovării tehnicii de transplant de insule pancreatice a constat în studiul mai detaliat al ansamblului de celule din insulele Langerhans, precum și al potențialului lor de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
Insulele Langerhans 1. Scurt sinopsis introductiv Pancreasul este un organ vital, prin secreția sa endocrină. Arhitectura sa anatomică particulară și funcția sa mixtă - (a) de organ implicat în digestie, și (b) de reglare a metabolismului energetic, prin secreția sa „internă” - contrariază în special prin dispunerea dispersată a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
particulară și funcția sa mixtă - (a) de organ implicat în digestie, și (b) de reglare a metabolismului energetic, prin secreția sa „internă” - contrariază în special prin dispunerea dispersată a unităților endocrine, distribuite aparent la întâmplare, în capul, coada și corpul pancreasului (14). Ce raporturi funcționale există între cele două tipuri de țesut, se știe mai puțin. S-a constatat, totuși, că acinii „tele-insulari” (mai depărtați de insule) sunt mai mici și conțin mai puține granule de zimogen decât acinii „peri-insulari”. S-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
sugerat că secreția endocrină complexă insulară joacă un rol important în reglarea secreției exocrine, pe căile denumite „axele insulino-acinare” (1). În adevăr, sistemul venos portal insulo-acinar transferă sângele conținând hormonii secretați în insulă (evident și insulina) în parenchimul acinar. În pancreasul adult, delimitarea dintre țesutul endocrin și cel exocrin este dificil de identificat, fiind uneori reprezentată de membranele bazale de care celulele insulare se atașează. Cel mai ades, insulele sunt delimitate de o „capsulă” parțială, alcătuită din fibre de colagen și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
mai ades, insulele sunt delimitate de o „capsulă” parțială, alcătuită din fibre de colagen și fibroblaști. Absența unei structuri solide de delimitare a insulelor față de țesutul acinar creează probleme mari în obținerea unui număr mare de insule intacte prin prelucrarea pancreasului prelevat de la cadavre, în vederea utilizării lor pentru transplant. Delimitarea insulelor poate fi uneori schițată de arteriolele mici care intră în insulă și mai bine încă de vasele eferente care ies din insulă și care realizează un spațiu interstițial subcapsular. Insulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
insulelor cu sistemul nervos (fibre nervoase și celule ganglionare). Dimensiunea insulelor este de 80-250 μm (~ 140 μm). Sunt o masă compactă de celule epiteliale, intercalate în țesutul acinar, întrepătrunse de o densă rețea capilară. Masa endocrină totală reprezintă ~ 2% din pancreas și cântărește ~ 1,5 g. Experimental, dintr-un pancreas de 68 g au fost izolate 1395 mg de țesut insular. Insulele realizează cea mai compactă colecție de celule secretorii diferite, care, toate, sunt implicate în reglarea metabolismului energetic. Spațiul dintre
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Dimensiunea insulelor este de 80-250 μm (~ 140 μm). Sunt o masă compactă de celule epiteliale, intercalate în țesutul acinar, întrepătrunse de o densă rețea capilară. Masa endocrină totală reprezintă ~ 2% din pancreas și cântărește ~ 1,5 g. Experimental, dintr-un pancreas de 68 g au fost izolate 1395 mg de țesut insular. Insulele realizează cea mai compactă colecție de celule secretorii diferite, care, toate, sunt implicate în reglarea metabolismului energetic. Spațiul dintre celule este mic, iar celulele alăturate sunt deseori legate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
enzime (glucokinază, de exemplu) și poziția în insulă. O celulă B poate veni în contact cu 2-3 capilare diferite. Polaritatea celulei B este identificată prin bogăția mare în granule secretorii în apropierea polului vascular (apical) al celulei. Diferitele regiuni ale pancreasului conțin o proporție diferită de celule insulare. Partea posterioară a capului pancreasului (provenind din mugurele embrionar ventral) conține numeroase celule PP și puține celule A. Dimpotrivă, partea anterioară a capului (ca și corpul și coada), care provin din mugurele embrionar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
veni în contact cu 2-3 capilare diferite. Polaritatea celulei B este identificată prin bogăția mare în granule secretorii în apropierea polului vascular (apical) al celulei. Diferitele regiuni ale pancreasului conțin o proporție diferită de celule insulare. Partea posterioară a capului pancreasului (provenind din mugurele embrionar ventral) conține numeroase celule PP și puține celule A. Dimpotrivă, partea anterioară a capului (ca și corpul și coada), care provin din mugurele embrionar primordial dorsal, conțin numai celule A și foarte puține celule PP. Fiecare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
insulă este irigată de una sau mai multe arteriole, care se ramifică într-o rețea densă insulară. Comparativ cu țesutul acinar, insulele pancreatice primesc de 5-10 ori mai mult sânge per volum de țesut. De altfel, bogăția de capilare din pancreas este proporțională cu mărimea masei β-celulare. Identificarea insulelor poate fi făcută ușor tocmai datorită bogăției lor în capilare (fig. 1). Celulele A, D și PP, aflate în vecinătatea celulelor B, pot acționa asupra acestora din urmă în mod paracrin. Importanța
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
țesutul endocrin (insulele Langerhans) menține relația cu țesutul acinar, dar nu direct cu ducturile pancreatice. Dimpotrivă, aceste insule au o strânsă relație cu circulația sistemică. Ansamblul pancreatic endocrin/exocrin sugerează controlul minuțios al metabolismului energetic. La cele mai simple vertebrate, pancreasul endocrin se găsește în peretele intestinului („foliculii Langerhans”), în legătură strânsă cu ducturile biliare. La unii pești insulele se găsesc în ficat și în epiteliul intestinal, pentru ca la clasa cea mai răspândită de pești (la Teleosteeni) insulele să se găsească
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
insulele variază mult ca aspect. Insule mari se întâlnesc uneori în splină (fiind dominate de prezența celulelor ?), în timp ce insulele mici sunt dominate de prezența celulelor β. La mamiferele superioare și la om, insulele (foarte numeroase) sunt dispersate în întregul pancreas, ele fiind străjuite de jur împrejur de țesut acinar. Această dispunere mărește enorm interfața celule insulare / celule acinare, fapt care sugerează o intervenție trofică a hormonilor insulari asupra celulelor acinare. Acest lucru este sugerat de faptul că aproape totdeauna sângele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]