4,935 matches
-
care a fost purificat sub formă cristalină în 1955 (33), natura sa polipeptidică fiind precizată în 1959. Glucagonul este alcătuit din 29 resturi aminoacidice, având o greutate moleculară de 3845 daltoni (fig. 2). El este secretat atât de celulele A pancreatice, cât și de celulele oxintice din mucoasa stomacului. Gena pre-glucagonului (o moleculă mai mare din care se desprinde glucagonul) se găsește pe cromozomul 2. Structura primară a glucagonului pare a fi aceeași la aproape toate animalele. În granulele secretorii, molecula
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Celulele A conțin câteva dehidrogenaze, prezintă o respirație activă și metabolizează rapid numeroase substanțe. Secreția de glucagon este reglată nervos, metabolic, endocrin și farmacologic. Astfel, glucagonul este eliberat prin stimularea nucleilor ventro-mediali ai hipotalamusului, a vagului, a nervilor splanhnic și pancreatic, ori prin administrarea de agoniști alfa-adrenergici și blocanți beta-adrenergici. Acest mecanism pare a fi activ în hiperglucagonemia de stres, cu reacție hiperglicemiantă consecutivă (23-26). Dintre factorii hormonali inhibitori menționăm: insulina, somatostatinul și glucagonul însuși. Ca factori hormonali stimulatori menționăm: peptidul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
o creștere a debitului hepatic de glucoză. Efectul de stimulare al secreției de insulină de către glucagon, apare ca paradoxal pentru un hormon de contrareglare. Această acțiune pare că ține de funcția glucagonului (atât a celui intestinal, cât și a celui pancreatic) de amplificare intra-insulară a secreției de insulină. În acest sens trebuie menționat faptul că glucagonemia din lichidul interstițial care scaldă celulele B se află la concentrații de circa 100 de ori mai mari decât cele prezente în circulația sistemică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
B (β) Acest tip de celulă reprezintă „creierul” (coordonatorul) sistemului de reglare a echilibrului metabolic al organismului. De altfel, cantitativ, celula β reprezintă ~ 70% din celulele unei insule. Datorită importanței ei, îi vom dedica un capitol special (capitolul .... „Celula β pancreatică”). 9. Celula D (δ) Majoritatea celulelor D (δ) sunt localizate alături de celulele A la periferia insulelor Langerhans, dar pot exista câteva răspândite printre celulele β în centrul insulei. Sunt celule argirofile, cu o structură citoplasmică asemănătoare celulelor A, conținând RER
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
asemenea, inhibă hormonul de stimulare tiroidiană (TSH) și în unele circumstanțe, ACTH-ul și prolactina, acționând ca un neuro-hormon implicat în reglarea funcției hipofizei anterioare. Acțiunile sale inhibitorii sunt puternice pe numeroase funcții gastro-intestinale (secreție gastrică acidă și peptică, secreție pancreatică exocrină, motilitate și absorbție intestinală) precum și pe secreția multor hormoni digestivi: pancreozimină, secretină, motilină, peptidul vasoactiv intestinal (VIP) și polipeptidul inhibitor gastric (GIP). Funcțiile sale nervoase sunt legate de blocarea eliberării de acetilcolină și de noradrenalină. În afara hipotalamusului, somatostatinul este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
și polipeptidul inhibitor gastric (GIP). Funcțiile sale nervoase sunt legate de blocarea eliberării de acetilcolină și de noradrenalină. În afara hipotalamusului, somatostatinul este distribuit în sistemul nervos central și periferic, unde joacă rolul de neurotransmițător. În celulele D ale insulelor Langerhans pancreatice intervine prin efect paracrin în reglarea secreției de glucagon și insulină, acționând ca un parahormon. Influența somatostatinului asupra homeostaziei glicemice este complexă (24, 25, 26, 29, 43). Prin el însuși, somatostatinul pare a nu avea efect direct asupra metabolismului glucidic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
tipuri de diabet se caracterizează prin hipoinsulinemie și hiperglucagonemie. În unele modele experimentale de diabet la animale, secreția de somatostatin a fost găsită scăzută, ca și cea de insulină, în timp ce glucagonul a fost găsit crescut. Somatostatinoamele (cazuri rare), de regulă pancreatice și maligne, se însoțesc de concentrații plasmatice mari ale somatostatinului imunoreactiv și de aspecte clinice variabile incluzând: litiază biliară, diabet, steatoree, hipoclorhidrie, pierdere în greutate și secreția excesivă a altor hormoni exceptând insulina, glucagonul și STH-ul care de regulă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
periferice. Singura acțiune a insulinei care nu este inhibată, ci stimulată de pancreastatin, este cea mitogenă (pe calea de semnalizare MAPK - „Mitogen Activated Protein Kinase”), care explică efectul anabolic al pancreastatinului asupra proteinelor (12). Un alt peptid prezent în insulele pancreatice este CGRP, adică peptidul înrudit cu gena calcitoninei („Calcitonine Gene Related Peptide”). Este vorba de un peptid cu 37 aminoacizi, prezent în fibrele nervoase intrapancreatice și mai puțin în celulele insulare. Inhibă secreția stimulată de insulină printr-o acțiune directă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
secreția stimulată de insulină printr-o acțiune directă asupra celulei β (Tabelul 1). 10. Celula PP (F) Celulele PP ( F) reprezintă 1% din totalul celulelor insulare și sunt dispuse la periferia insulelor. Funcția lor este de a secreta PP (polipeptidul pancreatic), un inhibitor paracrin al secreției acinilor pancreatici, al secreției biliare, motilității intestinale și stimulator al secreției celulelor gastrice principale. Celulele PP sunt mai bine reprezentate în porțiunile ventrale ale pancreasului. Polipeptidul pancreatic (PP) se găsește în insule sub forma a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
directă asupra celulei β (Tabelul 1). 10. Celula PP (F) Celulele PP ( F) reprezintă 1% din totalul celulelor insulare și sunt dispuse la periferia insulelor. Funcția lor este de a secreta PP (polipeptidul pancreatic), un inhibitor paracrin al secreției acinilor pancreatici, al secreției biliare, motilității intestinale și stimulator al secreției celulelor gastrice principale. Celulele PP sunt mai bine reprezentate în porțiunile ventrale ale pancreasului. Polipeptidul pancreatic (PP) se găsește în insule sub forma a două tipuri imunohistochimice distincte. Celulele imunoreactive PP
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Funcția lor este de a secreta PP (polipeptidul pancreatic), un inhibitor paracrin al secreției acinilor pancreatici, al secreției biliare, motilității intestinale și stimulator al secreției celulelor gastrice principale. Celulele PP sunt mai bine reprezentate în porțiunile ventrale ale pancreasului. Polipeptidul pancreatic (PP) se găsește în insule sub forma a două tipuri imunohistochimice distincte. Celulele imunoreactive PP (cunoscute anterior ca celule F) se disting prin granule secretorii rotunde sau unghiulare, predominant în porțiunea ventrală a corpului pancreasului. Celulele PP cu granule mici
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
regiunea dorsală a pancreasului. Ele secretă VIP (polipeptidul intestinal vasoactiv), un polipeptid liniar cu 28 aminoacizi (înrudit cu somatostatinul), cu activitate hiperglicemică, glicogenolitică. Are rol în reglarea activității de secreție, a motilității și tonusului musculaturii netede a tractului gastrointestinal. Polipeptidul pancreatic se află sub control parasimpatic, fiind mai curând un indicator util al stării funcționale a nervilor parasimpatici din pancreas. Secreția lui crește mult în cursul hipoglicemiei, atât la unele animale (rozătoare, maimuțe) cât și la om. Această secreție crescută poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
în țesutul acinar, țesut care prezintă în apropierea insulei o reacție inflamatorie urmată de scleroză. Așa se explică de ce cele 2g de țesut endocrin dispersat, care nu reprezintă decât circa 1,5-2,5% din întregul pancreas, poate induce o scleroză pancreatică foarte mare. În unul din cazurile noastre, înregistrat la o tânără cu un diabet zaharat de tip 1 de lungă durată, greutatea totală a pancreasului a fost de numai 18g. Devine evident că o astfel de atrofie nu se poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
cu diabet de tip 1 decedată la vârsta de 50 de ani și după o evoluție a bolii de 27 ani, și o alta decedată la aceeași vârstă datorată unei afecțiuni cardiace, este redată în figura 4. Întrucât țesutul endocrin pancreatic reprezintă numai ~ 2% din volumul total al organului, scăderea acestuia nu poate fi atribuită decât unei diminuări drastice și a altor celule endocrine, precum și a țesutului acinar. Acest proces se poate datora absenței efectului trofic stimulator de ordin endocrin sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
acinar ca urmare a sclerozei progresive a celor 800 000 de insule, a căror suprafață de contact cu zonele din jur este imensă. Leziunea histologică caracteristică în T1DM este „insulita autoimună”, care este descrisă pe larg în capitolele .... „Celula β pancreatică” și .... „Etiopatogenia T1DM”. Microscopic, la pacienții cu durata de evoluție de peste 5 ani, numărul celulelor β este redus până la dispariție (corespunzător cu scăderea peptidului C circulant, ca răspuns la o stimulare maximală cu glucagon, de exemplu), în timp ce alte tipuri insulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
insulină, și amilină, absența acesteia explică apariția (chiar dacă numai rareori) a depozitelor de amiloid, care în schimb sunt prezente ades în T2DM. Celulele acinare prezintă o atrofie marcată, spațiile largi interlobulare fiind ocupate de țesut fibros. Totuși, o insuficiență exocrină pancreatică chiar manifestă este rareori întâlnită în practica medicală curentă. 13. Insulele Langerhans în T2DM Nici una din modificările semnalate uneori în pancreasul pacienților decedați cu T2DM (depuneri de amiloid, fibroză insulară, degranulare β-celulară, degenerare hidropică sau încărcare lipidică) nu reprezintă o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pacienți cu T2DM obezi. Volumul scade la pacienții cu T2DM normoponderali sau la T2DM tratat cu insulină. La pacienții cu T2DM tratați oral, volumul insular se menține multă vreme normal. 14. Transplantul de insule În prezent, pentru transplantul de insule pancreatice, sursa folosită este reprezentată de pancreasul obținut de la donatori decedați accidental. Prelucrarea pancreasului pentru obținerea insulelor este relativ complicată. Pe de o parte trebuie păstrate cât mai multe insule intacte și funcționale. Pe de alta, trebuie înlăturate structurile ne-insulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
scară mai largă. Referitor la potențiala sursă de insule pentru transplant, țesutul fetal ar prezenta un avantaj important: acela al bogăției relative a insulelor față de țesutul insular la făt, în raport cu pancreasul adult. La nou-născuți, insulele Langerhans ocupă ~ 20% din țesutul pancreatic, la copii sub 10 ani ~ 7%, iar la adult numai ~ 1% (44). Un alt aspect interesant legat de biologia insulelor constă în potențialul mare de proliferare a insulelor perinatale (10%) față de cele adulte (3%) în 24 ore. Factorii care stimulează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Studiile histologice rareori au surprins imagini sugestive pentru replicarea unor celule β. Dacă, totuși, o neogeneză există, aceasta se face nu prin replicarea celulelor β existente, ci prin apariția de noi celule β din celulele precursoare, având originea în ducturile pancreatice mici, situate în apropierea insulelor pancreatice. O relație importantă există și între insulele pancreatice și țesutul ductal, care este bine exprimată în perioada fetală. Relația poate fi importantă întrucât insulele Langerhans se dezvoltă din celule aparținând sistemului ductal. Celule precursoare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
sugestive pentru replicarea unor celule β. Dacă, totuși, o neogeneză există, aceasta se face nu prin replicarea celulelor β existente, ci prin apariția de noi celule β din celulele precursoare, având originea în ducturile pancreatice mici, situate în apropierea insulelor pancreatice. O relație importantă există și între insulele pancreatice și țesutul ductal, care este bine exprimată în perioada fetală. Relația poate fi importantă întrucât insulele Langerhans se dezvoltă din celule aparținând sistemului ductal. Celule precursoare ale insulelor (numite celule stem) se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
o neogeneză există, aceasta se face nu prin replicarea celulelor β existente, ci prin apariția de noi celule β din celulele precursoare, având originea în ducturile pancreatice mici, situate în apropierea insulelor pancreatice. O relație importantă există și între insulele pancreatice și țesutul ductal, care este bine exprimată în perioada fetală. Relația poate fi importantă întrucât insulele Langerhans se dezvoltă din celule aparținând sistemului ductal. Celule precursoare ale insulelor (numite celule stem) se consideră a fi prezente și în perioada adultă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
insulele Langerhans se dezvoltă din celule aparținând sistemului ductal. Celule precursoare ale insulelor (numite celule stem) se consideră a fi prezente și în perioada adultă în sistemul ductal. Asemenea celule pot fi privite ca o eventuală sursă de celule β pancreatice pentru transplantul substitutiv ca soluție terapeutică în T1DM. Un studiu recent (1) constată că 74% din insulele Langerhans sunt atașate de ducturile pancreatice și 93% din insulele ce au contact cu arborele ductal sunt asociate ducturilor mici ori canalelor centro-acinare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
perioada adultă în sistemul ductal. Asemenea celule pot fi privite ca o eventuală sursă de celule β pancreatice pentru transplantul substitutiv ca soluție terapeutică în T1DM. Un studiu recent (1) constată că 74% din insulele Langerhans sunt atașate de ducturile pancreatice și 93% din insulele ce au contact cu arborele ductal sunt asociate ducturilor mici ori canalelor centro-acinare. Studiile în microscopie electronică au evidențiat existența unor celule β și celule D (somatostatinice) cu orientare evidentă către lumenul ductal, eliberând produsul lor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
insulele ce au contact cu arborele ductal sunt asociate ducturilor mici ori canalelor centro-acinare. Studiile în microscopie electronică au evidențiat existența unor celule β și celule D (somatostatinice) cu orientare evidentă către lumenul ductal, eliberând produsul lor secretor în ducturile pancreatice. Prezența insulinei în sucul pancreatic (dacă s-ar dovedi compatibilă cu enzimele proteolitice produse în pancreasul acinar) ar explica rațiunea prezenței receptorilor insulinici în celulele epiteliale intestinale, unde ar putea juca un rol trofic, regenerator (11). În fine, celulele ductale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
arborele ductal sunt asociate ducturilor mici ori canalelor centro-acinare. Studiile în microscopie electronică au evidențiat existența unor celule β și celule D (somatostatinice) cu orientare evidentă către lumenul ductal, eliberând produsul lor secretor în ducturile pancreatice. Prezența insulinei în sucul pancreatic (dacă s-ar dovedi compatibilă cu enzimele proteolitice produse în pancreasul acinar) ar explica rațiunea prezenței receptorilor insulinici în celulele epiteliale intestinale, unde ar putea juca un rol trofic, regenerator (11). În fine, celulele ductale ar putea reprezenta sursa cea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]