47,172 matches
-
secunzi. Cele patru legături esterice ale fosfolipidelor pot fi rupte de către mai multe tipuri de fosfolipaze intracelulare: • Fosfolipaza A2 (PLA2) îndepărtează unul dintre acizii grași, ce este eliminat în citoplasmă, și rezultă o lizofosfogliceridă. • O enzimă corespunzătoare, numită ceramidază îndepărtează acidul gras de pe sfingomielină, lăsând o ceramidă în bistratul lipidic. • Fosfolipaza C (PLC) separă grupul fosforilat (precum inozitol 1,4,5trifosfatul, IP3) de pe o fosfogliceridă, rezultând diacilglicerolul (DAG) • Fosfolipaza D (PLD) îndepărtează capul polar de pe fosfolipide, producând acid fosfatidic. Țintele mediatorilor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
numită ceramidază îndepărtează acidul gras de pe sfingomielină, lăsând o ceramidă în bistratul lipidic. • Fosfolipaza C (PLC) separă grupul fosforilat (precum inozitol 1,4,5trifosfatul, IP3) de pe o fosfogliceridă, rezultând diacilglicerolul (DAG) • Fosfolipaza D (PLD) îndepărtează capul polar de pe fosfolipide, producând acid fosfatidic. Țintele mediatorilor lipidici Cea mai mare parte a mesagerilor secunzi lipidici (DAG, acidul arahidonic, acidul fosfatidic și lizofosfatidilcolina) își realizează efectele fiziologice prin intermediul celor mai mult de 10 izoenzime PKC (proteinkinaza C). PKC sunt serin/treonin kinaze cu un
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
C (PLC) separă grupul fosforilat (precum inozitol 1,4,5trifosfatul, IP3) de pe o fosfogliceridă, rezultând diacilglicerolul (DAG) • Fosfolipaza D (PLD) îndepărtează capul polar de pe fosfolipide, producând acid fosfatidic. Țintele mediatorilor lipidici Cea mai mare parte a mesagerilor secunzi lipidici (DAG, acidul arahidonic, acidul fosfatidic și lizofosfatidilcolina) își realizează efectele fiziologice prin intermediul celor mai mult de 10 izoenzime PKC (proteinkinaza C). PKC sunt serin/treonin kinaze cu un domeniu catalitic la capătul C-terminal și domenii reglatoare la capătul N-terminal. In
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
separă grupul fosforilat (precum inozitol 1,4,5trifosfatul, IP3) de pe o fosfogliceridă, rezultând diacilglicerolul (DAG) • Fosfolipaza D (PLD) îndepărtează capul polar de pe fosfolipide, producând acid fosfatidic. Țintele mediatorilor lipidici Cea mai mare parte a mesagerilor secunzi lipidici (DAG, acidul arahidonic, acidul fosfatidic și lizofosfatidilcolina) își realizează efectele fiziologice prin intermediul celor mai mult de 10 izoenzime PKC (proteinkinaza C). PKC sunt serin/treonin kinaze cu un domeniu catalitic la capătul C-terminal și domenii reglatoare la capătul N-terminal. In stare inactivă
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
alt tip de serin-treonin kinază, precum și protein-fosfataze (1 și 2A). Ceramida trece prin bistratul lipidic către zona citoplasmică și activează serin-treoninkinaza care acționează asupra unor protein-țintă ce au secvența Ser/Thr-Pro, producând activarea ulterioară a MAP-kinazei și a factorilor transcripționali. Acidul fosfatidic activează o lipid-kinază numită PI5-kinaza, care fosforilează inozitolfosfatul. IP3 și sfingozin-1-fosfatul eliberează calciu din depozitele sarcoplasmice, prin mecanisme variate. Așa cum am văzut, în urma interacțiunii dintre un semnal extracelular și receptorii membranari specifici se poate activa în membrana celulară “fosfolipaza
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fosfolipaza C”, enzimă lipolitică care hidrolizează inozitolpolifosfatul intramembranar rezultând pe de o parte diacilglicerol (DAG), iar pe de altă parte inozitoltrifosfat (IP3) . Diacilglicerolul (DAG) rezultat în urma hidrolizei PIP2 membranar are dublu rol. Pe de o parte el reprezintă sursă de acid arahidonic precursor de prostaglandine, prostacicline, tromboxani și leucotriene, cu toții mediatori importanți pentru numeroase funcții celulare, iar pe de altă parte îndeplinește rolul de mesager secund, întrucât activează în citoplasmă proteinkinaza C (PKC), care catalizează fosforilăril proteice intracelulare, având ca rezultat
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
bazici pentru legarea fosfolipidelor acide, DC3 conține Asp catalitic și situsul de legare a ATP, iar DC4 (C-t) situsurile pentru calmodulină și Ca2+ (alosteric) precum și cele de fosforilare de către PKA și PKC. Situsul pentru calmodulină leagă fosfolipide acide și acizi grași polinesaturați, cu efect modulator. PMCA se găsește în cantitate relativ redusă (~103 molecule/hematie) și are o afinitate mare pentru Ca2+. Pompa funcționează ca antiport Ca+/H+=1/1. Situsurile cu mare afinitate pentru Ca2+ din domeniul CaM nu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
situs pentru almodulină într-un fragment autoinhibitor similar fosfolambanului, cu acțiune pe situsuri din DC 2 și 3, blocat de PKC. PMCA este stimulată de următorii factori: Ca2+ (pe 3 situsuri distincte), calmodulină, fosfolipide acide (asigură 50 % din activitatea bazală), acizi grași polineasturați, PKA, PKC, cazein kinaza II, proteoliză limitată (calpaină), dimerizare. PMCA ar putea fi inhibată de complexul G-βγ. Se cunosc peste 20 izoforme, produse pe baza a 4 gene: 1 și 4 exprimate similar (asigurând 75-98 % din total), iar
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
lipidelor și formarea lizozomilor. La acest nivel au loc următoarele transformări chimice: glicozilare; fosforilare; adăugare de manozo-6-fosfat la proteinele lizozomale; sinteza de proteoglicani; atașarea de polizaharizi liniari neramificați (glicozaminoglicani) la proteine pentru a forma proteoglicani; sulfatarea proteoglicanilor pentru formarea de acid sialic, heparan-sulfat și condroitin-sulfat (componenți de bază ai țesutului conjunctiv); fosforilarea moleculelor, în special apolipoproteina cu formare de VLDL. La nivelul diverselor discuri ale aparatului Golgi au loc variante de alterări suferite de proteine după cum urmează. La nivelul RE are
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
proteinelor lizozomale prin atașarea N-acetil galactozamină la serină sau treonină. In cisternele Golgi mediale are loc declanșarea celei de-a doua etapă a fosforilării proteinelor lizozomale prin îndepărtarea manozei; atașarea de N-acetilglucozamină și adăugarea de molecule de galactoză și acid sialic. La nivelul TGN are loc adăugarea de reziduri sulfat la treonină. Materialele sunt transportate între compartimente cu ajutorul veziculelor; veziculele înmuguresc cu ajutorul proteinelor specifice. Proteinele din vezicule comunică pentru a realiza sortarea și înmugurirea. Semnalele veziculare folosesc manozo-6-fosfatul ca semnal
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
musculare se clasifică în: fibre de tip I, rapide, adaptate la respirație anaerobă și fibre de tip II, lente, adaptate la respirație aerobă. In timpul activității musculare sunt folosiți glicogenul muscular și glucoza sanguină ca surse de energie suplimentare pe lângă acizii grași. In timpul unei contracții susținute, ATP poate fi utilizat mai rapid decât producția acestuia. Fibrele musculare se pot clasifica în funcție de viteza de contracție (timpul până la atingerea tensiunii maxime) în fibre rapide (I) și fibre lente (II). Aceste diferențe sunt
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din timpul exercițiilor moderate cu contracții ritmice se produce datorită faptului că fibrele lente nu mai au rezerve de glicogen. In aceasta situație sunt recrutate din ce în ce mai multe fibre rapide. Acestea obținând energia necesară prin metabolism anaerob, prin conversia glucozei în acid lactic, scade pH-ul intracelular. Aceste efecte la rândul lor inhibă activitatea unor enzime glicolitice cheie, astfel încât rata de producere a ATP este redusă. Scăderea ATP duce la oboseală din cauza interferenței cu cuplul excitație-contracție (cu cantități insuficiente de Ca2+ în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
superioară, în jurul valorii de 85 ml/min/kg. La nivele relativ mici de efort, cu consum de oxigen sub 50% din valoarea maximă, energia pentru contracția musculară este obținută mai ales prin metabolism aerob. Metabolismul anaerob, cu producere ulterioară de acid lactic, contribuie la realizarea energiei necesare creșterii performanței fizice. Tipul de fibre musculare este determinat de inervație, de aceea prin antrenament tipul de fibră musculară nu se poate schimba. Fibrele se pot adapta prin antrenament, sporindu-și cantitatea de mioglobină
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
utilizați anticoagulanți sunt heparina (complex de mucopolizaharide sulfatate, care se găsește în mod normal în plămân și în mucoasa intestinală, și care inhibă enzimele ce induc coagularea) și agenții chelatori de calciu, cum ar fi citratul de sodiu sau EDTA (acidul etilen-diaminotetraacetic). In absența anticoagulantului sângele coagulează, adică își pierde fluiditatea. De fapt el se separă în cheag (care reține elementele figurate) și o fracție fluidă numită ser sanguin. Serul diferă de plasmă prin faptul că-i lipsește fibrinogenul (transformat în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și alți factori ai coagulării. 8.5. Compoziția chimică a plasmei sanguine Plasma este o soluție apoasă în care sunt dizolvate variate substanțe, atât anorganice (electroliți), cât și organice: proteine, lipide, glucide (în special, glucoză), hormoni, produși de catabolism (uree, acid uric), etc. Ionii cu concentrații mari (în special cei de sodiu) determină practic osmolaritatea plasmatică (280 300 mOsm/l). Constituienții ionici mențin în limite fiziologice pH-ul plasmatic<footenoteid="3">Logaritmul cu semn schimbat a concentrației ionilor de hidrogen </footenote
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
datorită prezenței trigliceridelor, sub formă de particule numite chilomicroni. Substanțele neproteice din plasmă Ureea rezultă în urma transformării amoniacului (toxic) prin procesul de dezaminare; se elimină pe cale renală; concentrația plasmatică normală de uree este de 0,2 0,4 g/l. Acidul uric este un produs de catabolism al bazelor purinice; se elimină pe cale renală și intestinală; concentrația plasmatică este 2 5 mg/dl. Glucoza este un component important al plasmei sanguine; menținerea constantă a glicemiei (concentrația plasmatică a glucozei) fiind rezultatul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
glucozei peste valorile menționate se numește hiperglicemie și este caracteristică diabetului zaharat. Hipoglicemia reprezintă scăderea glucozei plasmatice sub valorile normale și poate să apară după eforturi musculare exagerate, post sau subnutriție prelungită. Corpii cetonici sunt produși intermediari ai metabolismului glucidic (acid acetilacetic și acid β-oxibutiric); apar în plasmă ca urmare a catabolismului lipidic exagerat în formele grave de diabet zaharat. Colesterolul prezent în plasmă este exogen (provenit din alimentație) sau endogen (produs la nivel hepatic din acetilcoenzima A). Concentrația pasmatică normală
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
menționate se numește hiperglicemie și este caracteristică diabetului zaharat. Hipoglicemia reprezintă scăderea glucozei plasmatice sub valorile normale și poate să apară după eforturi musculare exagerate, post sau subnutriție prelungită. Corpii cetonici sunt produși intermediari ai metabolismului glucidic (acid acetilacetic și acid β-oxibutiric); apar în plasmă ca urmare a catabolismului lipidic exagerat în formele grave de diabet zaharat. Colesterolul prezent în plasmă este exogen (provenit din alimentație) sau endogen (produs la nivel hepatic din acetilcoenzima A). Concentrația pasmatică normală este cuprinsă între
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
din acetilcoenzima A). Concentrația pasmatică normală este cuprinsă între 180 - 200 mg/dl; conținutul în colesterol al plasmei depinde de ingestia zilnică de lipide precum și de concentrația hormonilor tiroidieni și gonadali din sânge. Colesterolul este utilizat în principal la sinteza acidului colic, în vederea sintezei sărurilor biliare (vezi cap. “Secreția biliară”); o mică parte este utilizat la formarea hormonilor corticosuprarenalieni și gonadali. Trigliceridele sunt principalii constituienți ai chilomicronilor; provin din alimentație sau din transformarea glucidelor și proteinelor în acetil-CoA. Concentrația trigliceridelor în
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
plasmă responsabilă de menținerea presiunii oncotice, care guvernează trecerea apei și a soluțiilor difuzibile prin peretele capilarelor. Când concentrația albuminei scade mult sub valorile normale, se acumulează un exces de lichid extracelular în spații extra-vasculare, producând edemul. Albumina asigură transportul acizilor grași din plasmă, al bilirubinei către fagocitele mononucleare și către ficat, al medicamentelor. Ea este și transportor secundar pentru tiroxină, cortisol și hem, când capacitatea proteinelor lor specifice de transport este depășită. 8.6.2. Proteine plasmatice specializate pentru transport
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sarcinii și după naștere procesul are loc numai în măduva hematogenă. Eritropoeza necesită prezența, în micromediul medular normal, a unei populații normale de celule stem hematopoetice; acestea se diferențiază și se maturează sub influența eritropoetinei și necesită prezența vitaminei B12, acidului folic și a fierului. Folatul și cobalamina Folatul (acidul folic și derivați ai săi) și cobalamina participă la reacții care fac disponibilă generarea de metil necesară conversiei deoxiuridilatului în deoximidilat în procesul de sinteză a ADN (în ADN, baza pirimidinică
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
măduva hematogenă. Eritropoeza necesită prezența, în micromediul medular normal, a unei populații normale de celule stem hematopoetice; acestea se diferențiază și se maturează sub influența eritropoetinei și necesită prezența vitaminei B12, acidului folic și a fierului. Folatul și cobalamina Folatul (acidul folic și derivați ai săi) și cobalamina participă la reacții care fac disponibilă generarea de metil necesară conversiei deoxiuridilatului în deoximidilat în procesul de sinteză a ADN (în ADN, baza pirimidinică tiamină, care este 5 metiluracil, înlocuiește în molecula de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
metionină (catalizată de metionin-sintază). Această reacție necesită cobalamina ca și coenzimă care preia o grupare metil de pe 5 metil tetrahidro-folat și o transferă către homocisteină. Moleculele de folat pot să conțină un rest glutamil terminal (monoglutamat) sau mai multe (poliglutamat). Acidul folic se găsește în legume verzi, fructe, fasole, nuci, ficat. Aportul variază în funcție de obiceiurile alimentare și metodele de preparare a alimentelor. In alimente acidul folic este prezent ca poliglutamați, care trebuie deconjugați (de conjugaze intestinale) la forma de monoglutamați, pentru ca
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
homocisteină. Moleculele de folat pot să conțină un rest glutamil terminal (monoglutamat) sau mai multe (poliglutamat). Acidul folic se găsește în legume verzi, fructe, fasole, nuci, ficat. Aportul variază în funcție de obiceiurile alimentare și metodele de preparare a alimentelor. In alimente acidul folic este prezent ca poliglutamați, care trebuie deconjugați (de conjugaze intestinale) la forma de monoglutamați, pentru ca acidul folic să poată fi absorbit. Tesuturile stochează folați în cantitate de 5-10 mg. Necesarul zilnic de folați este de 50-100 μg. Deficitul de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
folic se găsește în legume verzi, fructe, fasole, nuci, ficat. Aportul variază în funcție de obiceiurile alimentare și metodele de preparare a alimentelor. In alimente acidul folic este prezent ca poliglutamați, care trebuie deconjugați (de conjugaze intestinale) la forma de monoglutamați, pentru ca acidul folic să poată fi absorbit. Tesuturile stochează folați în cantitate de 5-10 mg. Necesarul zilnic de folați este de 50-100 μg. Deficitul de aport poate conduce la deficit de folat în aproximativ 3 luni. Cobalamina se găsește în alimente de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]