5,517 matches
-
celulelor din țesuturile infectate cu bacterii localizate intracelular ar conduce la diseminarea patogenului în organism, punând în pericol viața acestuia. De aceea, în cursul evoluției a fost diferențiat sistemul de semnalizare de către celula infectată a prezenței agentului infecțios, prin expunerea antigenelor bacteriene asociate cu moleculele CMH II, spre a fi recunoscute de limfocitele TCD4. Acestea stimulează funcția celulei gazdă de liză a patogenului. În complicatul mecanism de transducție a semnalului din procesul de activare a limfocitelor este declanșată o succesiune de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe care îi recunosc cu mare specificitate. NF-ATp induce transcripția genelor pentru citokine, implicate în activarea limfocitelor, expansiunea și diferențierea acestora. Calea clasa I de prelucrare a antigenului implică transportul fragmentelor de proteine sintetizate în celulă la suprafața celulei și prinderea acestora în buzunarul moleculelor CMH clasa I (fig. 8.6). Nu este exclus ca miile de molecule CMH clasa I întâlnite pe fiecare celulă a corpului să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imun. Există așa numita teorie a supravegherii imune, care postulează că celulele canceroase sintetizează proteine anormale care devin ținta atacului celulelor T citotoxice (TCD8+) spre a le distruge (Kimball, 1994). Calea de prelucrare clasa II a peptidului cu valoare de antigen (fig. 8.9) presupune interacția moleculelor CMH clasa II și a celulelor T helper (TCD4 +). Atât celulele T helper cât și celulele T citotoxice (TCD8 +) produc același tip de receptor TCR pentru antigen (cu o catenă α și o catenă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clasa II a peptidului cu valoare de antigen (fig. 8.9) presupune interacția moleculelor CMH clasa II și a celulelor T helper (TCD4 +). Atât celulele T helper cât și celulele T citotoxice (TCD8 +) produc același tip de receptor TCR pentru antigen (cu o catenă α și o catenă β). Totuși celulele T helper răspund doar la antigene prezentate în moleculele CMH clasa II, deoarece este necesară interacțiunea dintre moleculele CD4 și moleculele CMH clasa II. La rândul lor, celulele T citotoxice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
II și a celulelor T helper (TCD4 +). Atât celulele T helper cât și celulele T citotoxice (TCD8 +) produc același tip de receptor TCR pentru antigen (cu o catenă α și o catenă β). Totuși celulele T helper răspund doar la antigene prezentate în moleculele CMH clasa II, deoarece este necesară interacțiunea dintre moleculele CD4 și moleculele CMH clasa II. La rândul lor, celulele T citotoxice depind de o interacțiune suplimentară dintre moleculele lor CD8 și moleculele CMH clasa I (calea de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
8.11). În cazul infecției cu agentul patogen al tuberculozei, macrofagele inițiază procesul de apărare a organismului prin înglobarea agentului patogen. Pe suprafața membranei lor celulare, macrofagele infectate expun fragmente mici de proteine specifice bacilului tuberculozei, care au valoare de antigen. Acestea sunt prelucrate și asociate cu moleculele CMH clasa II (fig. 8.10). Celulele T helper specifice (TCD4+) care exprimă la suprafața lor receptorul de antigen sunt activate prin intervenția complexului CD3 și intrarea în funcție a proteinkinazei p 56
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
macrofagele infectate expun fragmente mici de proteine specifice bacilului tuberculozei, care au valoare de antigen. Acestea sunt prelucrate și asociate cu moleculele CMH clasa II (fig. 8.10). Celulele T helper specifice (TCD4+) care exprimă la suprafața lor receptorul de antigen sunt activate prin intervenția complexului CD3 și intrarea în funcție a proteinkinazei p 56 ck (Watson și colab., 1992), abordând calea CMH clasa II de prelucrare a antigenului și formează complexul molecular CMH clasa II - peptid antigenic care este legat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Celulele T helper specifice (TCD4+) care exprimă la suprafața lor receptorul de antigen sunt activate prin intervenția complexului CD3 și intrarea în funcție a proteinkinazei p 56 ck (Watson și colab., 1992), abordând calea CMH clasa II de prelucrare a antigenului și formează complexul molecular CMH clasa II - peptid antigenic care este legat la TCR și la proteina CD4, ambele prezente pe suprafața celulelor T helper. În stare activată, limfocitele T recunosc peptidele antigenice ale bacilului tuberculozei. După formarea complexului, celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocitele T recunosc peptidele antigenice ale bacilului tuberculozei. După formarea complexului, celulele T helper sintetizează și secretă limfokine care reduc proliferarea celulelor B, producătoare de anticorpi. Celulele B suferă maturare, se diferențiază în celule plasmatice, sintetizând și secretând anticorpi specifici antigenului bacilului tuberculozei. Proliferarea limfocitelor B activate conduce la formarea clonei de celule B. Acestea produc anticorpi specifici antigenului bacilului tuberculozei, dar și limfokine stimulatoare ale funcției litice a macrofagelor. Și astfel, agentul patogen poate fi lizat. Prin aceasta, în condiții
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care reduc proliferarea celulelor B, producătoare de anticorpi. Celulele B suferă maturare, se diferențiază în celule plasmatice, sintetizând și secretând anticorpi specifici antigenului bacilului tuberculozei. Proliferarea limfocitelor B activate conduce la formarea clonei de celule B. Acestea produc anticorpi specifici antigenului bacilului tuberculozei, dar și limfokine stimulatoare ale funcției litice a macrofagelor. Și astfel, agentul patogen poate fi lizat. Prin aceasta, în condiții normale, prin activitatea limfocitelor TCD4+ este împiedicată declanșarea și instalarea stării patologice. Când se realizează testul cu tuberculină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
patogen poate fi lizat. Prin aceasta, în condiții normale, prin activitatea limfocitelor TCD4+ este împiedicată declanșarea și instalarea stării patologice. Când se realizează testul cu tuberculină, limfocitele TCD4+ ale clonei de memorie răspund rapid și viguros la contactul secundar cu antigenele bacilului tuberculozei, prin sinteză de limfokine, declanșând o reacție amplă de hipersensibilitate întârziată. Limfokinele activează alte celule (macrofage, limfocite B) care sunt recrutate la punctul de injectare a tuberculinei, producând reacția intensă la tuberculină, ale cărei semne clinice specifice oferă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
al celui testat de a opune rezistență la atacul agentului patogen real al tuberculozei. Celulele TCD4+ stimulează deopotrivă imunitatea mediată celular și imunitatea mediată umoral prin intermediul limfokinelor. IL-2 este principala limfokină a celulelor TCD4+ care stimulează răspunsul limfocitelor B la antigenul specific și proliferarea acestor celule în clone secretătoare de anticorpi. Datorită acestui rol pe care îl au celulele TCD4+ de a ajuta, adică de a stimula limfocitele B în îndeplinirea rolului lor de producătoare de anticorpi, celulele TCD4+ s-au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și cu bacilul tuberculozei, bolnavul SIDA devine negativ la testul tuberculinei. Un asemenea răspuns negativ la testul tuberculinei este interpretat a reprezenta rezultatul incapacității organismului de a realiza un răspuns imun, mediat celular. Interacțiunea limfocitelor TCD4+ cu celulele prezentatoare de antigen (APC) se realizează și prin implicarea receptorilor din celulele T, precum și a unor molecule de adeziune (fig. 8.12). Moleculele de adeziune LFA și ICAM intervin în fazele inițiale ale interacțiunii celulelor TCD4+ cu APC. Oferind restricție CMH clasa I
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigenă-anticorp spre a facilita liza celulelor infectate. Aceasta este așa numita „cale clasică” a răspunsului imun umoral. Locii genici Qx și Tlα dețin informația ereditară pentru sinteza unor proteine aflate la suprafața celulelor hematopoietice murine, cunoscute și sub numele de antigene de diferențiere. Fiecare dintre asemenea antigene de diferențiere este identificată doar pe suprafața unui anumit subset de asemenea celule ale sângelui, probabil în relație directă cu funcția particulară a acestora. Din punct de vedere structural, asemenea proteine sunt înrudite cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
infectate. Aceasta este așa numita „cale clasică” a răspunsului imun umoral. Locii genici Qx și Tlα dețin informația ereditară pentru sinteza unor proteine aflate la suprafața celulelor hematopoietice murine, cunoscute și sub numele de antigene de diferențiere. Fiecare dintre asemenea antigene de diferențiere este identificată doar pe suprafața unui anumit subset de asemenea celule ale sângelui, probabil în relație directă cu funcția particulară a acestora. Din punct de vedere structural, asemenea proteine sunt înrudite cu proteinele clasei 1H2 și manifestă polimorfism
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
specifice în realizarea răspunsului imun. Informația ereditară pentru proteinele CMH este distribuită într-un număr mare de gene dispuse în cromozomul 6, la specia umană, și în cromozomul 17, la șoarece (fig. 8.13). Unele dintre aceste gene codifică pentru antigene de histocompatibilitate sau de transplant, pe când altele codifică pentru diferite alte componente care, la rândul lor, sunt esențiale în inducerea și reglarea răspunsului imun, având rol cheie în asigurarea homeostaziei organismului. Fiecare dintre locii genici pentru aceste gene este înalt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
mai înalte polimorfisme genetice întâlnite până în prezent. Pe acest polimorfism alelic se edifică enorma variabilitate serologică a populației umane pentru CMH, de unde, exceptând gemenii monozigotici, derivă unicitatea fiecărei ființe umane și din acest punct de vedere. După proprietăților lor imunologice, antigenele CMH se clasifică în trei clase desemnate CMH clasa I, CMH clasa II și CMH clasa III. Produșii genici CMH clasa I sunt antigene de transplant, prezente pe suprafața tuturor celulelor mamiferelor și sunt responsabile pentru respingerea țesuturilor străine recunoscute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
monozigotici, derivă unicitatea fiecărei ființe umane și din acest punct de vedere. După proprietăților lor imunologice, antigenele CMH se clasifică în trei clase desemnate CMH clasa I, CMH clasa II și CMH clasa III. Produșii genici CMH clasa I sunt antigene de transplant, prezente pe suprafața tuturor celulelor mamiferelor și sunt responsabile pentru respingerea țesuturilor străine recunoscute ca atare în virtutea seriei particulare de antigene de transplant pe care acestea le poartă pe suprafața lor. În sistemul imunitar, prezența acestor antigene pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
desemnate CMH clasa I, CMH clasa II și CMH clasa III. Produșii genici CMH clasa I sunt antigene de transplant, prezente pe suprafața tuturor celulelor mamiferelor și sunt responsabile pentru respingerea țesuturilor străine recunoscute ca atare în virtutea seriei particulare de antigene de transplant pe care acestea le poartă pe suprafața lor. În sistemul imunitar, prezența acestor antigene pe celulele țintă este cerută de realizarea răspunsului imun mediat celular. Clasa I de proteine CMH este definită serologic prin proprietățile lor antigenice. Proteinele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt antigene de transplant, prezente pe suprafața tuturor celulelor mamiferelor și sunt responsabile pentru respingerea țesuturilor străine recunoscute ca atare în virtutea seriei particulare de antigene de transplant pe care acestea le poartă pe suprafața lor. În sistemul imunitar, prezența acestor antigene pe celulele țintă este cerută de realizarea răspunsului imun mediat celular. Clasa I de proteine CMH este definită serologic prin proprietățile lor antigenice. Proteinele CMH clasa II se întâlnesc pe suprafața limfocitelor B și T și a macrofagelor. Aceste proteine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clasa II și genele CMH clasa III (Hughes și Yeager, 1998). Organizarea CMH în trei serii majore de alele distincte a fost dedusă din mai multe constatări printre care și aceea că nici o persoană nu posedă mai mult de două antigene din fiecare dintre cele trei serii majore de alele. Existența unei recombinări între genele seriei alelice constituia argumentul genetic cel mai sigur că există loci genici distincți pentru proteinele CMH, aceștia neputând aparține unui aceluiași locus genic, oricât de complex
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și ordinea celor trei loci genici strâns lincați HLA, aceasta fiind cea mai probabilă următoarea: HLA-B - HLA-C - HLA-A, cu distanța relativă mai mică între B și C și o distanță relativă mai mare între C și A. Când două antigene din aceeași serie sunt prezente concomitent pe suprafața celulelor unui individ uman, totdeauna acesta în descendența acestuia se exprima doar un singur tip de antigen, niciodată amândouă sau nici unul atunci când este vorba de un genotip codominant. În mod normal, raportul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B și C și o distanță relativă mai mare între C și A. Când două antigene din aceeași serie sunt prezente concomitent pe suprafața celulelor unui individ uman, totdeauna acesta în descendența acestuia se exprima doar un singur tip de antigen, niciodată amândouă sau nici unul atunci când este vorba de un genotip codominant. În mod normal, raportul de segregare alelică este de 0,5 și această valoare atestă modelul de ereditate mendeliană simplă și codominantă. Atunci când se analizează eșantioane populaționale mari, pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acela care nu este capabil de a da un răspuns imun eficient este considerat Ir- (dă un răspuns imun negativ). Dar, pentru a fi Ir+, organismul trebuie să aibă intactă informația ereditară atât pentru sinteza imunoglobulinelor, cât și pentru sinteza antigenelor CMH. În cazul speciei umane, genele CMH clasa I sunt desemnate genele HLA-A, HLA-B și HLA-C (fig. 8.14). Ele constituie un cluster genic, fiind localizate grupat într-un sector cromozomal lung de aproximativ 1000 kb. Aceste gene dețin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
HLA-A, HLA-B și HLA-C (fig. 8.14). Ele constituie un cluster genic, fiind localizate grupat într-un sector cromozomal lung de aproximativ 1000 kb. Aceste gene dețin informația ereditară pentru sinteza catenei α numită și catena grea a proteinelor antigenelor HLA-A, HLA-B și HLA-C, care reprezintă antigene de suprafață celulară. În această subregiune a locusului genic clasa I, pe lângă genele pentru catena α a moleculelor HLA se mai află și un număr de gene adiționale (desemnate HLA-D, HLA-E, HLA-F
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]