2,196 matches
-
care „are probleme“ și „complicații“ în procesul de elongație (a se vedea mai departe, procesul adaosului de nucleotide în fragmente Okazaki). Matricea 5'-3' nu poate fi citită de ADN polimeraza δ în această direcție, astfel că respectiva polimerază sintetizează catena fiică în direcția 3'-5'. Procedeul de lucru al polimerazei este total diferit față de de ceea ce se întâmplă pe „catena înaintată“, adică pe leading strand. Dacă acolo nucleotidele erau așezate în mod continuu, pe „catena întârziată“ (lagging strand) polimeraza adaugă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Okazaki). Matricea 5'-3' nu poate fi citită de ADN polimeraza δ în această direcție, astfel că respectiva polimerază sintetizează catena fiică în direcția 3'-5'. Procedeul de lucru al polimerazei este total diferit față de de ceea ce se întâmplă pe „catena înaintată“, adică pe leading strand. Dacă acolo nucleotidele erau așezate în mod continuu, pe „catena întârziată“ (lagging strand) polimeraza adaugă discontinuu, unul după altul, fragmente scurte de nucleotide, cunoscute sub numele de fragmente Okazaki.1 Aceste „cărămizi“ distincte de nucleotide
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
astfel că respectiva polimerază sintetizează catena fiică în direcția 3'-5'. Procedeul de lucru al polimerazei este total diferit față de de ceea ce se întâmplă pe „catena înaintată“, adică pe leading strand. Dacă acolo nucleotidele erau așezate în mod continuu, pe „catena întârziată“ (lagging strand) polimeraza adaugă discontinuu, unul după altul, fragmente scurte de nucleotide, cunoscute sub numele de fragmente Okazaki.1 Aceste „cărămizi“ distincte de nucleotide nu pot fi inserate decât după ce primaza construiește un primer pentru fiecare dintre ele. Reproducem
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fi meritat un premiu Nobel, neacordat însă, deoarece această recompensă nu se acordă post mortem. Reproducem în continuare, după Bruce Alberts și colab. (fig. 3-19), o schemă a sintezei ADN catalizată de ADN polimerază. A. Respectivul proces este diferit pe catena înaintată (leading strand) figurată în registrul superior, unde polimerizarea se face continuu, față de catena întârziată (registrul inferior), unde polime rizarea se face prin cumulare de fragmente Okazaki. B. Același proces poate fi urmărit și aici. În plus, este figurată și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mortem. Reproducem în continuare, după Bruce Alberts și colab. (fig. 3-19), o schemă a sintezei ADN catalizată de ADN polimerază. A. Respectivul proces este diferit pe catena înaintată (leading strand) figurată în registrul superior, unde polimerizarea se face continuu, față de catena întârziată (registrul inferior), unde polime rizarea se face prin cumulare de fragmente Okazaki. B. Același proces poate fi urmărit și aici. În plus, este figurată și dispariția primerilor de pe catena întârziată (lagging strand). Este un proces care se produce atunci când
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
figurată în registrul superior, unde polimerizarea se face continuu, față de catena întârziată (registrul inferior), unde polime rizarea se face prin cumulare de fragmente Okazaki. B. Același proces poate fi urmărit și aici. În plus, este figurată și dispariția primerilor de pe catena întârziată (lagging strand). Este un proces care se produce atunci când ADN-polimeraza ajunge la capătul catenei. Pe ultima porțiune a catenei lagging strand, când ARN primerul este îndepărtat, ADN-polimeraza nu mai este capabilă să adune și să lege noi nucleotide, deoarece
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
polime rizarea se face prin cumulare de fragmente Okazaki. B. Același proces poate fi urmărit și aici. În plus, este figurată și dispariția primerilor de pe catena întârziată (lagging strand). Este un proces care se produce atunci când ADN-polimeraza ajunge la capătul catenei. Pe ultima porțiune a catenei lagging strand, când ARN primerul este îndepărtat, ADN-polimeraza nu mai este capabilă să adune și să lege noi nucleotide, deoarece nu mai există un primer. Astfel, ADN-polimeraza nu mai poate să etanșeze golul, capătul catenei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cumulare de fragmente Okazaki. B. Același proces poate fi urmărit și aici. În plus, este figurată și dispariția primerilor de pe catena întârziată (lagging strand). Este un proces care se produce atunci când ADN-polimeraza ajunge la capătul catenei. Pe ultima porțiune a catenei lagging strand, când ARN primerul este îndepărtat, ADN-polimeraza nu mai este capabilă să adune și să lege noi nucleotide, deoarece nu mai există un primer. Astfel, ADN-polimeraza nu mai poate să etanșeze golul, capătul catenei parentale devenind ultimul primer legat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
catenei. Pe ultima porțiune a catenei lagging strand, când ARN primerul este îndepărtat, ADN-polimeraza nu mai este capabilă să adune și să lege noi nucleotide, deoarece nu mai există un primer. Astfel, ADN-polimeraza nu mai poate să etanșeze golul, capătul catenei parentale devenind ultimul primer legat, care nu va fi însă replicat. Astfel, aceste capete lineare ale moleculei de ADN (care corespund cu capetele cromozomilor) și care conțin secvențe repetitive, au fost numite telomere. Reiese că o parte din substanța telomerelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
implicate în proces. Explicarea schemei (urmărită de la dreapta spre stânga) include următoarele elemente: Matricea de ADN dublu catenar, care se află de obicei înfășurată strâns (engl. Supercoiling), este inițial relaxată de către topoizomeraze, enzime care taie temporar fie doar una din catene (topoizomeraza de tip I), fie ambele catene (topoizomeraza de tip II). Acțiunea cvasiconcomitentă a Helicazei produce desfacerea celor două fire ale ADN matrice în catena înaintată (leading strand) și catena întârziată (laggind strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
dreapta spre stânga) include următoarele elemente: Matricea de ADN dublu catenar, care se află de obicei înfășurată strâns (engl. Supercoiling), este inițial relaxată de către topoizomeraze, enzime care taie temporar fie doar una din catene (topoizomeraza de tip I), fie ambele catene (topoizomeraza de tip II). Acțiunea cvasiconcomitentă a Helicazei produce desfacerea celor două fire ale ADN matrice în catena înaintată (leading strand) și catena întârziată (laggind strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o enzimă care sintetizează un segment ARN scurt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
engl. Supercoiling), este inițial relaxată de către topoizomeraze, enzime care taie temporar fie doar una din catene (topoizomeraza de tip I), fie ambele catene (topoizomeraza de tip II). Acțiunea cvasiconcomitentă a Helicazei produce desfacerea celor două fire ale ADN matrice în catena înaintată (leading strand) și catena întârziată (laggind strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o enzimă care sintetizează un segment ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ssADN. Primaza este cheia sintezei catenelor noi de ADN. Nici o altă ADN-polimerază cunoscută
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de către topoizomeraze, enzime care taie temporar fie doar una din catene (topoizomeraza de tip I), fie ambele catene (topoizomeraza de tip II). Acțiunea cvasiconcomitentă a Helicazei produce desfacerea celor două fire ale ADN matrice în catena înaintată (leading strand) și catena întârziată (laggind strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o enzimă care sintetizează un segment ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ssADN. Primaza este cheia sintezei catenelor noi de ADN. Nici o altă ADN-polimerază cunoscută nu este capabilă să inițieze
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
una din catene (topoizomeraza de tip I), fie ambele catene (topoizomeraza de tip II). Acțiunea cvasiconcomitentă a Helicazei produce desfacerea celor două fire ale ADN matrice în catena înaintată (leading strand) și catena întârziată (laggind strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o enzimă care sintetizează un segment ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ssADN. Primaza este cheia sintezei catenelor noi de ADN. Nici o altă ADN-polimerază cunoscută nu este capabilă să inițieze sinteza unei catene de ADN, fără un primer
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celor două fire ale ADN matrice în catena înaintată (leading strand) și catena întârziată (laggind strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o enzimă care sintetizează un segment ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ssADN. Primaza este cheia sintezei catenelor noi de ADN. Nici o altă ADN-polimerază cunoscută nu este capabilă să inițieze sinteza unei catene de ADN, fără un primer inițial ARN sau ADN (pentru elongarea temporară a ADN). În aceeași fig. 3-21 se poate vedea și faptul că pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
strand). ADN-primaza, prezentă pe ambele catene, este o enzimă care sintetizează un segment ARN scurt, numit primer, complementar la matricea ssADN. Primaza este cheia sintezei catenelor noi de ADN. Nici o altă ADN-polimerază cunoscută nu este capabilă să inițieze sinteza unei catene de ADN, fără un primer inițial ARN sau ADN (pentru elongarea temporară a ADN). În aceeași fig. 3-21 se poate vedea și faptul că pe catena întârziată, lagging strand (registrul superior), nucleotidele nu sunt plasate în mod continuu, ci în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
noi de ADN. Nici o altă ADN-polimerază cunoscută nu este capabilă să inițieze sinteza unei catene de ADN, fără un primer inițial ARN sau ADN (pentru elongarea temporară a ADN). În aceeași fig. 3-21 se poate vedea și faptul că pe catena întârziată, lagging strand (registrul superior), nucleotidele nu sunt plasate în mod continuu, ci în „pachete“ (fragmentele Okazaki), catalizator fiind ADN polimeraza α. Fragmentul Okazaki este o porțiune de ADN relativ scurtă, de 1000 până la 2000 nucleotide la E. coli, și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pachete de ADN“, cu un primer ARN la 5' terminus, au fost evidențiate în 1968 de soții Reiji și Tsuneo Okazaki, în timpul studiilor pe care le făceau asupra replicării ADN-ului unor bacteriofagi ADN în celulele de E. coli. În ce privește catena înaintată leading strand (registrul inferior), ADN polimeraza delta (δ) clădește așezând nucleotidele în mod continuu, pe catenă neexistând goluri. Pe parcursul întregului proces al replicării ADN, în orice împrejurare în care apare necesitatea „lipirii“ unor fragmente de ADN rupte, intervine ADN-ligaza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Reiji și Tsuneo Okazaki, în timpul studiilor pe care le făceau asupra replicării ADN-ului unor bacteriofagi ADN în celulele de E. coli. În ce privește catena înaintată leading strand (registrul inferior), ADN polimeraza delta (δ) clădește așezând nucleotidele în mod continuu, pe catenă neexistând goluri. Pe parcursul întregului proces al replicării ADN, în orice împrejurare în care apare necesitatea „lipirii“ unor fragmente de ADN rupte, intervine ADN-ligaza. ADN-ligaza, numită metaforic „cleiul biologiei moleculare“, este o enzimă care catalizează reunirea a două catene ADN care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
continuu, pe catenă neexistând goluri. Pe parcursul întregului proces al replicării ADN, în orice împrejurare în care apare necesitatea „lipirii“ unor fragmente de ADN rupte, intervine ADN-ligaza. ADN-ligaza, numită metaforic „cleiul biologiei moleculare“, este o enzimă care catalizează reunirea a două catene ADN care au suferit o ruptură dublu catenară. ADN ligaza este utilă nu numai în procesul replicării ADN, dar și în cel al reparării ADN. În plus, ADN ligaza are o utilizare extensivă în laboratoarele de biologie moleculară, în experimentele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ADN, dar și în cel al reparării ADN. În plus, ADN ligaza are o utilizare extensivă în laboratoarele de biologie moleculară, în experimentele de recombinare genică. În fig. 3-22 mai apar și acele Binding proteins, așezate în monostrat pe ambele catene desfăcute ale moleculei de ADN matrice. Rolul lor este acela de a stabiliza ADN monocatenar, prevenind formarea unor bucle și, în același timp, de a proteja catenele de ADN de acțiunea dezorganizată a unor nucleaze. Majoritatea plasmidelor și bacteriofagilor sunt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fig. 3-22 mai apar și acele Binding proteins, așezate în monostrat pe ambele catene desfăcute ale moleculei de ADN matrice. Rolul lor este acela de a stabiliza ADN monocatenar, prevenind formarea unor bucle și, în același timp, de a proteja catenele de ADN de acțiunea dezorganizată a unor nucleaze. Majoritatea plasmidelor și bacteriofagilor sunt replicați ca un singur replicon. La unele bacterii Gram negative de talie mare, Thomas și colab. au descoperit în anul 2000 câțiva repliconi. În celulele eucariotelor există
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozomi. În acest fel, telomerele nu sunt copiate. Mai exact, odată cu apropierea de capătul brațelor cromozomilor (capătul moleculei de ADN), nu se mai găsește suficientă substanță matricială pentru continuarea formării de fragmente Okazaki. În acest mod, capătul 5' al fiecărei catene nou sintetizate nu mai poate fi completat. Așa se face că fiecare cromozom-fiică va avea telomerele mai scurte decât cele ale celulei-mamă. Se estimează că telomerele umane pierd la fiecare mitoză aproape 100 de perechi de baze din fiecare ADN
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ciclice a multiplicării celulare, în fond o dogmă a continuității vieții. STRUCTURA MOLECULARĂ A TELOMERELOR șI A TELOMERAZEI La aceste formațiuni distingem: a) compoziția și așezarea în spațiu a secvențelor de nucleotide care alcătuiesc scheletul telomerelor; b) proteinele ata șate catenelor scurtă și lungă; c) al că tuirea moleculară a telomerazei, enzimă care catalizează replicarea ADN telomeric. a) Secvențele telomerice, constând din succesiuni de nucleotide plasate la capătul cromozomilor, au la om o lungime de aproximativ 10 kb. La toate speciile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care catalizează replicarea ADN telomeric. a) Secvențele telomerice, constând din succesiuni de nucleotide plasate la capătul cromozomilor, au la om o lungime de aproximativ 10 kb. La toate speciile de mamifere ADN-ul telomeric are forma unui „lasou“. Una dintre catene (cea superioară în fig. 3-33) e formată de secvențe care se repetă „obsesiv“: TTA GGG. Bogăția în G (Guanină) a acestei catene a făcut ca ea să fie numită catena G. Catena complementară AATCCC este cunoscută sub numele de catena
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]