3,485 matches
-
mari (un fel de sistem port insulo-acinar) (14). Interesul pentru insulele pancreatice mari (corpi Brockmann) de la pești a fost trezit inițial imediat după descoperirea insulinei de către Paulescu și după ce s-a pus problema obținerii ei din sursă animală. Paulescu folosise pancreasul de bovine, sursă adoptată rapid și fără vreo explicație de canadienii Banting și Best. Ea va rămâne (alături de pancreasul de porc) principala sursă pentru producerea insulinei în laboratoarele Lilly începând cu toamna anului 1922. În paralel însă, MacLeod a explorat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
trezit inițial imediat după descoperirea insulinei de către Paulescu și după ce s-a pus problema obținerii ei din sursă animală. Paulescu folosise pancreasul de bovine, sursă adoptată rapid și fără vreo explicație de canadienii Banting și Best. Ea va rămâne (alături de pancreasul de porc) principala sursă pentru producerea insulinei în laboratoarele Lilly începând cu toamna anului 1922. În paralel însă, MacLeod a explorat și sursa insulinică reprezentată de corpii Brockmann de la pești, întrucât independența lor față de țesutul acinar reprezenta un avantaj demn
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
a explorat și sursa insulinică reprezentată de corpii Brockmann de la pești, întrucât independența lor față de țesutul acinar reprezenta un avantaj demn de a fi luat în seamă. Încercările făcute de MacLeod în 1922 și 1923 au fost ulterior abandonate, întrucât pancreasul de porc și vacă era disponibil în cantități mari, sursele putând fi amplasate în apropierea fabricii producătoare. Oceanul era mai departe, iar peștii prea mici pentru a asigura cantitățile industriale necesare în practica curentă. Interesul pentru corpusculii Brockmann ne-a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
δ și celulele imunoreactive pentru gastrină. Organizarea finală a insulei, cu regiunea centrală ocupată de celulele β și periferia de celelalte tipuri celulare endocrine (?, δ și PP), este remarcată după săptămâna a 18-a a embrionului. 2.2. Dezvoltarea pancreasului Studii numeroase și detaliate au pus în evidență un mecanism complex de dezvoltare a unui organ unic în felul său, în care se dezvoltă, pe scheletul ductal, fie celule acinare (pancreasul exocrin), fie celule secretoare a mai multor hormoni (pancreasul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
săptămâna a 18-a a embrionului. 2.2. Dezvoltarea pancreasului Studii numeroase și detaliate au pus în evidență un mecanism complex de dezvoltare a unui organ unic în felul său, în care se dezvoltă, pe scheletul ductal, fie celule acinare (pancreasul exocrin), fie celule secretoare a mai multor hormoni (pancreasul endocrin). Câțiva zeci de factori implicați în diferențierea insulelor au fost deja identificați. Unele forme de diabet sunt legate de dezvoltarea anormală a pancreasului endocrin printr-un defect al unora sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
pancreasului Studii numeroase și detaliate au pus în evidență un mecanism complex de dezvoltare a unui organ unic în felul său, în care se dezvoltă, pe scheletul ductal, fie celule acinare (pancreasul exocrin), fie celule secretoare a mai multor hormoni (pancreasul endocrin). Câțiva zeci de factori implicați în diferențierea insulelor au fost deja identificați. Unele forme de diabet sunt legate de dezvoltarea anormală a pancreasului endocrin printr-un defect al unora sau al altora dintre factorii de transcripție (36). Cunoașterea acestor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
dezvoltă, pe scheletul ductal, fie celule acinare (pancreasul exocrin), fie celule secretoare a mai multor hormoni (pancreasul endocrin). Câțiva zeci de factori implicați în diferențierea insulelor au fost deja identificați. Unele forme de diabet sunt legate de dezvoltarea anormală a pancreasului endocrin printr-un defect al unora sau al altora dintre factorii de transcripție (36). Cunoașterea acestor factori se presupune că ar putea conduce în viitor la dezvoltarea unor metode de prevenire sau de tratament a diabetului zaharat. În cursul organogenezei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
endocrin printr-un defect al unora sau al altora dintre factorii de transcripție (36). Cunoașterea acestor factori se presupune că ar putea conduce în viitor la dezvoltarea unor metode de prevenire sau de tratament a diabetului zaharat. În cursul organogenezei, pancreasul endocrin se dezvoltă după un program complex, care în final conduce la apariția insulelor Langerhans. Acestea sunt un ansamblu de circa 3 000 de celule, organizate în jurul unei rețele de vase și nervi, dispuse din periferie către interiorul insulei, al
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
dispuse din periferie către interiorul insulei, al căror diametru variază mult, între 40 μm (insule mici) și 400 μm (insule mari). Dintre celulele ce alcătuiesc o insulă Langerhans, mai mult de 2/3 sunt celulele β secretoare de insulină. Dezvoltarea pancreasului poate apărea în cultură dacă țesutul mezenchinal este inclus cu explantul de pancreas de șobolan, ori dacă se folosește țesut fetal mai vârstnic (ziua 17 ori după). 2.3. Reglarea dezvoltării pancreasului Homeoboxul pancreato-duodenal 1 (PDX-1) este o proteină homeodomain
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
μm (insule mici) și 400 μm (insule mari). Dintre celulele ce alcătuiesc o insulă Langerhans, mai mult de 2/3 sunt celulele β secretoare de insulină. Dezvoltarea pancreasului poate apărea în cultură dacă țesutul mezenchinal este inclus cu explantul de pancreas de șobolan, ori dacă se folosește țesut fetal mai vârstnic (ziua 17 ori după). 2.3. Reglarea dezvoltării pancreasului Homeoboxul pancreato-duodenal 1 (PDX-1) este o proteină homeodomain prezentă în celulele B și celulele D ale insulelor Langerhans, precum și în celulele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
3 sunt celulele β secretoare de insulină. Dezvoltarea pancreasului poate apărea în cultură dacă țesutul mezenchinal este inclus cu explantul de pancreas de șobolan, ori dacă se folosește țesut fetal mai vârstnic (ziua 17 ori după). 2.3. Reglarea dezvoltării pancreasului Homeoboxul pancreato-duodenal 1 (PDX-1) este o proteină homeodomain prezentă în celulele B și celulele D ale insulelor Langerhans, precum și în celulele neuroendocrine ale intestinului. PDX1 joacă un rol important în dezvoltarea pancreasului. Șoarecii deficienți homozigoți pentru PDX1 (-/-) se nasc fără
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
ziua 17 ori după). 2.3. Reglarea dezvoltării pancreasului Homeoboxul pancreato-duodenal 1 (PDX-1) este o proteină homeodomain prezentă în celulele B și celulele D ale insulelor Langerhans, precum și în celulele neuroendocrine ale intestinului. PDX1 joacă un rol important în dezvoltarea pancreasului. Șoarecii deficienți homozigoți pentru PDX1 (-/-) se nasc fără pancreas, în timp ce șoarecii PDX1 (+/-) heterozigoți prezintă un diabet moderat (8). PDX1 a fost implicat în agenezia pancreasului, în MODY4 și în etiopatogenia T2DM. Un alt rol al PDX1 este legat de reglarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Homeoboxul pancreato-duodenal 1 (PDX-1) este o proteină homeodomain prezentă în celulele B și celulele D ale insulelor Langerhans, precum și în celulele neuroendocrine ale intestinului. PDX1 joacă un rol important în dezvoltarea pancreasului. Șoarecii deficienți homozigoți pentru PDX1 (-/-) se nasc fără pancreas, în timp ce șoarecii PDX1 (+/-) heterozigoți prezintă un diabet moderat (8). PDX1 a fost implicat în agenezia pancreasului, în MODY4 și în etiopatogenia T2DM. Un alt rol al PDX1 este legat de reglarea pe care această proteină o exercită asupra activității protectoare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
insulelor Langerhans, precum și în celulele neuroendocrine ale intestinului. PDX1 joacă un rol important în dezvoltarea pancreasului. Șoarecii deficienți homozigoți pentru PDX1 (-/-) se nasc fără pancreas, în timp ce șoarecii PDX1 (+/-) heterozigoți prezintă un diabet moderat (8). PDX1 a fost implicat în agenezia pancreasului, în MODY4 și în etiopatogenia T2DM. Un alt rol al PDX1 este legat de reglarea pe care această proteină o exercită asupra activității protectoare a unor gene insulare, incluzând insulina (27), GLUT2 (41), glucokinaza (42), polipeptidul amiloidic (31) și somatostatinul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
celular și din nucleoplasmă ca răspuns la modificările glicemice, care se însoțesc de modificări în secreția de insulină. Procesul este dependent de kinaza PI-3. Recent, s-a demonstrat că acidul retinoic trans este o moleculă de semnalizare importantă pentru dezvoltarea pancreasului embrionic, participând în diferențierea celulelor ductale și endocrine prin acțiuni paracrine și de up-reglare a genei PDX1 (37). Interesant de menționat că celulele epiteliale pancreatice embrionare sunt sensibile la peptidul intestinal vasoactiv (VIP) și la polipeptidul activator al adenilat-ciclazei hipofizare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
persoană anume diametrul unei insule variază între 150 μm (insule mici) și 300 μm (insule mari). Distribuția celor 800 000 - 1 000 000 de insule, cât se apreciază la o persoană normală, este aproape uniformă în capul, corpul și coada pancreasului. În interiorul unei insule, de regulă, celulele β au o poziție centrală, în timp ce celelalte tipuri de celule se distribuie către periferie. Biologia celulei B (β) este prezentată într-un capitol separat (capitolul .... „Celula β pancreatică”), întrucât rolul său în homeostazia energetică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
tinctorialitatea diferită a granulelor de secreție din citoplasmă. Astfel, prin metoda Gomori granulele celulelor A se colorează în roșu, iar cele ale celulelor B în albastru. 4. Comunicările celulare intrainsulare. În „Tratatul de Fiziologie” al lui Paulescu, publicat între 1919-1921, pancreasul endocrin și exocrin este prezentat în capitolul „Pancreasul asimilator”, subliniind rolul fundamental al acestui organ, aflat înaintea ficatului și înapoia intestinului. Rolul său primordial constă în asigurarea asimilării (utilizării) substanțelor nutritive, adică în homeostazia energetică a organismului. Reglările acestei funcții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Astfel, prin metoda Gomori granulele celulelor A se colorează în roșu, iar cele ale celulelor B în albastru. 4. Comunicările celulare intrainsulare. În „Tratatul de Fiziologie” al lui Paulescu, publicat între 1919-1921, pancreasul endocrin și exocrin este prezentat în capitolul „Pancreasul asimilator”, subliniind rolul fundamental al acestui organ, aflat înaintea ficatului și înapoia intestinului. Rolul său primordial constă în asigurarea asimilării (utilizării) substanțelor nutritive, adică în homeostazia energetică a organismului. Reglările acestei funcții majore a organismului implică multipli factori hormonali secretați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
regenerative, în timp ce în al doilea caz avem de-a face cu predominanța fenomenelor degenerative (de tip apoptotic). 5. Vascularizația insulelor Langerhans Circulația insulară diferă de cea acinară prin câteva particularități: (a) Cele 1-2 g țesut endocrin reprezintă 2% din volumul pancreasului, dar primesc 20% din circulația sanguină pancreatică. De altfel, insulele Langerhans se identifică ușor prin buchetul dens de capilare realizat în interiorul lor; (b) Sângele intră în insulă prin 1, 2 sau 3 arteriole, care apoi se desfac într-o rețea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
nervoase, hormonale și biochimice (nutrienți), realizând multiple căi de comunicare și reglare a celulelor insulare, în vederea menținerii homeostaziei metabolice și energetice a organismului. Un exemplu tipic de molecule asemănătoare secretate de diferite țesuturi este acela al proglucagonului. Din el, în pancreas, se desprinde glucagonul, în timp ce în intestin și în creier iau naștere molecule înrudite (GLP1 - „Glucagon-Like Peptide 1”). Proglucagonul este exprimat atât în celulele pancreatice A, cât și în celulele intestinale L. Efectul incretinic al GLP1 este prezentat pe larg în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
periferia insulelor. Funcția lor este de a secreta PP (polipeptidul pancreatic), un inhibitor paracrin al secreției acinilor pancreatici, al secreției biliare, motilității intestinale și stimulator al secreției celulelor gastrice principale. Celulele PP sunt mai bine reprezentate în porțiunile ventrale ale pancreasului. Polipeptidul pancreatic (PP) se găsește în insule sub forma a două tipuri imunohistochimice distincte. Celulele imunoreactive PP (cunoscute anterior ca celule F) se disting prin granule secretorii rotunde sau unghiulare, predominant în porțiunea ventrală a corpului pancreasului. Celulele PP cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
porțiunile ventrale ale pancreasului. Polipeptidul pancreatic (PP) se găsește în insule sub forma a două tipuri imunohistochimice distincte. Celulele imunoreactive PP (cunoscute anterior ca celule F) se disting prin granule secretorii rotunde sau unghiulare, predominant în porțiunea ventrală a corpului pancreasului. Celulele PP cu granule mici (cunoscute anterior ca celule D1) se întâlnesc în special în regiunea dorsală a pancreasului. Ele secretă VIP (polipeptidul intestinal vasoactiv), un polipeptid liniar cu 28 aminoacizi (înrudit cu somatostatinul), cu activitate hiperglicemică, glicogenolitică. Are rol
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
imunoreactive PP (cunoscute anterior ca celule F) se disting prin granule secretorii rotunde sau unghiulare, predominant în porțiunea ventrală a corpului pancreasului. Celulele PP cu granule mici (cunoscute anterior ca celule D1) se întâlnesc în special în regiunea dorsală a pancreasului. Ele secretă VIP (polipeptidul intestinal vasoactiv), un polipeptid liniar cu 28 aminoacizi (înrudit cu somatostatinul), cu activitate hiperglicemică, glicogenolitică. Are rol în reglarea activității de secreție, a motilității și tonusului musculaturii netede a tractului gastrointestinal. Polipeptidul pancreatic se află sub
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
cu activitate hiperglicemică, glicogenolitică. Are rol în reglarea activității de secreție, a motilității și tonusului musculaturii netede a tractului gastrointestinal. Polipeptidul pancreatic se află sub control parasimpatic, fiind mai curând un indicator util al stării funcționale a nervilor parasimpatici din pancreas. Secreția lui crește mult în cursul hipoglicemiei, atât la unele animale (rozătoare, maimuțe) cât și la om. Această secreție crescută poate fi blocată prin vagotomie chirurgicală ori prin administrarea de antagoniști colinergici, demonstrând că răspunsul celulelor PP la hipoglicemie este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
de animale, cele efectuate la om fiind mai rare. În tabelul 2 redăm o variantă pentru proporția diferitelor tipuri celulare la om, în care se pot remarca limitele între care ele pot varia. Sperăm că extinderea tehnicii izolării insulelor din pancreasul uman și a studiului lor (eventual, pe segmente de pancreas: cap, corp, coadă) să aducă precizările așteptate, pentru cunoașterea mai bună a structurii, organizării și arhitecturii insulelor Langerhans umane. Aproximativ 1% din celulele aflate în insulele Langerhans aparțin unor structuri
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]