4,935 matches
-
11). În fine, celulele ductale ar putea reprezenta sursa cea mai importantă de regenerare a insulelor, întrucât procesul de proliferare a celulelor insulare adulte nu pare a juca un rol important în menținerea constantă a masei β-insulare. Localizarea celulelor stem pancreatice ca sursă pentru neogeneza insulară este slab cunoscută. Duville și col. (6) arată că celulele stem β sunt celule cu ciclu lent, localizate în insule și în jurul lor. Aceste celule sunt pozitive pentru factorul fundamental de transcripție PDX1. La om
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
cunoscută. Duville și col. (6) arată că celulele stem β sunt celule cu ciclu lent, localizate în insule și în jurul lor. Aceste celule sunt pozitive pentru factorul fundamental de transcripție PDX1. La om s-a putut confirma că celulele progenitoare pancreatice reprezintă o subpopulație de celule epiteliale ductale (10). Ar fi posibilă astfel neogeneza celulelor insulare din celule progenitoare ductale care să fie transplantate cu insule izolate din pancreasul donatorilor ocazionali. Tot recent, Kahan și col. (18) consideră că o sursă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
insulinei (36). Diareea diabetică apărută la aproximativ 20% dintre pacienții cu neuropatie autonomă este o tulburare extrem de supărătoare, necesitând spitalizări repetate datorită dezechilibrelor metabolice pe care le induce și a denutriției secundare. Această tulburare trebuie diferențiată de steatoreea datorată insuficienței pancreatice, frecvent întâlnită la diabetici (6). Scăderea motilității colonului cu staza bolului alimentar conduce la exacerbarea florei microbiene și la apariția așa-zisei “colite disbacteriene”(56). Diareea diabetică are următoarele caracteristici: -apare predominant nocturn; -poate dura câteva săptămâni sau luni, rareori
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92255_a_92750]
-
mezoteliomul pleural malign difuz, iar calcificarea la nivelul îngroșării pleurale sau masele pleurale pentru tumora benignă [30]. În timp ce mezoteliomul epitelial trebuie diferențiat prin teste imunohistochimice de adenocarcinom și alte cancere epiteliale, mezoteliomul sarcomatoid trebuie diferențiat de carcinoamele sarcomatoide renale și pancreatice cu metastaze pulmonare, de sarcomul sinovial, de hemangio-endotelioamele epitelioide pseudomezoteliomatoase, de tumora desmoidă pleurală primară, de pseudotumora pleurală fibroasă calcificată [20]. STADIALIZAREA Stadializarea este importantă pentru alegerea terapiei potrivite în cazul pacienților cu mezote-liom pleural malign difuz. Au fost propuse
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
dezavantajul de a fi foarte complex ceea ce, probabil a făcut să nu fie adoptat, chiar dacă are o acuratețe prognostică mai bună [9,10]. STADIALIZAREA DIN PUNCT DE VEDERE AL REZECABILITĂȚII Reamintim că numai un procent redus de bolnavi cu cancer pancreatic pot beneficia de intervenția chirurgicală deoarece în momentul diagnosticului majoritatea cazurilor sunt depășite din acest punct de vedere (fig. 304). Din punct de vedere practic chirurgul este interesat de posibilitatea realizării unei intervenții cu intenție de radicalitate pentru a obține
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
diagnosticului majoritatea cazurilor sunt depășite din acest punct de vedere (fig. 304). Din punct de vedere practic chirurgul este interesat de posibilitatea realizării unei intervenții cu intenție de radicalitate pentru a obține o rezecție tip R0. Conform criteriilor AJCC tumorile pancreatice sunt considerate nerezecabile în stadiile III și IV. Pe baza imagisticii moderne, conform AJCC pentru a fi rezecabile tumorile pancreatice trebuie să întrunească o serie de condiții [5]:absența invaziei la nivelul arterei mezenterice superioare (AMS) și a trunchiului celiac
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
de posibilitatea realizării unei intervenții cu intenție de radicalitate pentru a obține o rezecție tip R0. Conform criteriilor AJCC tumorile pancreatice sunt considerate nerezecabile în stadiile III și IV. Pe baza imagisticii moderne, conform AJCC pentru a fi rezecabile tumorile pancreatice trebuie să întrunească o serie de condiții [5]:absența invaziei la nivelul arterei mezenterice superioare (AMS) și a trunchiului celiac (TC);vena mezenterică superioară (VMS) și vena portă (VP) permeabile;absența metastazelor. Datorită imagisticii moderne, există o schimbare a atitudinii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
mezenterice superioare (AMS) și a trunchiului celiac (TC);vena mezenterică superioară (VMS) și vena portă (VP) permeabile;absența metastazelor. Datorită imagisticii moderne, există o schimbare a atitudinii în raport cu stadializarea, chiar dacă aceasta nu este încă inclusă în stadializarea TNM. Astfel, tumorile pancreatice pot fi restadializate în raport cu aceste date în:tumori rezecabile;tumori borderline rezecabile;tumori nerezecabile. Prima astfel de clasificare care a introdus conceptul de tumoră pancreatică avansată local dar amendabilă chirurgical (rezecabilă) a fost realizată de către Varadhachary GR și colab. [13
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
a atitudinii în raport cu stadializarea, chiar dacă aceasta nu este încă inclusă în stadializarea TNM. Astfel, tumorile pancreatice pot fi restadializate în raport cu aceste date în:tumori rezecabile;tumori borderline rezecabile;tumori nerezecabile. Prima astfel de clasificare care a introdus conceptul de tumoră pancreatică avansată local dar amendabilă chirurgical (rezecabilă) a fost realizată de către Varadhachary GR și colab. [13]. Acest concept de borderline nu este încă foarte bine definit existând diferențe între centrele care îl folosesc. Reamintim că datorită calității crescute a imagisticii moderne
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
artera hepatică cu arteră normală proximal și distal ce poate fi rezecată și reconstruită;interfață între tumoră și artera mezenterică superioară sau trunchiul celiac măsurând mai puțin de 180° circumferința peretelui arterial. MIJLOACE DE STADIALIZARE În stadializarea bolnavilor cu cancer pancreatic tomografia computerizată multidetector (MDCT) este standardul obligatoriu. Prin acest rafinament tehnic al CT crește calitatea imaginilor, secțiunile analizate fiind foarte subțiri. Aceasta conferă o sensibilitate foarte bună metodei. De asemenea, timpul de achiziție al imaginilor și implicit timpul de examinare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
foarte bună metodei. De asemenea, timpul de achiziție al imaginilor și implicit timpul de examinare au scăzut foarte mult. Fără a intra în detaliile acestui examen, prezentate în altă parte, la ora actuală în multe instituții, la bolnavii cu cancer pancreatic este recomandat și aplicat un protocol specific de examinare MDCT în scop diagnostic și de stadializare [16,17]. Din acest punct de vedere, prin comparație cu examenul CT a cărui sensibilitate are o variabilitate destul de mare (75-90%), MDCT este net
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
comparativ cu MDCT, examenul IRM rămâne pentru multe centre o metodă alternativă. În vederea realizării unei stadializării cât mai bune consensul este ca protocolul de examinare MDCT sau IRM să includă mai multe faze: examen fără contrast, o etapă arterială, una pancreatică și una venoasă (portală) cu contrast iar secțiunile să fie realizate la distanțe de < 3 mm [19,21]. Acest protocol de explorare multifazic permite evidențierea tumorilor mici (PanIn), a relației și eventualei invazii vasculare [19]. Prin utilizarea unui astfel de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
Există studii care arată un beneficiu net din punct de vedere al acurateții reconstrucției 3-D de 93% pentru tumora locală și de 95% pentru invazia vasculară [24]. Fiind operator dependentă, deși adesea este primul examen folosit în suspiciunea de cancer pancreatic, ultrasonografia transabdominală nu este utilă în stadializare. Ultrasonografia endoscopică (EUS) este însă o modalitate diagnostică și de stadializare complementară. Acest examen permite și puncția cu ac fin cu scopul stabilirii diagnosticului anatomo-patologic. Autorii japonezi consideră echivalente EUS și CT din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
EUS) este însă o modalitate diagnostică și de stadializare complementară. Acest examen permite și puncția cu ac fin cu scopul stabilirii diagnosticului anatomo-patologic. Autorii japonezi consideră echivalente EUS și CT din punctul de vedere al stadializării [25]. În cazul tumorilor pancreatice sub 2 cm, acuratețea metodei este considerată superioară examenului MDCT [26]. Comparată cu examenul IRM, EUS are o acuratețe foarte bună, dar erorile de substadializare sunt diferite ceea ce face ca cele două, ca și în cazul MDCT, să fie complementare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
IRM, EUS are o acuratețe foarte bună, dar erorile de substadializare sunt diferite ceea ce face ca cele două, ca și în cazul MDCT, să fie complementare [27]. Este de menționat valoarea predictivă pozitivă diagnostică de 100% a EUS în cancerul pancreatic, altfel spus absența unei leziuni pancreatice exclude neoplasmul la acest nivel) [28]. În stadializarea cancerului pancreatic EUS pare să fie cel mai bun examen din punctul de vedere al identificării invaziei vasculare având o specificitate foarte bună (90%), dar o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
bună, dar erorile de substadializare sunt diferite ceea ce face ca cele două, ca și în cazul MDCT, să fie complementare [27]. Este de menționat valoarea predictivă pozitivă diagnostică de 100% a EUS în cancerul pancreatic, altfel spus absența unei leziuni pancreatice exclude neoplasmul la acest nivel) [28]. În stadializarea cancerului pancreatic EUS pare să fie cel mai bun examen din punctul de vedere al identificării invaziei vasculare având o specificitate foarte bună (90%), dar o sensibilitate a metodei mai redusă (73
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
cele două, ca și în cazul MDCT, să fie complementare [27]. Este de menționat valoarea predictivă pozitivă diagnostică de 100% a EUS în cancerul pancreatic, altfel spus absența unei leziuni pancreatice exclude neoplasmul la acest nivel) [28]. În stadializarea cancerului pancreatic EUS pare să fie cel mai bun examen din punctul de vedere al identificării invaziei vasculare având o specificitate foarte bună (90%), dar o sensibilitate a metodei mai redusă (73%) decât se afirma anterior [28]. Cu toate acestea metoda este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
se explică slaba sensibilitate a examenului CT în aprecierea preoperatorie a invaziei limfatice [26-28]. Se consideră că EUS este superioară examenului MDCT în evaluarea statusului ganglionar [28]. Tabelul 135 este ilustrativ pentru aprecierea utilității diferitelor metode imagistice în stadializarea cancerului pancreatic (modificat după Shrikhande SV et al. [33]). Rolul ERCP (Endoscopic Retrograde Cholangiography Pancreatography - colangiopancreatografia endoscopică retrogradă) în diagnosticul cancerului pancreatic este mult mai redus azi, chiar și pentru tumorile mucinoase papilare intraductale (IPMN - intraductal papillary mucinous neoplasm), iar în stadializare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
examenului MDCT în evaluarea statusului ganglionar [28]. Tabelul 135 este ilustrativ pentru aprecierea utilității diferitelor metode imagistice în stadializarea cancerului pancreatic (modificat după Shrikhande SV et al. [33]). Rolul ERCP (Endoscopic Retrograde Cholangiography Pancreatography - colangiopancreatografia endoscopică retrogradă) în diagnosticul cancerului pancreatic este mult mai redus azi, chiar și pentru tumorile mucinoase papilare intraductale (IPMN - intraductal papillary mucinous neoplasm), iar în stadializare nu are aplicabilitate [34]. Rolul ERCP rămâne ca prim timp de explorare în cazul pacienților cu icter la care se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
declarația de consens a Asociației Americane Hepato-Bilio-Pancreatice (American Hepato-Pancreatico-Biliary Association - AHPBA) indicațiile laparoscopiei de stadializare sunt [31]: în cancerul de pancreas posibil rezecabil se recurge la laparoscopia de stadializare dacă există unul din următoarele criterii:tumoră cefalo-pancreatică > 3 cm;tumori pancreatice corporeo-caudale;examen CT neclar;valori crescute ale CA 19-9 (peste 100 U/ mL). În cancerul pancreatic local avansat fără evidență imagistică de metastaze la distanță laparoscopia poate optimiza secvența terapeutică (laparoscopia poate evidenția metastazele nevizualizate). Deși rezecabilitatea tumorilor pancreatice în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
31]: în cancerul de pancreas posibil rezecabil se recurge la laparoscopia de stadializare dacă există unul din următoarele criterii:tumoră cefalo-pancreatică > 3 cm;tumori pancreatice corporeo-caudale;examen CT neclar;valori crescute ale CA 19-9 (peste 100 U/ mL). În cancerul pancreatic local avansat fără evidență imagistică de metastaze la distanță laparoscopia poate optimiza secvența terapeutică (laparoscopia poate evidenția metastazele nevizualizate). Deși rezecabilitatea tumorilor pancreatice în momentul depistării este încă redusă (10-20%) progresele tehnologice au permis o mai bună stadializare precum și o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
tumori pancreatice corporeo-caudale;examen CT neclar;valori crescute ale CA 19-9 (peste 100 U/ mL). În cancerul pancreatic local avansat fără evidență imagistică de metastaze la distanță laparoscopia poate optimiza secvența terapeutică (laparoscopia poate evidenția metastazele nevizualizate). Deși rezecabilitatea tumorilor pancreatice în momentul depistării este încă redusă (10-20%) progresele tehnologice au permis o mai bună stadializare precum și o abordare chirurgicală cu rezultate mai bune [39].
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Valentin Enache () [Corola-publishinghouse/Science/92198_a_92693]
-
imunoterapia pasivă și pe cea specifică. IMUNOTERAPIA PASIVĂ Include infuzia in vivo de monoanticorpi sau celule T activate obținute in vitro. Monoanticorpii au fost creați să acționeze asupra moleculelor de la suprafața celulei tumorale și din țesutul stromal în legătură cu oncogeneza cancerului pancreatic, creșterea tumorală, rezistența la chimioterapie sau cu reglarea răspunsului imun. Terapiile dezvoltate până la ora actuală sunt ghidate împotriva kinazelor, a genelor reparatoare a ADN-ului defectuoase, a histon deacetilazelor, a microARNului și a elementelor stromale ale țesutului tumoral pancreatic. TERAPIILE
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
cancerului pancreatic, creșterea tumorală, rezistența la chimioterapie sau cu reglarea răspunsului imun. Terapiile dezvoltate până la ora actuală sunt ghidate împotriva kinazelor, a genelor reparatoare a ADN-ului defectuoase, a histon deacetilazelor, a microARNului și a elementelor stromale ale țesutului tumoral pancreatic. TERAPIILE ANTI-KINAZICE Tirozin-kinaza este importantă în proliferarea, migrarea, invazia și rezistența la apoptoză a celulelor tumorale, procese la care participă împreună cu receptorul său prin calea mitogen-activated protein kinase (MAPK) sau prin calea fosfatidil inozitol 3 kinazei (PI3K)-protein kinaza B
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
la apoptoză a celulelor tumorale, procese la care participă împreună cu receptorul său prin calea mitogen-activated protein kinase (MAPK) sau prin calea fosfatidil inozitol 3 kinazei (PI3K)-protein kinaza B (AKT). Activarea MAPK este considerată responsabilă de transformarea malignă a celulelor pancreatice [4], activarea PI3K stimulează proliferarea și chimiorezistența celulară [5], iar supraexpresia AKT promovează invazia și expresia receptorului insulin growth factor (IGF-1R) [6,7]. Alte căi de semnalizare legate de tirozin-kinază sunt activate în cancerul de pancreas, cum ar fi factorul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]