1,937 matches
-
cazul pacienților de sex masculin , în comparație cu pacienții de sex feminin ( vezi pct . 5. 1 ) . Pacienți vârstnici O analiză populațională farmacocinetică a datelor pacienților a indicat o tendință de scădere a clearance- ului cu vârsta ( 19 % per decadă , pe baza analizei populaționale farmacocinetice de fază III , la pacienți cu vârste între 60 și 89 ani ) , vezi pct . 4. 2 . Pacienți pediatrici Farmacocinetica darifenacinului nu a fost stabilită la populația pediatrică . Metabolizatori lenți CYP2D6 Metabolizarea darifenacinului de către metabolizatorii lenți CYP2D6 este în principal
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
de către CYP3A4 . În cadrul unui studiu farmacocinetic , expunerea la starea de echilibru a metabolizatorilor lenți a fost cu 164 % și 99 % mai mare în timpul tratamentului cu 7, 5 mg , și respectiv 15 mg , o dată pe zi . Cu toate acestea , o analiză populațională farmacocinetică a datelor de fază III , a indicat faptul că în medie expunerea la starea de echilibru este cu 66 % mai mare în cazul metabolizatorilor lenți decât în cazul metabolizatorilor rapizi . S- a constatat o suprapunere considerabilă a intervalelor de
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
a indicat faptul că în medie expunerea la starea de echilibru este cu 66 % mai mare în cazul metabolizatorilor lenți decât în cazul metabolizatorilor rapizi . S- a constatat o suprapunere considerabilă a intervalelor de expunere observate la aceste două grupuri populaționale ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență renală Un mic studiu efectuat la subiecți ( n=24 ) care prezentau grade diferite de insuficiență renală ( clearance- ul creatininei între 10 ml/ min și 136 ml/ min ) cărora li s- au administrat 15 mg de
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
a fost darifenacin nemetabolizat ( 3 % ) . Clearance- ul estimat pentru darifenacin este de 40 litri/ oră . Timpul de înjumătățire prin eliminare al darifenacinului la administrarea de doze repetate este de aproximativ 13- 19 ore . Grupe speciale de pacienți Sex O analiză populațională farmacocinetică a datelor pacienților a indicat faptul că expunerea la darifenacin a fost cu 23 % mai mică în cazul pacienților de sex masculin , în comparație cu pacienții de sex feminin ( vezi pct . 5. 1 ) . Pacienți vârstnici O analiză populațională farmacocinetică a datelor
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
Sex O analiză populațională farmacocinetică a datelor pacienților a indicat faptul că expunerea la darifenacin a fost cu 23 % mai mică în cazul pacienților de sex masculin , în comparație cu pacienții de sex feminin ( vezi pct . 5. 1 ) . Pacienți vârstnici O analiză populațională farmacocinetică a datelor pacienților a indicat o tendință de scădere a clearance- ului cu vârsta ( 19 % per decadă , pe baza analizei populaționale farmacocinetice de fază III , la pacienți cu vârste între 60 și 89 ani ) , vezi pct . 4. 2 . Pacienți
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
cazul pacienților de sex masculin , în comparație cu pacienții de sex feminin ( vezi pct . 5. 1 ) . Pacienți vârstnici O analiză populațională farmacocinetică a datelor pacienților a indicat o tendință de scădere a clearance- ului cu vârsta ( 19 % per decadă , pe baza analizei populaționale farmacocinetice de fază III , la pacienți cu vârste între 60 și 89 ani ) , vezi pct . 4. 2 . Pacienți pediatrici Farmacocinetica darifenacinului nu a fost stabilită la populația pediatrică . Metabolizatori lenți CYP2D6 Metabolizarea darifenacinului de către metabolizatorii lenți CYP2D6 este în principal
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
de către CYP3A4 . În cadrul unui studiu farmacocinetic , expunerea la starea de echilibru a metabolizatorilor lenți a fost cu 164 % și 99 % mai mare în timpul tratamentului cu 7, 5 mg , și respectiv 15 mg , o dată pe zi . Cu toate acestea , o analiză populațională farmacocinetică a datelor de fază III , a indicat faptul că în medie expunerea la starea de echilibru este cu 66 % mai mare în cazul metabolizatorilor lenți decât în cazul metabolizatorilor rapizi . S- a constatat o suprapunere considerabilă a intervalelor de
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
a indicat faptul că în medie expunerea la starea de echilibru este cu 66 % mai mare în cazul metabolizatorilor lenți decât în cazul metabolizatorilor rapizi . S- a constatat o suprapunere considerabilă a intervalelor de expunere observate la aceste două grupuri populaționale ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiență renală Un mic studiu efectuat la subiecți ( n=24 ) care prezentau grade diferite de insuficiență renală ( clearance- ul creatininei între 10 ml/ min și 136 ml/ min ) cărora li s- au administrat 15 mg de
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]
-
in vivo . Datele obținute în urma studiilor in vitro sugerează că fulvestrantul nu inhibă izoenzimele CYP450 . Fulvestrant este eliminat mai ales sub formă de metaboliți . Materiile fecale reprezintă principala cale de excreție , în urină fiind excretat mai puțin de 1 % . Analiza populațională a datelor farmacocinetice obținute în urma studiilor de fază III nu a evidențiat nicio diferență în profilul farmacocinetic al fulvestrant determinată de vârstă ( limite cuprinse între 33 și 89 de ani ) , greutate ( 40- 127 kg ) sau rasă . 6 Insuficiență hepatică Proprietățile
Ro_355 () [Corola-website/Science/291114_a_292443]
-
P450 ( CYP ) , căile de eliminare non- renală rămân până în prezent necunoscute . În această populație , nu a fost stabilită nici o relație între expunerea la clofarabină sau clofarabin trifosfat pe de o parte și eficacitate sau toxicitate pe de cealaltă parte . Grupuri populaționale speciale : Adulți ( cu vârste > 21 și < 65 ani ) : Datele existente în prezent sunt insuficiente pentru determinarea gradului de siguranță și eficacitate al clofarabinei la pacienții adulți . Cu toate acestea , parametrii farmacocinetici ai clofarabinei la pacienții adulți cu LAM
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
punere pe piață ( DAPP ) trebuie să finalizeze următorul program de studii în intervalul de timp specificat ; rezultatele acestuia vor reprezenta baza reevaluării anuale a raportului beneficiu/ risc . Aspecte clinice : 1 . DAPP s- a angajat să furnizeze date din analiza PK populațională a concentrației de clorafarabină pentru pacienți adulți și pediatrici , cât și date suplimentare care vor susține o recomandare de ajustare a dozelor pentru pacienți cu deficiențe renale moderate până la data de 31 martie 2009 . DAPP va lua în considerare și
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
administrată se regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul creatininei a fost descoperit a fi o co- variantă semnificativă statistic care afectează clearance- ul oral al ambrisentanului . Amplitudinea scăderii clearance- ului oral este modestă ( 20 - 40 % ) la pacienții cu insuficiență renală moderată și , prin urmare , este puțin
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
precauție ( vezi pct . 4. 2 ) . 12 Principalele căi de metabolizare ale ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea și oxidarea , cu eliminarea ulterioară pe cale biliară , astfel încât este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Într- o analiză farmacocinetică populațională , s- a demonstrat că bilirubina a fost o covariantă care a influențat într- un mod semnificativ statistic proprietățile farmacocinetice ale ambrisentanului . Cu toate acestea , amplitudinea efectului bilirubinei este minoră ( comparativ cu un pacient standard cu o concentrație a bilirubinei de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
administrată se regăsește în urină , din care 3, 3 % este reprezentat de ambrisentan nemodificat . La om , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare variază între 13, 6 și 16, 5 ore . Grupuri speciale de pacienți Pe baza rezultatelor unei analize farmacocinetice populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
populaționale privind farmacocinetica efectuată la voluntari sănătoși și pacienți cu HTAP , farmacocinetica ambrisentanului nu a fost influențată semnificativ de sex sau vârstă ( vezi pct . 4. 2 ) . Metabolizarea sau eliminarea ( clearance ) renală a ambrisentanului nu sunt semnificative . Într- o analiză farmacocinetică populațională , clearance- ul creatininei a fost descoperit a fi o co- variantă semnificativă statistic care afectează clearance- ul oral al ambrisentanului . Amplitudinea scăderii clearance- ului oral este modestă ( 20 - 40 % ) la pacienții cu insuficiență renală moderată și , prin urmare , este puțin
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
precauție ( vezi pct . 4. 2 ) . 26 Principalele căi de metabolizare ale ambrisentanului sunt glucuronoconjugarea și oxidarea , cu eliminarea ulterioară pe cale biliară , astfel încât este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea ( Cmax și ASC ) la ambrisentan . Într- o analiză farmacocinetică populațională , s- a demonstrat că bilirubina a fost o covariantă care a influențat într- un mod semnificativ statistic proprietățile farmacocinetice ale ambrisentanului . Cu toate acestea , amplitudinea efectului bilirubinei este minoră ( comparativ cu un pacient standard cu o concentrație a bilirubinei de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
hepatică severă ( scor Child- Pugh > 9 ) . Cu toate acestea , deoarece sitagliptinul se elimină în principal renal , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să influențeze farmacocinetica sitagliptinului . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului . Subiecții vârstnici ( 65 la 80 ani ) au prezentat concentrații plasmatice de sitagliptin cu aproximativ 19
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . Metformin Absorbție După administrarea orală a unei doze de metformin , tmax este atins în 2, 5 ore . Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg metformin este de aproximativ 50-
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
hepatică severă ( scor Child- Pugh > 9 ) . Cu toate acestea , deoarece sitagliptinul se elimină în principal renal , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să influențeze farmacocinetica sitagliptinului . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului . Subiecții vârstnici ( 65 la 80 ani ) au prezentat concentrații plasmatice de sitagliptin cu aproximativ 19
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . Metformin Absorbție După administrarea orală a unei doze de metformin , tmax este atins în 2, 5 ore . Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg metformin este de aproximativ 50-
Ro_1124 () [Corola-website/Science/291883_a_293212]
-
asupra sildenafilului Studii in vitro Metabolizarea sildenafilului este mediată în principal de citocromul P450 ( CYP ) prin izoenzimele 3A4 ( calea principală ) și 2C9 ( calea secundară ) . De aceea , inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance- ul sildenafilului . 4 Studii in vivo Datele farmacocinetice populaționale din studiile clinice au evidențiat o reducere a clearance- ului sildenafilului când acesta este administrat concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 ( cum sunt ketoconazol , eritromicină , cimetidină ) . Deși nu s- a înregistrat o creștere a incidenței evenimentelor adverse , la acești pacienți
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
duce la o creștere mică a concentrației plasmatice de sildenafil . Dozele unice de antiacide ( hidroxid de magneziu/ hidroxid de aluminiu ) nu au influențat biodisponibilitatea sildenafilului . Deși nu au fost realizate studii specifice de interacțiune cu toate medicamentele , studiile de farmacocinetică populaționale au demonstrat că farmacocinetica sildenafilului nu a fost influențată de administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP2C9 ( cum sunt tolbutamida , warfarina , fenitoina ) , inhibitori ai CYP2D6 ( cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei , antidepresivele triciclice ) , tiazide și diuretice înrudite , diuretice de ansă
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
asupra sildenafilului Studii in vitro Metabolizarea sildenafilului este mediată în principal de citocromul P450 ( CYP ) prin izoenzimele 3A4 ( calea principală ) și 2C9 ( calea secundară ) . De aceea , inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance- ul sildenafilului . 16 Studii in vivo Datele farmacocinetice populaționale din studiile clinice au evidențiat o reducere a clearance- ului sildenafilului când acesta este administrat concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 ( cum sunt ketoconazol , eritromicină , cimetidină ) . Deși nu s- a înregistrat o creștere a incidenței evenimentelor adverse , la acești pacienți
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]
-
duce la o creștere mică a concentrației plasmatice de sildenafil . Dozele unice de antiacide ( hidroxid de magneziu/ hidroxid de aluminiu ) nu au influențat biodisponibilitatea sildenafilului . Deși nu au fost realizate studii specifice de interacțiune cu toate medicamentele , studiile de farmacocinetică populaționale au demonstrat că farmacocinetica sildenafilului nu a fost influențată de administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP2C9 ( cum sunt tolbutamida , warfarina , fenitoina ) , inhibitori ai CYP2D6 ( cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei , antidepresivele triciclice ) , tiazide și diuretice înrudite , diuretice de ansă
Ro_1134 () [Corola-website/Science/291893_a_293222]