5,746 matches
-
spre o evoluție malignă. Factorul de transcriere este o moleculă proteinică care are un domeniu de legare la ADN bogat în arginină și lizină, cu încărcătură netă pozitivă și un alt domeniu implicat în activarea transcrierii genice. Unii factori de transcriere sunt de tip LEUCINĂ - ZIPPER (LZ), având în secvențele lor repetiții de câte 4-5 resturi leucină separate de câte 6 resturi de diferiți alți aminoacizi, astfel că repetițiile leucinice iau configurații de α-helix și se comportă asemenea dinților unui fermoar
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de câte 4-5 resturi leucină separate de câte 6 resturi de diferiți alți aminoacizi, astfel că repetițiile leucinice iau configurații de α-helix și se comportă asemenea dinților unui fermoar. Efectul este atracția reciprocă și formarea homodimerilor sau heterodimerilor, activatori ai transcrierii genice. Pentru astfel de factori de transcriere codifică protooncogenele fos și jun. Alți factori de transcriere, codificați de protooncogene, prezintă repetiții cisteină-histidină, organizate în jurul unui atom de zinc care impune realizarea unor configurații tridimensionale de tip ZINC-FINGER (ZF). Acestea optimizează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
câte 6 resturi de diferiți alți aminoacizi, astfel că repetițiile leucinice iau configurații de α-helix și se comportă asemenea dinților unui fermoar. Efectul este atracția reciprocă și formarea homodimerilor sau heterodimerilor, activatori ai transcrierii genice. Pentru astfel de factori de transcriere codifică protooncogenele fos și jun. Alți factori de transcriere, codificați de protooncogene, prezintă repetiții cisteină-histidină, organizate în jurul unui atom de zinc care impune realizarea unor configurații tridimensionale de tip ZINC-FINGER (ZF). Acestea optimizează interacțiunea cu regiunile reglatoare ale transcrierii altor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
repetițiile leucinice iau configurații de α-helix și se comportă asemenea dinților unui fermoar. Efectul este atracția reciprocă și formarea homodimerilor sau heterodimerilor, activatori ai transcrierii genice. Pentru astfel de factori de transcriere codifică protooncogenele fos și jun. Alți factori de transcriere, codificați de protooncogene, prezintă repetiții cisteină-histidină, organizate în jurul unui atom de zinc care impune realizarea unor configurații tridimensionale de tip ZINC-FINGER (ZF). Acestea optimizează interacțiunea cu regiunile reglatoare ale transcrierii altor gene. Factorii de transcriere de tip ZF sunt codificați
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de transcriere codifică protooncogenele fos și jun. Alți factori de transcriere, codificați de protooncogene, prezintă repetiții cisteină-histidină, organizate în jurul unui atom de zinc care impune realizarea unor configurații tridimensionale de tip ZINC-FINGER (ZF). Acestea optimizează interacțiunea cu regiunile reglatoare ale transcrierii altor gene. Factorii de transcriere de tip ZF sunt codificați de protooncogene precum erb, rara, pml, myc, N-myc, L-myc, lyl 1, tab 1, tal 2 și E2A. Unii factori de transcriere codificați de protooncogene sunt proteine de tip HELIX-TURNHELIX (HTH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și jun. Alți factori de transcriere, codificați de protooncogene, prezintă repetiții cisteină-histidină, organizate în jurul unui atom de zinc care impune realizarea unor configurații tridimensionale de tip ZINC-FINGER (ZF). Acestea optimizează interacțiunea cu regiunile reglatoare ale transcrierii altor gene. Factorii de transcriere de tip ZF sunt codificați de protooncogene precum erb, rara, pml, myc, N-myc, L-myc, lyl 1, tab 1, tal 2 și E2A. Unii factori de transcriere codificați de protooncogene sunt proteine de tip HELIX-TURNHELIX (HTH) sau HELIX-LOOP-HELIX (HLH). Aceștia sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ZINC-FINGER (ZF). Acestea optimizează interacțiunea cu regiunile reglatoare ale transcrierii altor gene. Factorii de transcriere de tip ZF sunt codificați de protooncogene precum erb, rara, pml, myc, N-myc, L-myc, lyl 1, tab 1, tal 2 și E2A. Unii factori de transcriere codificați de protooncogene sunt proteine de tip HELIX-TURNHELIX (HTH) sau HELIX-LOOP-HELIX (HLH). Aceștia sunt formați din două catene polipeptidice în α-helix, unite printr-un sector buclat, linear, unii dintre ei având domenii de legare la ADN ce prezintă o conformație
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
HTH) sau HELIX-LOOP-HELIX (HLH). Aceștia sunt formați din două catene polipeptidice în α-helix, unite printr-un sector buclat, linear, unii dintre ei având domenii de legare la ADN ce prezintă o conformație particulară. Există și alte tipuri de factori de transcriere. Astfel, au fost identificați factori de transcriere codificați de protooncogene care, asemănător genelor homeotice prezintă elemente structurale de tip homeobox. Astfel de factori de transcriere posedă homeodomenii, reprezentate prin secvențe specifice alcătuite din aproximativ 61 aminoacizi. Ca și în cazul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
din două catene polipeptidice în α-helix, unite printr-un sector buclat, linear, unii dintre ei având domenii de legare la ADN ce prezintă o conformație particulară. Există și alte tipuri de factori de transcriere. Astfel, au fost identificați factori de transcriere codificați de protooncogene care, asemănător genelor homeotice prezintă elemente structurale de tip homeobox. Astfel de factori de transcriere posedă homeodomenii, reprezentate prin secvențe specifice alcătuite din aproximativ 61 aminoacizi. Ca și în cazul genelor homeotice tipice, genele pentru acești factori
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
legare la ADN ce prezintă o conformație particulară. Există și alte tipuri de factori de transcriere. Astfel, au fost identificați factori de transcriere codificați de protooncogene care, asemănător genelor homeotice prezintă elemente structurale de tip homeobox. Astfel de factori de transcriere posedă homeodomenii, reprezentate prin secvențe specifice alcătuite din aproximativ 61 aminoacizi. Ca și în cazul genelor homeotice tipice, genele pentru acești factori se caracterizează printr-un înalt conservatorism filogenetic, fiind implicate prin produșii lor, în stabilirea planurilor de simetrie a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se caracterizează printr-un înalt conservatorism filogenetic, fiind implicate prin produșii lor, în stabilirea planurilor de simetrie a corpului, la toate organismele. Protooncogenele jun și fos codifică pentru proteine nucleare desemnate JUN și FOS. Din asocierea FOS-JUN rezultă factorul de transcriere AP 1, care se leagă la anumite secvențe de nucleotide, cu rol reglator al transcrierii genice specifice. Transcrierea protooncogenelor jun și fos, ca și a altor gene, are loc la începutul ciclului celular (G1-S), sub influența unor mediatori extracelulari, de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de simetrie a corpului, la toate organismele. Protooncogenele jun și fos codifică pentru proteine nucleare desemnate JUN și FOS. Din asocierea FOS-JUN rezultă factorul de transcriere AP 1, care se leagă la anumite secvențe de nucleotide, cu rol reglator al transcrierii genice specifice. Transcrierea protooncogenelor jun și fos, ca și a altor gene, are loc la începutul ciclului celular (G1-S), sub influența unor mediatori extracelulari, de tipul factorilor de creștere și neurotransmițătorilor. Alte protooncogene codifică sinteza unor factori de transcriere de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
corpului, la toate organismele. Protooncogenele jun și fos codifică pentru proteine nucleare desemnate JUN și FOS. Din asocierea FOS-JUN rezultă factorul de transcriere AP 1, care se leagă la anumite secvențe de nucleotide, cu rol reglator al transcrierii genice specifice. Transcrierea protooncogenelor jun și fos, ca și a altor gene, are loc la începutul ciclului celular (G1-S), sub influența unor mediatori extracelulari, de tipul factorilor de creștere și neurotransmițătorilor. Alte protooncogene codifică sinteza unor factori de transcriere de tip ZF, care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
al transcrierii genice specifice. Transcrierea protooncogenelor jun și fos, ca și a altor gene, are loc la începutul ciclului celular (G1-S), sub influența unor mediatori extracelulari, de tipul factorilor de creștere și neurotransmițătorilor. Alte protooncogene codifică sinteza unor factori de transcriere de tip ZF, care acționează în citoplasmă ca receptori de hormoni. Complexele receptor-hormon sunt transferate în nucleu, unde acționează ca activatori ai transcrierii anumitor gene. Astfel, pentru hormonii tiroidieni, proteina codificată de protooncogena erb a, desemnată ERB A, acționează ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unor mediatori extracelulari, de tipul factorilor de creștere și neurotransmițătorilor. Alte protooncogene codifică sinteza unor factori de transcriere de tip ZF, care acționează în citoplasmă ca receptori de hormoni. Complexele receptor-hormon sunt transferate în nucleu, unde acționează ca activatori ai transcrierii anumitor gene. Astfel, pentru hormonii tiroidieni, proteina codificată de protooncogena erb a, desemnată ERB A, acționează ca receptor pentru acești asemenea hormoni. Protooncogena erb-A funcționează în deplină sincronie cu protooncogena rara, ce codifică sinteza proteinei RARA. Se formează complexul ERB-A-RARA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la o secvență din ADN ce reprezintă elementul de răspuns la hormoni, desemnat HRE (acronim derivat de la Hormone Responding Element). Secvența HRE este parte componentă a regiunii reglatoare a numeroase gene implicate în citodiferențiere, fiind un element de activare a transcrierii genice normale. Complexul AP 1 este blocat de complexul ERB A-RARA, astfel că genele a căror transcriere este controlată de AP 1 vor fi blocate în funcționarea lor de complexul ERB A-RARA. În cazurile de leucemie acută promielocitară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Responding Element). Secvența HRE este parte componentă a regiunii reglatoare a numeroase gene implicate în citodiferențiere, fiind un element de activare a transcrierii genice normale. Complexul AP 1 este blocat de complexul ERB A-RARA, astfel că genele a căror transcriere este controlată de AP 1 vor fi blocate în funcționarea lor de complexul ERB A-RARA. În cazurile de leucemie acută promielocitară M3 se constată sinteza unei proteine anormale, numită proteină de fuziune RARA-PML ce are efect dominant negativ asupra
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
condiția patologică a leucemiei acute promielocitare, care se asociază și cu eritroblastoză. Steroizii (progesteronul, estrogenii, testosteronul, glucocorticoizii) și hormonii înrudiți (hormonii tiroidieni și acidul retinoic) au acțiuni biologice variate prin intervenția directă sau indirectă în creșterea sau scăderea ratei de transcriere a anumitor gene, în celulele țintă. Steroizii pătrund în celulele țintă, difuzând prin membrana celulară și se leagă cu mare specificitate la receptorii lor intracelulari. Legarea steroidului modifică conformația receptorului, controlând activitatea acestuia ca proteină reglatoare a transcrierii. De exemplu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ratei de transcriere a anumitor gene, în celulele țintă. Steroizii pătrund în celulele țintă, difuzând prin membrana celulară și se leagă cu mare specificitate la receptorii lor intracelulari. Legarea steroidului modifică conformația receptorului, controlând activitatea acestuia ca proteină reglatoare a transcrierii. De exemplu, legarea hormonului la receptorul glucocorticoid determină translocarea sa în nucleu, unde se leagă la ADN și stimulează transcrierea genelor glucocorticoid-inductibile. Analize moleculare recente au evidențiat asemănări între receptorul de hormon și produsul proteinic al oncogenei erb A, identificată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
leagă cu mare specificitate la receptorii lor intracelulari. Legarea steroidului modifică conformația receptorului, controlând activitatea acestuia ca proteină reglatoare a transcrierii. De exemplu, legarea hormonului la receptorul glucocorticoid determină translocarea sa în nucleu, unde se leagă la ADN și stimulează transcrierea genelor glucocorticoid-inductibile. Analize moleculare recente au evidențiat asemănări între receptorul de hormon și produsul proteinic al oncogenei erb A, identificată inițial în virusul eritroblastozei aviare. Omologia de secvență a aminoacizilor, între proteina ERB A și receptorii de hormoni steroizi, este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la ADN, omologia este de 50%. S-a dedus că produsul proteinic al oncogenei erb A aparține aceleiași familii din care fac parte și receptorii steroidici, ceea ce a condus la concluzia că proteina ERB A poate funcționa ca factor de transcriere. Alterarea majoră responsabilă de activitatea transformantă a proteinei oncogenice ERB A este pierderea capacității acesteia de a lega hormonul tiroidian, ca urmare a unor mutații multiple în domeniul de legare a ligandului, de la capătul carboxi. Proteina oncogenică ERB A acționează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a unor mutații multiple în domeniul de legare a ligandului, de la capătul carboxi. Proteina oncogenică ERB A acționează ca un mutant dominant negativ care interferă cu expresia normală a genelor inductibile pentru hormonul tiroidian. Legarea hormonului de receptor determină activarea transcrierii. În absența hormonului, receptorul hormonului tiroidian acționează ca represor. Legarea hormonului convertește complexul format într-un activator care stimulează transcrierea genelor inductibile prin hormonul tiroidian. Proteina oncogenică ERB A își păstrează capacitatea de a se lega la ADN și de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mutant dominant negativ care interferă cu expresia normală a genelor inductibile pentru hormonul tiroidian. Legarea hormonului de receptor determină activarea transcrierii. În absența hormonului, receptorul hormonului tiroidian acționează ca represor. Legarea hormonului convertește complexul format într-un activator care stimulează transcrierea genelor inductibile prin hormonul tiroidian. Proteina oncogenică ERB A își păstrează capacitatea de a se lega la ADN și de a acționa ca un represor, dar, deoarece nelegând hormonul, ea nu poate să funcționeze ca activator al transcrierii. În schimb
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care stimulează transcrierea genelor inductibile prin hormonul tiroidian. Proteina oncogenică ERB A își păstrează capacitatea de a se lega la ADN și de a acționa ca un represor, dar, deoarece nelegând hormonul, ea nu poate să funcționeze ca activator al transcrierii. În schimb, proteina oncogenică ERB A este un represor constitutiv care inhibă expresia genică normală, indusă hormonal. Oncogena erb A este una dintre cele două oncogene ale virusului eritroblastozei aviare, cealaltă fiind erb B. Oncogena erb A nu pare să
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
direct transformarea prin ea înseși, ci doar amplifică potențialul transformator al celeilalte oncogene erb B, în celulele eritroide. Expresia erb A pare a fi legată de blocarea diferențierii eritroblastelor în eritrocite, menținând celulele transformate într-o stare proliferativă. Ea inhibă transcrierea genelor implicate în diferențierea celulelor eritroide. Alternativ, protooncogena erb A (pentru receptorul hormonului tiroidian) poate fi considerată o genă supresoare de tumori. Din acest punct de vedere, receptorul hormonului tiroidian acționează normal, inducând transcrierea genelor care funcționează în diferențierea eritroidă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]