9,381 matches
-
fost elaborate pentru tratarea bolii canceroase, așa cum rezultă din tabelul 32.2. În cazul terapiei genice in vivo a tumorilor cerebrale (fig. 32.9) se realizează manipularea unui retrovirus spre a produce timidinkinaza specifică virusului Herpes simplex, desemnată HSV-TK. Celulele tumorale vor fi injectate cu un asemenea construct molecular și vor produce vectorul. Ele sunt desemnate VPC. Asemenea VPC vor fi injectate în tumora cerebrală. Cum retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele vor infecta doar celulele tumorale, nu însă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
HSV-TK. Celulele tumorale vor fi injectate cu un asemenea construct molecular și vor produce vectorul. Ele sunt desemnate VPC. Asemenea VPC vor fi injectate în tumora cerebrală. Cum retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele vor infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii (care, în mod normal nu se divid). Medicamentul netoxic ganciclovir se administrează intravenos. Celulele TK+ convertesc acest medicament într-un compus foarte toxic ganciclovir trifosfat care omoară celulele tumorale. Strategia de tratare a glioblastoamelor multiforme in
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se divid, ele vor infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii (care, în mod normal nu se divid). Medicamentul netoxic ganciclovir se administrează intravenos. Celulele TK+ convertesc acest medicament într-un compus foarte toxic ganciclovir trifosfat care omoară celulele tumorale. Strategia de tratare a glioblastoamelor multiforme in situ implică utilizarea metodei de implantare stereotactică ghidată prin MRI (imagini stereotactice de rezonanță magnetică) a celulelor producătoare de vector retroviral (VPC) în care este inserționată o genă care dirijează sinteza timidinkinazei de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
multiforme in situ implică utilizarea metodei de implantare stereotactică ghidată prin MRI (imagini stereotactice de rezonanță magnetică) a celulelor producătoare de vector retroviral (VPC) în care este inserționată o genă care dirijează sinteza timidinkinazei de Herper Virus (HSV-tk) în celulele tumorale. Aceasta reprezintă un prodrug care induce sensibilitate la medicamentul ganciclovir. HSV-tk fosforilează ganciclovirul (gcv) la forma monofosforilată gcv-P pe care kinazele celulare o convertesc în forma trifosfat - gcv-PPP care poate inhiba ADN polimeraza și în absența replicării ADN celulele tumorale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorale. Aceasta reprezintă un prodrug care induce sensibilitate la medicamentul ganciclovir. HSV-tk fosforilează ganciclovirul (gcv) la forma monofosforilată gcv-P pe care kinazele celulare o convertesc în forma trifosfat - gcv-PPP care poate inhiba ADN polimeraza și în absența replicării ADN celulele tumorale mor. Retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele pot infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii care în mod normal nu se mai divid, și fiind blocați în G0. VPC implantate transferă gena HSV-tk în celulele tumorale învecinate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gcv) la forma monofosforilată gcv-P pe care kinazele celulare o convertesc în forma trifosfat - gcv-PPP care poate inhiba ADN polimeraza și în absența replicării ADN celulele tumorale mor. Retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele pot infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii care în mod normal nu se mai divid, și fiind blocați în G0. VPC implantate transferă gena HSV-tk în celulele tumorale învecinate, ceea ce le predispune la moarte, după administrare ulterioară de ganciclovir pe cale intravenoasă. gcv-PPP difuzează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulele tumorale mor. Retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele pot infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii care în mod normal nu se mai divid, și fiind blocați în G0. VPC implantate transferă gena HSV-tk în celulele tumorale învecinate, ceea ce le predispune la moarte, după administrare ulterioară de ganciclovir pe cale intravenoasă. gcv-PPP difuzează din celulele infectate în celulele vecine. TIL-uri prelevate din tumori excizate chirurgical și înmulțite în culturi in vitro. Tratarea acestor limfocite ex vivo cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de ganciclovir pe cale intravenoasă. gcv-PPP difuzează din celulele infectate în celulele vecine. TIL-uri prelevate din tumori excizate chirurgical și înmulțite în culturi in vitro. Tratarea acestor limfocite ex vivo cu un vector retroviral care exprimă factorul α de necroză tumorală și apoi reinjectate în pacient, în speranța că acestea vor ținti celulele tumorale rămase în corpul pacientului și factorul α le va distruge. Diferite tumori Celule tumorale Transfecția celulelor tumorale cu un retrovirus care exprimă o antigenă de suprafață, de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
-uri prelevate din tumori excizate chirurgical și înmulțite în culturi in vitro. Tratarea acestor limfocite ex vivo cu un vector retroviral care exprimă factorul α de necroză tumorală și apoi reinjectate în pacient, în speranța că acestea vor ținti celulele tumorale rămase în corpul pacientului și factorul α le va distruge. Diferite tumori Celule tumorale Transfecția celulelor tumorale cu un retrovirus care exprimă o antigenă de suprafață, de exemplu HLA-B7, sau o citokină, precum IL-12, IL-4, GM-CSF sau INTERFERON-γ, cu speranța
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
limfocite ex vivo cu un vector retroviral care exprimă factorul α de necroză tumorală și apoi reinjectate în pacient, în speranța că acestea vor ținti celulele tumorale rămase în corpul pacientului și factorul α le va distruge. Diferite tumori Celule tumorale Transfecția celulelor tumorale cu un retrovirus care exprimă o antigenă de suprafață, de exemplu HLA-B7, sau o citokină, precum IL-12, IL-4, GM-CSF sau INTERFERON-γ, cu speranța că acestea vor amplifica imunogenitatea tumorii, astfel ca sistemul imunitar să devină eficient față de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu un vector retroviral care exprimă factorul α de necroză tumorală și apoi reinjectate în pacient, în speranța că acestea vor ținti celulele tumorale rămase în corpul pacientului și factorul α le va distruge. Diferite tumori Celule tumorale Transfecția celulelor tumorale cu un retrovirus care exprimă o antigenă de suprafață, de exemplu HLA-B7, sau o citokină, precum IL-12, IL-4, GM-CSF sau INTERFERON-γ, cu speranța că acestea vor amplifica imunogenitatea tumorii, astfel ca sistemul imunitar să devină eficient față de tumoră. Se practică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o antigenă de suprafață, de exemplu HLA-B7, sau o citokină, precum IL-12, IL-4, GM-CSF sau INTERFERON-γ, cu speranța că acestea vor amplifica imunogenitatea tumorii, astfel ca sistemul imunitar să devină eficient față de tumoră. Se practică adesea ex vivo, utilizând celule tumorale iradiate letal. Cancer de prostată Celule dendritice Tratarea celulelor dendritice autologe cu antigenă tumorală spre a le stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui retrovirus care exprimă timidinkinaza (TK) sau citozindeaminaza (CDA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau INTERFERON-γ, cu speranța că acestea vor amplifica imunogenitatea tumorii, astfel ca sistemul imunitar să devină eficient față de tumoră. Se practică adesea ex vivo, utilizând celule tumorale iradiate letal. Cancer de prostată Celule dendritice Tratarea celulelor dendritice autologe cu antigenă tumorală spre a le stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui retrovirus care exprimă timidinkinaza (TK) sau citozindeaminaza (CDA) în tumoră. Numai celulele tumorale care se divid, nu însă și celulele nervoase înconjurătoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
eficient față de tumoră. Se practică adesea ex vivo, utilizând celule tumorale iradiate letal. Cancer de prostată Celule dendritice Tratarea celulelor dendritice autologe cu antigenă tumorală spre a le stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui retrovirus care exprimă timidinkinaza (TK) sau citozindeaminaza (CDA) în tumoră. Numai celulele tumorale care se divid, nu însă și celulele nervoase înconjurătoare care nu se divid, vor fi infectate, după care are loc tratamentul cu ganciclovir (celulele TK
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prostată Celule dendritice Tratarea celulelor dendritice autologe cu antigenă tumorală spre a le stimula în a da un răspuns imun. Gliom malign (tumoră cerebrală) Celule tumorale Injectarea unui retrovirus care exprimă timidinkinaza (TK) sau citozindeaminaza (CDA) în tumoră. Numai celulele tumorale care se divid, nu însă și celulele nervoase înconjurătoare care nu se divid, vor fi infectate, după care are loc tratamentul cu ganciclovir (celulele TK pozitive convertesc acest medicament în gcv fosfat care este toxic) sau cu 5-fluorocitozină pe care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
are loc tratamentul cu ganciclovir (celulele TK pozitive convertesc acest medicament în gcv fosfat care este toxic) sau cu 5-fluorocitozină pe care celulele CDA pozitive o convertesc în 5-fluorouracil toxic. În urma unui asemenea tratament, celulele infectate cu virus, adică celulele tumorale care se divid sunt omorâte în mod selectiv. Tumori craniene și cervicale Celule tumorale Injectarea unui adenovirus manipulat ONYX-015 în tumoră. Virusul se poate replica numai în celulele deficiente în p53, adică în celulele tumorale, care vor fi lizate selectiv
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care este toxic) sau cu 5-fluorocitozină pe care celulele CDA pozitive o convertesc în 5-fluorouracil toxic. În urma unui asemenea tratament, celulele infectate cu virus, adică celulele tumorale care se divid sunt omorâte în mod selectiv. Tumori craniene și cervicale Celule tumorale Injectarea unui adenovirus manipulat ONYX-015 în tumoră. Virusul se poate replica numai în celulele deficiente în p53, adică în celulele tumorale, care vor fi lizate selectiv. Acest tratament a fost eficient atunci când s-a asociat chimioterapiei sistemice. TIL - limfocite infiltrate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
infectate cu virus, adică celulele tumorale care se divid sunt omorâte în mod selectiv. Tumori craniene și cervicale Celule tumorale Injectarea unui adenovirus manipulat ONYX-015 în tumoră. Virusul se poate replica numai în celulele deficiente în p53, adică în celulele tumorale, care vor fi lizate selectiv. Acest tratament a fost eficient atunci când s-a asociat chimioterapiei sistemice. TIL - limfocite infiltrate intratumoral; TNF - factor de necroză tumorală; IL - interleukină; GM-CSF - factor stimulator de granulocit - macrofag; IFN - interferon. Există și o terapie genică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în tumoră. Virusul se poate replica numai în celulele deficiente în p53, adică în celulele tumorale, care vor fi lizate selectiv. Acest tratament a fost eficient atunci când s-a asociat chimioterapiei sistemice. TIL - limfocite infiltrate intratumoral; TNF - factor de necroză tumorală; IL - interleukină; GM-CSF - factor stimulator de granulocit - macrofag; IFN - interferon. Există și o terapie genică ex vivo (fig. 32.10) a tumorilor solide, în cadrul căreia se urmărește modificarea genetică în cultură a limfocitelor infiltrante în tumori primare, metodă proiectată spre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
apoi trecute în cultură și manipulate spre a deveni vectori celulari cu ajutorul cărora se poate transporta retrovirusul recombinant în melanoamele metastazate (fig. 32.10). Retrovirusul recombinant are inserționată gena care specifică citokina antitumorală IL-2 sau TNF-α (factorul α de necroză tumorală). Dificultățile abordării acestei metode de terapie genică ex vivo sunt legate de eficientizarea transferului constructului genic retroviral în TIL-uri și reglarea negativă de către citokine, ce poate limita succesul operației. Implantare stereotactică ghidată de MRI a celulelor producătoare de vector
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
LA PLANTE 33.1. CAZUISTICĂ ȘI FACTORI DETERMINATORI Deși au fost observate de mult timp, tumorile plantelor au fost puțin studiate. Ele sunt provocate în diferite organe ale plantelor superioare, dar apar mai frecvent pe frunze, tulpini și rădăcini. Formațiunile tumorale de pe frunze sunt cunoscute sub denumirea de gale. Acestea, apar prin proliferarea țesutului foliar în urma înțepăturii unor insecte galicole care injectează la locul înțepăturii o substanță inductoare a unei proliferări celulare limitate prin care se asigură rezerva de hrană pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mai tipic caz de transformare malignă la plante este acela al bolii cancerului de colet sau al teratoamelor vegetale induse de plasmidul Ti din bacteria Agrobacterium tumefaciens. Plasmidul Ti își trage denumirea de la capacitatea sa de a induce o dezvoltare tumorală a celulei infectate (Ti = Tumor Inducing). Doar o parte a plasmidului Ti se integrează în genomul celulei gazdă și acesta s-a numit T-ADN, denumire derivată de la potențialul transformant al său, de la capacitatea sa de a condiționa formarea de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se integrează în genomul celulei gazdă și acesta s-a numit T-ADN, denumire derivată de la potențialul transformant al său, de la capacitatea sa de a condiționa formarea de tumori în planta gazdă (fig. 33.2). Figura 33.2. Teratom (formațiune tumorală) indus la o plantă ornamentală de infecția cu bacteria Agrobacterium sp.; din acest teratom caulinar se diferențiază un lăstar cvasinormal, prezentând rădăcini, tulpină și frunze (din Lewin, 2000). ChON Un sector din citoplasma bacteroidului Agrobacterium tumefaciens, bogat în incluzii cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și Townsend au identificat A. tumefaciens ca agent inductor al cancerului de colet la planta ornamentală Argyranthemum frutescens. În anul 1947, Braun efectuează studii complexe asupra factorilor responsabili de inițierea tumorilor în cancerul de colet și dovedește că țesuturile vegetale tumorale sterile pot prolifera indefinit în medii de cultură lipsite de hormoni vegetali. El consideră că celulele tumorale vegetale au fost „transformate” sub acțiunea unui principiu inductor de tumori (TIP) derivat din Agrobacterium. În anul 1956, Lioret identifică în exclusivitate în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
frutescens. În anul 1947, Braun efectuează studii complexe asupra factorilor responsabili de inițierea tumorilor în cancerul de colet și dovedește că țesuturile vegetale tumorale sterile pot prolifera indefinit în medii de cultură lipsite de hormoni vegetali. El consideră că celulele tumorale vegetale au fost „transformate” sub acțiunea unui principiu inductor de tumori (TIP) derivat din Agrobacterium. În anul 1956, Lioret identifică în exclusivitate în țesutul tumoral vegetal compuși azotați care au o greutate moleculară neobișnuit de mică pe care îi denumește
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]