3,417 matches
-
cum sunt eritromicină , difenhidramină , propranolol , propafenonă , fenitoină , salicilați , sulfametoxazol și valproat de sodiu , nu au influențat legarea de proteine a docetaxelului . În plus , dexametazona nu a influențat legarea de proteine a docetaxelului . Docetaxelul nu influențează legarea de proteine a digitoxinei . Farmacocinetica docetaxelului , doxorubicinei și ciclofosfamidei nu a fost influențată de administrarea concomitentă a acestora . Date limitate , dintr- un studiu fără grup de control , au fost sugestive pentru o interacțiune între docetaxel și carboplatină . Când s- a asociat cu docetaxel , clearance- ul
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
dintr- un studiu fără grup de control , au fost sugestive pentru o interacțiune între docetaxel și carboplatină . Când s- a asociat cu docetaxel , clearance- ul carboplatinei a fost cu 50 % mai mare decât valorile înregistrate anterior pentru carboplatină în monoterapie . Farmacocinetica docetaxelului în prezența prednisonului a fost studiată la pacienții cu cancer de prostată metastazat . Docetaxelul este metabolizat de către CYP3A4 , iar prednisonul este un inductor cunoscut al CYP3A4 . Nu a fost observat un efect semnificativ statistic al prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
monoterapie . Farmacocinetica docetaxelului în prezența prednisonului a fost studiată la pacienții cu cancer de prostată metastazat . Docetaxelul este metabolizat de către CYP3A4 , iar prednisonul este un inductor cunoscut al CYP3A4 . Nu a fost observat un efect semnificativ statistic al prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului . Docetaxelul trebuie administrat cu precauție la pacienții tratați concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu : inhibitori de protează cum este ritonavirul , azoli antifungici cum sunt ketoconazolul sau itraconazolul ) . Un studiu privind interacțiunile medicamentului , efectuat la pacienți tratați cu
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
relativ sub 1 favorizează docetaxel + cisplatină + fluorouracil * test log- rank neajustat ** test log- rank neajustat , fără a fi ajustat pentru comparații multiple *** test chi pătrat , fără a fi ajustat pentru comparații multiple NA- nu este aplicabil 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica docetaxelului a fost evaluată la pacienți cu cancer după administrarea a 20 - 115 mg/ m în studiile de fază I . Profilul cinetic al docetaxelului nu depinde de doză și corespunde unui model farmacocinetic tricompartimental , cu timpi de înjumătățire plasmatică pentru
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
urină și fecale reprezentând aproximativ 6 % , respectiv 75 % din doza administrată marcată radioactiv . Analiza farmacocinetică populațională s- a efectuat cu docetaxel la 577 pacienți . Parametrii farmacocinetici estimați prin model s- au apropiat de cei estimați în studiile de fază I . Farmacocinetica docetaxelului nu a depins de vârsta sau sexul pacientului . La un număr mic de pacienți ( n = 23 ) cu rezultate ale analizelor biochimice sugerând insuficiența hepatică ușoară până la moderată ( AST și ALT ≥ 1, 5 ori față de limita superioară a valorilor normale
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
la pacienții cu retenție lichidiană ușoară până la moderată și nu există date disponibile pentru pacienții cu retenție severă de lichide . În cazul administrării în asociere cu doxorubicină , acesta nu influențează clearance- ul doxorubicinei și concentrația plasmatică a doxorubicinolului ( metabolitul doxorubicinei ) . Farmacocinetica docetaxelului , doxorubicinei și ciclofosfamidei nu a fost influențată de administrarea concomitentă a acestora . Un studiu de fază I care a evaluat efectul capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxelului și invers nu a arătat nici un efect al capecitabinei asupra farmacocienticii docetaxelului ( Cmax și
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
cu doxorubicină , acesta nu influențează clearance- ul doxorubicinei și concentrația plasmatică a doxorubicinolului ( metabolitul doxorubicinei ) . Farmacocinetica docetaxelului , doxorubicinei și ciclofosfamidei nu a fost influențată de administrarea concomitentă a acestora . Un studiu de fază I care a evaluat efectul capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxelului și invers nu a arătat nici un efect al capecitabinei asupra farmacocienticii docetaxelului ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxelului asupra farmacocienticii unui metabolit relevant al capecitabinei , 5 ’ - DFUR . Clearance- ul docetaxelului în terapie asociată cu cisplatină a fost
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
cisplatinei administrată la scurt timp după perfuzia cu docetaxel este similar cu cel observat în cazul cisplatinei în monoterapie . Administrarea în asociere a docetaxelului cu cisplatină și 5- fluorouracil la 12 pacienți cu tumori solide nu a avut influență asupra farmacocineticii fiecărui medicament . Efectul prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului administrat cu premedicație standard cu dexametazonă a fost studiat la 42 pacienți . Nu s- a observat un efect al prednisonului asupra farmacocienticii docetaxelului . 5. 3 Date preclinice de siguranță Potențialul carcinogen al docetaxelului
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
perfuzia cu docetaxel este similar cu cel observat în cazul cisplatinei în monoterapie . Administrarea în asociere a docetaxelului cu cisplatină și 5- fluorouracil la 12 pacienți cu tumori solide nu a avut influență asupra farmacocineticii fiecărui medicament . Efectul prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului administrat cu premedicație standard cu dexametazonă a fost studiat la 42 pacienți . Nu s- a observat un efect al prednisonului asupra farmacocienticii docetaxelului . 5. 3 Date preclinice de siguranță Potențialul carcinogen al docetaxelului nu a fost studiat . Docetaxelul a
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
neutropenie complicată ( incluzând neutropenie prelungită , neutropenie febrilă sau infecție ) , s- a recomandat să se utilizeze G- CSF pentru a furniza o acoperire profilactică ( de exemplu ziua 6- 15 ) în toate ciclurile următoare . Pacienți cu insuficiență hepatică Pe baza datelor de farmacocinetică obținute după administrarea de docetaxel 100 mg/ m în monoterapie , la pacienții care prezintă creșteri , atât ale transaminazelor ( ALT și/ sau AST ) de peste 1, 5 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale ( LSVN ) , cât și ale fosfatazei alcaline
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
cum sunt eritromicină , difenhidramină , propranolol , propafenonă , fenitoină , salicilați , sulfametoxazol și valproat de sodiu , nu au influențat legarea de proteine a docetaxelului . În plus , dexametazona nu a influențat legarea de proteine a docetaxelului . Docetaxelul nu influențează legarea de proteine a digitoxinei . Farmacocinetica docetaxelului , doxorubicinei și ciclofosfamidei nu a fost influențată de administrarea concomitentă a acestora . Date limitate , dintr- un studiu fără grup de control , au fost sugestive pentru o interacțiune între docetaxel și carboplatină . Când s- a asociat cu docetaxel , clearance- ul
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
dintr- un studiu fără grup de control , au fost sugestive pentru o interacțiune între docetaxel și carboplatină . Când s- a asociat cu docetaxel , clearance- ul carboplatinei a fost cu 50 % mai mare decât valorile înregistrate anterior pentru carboplatină în monoterapie . Farmacocinetica docetaxelului în prezența prednisonului a fost studiată la pacienții cu cancer de prostată metastazat . Docetaxelul este metabolizat de către CYP3A4 , iar prednisonul este un inductor cunoscut al CYP3A4 . Nu a fost observat un efect semnificativ statistic al prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
monoterapie . Farmacocinetica docetaxelului în prezența prednisonului a fost studiată la pacienții cu cancer de prostată metastazat . Docetaxelul este metabolizat de către CYP3A4 , iar prednisonul este un inductor cunoscut al CYP3A4 . Nu a fost observat un efect semnificativ statistic al prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului . Docetaxelul trebuie administrat cu precauție la pacienții tratați concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu : inhibitori de protează cum este ritonavirul , azoli antifungici cum sunt ketoconazolul sau itraconazolul ) . Un studiu privind interacțiunile medicamentului , efectuat la pacienți tratați cu
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
relativ sub 1 favorizează docetaxel + cisplatină + fluorouracil * test log- rank neajustat ** test log- rank neajustat , fără a fi ajustat pentru comparații multiple *** test chi pătrat , fără a fi ajustat pentru comparații multiple NA- nu este aplicabil 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Farmacocinetica docetaxelului a fost evaluată la pacienți cu cancer după administrarea a 20 - 115 mg/ m în studiile de fază I . Profilul cinetic al docetaxelului nu depinde de doză și corespunde unui model farmacocinetic tricompartimental , cu timpi de înjumătățire plasmatică pentru
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
urină și fecale reprezentând aproximativ 6 % , respectiv 75 % din doza administrată marcată radioactiv . Analiza farmacocinetică populațională s- a efectuat cu docetaxel la 577 pacienți . Parametrii farmacocinetici estimați prin model s- au apropiat de cei estimați în studiile de fază I . Farmacocinetica docetaxelului nu a depins de vârsta sau sexul pacientului . La un număr mic de pacienți ( n = 23 ) cu rezultate ale analizelor biochimice sugerând insuficiența hepatică ușoară până la moderată ( AST și ALT ≥ 1, 5 ori față de limita superioară a valorilor normale
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
la pacienții cu retenție lichidiană ușoară până la moderată și nu există date disponibile pentru pacienții cu retenție severă de lichide . În cazul administrării în asociere cu doxorubicină , acesta nu influențează clearance- ul doxorubicinei și concentrația plasmatică a doxorubicinolului ( metabolitul doxorubicinei ) . Farmacocinetica docetaxelului , doxorubicinei și ciclofosfamidei nu a fost influențată de administrarea concomitentă a acestora . Un studiu de fază I care a evaluat efectul capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxelului și invers nu a arătat nici un efect al capecitabinei asupra farmacocienticii docetaxelului ( Cmax și
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
cu doxorubicină , acesta nu influențează clearance- ul doxorubicinei și concentrația plasmatică a doxorubicinolului ( metabolitul doxorubicinei ) . Farmacocinetica docetaxelului , doxorubicinei și ciclofosfamidei nu a fost influențată de administrarea concomitentă a acestora . Un studiu de fază I care a evaluat efectul capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxelului și invers nu a arătat nici un efect al capecitabinei asupra farmacocienticii docetaxelului ( Cmax și ASC ) și nici un efect al docetaxelului asupra farmacocienticii unui metabolit relevant al capecitabinei , 5 ’ - DFUR . Clearance- ul docetaxelului în terapie asociată cu cisplatină a fost
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
cisplatinei administrată la scurt timp după perfuzia cu docetaxel este similar cu cel observat în cazul cisplatinei în monoterapie . Administrarea în asociere a docetaxelului cu cisplatină ți 5- fluorouracil la 12 pacienți cu tumori solide nu a avut influență asupra farmacocineticii fiecărui medicament . Efectul prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului administrat cu premedicație standard cu dexametazonă a fost studiat la 42 pacienți . Nu s- a observat un efect al prednisonului asupra farmacocienticii docetaxelului . 5. 3 Date preclinice de siguranță Potențialul carcinogen al docetaxelului
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
perfuzia cu docetaxel este similar cu cel observat în cazul cisplatinei în monoterapie . Administrarea în asociere a docetaxelului cu cisplatină ți 5- fluorouracil la 12 pacienți cu tumori solide nu a avut influență asupra farmacocineticii fiecărui medicament . Efectul prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului administrat cu premedicație standard cu dexametazonă a fost studiat la 42 pacienți . Nu s- a observat un efect al prednisonului asupra farmacocienticii docetaxelului . 5. 3 Date preclinice de siguranță Potențialul carcinogen al docetaxelului nu a fost studiat . Docetaxelul a
Ro_1028 () [Corola-website/Science/291787_a_293116]
-
clinic datorată nevirapinei . Siguranța și eficacitatea tratamentului cu VIRAMUNE nu au fost stabilite încă la pacienți cu tulburări hepatice semnificative pre- existente . VIRAMUNE este contraindicat la pacienți cu insuficiență hepatică severă ( Child- Pugh C , vezi punctul 4. 3 ) . Rezultatele de farmacocinetică sugerează că trebuie manifestată precauție când VIRAMUNE este administrat la pacienți cu disfuncție hepatică moderată ( Child- Pugh B ) . Pacienții cu hepatită cronică B sau C tratați cu terapia asociată antiretrovirală au un risc crescut de apariție a evenimentelor adverse hepatice
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
utilizeze contraceptive orale drept metodă unică/ exclusivă de contracepție deorece nevirapinaa poate scădea concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente ( vezi pct . 4. 4 . și 4. 5 ) . Nevirapina traversează rapid placenta și se regăsește în laptele matern . Rezultate dintr- un studiu de farmacocinetică ( ACTG 250 ) la un grup de 10 femei gravide infectate cu HIV- 1 , cărora li s- a administrat o doză orală unică de 100 mg sau 200 mg VIRAMUNE , cu o mediană de 5, 8 ore înainte de naștere , a arătat
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
lt; 5 % ) din radioactivitatea urinară ( reprezentând < 3 % din doza totală ) a fost formată din substanța inițială ; prin urmare , excreția renală joacă un rol minor în eliminarea substanței inițiale . Nevirapina a dovedit acțiune inductoare a enzimelor hepatice ale citocromului P450 . Farmacocinetica autoinducției se caracterizează printr- o creștere de aproximativ 1, 5- 2 ori a clearance- ului oral aparent al nevirapinei , dacă tratamentul continuă de la o singură doză pe zi la 200- 400 mg/ zi pentru 2- 4 săptămâni . De asemenea , autoinducția
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
asemenea , autoinducția poate determina o scădere corespunzătoare a timpului de înjumătățire plasmatic terminal de la aproximativ 45 ore ( doză unică ) la aproxinmativ 25- 30 ore după administrarea repetată de doze de 200- 400 mg/ zi . Grupe de populații speciale : Disfuncția renală : Farmacocinetica nevirapinei administrată în doză unică s- a comparat la 23 subiecți cu disfuncție renală ușoară ( 50 ≤ CLcr < 80 ml/ min ) , moderată ( 30 ≤ CLcr < 50 ml/ min ) sau severă ( CLcr < 30 ml/ min ) , insuficiența renală sau boală renală
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
CLcr < 30 ml/ min ) , insuficiența renală sau boală renală în ultim stadiu ( ESRD ) necesitând dializă și 8 subiecți cu funcție renală normală ( CLcr > 80 ml/ min ) . Insuficiența renală ( ușoară , moderată sau severă ) nu a determinat modificări semnificative ale farmacocineticii nevirapinei . Totuși , subiecții cu ESRD necesitînd dializă au prezentat o reducere de 43, 5 % a ASC a nevirapinei după o perioadă de expunere de o săptămână . De asemenea , au fost determinate acumulări de hidroxi- metaboliți ai nevirapinei în plasmă . Aceste
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]
-
că pacienții cu agravare a funcției hepatice și ascită pot prezenta risc de acumulare a nevirapinei în circulația sistemică . Deoarece nevirapina își induce propriul metabolism la doze repetate , studiul cu doză unică poate să nu reflecteze impactul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii după doze repetate ( vezi pct . 4. 4 ) . 22 În studiul multinațional 2NN , grupul populațional farmacocinetic din substudiul de 1077 pacienți a fost format incluzând 391 femei . Pacienții femei au avut un clearance al nevirapinei mai mic cu 13, 8 % decât
Ro_1153 () [Corola-website/Science/291912_a_293241]