10,288 matches
-
Contraindicații relative: * afecțiuni care necesită tratamente de durată cu corticosteroizi topici pe suprafață extinsă sau corticoterapie sistemică în doze mai mari de 20 mg pe zi; * afecțiuni tratate anterior cu antihistaminice, sedative sau anxiolitice, beta-2-adrenomimetice cu durată lungă de acțiune, inhibitori de fosfodiesterază. În toate aceste cazuri testele cutanate se vor efectua după întreruperea tratamentului o perioadă de timp egală cu durata remanentă a efectelor fiecărui medicament în parte. Repetarea testelor cutanate se recomandă în următoarele circumstanțe: * clarificarea unor neconcordanțe între
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
și reduc astfel rinoreea) se găsesc doar sub formă de produși topici: ipratropium bromide (Atronase). Sunt eficiente în cazul pacienților vârstnici și în cazurile de rinită persistentă, care nu răspund satisfăcător la celelalte scheme terapeutice. Antileucotrienele sunt de două tipuri: inhibitori ai 5lipooxigenazei (zileutron) și blocanți ai receptorilor periferici ai LDT4 (pranlukast, montelukast). Se găsesc doar sub formă orală; și-au dovedit eficiența pentru rinita alergică la polen, la adult. Imunoterapia specifică cu alergene Constă în administrarea graduală a unor doze
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
agenți antiinflamatori nesteroidieni. Mecanismul prin care aspirina și ceilalți agenți de acest tip produc bronhospasm nu a fost încă elucidat, dar poate fi legat de generarea preferențială de leucotrine indusă de aspirină. Hipersensibilitatea imediată nu pare a fi implicată. Existența inhibitorilor eficace ai sintezei leucotrienelor sau ai activității receptorilor ar trebui să ajute efectiv la tratamentul acestei probleme. Antagoniștii beta-adrenergici produc în mod frecvent obstrucția căilor aeriene la astmatici, ca și la alți subiecți cu hiperreactivitate a căilor aeriene și trebuie
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
Medicamentele disponibile pentru tratamentul astmului pot fi grupate în două mari categorii (fig. 7.7): medicamente care inhibă contracția musculaturii netede (agoniștii beta-adrenergici, metilxantinele și anticolinergicele) și agenți care previn și/sau diminuează inflamația (glucocorticoizii și agenții stabilizatori ai mastocitelor). Inhibitorii sintezei mediatorilor și antagoniștii receptorilor mediatorilor se află deocamdată în faza de testări clinice. Stimulantele adrenergice Medicamentele din această categorie sunt catecolaminele, rezorcinolii și saligeninele. Acești agenți sunt analogi și produc dilatarea căilor aeriene prin stimularea receptorilor beta-adrenergici și activarea
ASPECTE DE ALERGOLOGIE ŞI IMUNOLOGIE ÎN PRACTICA MEDICALĂ by LILIANA VEREŞ ,CORNELIA URSU () [Corola-publishinghouse/Science/301_a_586]
-
tumorale care reglează Cdk. Un reglator negativ al Cdk este proteina p21, identificată în complexe Cdk/ciclină. Proteina 21 inhibă activitatea protein-kinazică a tuturor membrilor familiei Cdk, ceea ce denotă că p21 este un reglator negativ al Cdk. Se admite că inhibitorii progresiei ciclului celular ar putea funcționa și ca supresori tumorali. Proteina P53 joacă rol central în blocarea ciclului celular și în inducerea apoptozei, consecutivă lezării ADN. Toate celulele posedă o varietate de mecanisme pentru repararea leziunilor din ADN, induse de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care nu sintetizează această proteină nu sunt blocate în G1 după iradiere, deși punctul de control din G2 continuă să funcționeze normal. Iradierea induce sinteza proteinei p53, necesară blocării ciclului în faza G1. Afirmațiile sunt susținute de constatarea că p21, inhibitorul Cdk inductibil prin P53, se acumulează în celulele iradiate, blocând activitatea complexelor ciclină-Cdk necesare pentru traversarea stadiului G1. Astfel, inducția genei p53, probabil prin mecanisme care sesizează prezența leziunilor în ADN, conduce la blocarea celulelor iradiate în G1, facilitând repararea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteină oncogenică. O acțiune crucială a complexelor ciclină D/Cdk este fosforilarea proteinei tumor-supresoare RB, care este astfel inactivată, permițându-se traversarea stadiului G1. Alte gene supresoare de tumori, precum p53 și mts1 sunt implicate în reglarea ciclului celular, prin inhibitori ai Cdk. Supresorul tumoral P53 induce transcrierea unei gene care codifică inhibitorul specific p16 al Cdk4. Astfel, prin mutația lor două gene cu efect supresor al creșterii tumorale sunt implicate într-o varietate de neoplazii umane, pe când, în condiții normale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
proteinei tumor-supresoare RB, care este astfel inactivată, permițându-se traversarea stadiului G1. Alte gene supresoare de tumori, precum p53 și mts1 sunt implicate în reglarea ciclului celular, prin inhibitori ai Cdk. Supresorul tumoral P53 induce transcrierea unei gene care codifică inhibitorul specific p16 al Cdk4. Astfel, prin mutația lor două gene cu efect supresor al creșterii tumorale sunt implicate într-o varietate de neoplazii umane, pe când, în condiții normale ele acționează prin reglarea negativă a desfășurării ciclului celular. De remarcat este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
receptori de suprafață celulară (ERB B, FMS); componente ale sistemelor de transducție ale semnalelor intracelulare (RAS, ABL etc.); proteine nucleare care se leagă la ADN, incluzând factori de transcriere (MYC, JUN etc.); componente ale rețelei de cicline, kinaze ciclin-dependente și inhibitori kinazici care controlează progresia celulei prin etapele ciclului celular, cum ar fi PRAD1. Activarea protooncogenelor constă într-o modificare funcțională, care poate fi cantitativă (creșterea sintezei produsului genic nemodificat) sau calitativă (sinteza unui produs subtil modificat, ca urmare a mutației
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau gene supresoare de tumori (GST), aceasta din urmă fiind cea mai utilizată dintre denumiri. Denumirea de antioncogene este considerată ilogică de către Strachan și Read (1997), deoarece ea ar avea conotația eronată că toate aceste gene ar fi antagoniști sau inhibitori ai oncogenelor. Este adevărat că GST sunt antagoniști sau inhibitori ai oncogenelor, dar unele dintre ele pot avea o gamă largă de alte funcții. Astfel, genele desemnate apc și dcc codifică, după toate probabilitățile, pentru molecule de aderență celulară, altele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cea mai utilizată dintre denumiri. Denumirea de antioncogene este considerată ilogică de către Strachan și Read (1997), deoarece ea ar avea conotația eronată că toate aceste gene ar fi antagoniști sau inhibitori ai oncogenelor. Este adevărat că GST sunt antagoniști sau inhibitori ai oncogenelor, dar unele dintre ele pot avea o gamă largă de alte funcții. Astfel, genele desemnate apc și dcc codifică, după toate probabilitățile, pentru molecule de aderență celulară, altele sunt implicate în controlul negativ al progresiei ciclului celular ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ai oncogenelor, dar unele dintre ele pot avea o gamă largă de alte funcții. Astfel, genele desemnate apc și dcc codifică, după toate probabilitățile, pentru molecule de aderență celulară, altele sunt implicate în controlul negativ al progresiei ciclului celular ca inhibitori. Cele mai studiate GST sunt rb1 și tp53, ai căror produși proteinici joacă un rol esențial în controlul progresiei ciclului celular, inactivarea simultană a ambelor gene fiind frecvent observată în celulele tumorale, funcțiile lor suprapunându-se parțial. Existența celor două
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
există un aranjament specific de inhibare care permite ca procesul de diviziune să înceapă numai atunci când inhibiția a fost anulată de un stimul special. Există anumiți cromozomi care inhibă diviziunea. Celulele tumorale, cu creștere nelimitată, apar atunci când sunt eliminați cromozomii inhibitori ... există cromozomi care promovează diviziunea ... diviziunea celulară are loc atunci când acțiunea acestor părți ale cromatinei va fi întărită de un stimul. Dacă se întâlnesc trei-patru asemenea cromozomi, numărul întreg de cromozomi fiind totuși normal, apare o tendință de proliferare rapidă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
lor este esențială pentru asigurarea trecerii celulei de la stadiul G1 la stadiul S. Proteinele reglatoare din grupul ciclinelor stimulează activitatea CDK, prin complexare moleculară cicline - kinaze. Ciclinele sunt proteine reglatoare cheie care activează enzimele implicate în tranziția G1-S. Există totodată inhibitori ai proteinkinazelor dependente de cicline (CKI) care au rol de a inhiba enzimele care modulează tranziția G1→S. În stadiul G1 al ciclului celular există un punct esențial în care din interacțiunea cicline stimulatoare - inhibitori ai enzimelor care asigură trecerea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în tranziția G1-S. Există totodată inhibitori ai proteinkinazelor dependente de cicline (CKI) care au rol de a inhiba enzimele care modulează tranziția G1→S. În stadiul G1 al ciclului celular există un punct esențial în care din interacțiunea cicline stimulatoare - inhibitori ai enzimelor care asigură trecerea de la G1 la S rezultă o evoluție normală a celulei. Dacă interacțiunea este defectuoasă în oricare din punctele ei, celula este canalizată spre un ciclu celular caracteristic celulelor transformate malign. Înțelegerea aspectelor intime ale acestui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aproape 50% alterează unul dintre cei cinci codoni ai genei situați în pozițiile 175, 248, 249, 273 și 282. Consecința fenotipică a mutațiilor este inactivarea proteinei P53 care funcționează ca factor de transcriere. Proteinele P53 modificate prin mutație acționează ca inhibitori dominanți ai funcției proteinei normale P53. Inactivarea proteinei normale P53 poate avea loc și ca urmare a asocierii sale cu produșii altor protooncogene, cu proteinele virusurilor tumorale ADN: antigena mare T de SV40, proteina E1B a adenovirusului și proteina E6
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ambivalență a expresiei lor. În condiții normale, proteinele codificate de protooncogene au rol în desfășurarea unor procese celulare fiziologice normale, legate de citodiferențiere și morfogeneză. Ele sunt componente ale sistemului intracelular de semnalizare, acționând ca activatori sau, după caz, ca inhibitori ai proliferării celulare, depinzând de ambivalența expresiei lor ca și de contextul spațio-temporal al evenimentelor celulare, exemplul tipic fiind cel al produsului protooncogenei c-abl. Când protooncogenele, cu valoare de gene ambivalente suferă modificări, ele devin variante modificate transduse de retrovirusuri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ore înainte de intrarea celulei în faza S a ciclului celular, pRB este fosforilată. Fosforilarea pRB eliberează factorii E2F și permite celulei să intre în faza S. Fosforilarea este realizată prin activitatea unei serii de cicline, kinaze dependente de cicline și inhibitori ai ciclin-kinazelor (Kamb, 1995; Müller, 1995; Weinberg, 1995). Acesta este cel mai important punct de control al ciclului celular eucariotic. dusul protooncogenei MDM2 devenită oncogenă prin amplificare, identificată în multe sarcoame, se leagă, de asemenea, la pRB și o inhibă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
reprezentat dovada că tumorigeneza implică nu numai oncogenele dominant activate ci și mutațiile recesive, de pierdere a funcției, care apar în alte gene și anume în genele supresoare de tumori, nejustificat denumite și antioncogene, deoarece nu toate sunt antagoniști sau inhibitori ai oncogenelor, cum ar sugera o astfel de denumire. Unele dintre genele supresoare de tumori sunt într-adevăr antagoniști ai oncogenelor dar, cele mai multe pot îndeplini, ca de altfel și protooncogenele, o varietate de alte funcții. Capitolul 22 GENE ALE STABILITĂȚII
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
complex împreună cu caspaza 9 (caspază inițiatoare) formează apoptozomul care activează caspaza 3 (caspază efectoare). Tot în spațiul intramembranar mitocondrial este dispus și AIF (factor inductor al apoptozei) care faciliteaza fragmentarea ADN, cât și proteinele SMAC/DIABLO care inhibă IAP-urile (inhibitori apoptotici), (fig. 30.1). O particularitate a proteinei BAX este absența din regiunea C-terminală a unui secvențe semnal de ancorare la nivelul membranei (Tremblais și colab., 1999). Proteinele BAX și BAK permit citocromului c să traverseze VDAC (canal anionic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu receptorul (RIP-receptor interacting protein) prin interacțiuni ale domeniilor morții, pentru a forma complexul de semnalizare TNFR-1, care determină activarea NFKB (Sukits și colab., 2001). Acest complex se desprinde apoi din receptor și fie menține semnalizarea de supraviețuire prin selectarea inhibitorului FLIP al caspazei-8 competitive sau, în absența lui FLIP, asamblează FADD și caspaza-8 într-un complex pentru semnalizarea apoptozei. 30.2.2. FAS (APO-1 SAU CD95) Receptorul FAS este o glicoproteină transmembranară de 48 kDa, formată din 319 aminoacizi. Ea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se localizează în nucleoli în cazul supraexprimării și activează apoptoza prin clivarea caspazei-6, dependentă de localizarea nucleară. DEDD nuclear blochează transcripția dependentă de ARNpolimeraza I în nucleoli (Schickling și colab., 2001). 30.3. SUPRESIA APOPTOZEI MEDIATĂ DE PROTEINELE DIN FAMILIA INHIBITORILOR APOPTOZEI IAP Apoptoza joacă un rol major în timpul dezvoltării embrionare (Meier și colab., 2000), iar dereglarea balanței dintre inhibitorii și activatorii apoptozei în perioada postnatală, determină o serie de afecțiuni neurodegenerative și maligne (Friedlander, 2003). În cele mai multe dintre aceste afecțiuni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
blochează transcripția dependentă de ARNpolimeraza I în nucleoli (Schickling și colab., 2001). 30.3. SUPRESIA APOPTOZEI MEDIATĂ DE PROTEINELE DIN FAMILIA INHIBITORILOR APOPTOZEI IAP Apoptoza joacă un rol major în timpul dezvoltării embrionare (Meier și colab., 2000), iar dereglarea balanței dintre inhibitorii și activatorii apoptozei în perioada postnatală, determină o serie de afecțiuni neurodegenerative și maligne (Friedlander, 2003). În cele mai multe dintre aceste afecțiuni s-a observat prezența unor dereglări funcționale ale proteinelor din familia de inhibitori ai apoptozei (IAPs - de la Inhibitors of
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colab., 2000), iar dereglarea balanței dintre inhibitorii și activatorii apoptozei în perioada postnatală, determină o serie de afecțiuni neurodegenerative și maligne (Friedlander, 2003). În cele mai multe dintre aceste afecțiuni s-a observat prezența unor dereglări funcționale ale proteinelor din familia de inhibitori ai apoptozei (IAPs - de la Inhibitors of Apoptosis Proteins) (Lotocki și colab., 2002). Familia de proteine IAP constituie un grup relativ recent identificat de supresori apoptotici ce sau dovedit a fi conservați în seria animală. Primele proteine IAP au fost identificate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru participarea la reglarea apoptozei și pentru răspunsul indus de diferiți stimuli apoptotici (Verhagen și colab., 2001). Mecanismul prin care aceste proteine induc supresia apoptozei nu este pe deplin elucidat, însă se cunoaște cu certitudine că aceste proteine funcționează ca inhibitori ai caspazelor. Cele mai multe proteine IAP umane au capacitatea de a se lega direct doar de anumite caspaze și de a le inhiba. Astfel, supresorii apoptotici IAP se leagă doar de caspazele 3, 7 și 9 nu însă și de caspazele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]