4,935 matches
-
MEK determină activarea prin feedback a căii tirozinkinazei [26]. Terapia anti-IGF-1R Anticorpii monoclonali anti receptor de insulin growth factor IGF-1R, marker potențial predictiv al rezecabilității în cancerul de pancreas a fost analizat într-un studiu de fază II la cancerul pancreatic metastatic. Administrarea de ganitumab a condus la un beneficiu de supraviețuire de 10 luni [27]. Studii experimentale care au asociat terapia anti EGRF cu anticorpii monoclonali anti IGF-1R au arătat rezultate încurajatoare [28]. Terapia anti-c-met C-met și ligandul său sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
anti EGRF cu anticorpii monoclonali anti IGF-1R au arătat rezultate încurajatoare [28]. Terapia anti-c-met C-met și ligandul său sunt supraexprimați în cancerul de pancreas, dar nu sunt suficiente pentru tumorigeneză în lipsa altor elemente prooncogene, deși apar devreme în evoluția cancerului pancreatic. Anticorpi anti c-met, ca de exemplu crizotinib, cu rol în reducerea progresiei tumorale și a metastazării, s-au dovedit eficienți în tratamentul combinat cu gemcitabină, stimulând apoptoza [29-32]. Cabozantinib este un inhibitor de suprafață a markerilor celulelor stem canceroase și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
mTOR, nu și-a dovedit eficiența în tratamentul cancerului de pancreas la om [34]. Everolimus și enzastaurin nu au avut efect în terapia tumorilor gemcitabin-rezistente sau a tumorilor avansate [35,36]. TERAPIA ÎMPOTRIVA GENELOR REPARATOARE ALE ADN-ULUI DEFECTUOASE Cancerele pancreatice pot prezenta genele reparatoare ale ADNului defectuoase din categoria BRCA 1 sau 2 în 7-10% dintre tumorile sporadice [37]. Se consideră că astfel de tumori sunt mai sensibile la administrarea de inhibitori de polimerază (iniparib) fapt verificat in vitro [38
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
funcția miARN (tabelul 155). miR-21 reglează funcția genelor tumorale supresoare de tipul CDKN1A, PTEN, PDCD4 sau sunt sensibilizatori la administrarea de medicamente ce interferă cu calea tirozin kinazică [45]. Aceste tip de microARN a fost supraexprimat la 79% din cancerele pancreatice evaluate, fiind un factor de prognostic rezervat [46]. MiR-21 este frecvent întâlnit la celulele pancreatice chimiorezistente [46-48], iar un nivel mai redus s-a asociat cu răspuns mai bun la gemcitabină [49]. Dacă pre-miR-21 este transpus în celulele pancreatice, se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
sau sunt sensibilizatori la administrarea de medicamente ce interferă cu calea tirozin kinazică [45]. Aceste tip de microARN a fost supraexprimat la 79% din cancerele pancreatice evaluate, fiind un factor de prognostic rezervat [46]. MiR-21 este frecvent întâlnit la celulele pancreatice chimiorezistente [46-48], iar un nivel mai redus s-a asociat cu răspuns mai bun la gemcitabină [49]. Dacă pre-miR-21 este transpus în celulele pancreatice, se produce supraexprimarea Bcl-2, descrește expresia Bax, scade chimiosensibilitatea la gemcitabină și crește proliferarea celulară față de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
cancerele pancreatice evaluate, fiind un factor de prognostic rezervat [46]. MiR-21 este frecvent întâlnit la celulele pancreatice chimiorezistente [46-48], iar un nivel mai redus s-a asociat cu răspuns mai bun la gemcitabină [49]. Dacă pre-miR-21 este transpus în celulele pancreatice, se produce supraexprimarea Bcl-2, descrește expresia Bax, scade chimiosensibilitatea la gemcitabină și crește proliferarea celulară față de celulele de control [50]. Transpunerea de inhibitor de miR-221 în celulele de cancer pancreatic produce inhibarea proliferării, suprareglarea genelor supresoare tumorale PTEN, p27, p57
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
bun la gemcitabină [49]. Dacă pre-miR-21 este transpus în celulele pancreatice, se produce supraexprimarea Bcl-2, descrește expresia Bax, scade chimiosensibilitatea la gemcitabină și crește proliferarea celulară față de celulele de control [50]. Transpunerea de inhibitor de miR-221 în celulele de cancer pancreatic produce inhibarea proliferării, suprareglarea genelor supresoare tumorale PTEN, p27, p57 și PUMA [51]. Adăugarea de oligonucleotide anti-sens miR-21 sau miR-221induce apoptoza și crește sensibilitatea la gemcitabină [52]. Cunoscut ca și sensibilizator la administrarea de gemcitabină, includerea de miR-181b în liniile
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
un miARN care are ca țintă gena tumorală supresoare E-cadherina. Administrarea sa la linii celulare a produs reducerea capacității de proliferare și metastazare [54]. Un alt miARN supresor tumoral este miR-96, care reglează expresia Kras și este scăzut în cancerul pancreatic față de țesutul normal [55]. Administrarea unui precursor sintetic al său a produs scăderea proliferării celulare și a invaziei [55]. Inducerea terapeutică a supraexpresiei miR-34, care influențează gena tumorală supresoare p53, a produs scăderea creșterii celulare, oprirea ciclului celular în faza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
INTRODUCERE Cancerul pancreatic este unul dintre cancerele cu cea mai mare mortalitate în întreaga lume, cu o supraviețuire mediană de sub 6 luni și cu o rată de supraviețuire de 3-5% [1,2]. Ecoendoscopia (EUS) a fost introdusă pentru prima dată în evaluarea pancreatică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
pancreatic este unul dintre cancerele cu cea mai mare mortalitate în întreaga lume, cu o supraviețuire mediană de sub 6 luni și cu o rată de supraviețuire de 3-5% [1,2]. Ecoendoscopia (EUS) a fost introdusă pentru prima dată în evaluarea pancreatică în urmă cu peste 30 de ani, datorită faptului că celelalte metode imagistice transabdominale aduc informații limitate. EUS are rol în detectarea, stadializarea și prelevarea de eșantioane bioptice din tumorile pancreatice. S-a demonstrat că intervențiile chirurgicale cu intenție curativă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
EUS) a fost introdusă pentru prima dată în evaluarea pancreatică în urmă cu peste 30 de ani, datorită faptului că celelalte metode imagistice transabdominale aduc informații limitate. EUS are rol în detectarea, stadializarea și prelevarea de eșantioane bioptice din tumorile pancreatice. S-a demonstrat că intervențiile chirurgicale cu intenție curativă, chimioși radioterapia cancerelor pancreatice sunt efectuate mult mai frecvent în cazul pacienților care au evaluare ecoendoscopică [3], dar rata de supraviețuire nu este influențată de realizarea acestei proceduri [4]. DETECȚIA Rata
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
peste 30 de ani, datorită faptului că celelalte metode imagistice transabdominale aduc informații limitate. EUS are rol în detectarea, stadializarea și prelevarea de eșantioane bioptice din tumorile pancreatice. S-a demonstrat că intervențiile chirurgicale cu intenție curativă, chimioși radioterapia cancerelor pancreatice sunt efectuate mult mai frecvent în cazul pacienților care au evaluare ecoendoscopică [3], dar rata de supraviețuire nu este influențată de realizarea acestei proceduri [4]. DETECȚIA Rata detectării tumorilor pancreatice cu ajutorul ecoendoscopiei este de 90-100%, cu o bună acuratețe pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
demonstrat că intervențiile chirurgicale cu intenție curativă, chimioși radioterapia cancerelor pancreatice sunt efectuate mult mai frecvent în cazul pacienților care au evaluare ecoendoscopică [3], dar rata de supraviețuire nu este influențată de realizarea acestei proceduri [4]. DETECȚIA Rata detectării tumorilor pancreatice cu ajutorul ecoendoscopiei este de 90-100%, cu o bună acuratețe pentru tumorile de sub 2 cm în diametru, dar această metodă nu exclude cu certitudine prezența malignității. În anumite situații ecoendoscopia poate da rezultate fals negative, în special atunci când există concomitent modificări
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
există concomitent modificări de pancreatită cronică, dacă examinarea este efectuată prea curând după un episod de pancreatită acută sau în prezența unui carcinom difuz infiltrativ [5]. Ecoendoscopia (EUS) versus computer tomografie (CT) Două studii au arătat faptul că detecția tumoilor pancreatice mici (de diametru sub 3 cm) prin EUS este mai bună decât prin CT sau rezonanță magnetică nucleară (RMN) (acuratețe 93% versus 53% versus 67%) [6] sau prin CT sau ecografie (acuratețe 100% versus 94% versus 65%) [7]. Mărimea tumorilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
mici de 3 cm în diametru este evaluată mai bine prin EUS decât mărimea tumorilor mai mari de 3 cm (90% versus 30%) [8]. În cazul în care la CT nu se observă prezența unei mase tumorale sau dilatarea ductului pancreatic, în lipsa icterului obstructiv, EUS poate identifica o masă tumorală pancreatică în 7-9% dintre cazuri [9-12]. Dacă este prezentă dilatarea ductală biliopancreatică în combinație cu icterul obstructiv, prevalența tumorilor pancreatice maligne este de 85% [13]. Rata unui rezultat pozitiv la EUS
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
prin EUS decât mărimea tumorilor mai mari de 3 cm (90% versus 30%) [8]. În cazul în care la CT nu se observă prezența unei mase tumorale sau dilatarea ductului pancreatic, în lipsa icterului obstructiv, EUS poate identifica o masă tumorală pancreatică în 7-9% dintre cazuri [9-12]. Dacă este prezentă dilatarea ductală biliopancreatică în combinație cu icterul obstructiv, prevalența tumorilor pancreatice maligne este de 85% [13]. Rata unui rezultat pozitiv la EUS este mai ridicată în cazul pacienților cu scădere ponderală, hiperbilirubinemie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
CT nu se observă prezența unei mase tumorale sau dilatarea ductului pancreatic, în lipsa icterului obstructiv, EUS poate identifica o masă tumorală pancreatică în 7-9% dintre cazuri [9-12]. Dacă este prezentă dilatarea ductală biliopancreatică în combinație cu icterul obstructiv, prevalența tumorilor pancreatice maligne este de 85% [13]. Rata unui rezultat pozitiv la EUS este mai ridicată în cazul pacienților cu scădere ponderală, hiperbilirubinemie sau dilatarea căii biliare principale [14]. Dacă se suspicionează o masă tumorală pancreatică, dar fără dilatare de canal pancreatic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
combinație cu icterul obstructiv, prevalența tumorilor pancreatice maligne este de 85% [13]. Rata unui rezultat pozitiv la EUS este mai ridicată în cazul pacienților cu scădere ponderală, hiperbilirubinemie sau dilatarea căii biliare principale [14]. Dacă se suspicionează o masă tumorală pancreatică, dar fără dilatare de canal pancreatic, prevalența malignității este de 17% [15]. Ecoendoscopia versus imagistica prin rezonanța magnetică nucleară (IRM) Studiile efectuate înainte de anul 2000 au demonstrat o superioritate netă a EUS față de RMN pentru detecția tumorală [16]. Chiar și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
pancreatice maligne este de 85% [13]. Rata unui rezultat pozitiv la EUS este mai ridicată în cazul pacienților cu scădere ponderală, hiperbilirubinemie sau dilatarea căii biliare principale [14]. Dacă se suspicionează o masă tumorală pancreatică, dar fără dilatare de canal pancreatic, prevalența malignității este de 17% [15]. Ecoendoscopia versus imagistica prin rezonanța magnetică nucleară (IRM) Studiile efectuate înainte de anul 2000 au demonstrat o superioritate netă a EUS față de RMN pentru detecția tumorală [16]. Chiar și după ce tehnologia RMN a evoluat și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
în ciuda sensibilității excelente a RMN (87-91%), EUS a rămas superioară RMN-ului [17], deși diferența a fost nesemnificativă într-unul dintre studii [18]. EUS versus tomografie cu emisie de pozitroni (PET) EUS este mai sensibilă decât PET pentru detectarea cancerului pancreatic (93% versus 87%) [19]. Un alt studiu a depistat valori similare cu ale sensibilității pentru diagnostic obținute la EUS, CT și ecografie, cu o valoare predictivă negativă de 82% la EUS [20]. Datorită costurilor ridicate, PET nu este utilizată de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
ale sensibilității pentru diagnostic obținute la EUS, CT și ecografie, cu o valoare predictivă negativă de 82% la EUS [20]. Datorită costurilor ridicate, PET nu este utilizată de rutină pentru detecție. EUS versus ecoendoscopia intraductală (IDUS) IDUS identifică pereții ductului pancreatic sub forma unui strat hiperecogen și țesutul înconjurător neoplazic sub forma unei zone hipoecogene. Nu s-a detectat nici o diferență între EUS și IDUS în detectarea tumorilor pancreatice. Datorită costurilor ridicate, IDUS se folosește arareori în detecția cancerului pancreatic. Comparând
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
rutină pentru detecție. EUS versus ecoendoscopia intraductală (IDUS) IDUS identifică pereții ductului pancreatic sub forma unui strat hiperecogen și țesutul înconjurător neoplazic sub forma unei zone hipoecogene. Nu s-a detectat nici o diferență între EUS și IDUS în detectarea tumorilor pancreatice. Datorită costurilor ridicate, IDUS se folosește arareori în detecția cancerului pancreatic. Comparând IDUS cu EUS și CT pentru diagnosticul de malignitate pancreatică, sensibilitatea a fost de 75, 50, respectiv 37% și o specificitate de 58, 66, și respectiv 66,7
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
ductului pancreatic sub forma unui strat hiperecogen și țesutul înconjurător neoplazic sub forma unei zone hipoecogene. Nu s-a detectat nici o diferență între EUS și IDUS în detectarea tumorilor pancreatice. Datorită costurilor ridicate, IDUS se folosește arareori în detecția cancerului pancreatic. Comparând IDUS cu EUS și CT pentru diagnosticul de malignitate pancreatică, sensibilitatea a fost de 75, 50, respectiv 37% și o specificitate de 58, 66, și respectiv 66,7% [21]. STADIALIZAREA Cancerul pancreatic are în mod tipic aspectul ecoendoscopic al
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
sub forma unei zone hipoecogene. Nu s-a detectat nici o diferență între EUS și IDUS în detectarea tumorilor pancreatice. Datorită costurilor ridicate, IDUS se folosește arareori în detecția cancerului pancreatic. Comparând IDUS cu EUS și CT pentru diagnosticul de malignitate pancreatică, sensibilitatea a fost de 75, 50, respectiv 37% și o specificitate de 58, 66, și respectiv 66,7% [21]. STADIALIZAREA Cancerul pancreatic are în mod tipic aspectul ecoendoscopic al unei mase heterogene, hipoecogene cu margini neregulate, dar pe baza acestui
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]
-
IDUS se folosește arareori în detecția cancerului pancreatic. Comparând IDUS cu EUS și CT pentru diagnosticul de malignitate pancreatică, sensibilitatea a fost de 75, 50, respectiv 37% și o specificitate de 58, 66, și respectiv 66,7% [21]. STADIALIZAREA Cancerul pancreatic are în mod tipic aspectul ecoendoscopic al unei mase heterogene, hipoecogene cu margini neregulate, dar pe baza acestui aspect numai 55% dintre cazuri sunt corect diagnosticate [22]. O leziune hipoecogenă adiacentă unui canal pancreatic dilatat este predictivă pentru malignitate cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92192_a_92687]