2,802 matches
-
fie prin ambele mecanisme, având drept consecință potențială apariția de leziuni specifice celulare, tisulare sau de organ denumite generic leziuni oxidative (11). Distrucția tisulară generalizată este, probabil, determinată de peroxidarea lipidelor, adică de alterarea oxidativă a acizilor grași, mediată de radicalii liberi (11, 14). Radical liber este orice moleculă sau atom care conține (cel puțin) un electron impar iar antioxidant este orice substanță care, atunci când este prezentă, în concentrație mai mică în comparație cu substratul acțiunii sale, întârzie semnificativ sau previne oxidarea acelui
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
14). Radical liber este orice moleculă sau atom care conține (cel puțin) un electron impar iar antioxidant este orice substanță care, atunci când este prezentă, în concentrație mai mică în comparație cu substratul acțiunii sale, întârzie semnificativ sau previne oxidarea acelui substrat (11). Radicalii liberi care sunt în principal responsabili de stres oxidativ sunt de două tipuri (11, 14): speciile reactive ale oxigenului (anion superoxid, radical hidroxil și peroxidul de hidrogen-apa oxigenată) și speciile reactive ale azotului (în special oxidul nitric). Potențialul citotoxic al
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
hidrogen-apa oxigenată) și speciile reactive ale azotului (în special oxidul nitric). Potențialul citotoxic al diferitelor specii reactive de oxigen rezultă din reactivitatea lor (11, 14). Astfel, anionul superoxid are efecte toxice în special datorită capacității de a se converti în radical hidroxil, direct sau prin reacție cu apa oxigenată; de asemenea, el reacționează cu oxidul nitric formând peroxinitritul ce se poate descompune la radical hidroxil. Radicalul peroxid poate substitui hidrogenul din lipide generând hidroperoxizi lipidici și radicali alchil care permit propagarea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
inflamație și formarea plăcii de aterom. Cercetări relativ recente studiază implicarea speciilor reactive de sulf în producerea stresului oxidativ (9). De asemenea, există dovezi noi (14) ale implicării într-o anumită măsură a metabolismului arahidonatului și acidului linoleic în formarea radicalilor liberi și ai peroxizilor lipidici la nivel renal și vascular. S-a sugerat faptul că anumite lipooxigenaze care reacționează cu acidul arahidonic sau linoleic au un rol important în aterogeneză, inducând oxidarea LDL. Lipooxigenaza 12 leucocitară poate fi indusă de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
agresiunii ischemice și pot fi folosiți ca markeri de măsurare a stresului oxidativ în diverse țesuturi supuse agresiunii ischemice. S-a pornit de la faptul că izoprostanii se formează la om prin peroxidarea acidului arahidonic și independent de ciclooxigenază, în prezența radicalilor liberi. Ei pot fi dozați atât în diferite fluide ale organismului (de exemplu: plasmă, urină, LCR, diverse secreții digestive) sub formă liberă, cât și în țesuturi (cord, rinichi, creier, ficat) sub formă esterificată. Actualmente se dozează izomerii PGF2α, deoarece izomerii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
formării NO (14). Există câteva studii importante pe oameni care arată scăderea acțiunii NO în DZ. Astfel, în cazul DZ tip 1 se pare că scăderea acțiunii NO s-ar datora interacțiunii cu produșii finali de glicozilare enzimatică sau cu radicali liberi (14). În DZ tip 2, acest lucru ar putea fi mediat de prezența hiperlipemiei, insulinorezistentei, hipertensiunii, alterării homeostaziei ionilor de calciu și magneziu (7, 17). S-a demonstrat pe studii in vitro că AGEs diminuă în general acțiunea NO
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
2, acest lucru ar putea fi mediat de prezența hiperlipemiei, insulinorezistentei, hipertensiunii, alterării homeostaziei ionilor de calciu și magneziu (7, 17). S-a demonstrat pe studii in vitro că AGEs diminuă în general acțiunea NO, probabil prin creșterea cantitativă a radicalilor liberi indusă de glucoză, și blochează efectul antiproliferativ al NO (14). Mecanismele prin care hiperglicemia cronică amplifică stresul oxidativ sunt redate în Tab.4. Referitor la acestea, menționăm aici doar că autooxidarea glucozei este cea mai importantă sursă de radicali
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
radicalilor liberi indusă de glucoză, și blochează efectul antiproliferativ al NO (14). Mecanismele prin care hiperglicemia cronică amplifică stresul oxidativ sunt redate în Tab.4. Referitor la acestea, menționăm aici doar că autooxidarea glucozei este cea mai importantă sursă de radicali liberi în condițiile DZ și că acest lucru se realizează prin două mecanisme: reducerea raportului NADH/NAD celular și autogenerarea de radicali liberi. Astfel, autooxidarea formei enediol a glucozei conduce la apariția radicalului anion enediol, ce trece în cetoaldehide, din
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în Tab.4. Referitor la acestea, menționăm aici doar că autooxidarea glucozei este cea mai importantă sursă de radicali liberi în condițiile DZ și că acest lucru se realizează prin două mecanisme: reducerea raportului NADH/NAD celular și autogenerarea de radicali liberi. Astfel, autooxidarea formei enediol a glucozei conduce la apariția radicalului anion enediol, ce trece în cetoaldehide, din care se naște anionul superoxid, apoi peroxidul de hidrogen și, în final, radicalul hidroxil. Există o serie de studii care atestă prezența
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
demonstrează creșterea excreției urinare de 12-HETE la pacienții diabetici cu nefropatie incipientă. Un alt studiu a arătat că un control glicemic ineficient crește activitatea NFkβ în monocitele din sângele periferic al pacienților cu T1DM. Deși nu toate studiile demonstrează creșterea radicalilor liberi în condiții de diabet, totuși se admite că nivelul acestora este exagerat mai ales în condiții de control glicemic deficitar. Cercetări ulterioare sunt necesare pentru a demonstra fără dubii dacă stresul oxidativ la pacienții diabetici este condiționat de prezența
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și modificări anatomice, structurale, care sunt similare cu cele întâlnite în microcirculația din alte organe țintă afectate de diabetul zaharat. Ele sunt direct proporționale cu durata și severitatea diabetului zaharat. În Tab.5 sunt redate sintetic aceste modificări. (22) Implicarea radicalilor liberi de oxigen, produșilor finali de glicozilare avansată și a sistemului proteinkinazelor în disfuncția endotelială coronariană pare a nu avea particularități specifice și a fost prezentată în partea generală. Cordul diabetic se caracterizează printr-o serie de modificări ale metabolismului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
sunt și o sursă importantă de stres oxidativ, care reprezintă factorul principal de progresie a steatozei către hepatită steatozică, fibroză și ciroză. Astfel, acizii grași constituie substrate și inductori ai activității citocromului P 450. Ca urmare, crește producția hepatocitară de radicali liberi de oxigen, care promovează progresia steatozei prin trei mecanisme principale: peroxidare lipidică; creșterea sintezei de citokine (TNF-β, IL 8) (56-59); promovarea expresiei unui factor de necroză hepatocitară (Fas). Pe de altă parte există o variabilitate mare în apariția și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Aceasta determină acumularea de apă în celulele cristalinului, cu edem și rupturi, ducând la creșterea opacității cristalinului. - glicozilarea neenzimatică a proteinelor cristalinului duce la scăderea transparenței acestuia. - nivelurile crescute de glucoză în sânge duc și la formarea în exces de radicali liberi (stres oxidativ). În mod normal, radicalii liberi de la nivelul cristalinului sunt eliminați prin mai multe procese enzimatice, dar la pacienții diabetici aceste mecanisme de clearance pot fi insuficiente, permițând radicalilor liberi să producă leziuni celulare ireversibile la nivelul cristalinului
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
cristalinului, cu edem și rupturi, ducând la creșterea opacității cristalinului. - glicozilarea neenzimatică a proteinelor cristalinului duce la scăderea transparenței acestuia. - nivelurile crescute de glucoză în sânge duc și la formarea în exces de radicali liberi (stres oxidativ). În mod normal, radicalii liberi de la nivelul cristalinului sunt eliminați prin mai multe procese enzimatice, dar la pacienții diabetici aceste mecanisme de clearance pot fi insuficiente, permițând radicalilor liberi să producă leziuni celulare ireversibile la nivelul cristalinului. În momentul în care opacifierea cristalinului împiedică
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
a termenului reprezintă ansamblul de procese determinate de apariția focarului de agresiune și lezare tisulară, inclusiv infecția. În aceste focare apar mediatorii și modulatorii de inflamație (kinine, prostanoide icosanoidele, citokinele, activarea complementului) și, în fine, producerea masivă și sistematizată de radicali peroxid, la nivelul celulelor de reacție în primul rând și al tuturor celulelor organelor și sistemelor, în ultimă instanță. Apariția unui focar de chimiotaxie granulocitară și limfomonocitară, coagulare intravasculară și deversare disfazică cu concentrare de anticorpi, acoperite de termenul de
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
de anticorpi, acoperite de termenul de „focar inflamator” determină obligatoriu o reacție tisulară de izolare a procesului, o reacție de „sigilare” prin „bariera fibrino-imunoleucocitară” cu apariția „spălatului plăgii” adică „sectorul al IIIlea”. Celulele reactive elaborează și produc citokine de reacție, radicali reactivi toxici de O2, a căror semnificație biologică ar fi distrugerea germenilor microbieni invadatori. Atunci când acest „al doilea sector biologic” de comandă și autoprotecție cedează, tendința generalizării inflamației devine reală și manifestă. Fenomenul inflamator poate urma mai multe etape: - etapa
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
hiperplazia musculaturii netede; - este citotoxic: bactericid, tumoricid, cu evident efect în apărarea organismului;ameliorează circulația pulmonară și hepatică cu creșterea rolului filtrului pulmonar și hepatic;activează citotoxicitatea macrofagică; - este antiagregant și dezagregant al agregatelor trombocitare; - bronhodilatator;neurotransmițător; - antioxidant prin inactivarea radicalilor liberi de oxigen și prin scăderea eliberării acestora din PMN; - scade aderarea PMN la endotelii. Principalul efect al NO este cel citotoxic (bactericid și tumoricid) (204, 237, 262). În sepsis excesul de NO are o semnificație aparent contradictorie: - inductor al
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
de la câteva minute, la câteva ore. În sepsis răspunsul imunologic și producerea excesivă de citokine proinflamatorii a fost considerată ca o dereglare. Citokinele proinflamatorii TNFα și IL-1 activează celulele țintă și induc producerea de mediatori ai inflamației (alte citokine, chemokine, radicali liberi de azot sau oxigen, eicosanoizi, enzime proteolitice). Celulele țintă sunt reprezentate de leucocite, celule endoteliale, celule epiteliale intestinale și pulmonare, precum și de hepatocite, care produc ulterior proteinele de fază acută. TNF-α, IL-1, interferonul γ, superfamilia IL-6, IL-8, IL-12, IL-17
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
numeroși mediatori. Numărul lor, rolul și cronologia precisă de activare rămâne încă un subiect de cercetare. În primele etape de evoluție au fost remarcate niveluri ridicate de IL-1 și IL-8, dar mai ales IL-6. Apariția unui dezechilibru între producția de radicali liberi și mecanismele de apărare anti-oxidativă duce la alterarea moleculară și celulară. Eliberarea este influențată de natura antigenului prezentat și de tipul de celulă prezentatoare de antigen. Subseturile funcționale de limfocite T includ: - limfocitele T helper (Th) CD4+; - limfocitele T
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
cunoscută sub numele de detresă respiratorie (ARDS). Pulmonar se remarcă creșterea permeabilității capilare, urmată de edem interstițial apoi alveolar și hipoxie refractară la tratamentele comune, obișnuit la O2. Neutrofilele sunt în cantitate maximă în alveole și în interstiții, unde eliberează radicali de oxigen și elastază ce distrug țesutul pulmonar. Mai intervin TNFa și IL1β ce creează și ele leziuni pulmonare pe lângă acțiunea procoagulantă. Sindromul de detresă este o componentă pulmonară a insuficienței pluriviscerale (MODS) determinată de răspunsul sistemic al sepsis-ului (198
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
29% la 10%. Doza de albumină recomandată este de 1,5 mg/kgc, administrată cu 6 ore înaintea antibioticului - cefotaxim - și repetată doza de 1 mg/kgc zilnic, timp de 3 zile. În rezumat are un efect de „maturare” a radicalilor liberi de oxigen favorizând repleția volumului intravascular (250). Albumina, datorită costului ridicat și nedemonstrării superiorității, a fost înlocuită cu coloizi artificiali care au realizat efecte benefice evidente în restabilirea perfuziei tisulare și ameliorării microcirculației. Aceste substanțe sunt dextranul, gelatina fluidă
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
au o dietă bogată în grăsimi saturate și glucide simple. Deficitul de vitamine și microelemente, mai ales zinc și crom, poate contribui de asemenea la apariția sau progresia DZ. Vârstnicii cu DZ sunt caracterizați și printr-o producție crescută de radicali liberi, administrarea de antioxidanți (vitaminele C, E) îmbunătățind acțiunea insulinei și controlul metabolic. Mulți vârstnici au boli coexistente, iar polimedicația caracteristică lor (ex. tiazide, diuretice de ansă, corticosteroizi) poate favoriza transformarea unei anomalii latente în metabolismul glucozei în DZ franc
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
IC. ET-1 mediază de asemenea hipertrofia și fibroza în miocardul insuficient. Nivelurile plasmatice de ET-1 sunt crescute la pacienții cu uremie cronică și se corelează cu HVS. Alți potențiali mediatori importanți ai IVS sunt reprezentați de aldosteron, citokinele proinflamatoare și radicalii de oxigen liberi. Hipertrofia ventriculară și remodelararea miocardică Creșterea solicitării peretelui ventricular din cauza dilatării VS sau creșterii postsarcinii stimulează hipertrofia miocardică. Pentru o discuție aprofundată asupra hipertrofiei miocardice, vezi subcapitolul V.1. Creșterea în grosime a peretelui ventricular rezultată normalizează
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
glucoză și insulină este esențială pentru asigurarea producției de ATP. Insulinopenia relativă din contextul ischemic scade translocarea Glut-4 spre membrana celulei miocardice, rezultând niveluri scăzute de glucoză intramiocardic și un nivel redus al producției de ATP, având drept consecință acumularea radicalilor liberi de oxigen, cu efect nociv asupra metabolismului și funcției contractile. Dacă pacienții cu IMA primesc perfuzie cu glucoză corectată cu insulină și se suplimentează aportul de K+ cu monitorizarea glicemiei și a electroliților, rezultatele pe termen scurt și lung
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
de constituenți identificabili prin această metodă și numărul total de constituenți găsiți prin mai multe tehnici (Greve J., Zaremski P. M., Symp. Madrid, 1972, Basel - citat de [106]); este un examen lung, costisitor, necesită să fie completat prin analiză microchimică, pentru că radicalii oxalat și fosfat sunt uneori omiși, iar pentru carbonat apatită (Ca10(PO4CO3)6(OHCO3)2) și hidroxiapatită (Ca10(PO4)6(OH)2) spectrul este comun; microanaliza termică se bazează pe descompunerea prin căldură a compușilor cristalini la temperaturi caracteristice și
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]