627 matches
-
normale și poate să omoare selectiv celulele tumorale. Activitatea sa citotoxică este independentă de moleculele CMH, dar este dependentă de factori genetici. Macrofagul se activează în următoarele situații: - după ce prin receptorul pentru Fc, leagă moleculele de imunoglobulină fixate pe determinanții antigenici ai celulei maligne sau complexele Ig-Ag tumoral solubil; - sub acțiunea factorilor eliberați de celulele T sensibilizate (IFN gamma); - sub acțiunea endotoxinelor bacteriene; - sub acțiunea antigenelor de Mycobacterium, Listeria, Toxoplasma sau după infecția cu aceste microorganisme intracelulare. Activarea constă în amplificarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este imunogenă. Lipsa imunogenității acesteia nu se datorează absenței antigenelor tumorale, ci faptului că celulele tumorale nu sunt eficiente în prezentarea antigenei. Cel mai surprinzător și cel mai studiat mecanism de evitare a răspunsului imun de către celulele tumorale este modularea antigenică. Fenomenul modulării antigenice definește capacitatea tumorii de a masca sau de a pierde antigenele, în prezența efectorilor imunitari. Uneori tumorile pierd antigenele stimulatoare ale răspunsului imun. Datorită ratei mitotice înalte a celulelor tumorale și instabilității lor genetice, mutațiile punctiforme, ca
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
imunogenității acesteia nu se datorează absenței antigenelor tumorale, ci faptului că celulele tumorale nu sunt eficiente în prezentarea antigenei. Cel mai surprinzător și cel mai studiat mecanism de evitare a răspunsului imun de către celulele tumorale este modularea antigenică. Fenomenul modulării antigenice definește capacitatea tumorii de a masca sau de a pierde antigenele, în prezența efectorilor imunitari. Uneori tumorile pierd antigenele stimulatoare ale răspunsului imun. Datorită ratei mitotice înalte a celulelor tumorale și instabilității lor genetice, mutațiile punctiforme, ca și delețiile genelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
au avantajul selectiv al creșterii în competiția cu efectorii răspunsului imun. Imunoselecția. Ca rezultat al instabilității genetice, unele celule tumorale pierd genele pentru antigenele inițiale și astfel ele evită efectorii răspunsului imun specific, devenind dominante în masa tumorii. Noile variante antigenice induc răspunsul imun specific, dar fenomenul schimbării specificității antigenice se repetă. Răspunsul imun nu induce schimbarea specificității antigenice a suprafeței celulei maligne, dar selectează celulele care au suferit modificarea antigenică și astfel au devenit rezistente la acțiunea efectorilor imunitari. Diminuarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
răspunsului imun. Imunoselecția. Ca rezultat al instabilității genetice, unele celule tumorale pierd genele pentru antigenele inițiale și astfel ele evită efectorii răspunsului imun specific, devenind dominante în masa tumorii. Noile variante antigenice induc răspunsul imun specific, dar fenomenul schimbării specificității antigenice se repetă. Răspunsul imun nu induce schimbarea specificității antigenice a suprafeței celulei maligne, dar selectează celulele care au suferit modificarea antigenică și astfel au devenit rezistente la acțiunea efectorilor imunitari. Diminuarea reactivității imunitare pe cale naturală sau artificială este însoțită de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celule tumorale pierd genele pentru antigenele inițiale și astfel ele evită efectorii răspunsului imun specific, devenind dominante în masa tumorii. Noile variante antigenice induc răspunsul imun specific, dar fenomenul schimbării specificității antigenice se repetă. Răspunsul imun nu induce schimbarea specificității antigenice a suprafeței celulei maligne, dar selectează celulele care au suferit modificarea antigenică și astfel au devenit rezistente la acțiunea efectorilor imunitari. Diminuarea reactivității imunitare pe cale naturală sau artificială este însoțită de creșterea incidenței neoplaziilor. Imunosupresia naturală este mediată de limfocitele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
răspunsului imun specific, devenind dominante în masa tumorii. Noile variante antigenice induc răspunsul imun specific, dar fenomenul schimbării specificității antigenice se repetă. Răspunsul imun nu induce schimbarea specificității antigenice a suprafeței celulei maligne, dar selectează celulele care au suferit modificarea antigenică și astfel au devenit rezistente la acțiunea efectorilor imunitari. Diminuarea reactivității imunitare pe cale naturală sau artificială este însoțită de creșterea incidenței neoplaziilor. Imunosupresia naturală este mediată de limfocitele Ts. Antigenele tumorale par să activeze mai ușor celulele Ts decât limfocitele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tumorilor metastazice la situsuri distante (Nabel și colab., 1994). Aceste rezultate au generat mari speranțe în dezvoltarea viitoare a protocoalelor de vaccinare ADN pentru terapia neoplaziilor. Vaccinarea ADN oferă multiple avantaje pentru terapia sau profilaxia neoplaziilor. Vectorul plasmidic nu este antigenic în sine, și nu are potențial patogen, în contrast cu alți vectori virali de vaccinare (adenovirusurile, retrovirusurile sau poxvirusurile). În plus, ADN plasmidic oferă posibilitatea unei expresii genice intracelulare prelungite. Persistența îndelungată a ADN plasmidic în mușchiul scheletic vaccinat permite realizarea unei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ADN). Teoretic, imunizarea genetică directă mimează aspectele vaccinurilor atenuate, deoarece stimulează deopotrivă compartimentul umoral și pe cel celular al răspunsului imun, evitându-se însă riscurile infecției cu virusul atenuat. Obstacolele majore în realizarea unui vaccin anti HIV-1 sunt următoarele: diversitatea antigenică, inclusiv a tulpinilor din arii geografice diferite; infecția pe căile mucoaselor; prevalența infecției în populația săracă; existența unei latențe biologice-clinice de lungă durată; localizarea infecției în situsuri privilegiate, din punct de vedere imunologic (sistem nervos central, organe limfoide); dificultatea recunoașterii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
înaltă de virus heterolog HIV-1 SF2. Animalele de control au dezvoltat infecția după inocularea aceleiași doze de virus. Acesta este primul exemplu de protecție conferită de un vaccin ADN, la cimpanzeu (Boyer și colab., 1997). Rămâne de văzut dacă diversitatea antigenică a HIV poate fi învinsă prin utilizarea antigenelor multiple simultane sau dacă sunt necesare constructe cu diferite specificități antigenice ale învelișului. Vaccinarea ADN a fost evaluată pentru utilitatea sa ca un posibil mijloc imunoterapeutic. Injectarea vaccinului ADN cu gena pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este primul exemplu de protecție conferită de un vaccin ADN, la cimpanzeu (Boyer și colab., 1997). Rămâne de văzut dacă diversitatea antigenică a HIV poate fi învinsă prin utilizarea antigenelor multiple simultane sau dacă sunt necesare constructe cu diferite specificități antigenice ale învelișului. Vaccinarea ADN a fost evaluată pentru utilitatea sa ca un posibil mijloc imunoterapeutic. Injectarea vaccinului ADN cu gena pentru proteina învelișului a indus creșterea titrului anticorpilor specifici față de gp 120 și gp 41, atât la cimpanzeul deja infectat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
inițial împotriva antigenelor exogene va afecta apoi și proteinele self pancreatice. Această ipoteză a primit numele de Teoria „mimetismului molecular”. Altă ipoteză este că factorii de mediu diabetogeni pot modifica structura proteinelor din compoziția celulei ? pancreatice, astfel încât acestea devin antigenice. În consecință, împotriva lor se va declanșa un proces de distrugere autoimună care va duce la scăderea progresivă a numărului de celule ? pancreatice secretoare de insulină. Identificarea factorilor de mediu asociați cu T1DM s-a dovedit a fi dificilă
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92231_a_92726]
-
Înainte, însă, ar trebui soluționate câteva probleme dificile: (a) celulele β pancreatice nou incluse să posede atât capacitatea de a „percepe” valorile glicemice, cât și de a răspunde printr-o insulinosecreție adecvată; (b) celulele β nou formate să nu fie antigenice, situație în care imunosupresia (cu toate dezavantajele ei) ar fi obligatorie; (c) riscul neoplaziei țesutului neogenetic pancreatic trebuie și el luat în calcul. 5. Terapia genică și diabetul zaharat Prin terapie genică se înțelege transferul de DNA în celule somatice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92269_a_92764]
-
din care se desprinde glucagonul) se găsește pe cromozomul 2. Structura primară a glucagonului pare a fi aceeași la aproape toate animalele. În granulele secretorii, molecula de glucagon are aspect helicoidal. Secvența C terminală a moleculei pare să conțină determinantul antigenic pentru producerea de anticorpi specifici, antiglucagon. Integritatea moleculei pare indispensabilă desfășurării efectelor sale biologice. Glucagonul imunoreactiv (IRG), definit prin proprietatea sa de a reacționa cu antiserul nespecific, este un amestec de substanțe cu greutate moleculară cuprinsă între 2000 daltoni sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92241_a_92736]
-
Din punct de vedere al celularității limfa are următoarele componente:limfocitele (400-6800/ mL) reprezintă principalele elemente celulare; limfocitele T, care sunt în proporție de 75%, diferă atât cantitativ, cât și calitativ de cele sistemice, având o altă reactivitate la stimularea antigenică; limfocitele B sunt într-o cantitate mult mai mică decât în sânge;globulele roșii se găsesc în număr foarte mic, 50-600/μL, nivelul acestora fiind influențat de diverse manevre: efortul duce la creșterea numărului de capilare deschise și determină o
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLAUDIU NISTOR, ADRIAN CIUCHE, TEODOR HORVAT () [Corola-publishinghouse/Science/92103_a_92598]
-
sunt în desfășurare pentru răspunsul la administrarea acestui vaccin la pacienții cu boală metastatică și la pacienții operați, în asociere cu chimioterapie bazată pe ciclofosfamidă [98]. Vaccinurile peptidice Vaccinurile antitumorale pe baza de peptide sunt preparate din fragmente de proteine antigenice care reprezintă regiunea minimală imunogenă a antigenelor asociate tumorilor, fiind simple, sigure, stabile și economice. Multiple peptide de legătură cu complexul major de histocompatibilitate (MHC) de clasa I au fost identificate și considerate candidate, iar vaccinarea cu peptide sintetice a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
telomerazic Telomeraza este o ribonucleoproteină exprimată în până la 90% dintre celulele tumorale, inclusiv în cancerul pancreatic, cu rol în menținerea stabilității celulare [107]. Activarea revers transcriptazei din telomeraza umană ar produce prelungirea viabilității celulei, de aceea ar reprezenta o țintă antigenic atractivă pentru imunoterapie. Într-un studiu de fază I-II, administrarea de peptid telomerazic s-a asociat cu o supraviețuire mai lungă, de 25% la 1 an, și o bună tolerabilitate [108]. Alte două studii de fază III nu au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
la administrarea vaccinului bazat pe survivin la pacienți cu boală metastatică [111]. Acest efect benefic a fost confirmat numai pe studiu experimental în combinație cu gemcitabina [112]. Utilizarea vaccinurilor peptidice a avut unele limitări: existența unui număr restrâns de peptide antigenice cunoscute; micromediul tumoral conține și celule imune supresive; celulele dendritice pot avea o funcționare deficitară la pacienții cu tumori pancreatice avansate; celulele T CD8+ citotoxice se dovedesc uneori ineficiente în reacția cu celulele tumorale pancreatice. S-au obținut rezultate satisfăcătoare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
utilizată intravenos în tratamentul TVP în SUA. b. Urokinaza (UK, Abbokinase) este mai scumpă decât SK, are eficiență egală cu SK dar are o utilizare mult mai redusă. Biochimic, UK este un activator direct al plasminogenului, care nu este nici antigenică și nici pirogenă comparativ cu SK. Dozele de UK sunt de 4 400 UI/kg în bolus administrate timp de 10 minute, continuându-se cu aceeași doză timp de 24-48 de ore, controlul biochimic al trombolizei fiind similar cu protocolul
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
au o reactivitate mai mare la diagnosticul bolii, prevalența lor scăzând ulterior, pe măsură ce scade numărul celulelor β. Autoanticorpii anti-GAD persistă mai mult decât ICA în ser, deoarece moleculele GAD sunt exprimate și în țesutul nervos, menținându-se astfel un trigger antigenic chiar după dispariția celulelor β și au o sensibilitate mai mare în identificarea pacienților cu diabet zaharat. Titrurile crescute de autoanticorpi anti-GAD sunt un predictor important al dezvoltării deficitului insulinic la pacienții cu debut al diabetului zaharat la vârstă adultă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
acțiune constă din stimularea secreției de insulină, la pacienții cu LADA utilizarea lor excesivă poate favoriza epuizarea rapidă a celulelor β. Totodată, studii experimentale au arătat că stimularea secreției de insulină se asociază cu eliberarea de granule secretorii cu proprietăți antigenice (23). Ca urmare, activarea răspunsului imun împotriva antigenelor β-celulare, ar putea fi amplificată de sulfonilureice. Metforminul: deoarece o parte din pacienții cu LADA sunt insulinorezistenți, utilizarea metforminului la aceștia poate fi benefică. În teste efectuate pe modele experimentale de DZ
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
β-celulare este o alternativă viabilă, dar devine un paradox să tratezi cu insulină pacienți la care îți propui să întârzii apariția insulinodependenței. Alte mijloace terapeutice atractive, utilizate în prevenirea progresiei spre insulinodependență la pacienții cu LADA sunt reprezentate de: terapia antigenică, anticorpii monoclonali și citokinele, terapii luate în considerare și în prevenția T1DM la tineri. Observația că proteinele de șoc caloric (DiaPep 277) (24) și anticorpii monoclonali umani neactivați împotriva CD3 (13) pot opri sau încetini progresia distrucției β-celulare, arată importanța
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
este grevată de posibilitatea apariției rezultatelor fals pozitive și îi limitează utilizarea. Radioimunolocalizarea tumorilor Utilizează imunoscintigrafia după administrarea de anticorpi monoclonali marcați (131I anti-CA 19-9 sau 131I anti-CEA) și se bazează pe existența unor diferențe cantitative și calitative ale expresiei antigenice la nivelul țesutului tumoral față de leziunile benigne. Are utilitate practică redusă. Examenul radiologic toracic și abdominal Prezența calcefierilor în aria de proiecție pancreatică semnifică o pancreatită cronică, care este un factor de risc pentru cancer. Dispariția unor calcefieri preexistente ar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
prezentat, proces în care intervin proteinele: calreticulina, TAP (Transporters associated with Antigen Processing), TAP-binding proteins (Tapasin) etc. (Parham, 1999; Klein și Sato, 2000). Transportul spre membrana celulară se face prin intermediul aparatului Golgi. În lipsa proteinelor TAP spre exemplu, furnizarea de peptide antigenice către moleculele de clasa I nascente încetează, acestea devin instabile și transferul lor către suprafața celulară prin aparatul Golgi scade dramatic, astfel încât numărul lor pe suprafața celulară scade la 1-3% din valoarea normală (Raghavan, 1999; de la Salle et al., 1999
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
are rol major în maturarea lor prin intermediul proceselor de selecție pozitivă și selecție negativă. În ceea ce privește funcția moleculelor HLA de clasa I așa-zis „non-clasice”, aceasta este oarecum diferită (Nepom și Taurog, 2005). Molecula HLA-E poate funcționa și ea ca prezentator antigenic, dar poate lega doar peptidele semnal (leader) clivate de la nivelul moleculelor de clasa I „clasice”. Molecula HLA-E funcționează drept principalul element de recunoaștere pentru receptorii inhibitori NKG2A sau NKG2C ai limfocitelor Natural Killer (NK). Ar mai fi de precizat faptul
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]