399 matches
-
originii ADP. Persistența unei căi de semnalizare Notch activată la nivelul acestor celule, cuplată cu localizarea lor strategică, selectează această populație de celule pancreatice adulte ca sursă de celule stem pentru pancreasul exocrin și, de asemenea, o potențială sursă pentru carcinogeneza pancreatică [80]. Utilizând modelele experimentale de inducere a tumorilor pancreatice, a fost identificat un subgrup de cancere pancreatice constituite din celule cu trăsături similare celulelor stem (cancer stem cells sau CSC), care prezintă capacitatea de autoreînnoire și diviziune asimetrică și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
lupta anticanceroasă. Astfel, vitamina C intră În compoziția unor enzime ce inactivează o serie de compuși cancerigeni, limitează transformarea nitraților și nitriților În nitrozamine cancerigene și protejează organismul de efectul cancerigen al radiațiilor. Care este dieta greșită care poate declanșa carcinogeneza ? Sunt cunoscute alimentele care nu trebuie să fie consumate Întrucât pot declanșa boala sau pot grăbi evoluția ei. În această categorie intră, În primul rând, carnea și grăsimile animale saturate, slănina, mezelurile, afumăturile, conservele, prăjelile. După declanșarea cancerului de ficat
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
750 g/zi) cu grâu germinat și fulgi de cereale, pâine integrală sau graham (200 g/zi), cartofi copți, morcov, sfeclă roșie, broccoli, varză roșie, ceapă, usturoi, miez de nucă măcinat, miere polifloră. O dietă greșită poate declanșa și grăbi carcinogeneza În cazul consumului exagerat de alimente (mai ales la persoane supraponderale), cu raport anormal Între principiile nutritive (proteine, glucide, lipide). Se va evita excesul de carne și grăsimi animale precum și unele substanțe cancerigene ingerate prin alimente (nitrați, nitriți, erbicide, fungicide
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
de colon este mai puțin frecvent, datorită unui consum mai redus de carne, slănină și dulciuri, preferând produse vegetale (fasole uscată, cartofi, legume și diferite crudități). În prezent, sunt cunoscute alimentele care nu trebuie să fie consumate Întrucât pot declanșa carcinogeneza sau pot grăbi evoluția bolii. În această categorie sunt incluse alimentele care trebuie să fie excluse sau restricționate. -Carnea roșie (porc, vită, bivol, oaie, vânat) este cea mai bună hrană a celulelor canceroase, la care se adaugă grăsimile animale, slănina
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92300]
-
invazive sau în CCA;amplificarea genei HER2 și supraexpresia receptorilor EGFR sunt anomalii întâlnite rar, mai ales ca evenimente genetice tardive în progresia NPIB cu neoplazie intraepitelială de grad înalt. MECANISMELE MOLECULARE ALE COLANGIOCARCINOGENEZEI Mecanismele specifice care apar în cursul carcinogenezei biliare sunt încă insuficient studiate. Procesul inflamator cronic, leziunile ductelor biliare și obstrucția parțială a fluxului biliar (colestaza) sunt considerați principalii factori implicați în transformarea malignă a colangiocitelor. Utilizând metode de analiza genomică integrativă care permit identificarea căilor patogenetice activate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
faza G1 [14]. IL-6 determină creșterea activității telomerazei favorizând supraviețuirea colangiocitelor maligne [15]. COX2 COX2 este o izoenzimă a cărei expresie poate fi indusă de stimuli proinflamatori (citokine și lipopolizaharide) și controlează conversia acidului arahidonic în prostaglandine. COX2 intervine în carcinogeneză prin creșterea proliferării tumorale, inhibarea apoptozei, stimularea angiogenezei și modularea capacității de invazie și metastazare a celulelor tumorale. Colestaza și acizii biliari contribuie la dezvoltarea CCA prin activarea factorilor de creștere care mediază proliferarea. Acizii biliari activează EGFR (epidermal growth
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
evidențiat o incidență crescută a mutațiilor activatoare KRAS în CCAp comparativ cu CCAi (53% versus 17%) [25, 26]. O frecvență scăzută a fost raportată în cazul mutațiilor genelor BRAF, N-RAS sau PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase), fiind considerate evenimente rare în carcinogeneza biliară [5, 25, 27]. În cazul izoformei B-RAF a genei RAF, cea mai frecventă mutație este localizată în exonul 15 (tranziția T/A)[28]. Membrii familiei kinazelor receptoare EGFR sunt mediatori potenți ai colangiocarcinogenezei. Dintre aceștia EGFR (ErbB1) prin legarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
reglează diferite căi de semnalizare intracelulară. Mecanismul de inactivare a genei frecvent întâlnit în cancerul colo-rectal constă în mutația unei alele urmată de pierderea heterozigozității (LOH). În CCA au fost descrise frecvent mutații ale APC, multe în stadiile incipiente ale carcinogenezei biliare [42]. Mutațiile somatice ale genelor IDH1 și IDH2 (isocitrate dehydrogenases) care determină creșteri ale nivelului proteinei p53 și hipermetilarea ADN, au fost identificate în 28% dintre CCAi, frecvența fiind mai mare decât în CCAp și CCAd (7%) [43- 45
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Șuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92151_a_92646]
-
și cu expunere aproximativ egală la factorii de risc de mediu, se presupune că factorii genetici joacă un rol important ca factori de susceptibilitate. Progresele majore în domeniul geneticii, transcriptomicii și epigeneticii reprezintă trepte spre predicția individuală a riscului de carcinogeneza hepatică și spre o medicină personalizată [2]. CHC se caracterizează printr-o heterogenicitate marcată fenotipica și moleculară, încă departe de a fi elucidata [3]. Genetică în CHC a făcut progrese importante în studiul polimorfismelor mononucleotidice (SNP) și de asociere la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Enzimele de faza I Codificate de genele citocromului P450 (CYP450), au rol în procesul de activare a xenobioticelor: hidrocarburi aromatice policiclice (PAH), N-nitrozamine și amine aromatice în formele biologice reactive, care pot modifica ADN-ul și intervin în procesul de carcinogeneza. Aceste xenobiotice, care provin din surse diferite: tutun, alimente, medicamente, suferă o acțiune de biotransformare în diferite sedii, inclusiv în ficat, concentrații înalte de complexe ADN-HAP, fiind evidențiate în țesutul tumoral hepatic [4]. CYP1A1 În carcinogeneza hepatică s-au studiat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
intervin în procesul de carcinogeneza. Aceste xenobiotice, care provin din surse diferite: tutun, alimente, medicamente, suferă o acțiune de biotransformare în diferite sedii, inclusiv în ficat, concentrații înalte de complexe ADN-HAP, fiind evidențiate în țesutul tumoral hepatic [4]. CYP1A1 În carcinogeneza hepatică s-au studiat două polimorfisme genetice ale genei CYP1A1:polimorfismul la nivelul exonului 7, care produce substituția izoleucinei cu valina, rezultând trei genotipuri: Ile462Ile, Ile462Val și Val462Val, prezența alelei valina determinând creșterea activității enzimatice a CYP1A1 și CYP1A1 MspI
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
substituția izoleucinei cu valina, rezultând trei genotipuri: Ile462Ile, Ile462Val și Val462Val, prezența alelei valina determinând creșterea activității enzimatice a CYP1A1 și CYP1A1 MspI, care implică substituția Ț→C în regiunea 3’ laterală necodantă. Polimorfismele CYP1A1 sunt implicate, în principal, în carcinogeneza extrahepatică la nivelul tubului digestiv superior și în cancerul pancreatic. S-a comunicat că expresia CYP1A1 este scăzută la nivelul ficatului, deși în alte studii se evidențiază o expresie crescută a Marn CYP1A1 [5]. Deși, într-un studiu mai vechi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
G/3113G/5347C (OR 1,65) cu riscul de CHC în populația generală și mai importantă la mării fumători (OR 2,69) [9]. S-au elaborat mai multe ipoteze care fac plauzibilă intervenția polimorfismelor genetice ale CYP1A2 - 3860G>A în carcinogeneza hepatică în legătură cu fumatul:CYP1A2 este constitutiv exprimată în ficat;produsele din tutun au acțiune inductibilă asupra CYP1A2;prin expresia enzimatica a genei se activeaza diferiți carcinogeni de mediu;s-a constatat că inducția CYP1A2 raportată la fumat este prezentă în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
polimorfismul de susceptibilitate mEH și infecția VHB este evidențiat și în alte studii [16]. NAD(P)H: quinone oxidoreductaza 1 (NQO1) Este o enzimă citozolică, a cărei funcție este aceea de a proteja celulele împotriva stresului oxidativ și implicit față de carcinogeneza, mutageneza și citotoxicitate [17]. Genă care codifică NQO1 are un polimorfism în poziția nucleotidică 609 (NQO1 609 C>Ț), determinând sustituția prolinei cu serina în poziția 187 a secvenței aminoacidice (P187S rs 1800566). Față de tipul sălbatic homozigot CC, activitatea enzimatica
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și sunt inductibile. Glutation transferazele fac parte din familia enzimelor de faza ÎI și sunt codificate de două familii de supergene, fiind identificate 8 clase de GST citoplasmice solubile [24]. Ele sunt implicate în inactivarea carcinogenilor care intervin în progresia carcinogenezei [25]. Numeroase studii efectuate asupra asocierii polimorfismelor genelor GST cu CHC sunt sintetizate în câteva metaanalize [25-29]. Toate studiile subliniază asocierea deleției homozigote GSTM1 și GSTT1 (genotipul nul) cu riscul de CHC, datorită unei pierderi a activității enzimatice și creșterii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
celulară, convertind 5,10 metiltetrahidrofolatul în 5-metilTHF, care reprezintă formă circulanta principala a folatului [41, 42]. Activitatea MTHFR este importantă atât pentru sinteză cât și pentru metilarea ADN și influențează stabilitatea ADN, expresia genelor și joacă un rol important în carcinogeneza. Primul polimorfism are ca efect scăderea activității enzimatice cu 70% față de forma comună, iar subiecții cu homozigotism sau heterozigotism pentru această variantă au o creștere a cantității de homocisteină [42]. Cea de-a doua variantă genetică a MTHFR scade activitatea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
751Gln este, de asemenea, un factor modulator în dezvoltarea CHC raportat la expunerea la aflatoxina B1 [77]. Repararea rupturii ADN dublu catenar Inactivarea acestei căi determina o creștere celulară necontrolată, creșterea riscului de cancer în general și accelerarea procesului de carcinogeneza hepatică. Polimorfismele genetice ale genelor XRCC5 și XRCC6, care intervin în acest proces au rol de susceptibilitate în CHC. Într-un studiu complex care a investigat asocierea a 8 polimorfisme ale XRCC5 și 5 ale XRCC6 s-a evidențiat o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cât și cel necanceros, dar nu și în țesutul recoltat la loturile de control ale subiecților sănătoși [83]. Reducerea expresiei genelor hMSH2, hMLH1, GTBP, hPMS2, hPMS1 prezența la nivel tisular în CHC sugerează un rol potențial al acestor modificări în carcinogeneza hepatică [84]. Tot la nivel tisular s-a evidențiat o metilare a promotorilor MLH1, MSH2, PMS2, în principal în stadiile avansate de CHC, având ca rezultat pierderea funcției proteinelor codificate de aceste gene, asociată nu numai cu dezvoltarea tumorala, dar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
predictiva [123]. POLIMORFISMUL CICLOOXIGENAZEI 2 (COX-2) Ciclooxigenazele au un rol esențial în sinteză prostaglandinelor, o atenție deosebită acordânduse COX-2, forma inductibilă a ciclooxigenazelor, care prin produșii pe care ii generează intervine în multiple procese biologice, inclusiv în cele implicate în carcinogeneza: supresia răspunsului imun, inhibiția apoptozei, invazia celulară, angiogeneza, metastazare [124]. Genă COX-2 este situată pe cromozomul 1q25.-25.3 și prezintă mai multe SNP, care influențează funcția sau expresia genei și în acest fel pot avea rol în predispoziția pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
în imunitatea antitumorală, stimulând celulele Ț naive să se diferențieze în celule Thelper 1 (Th1) care induc imunitatea mediata celular [146]. Se presupune că o perturbare funcțională a celulelor dendritice ar favoriza „scăparea” de sub controlul imun al celulelor canceroase favorizând carcinogeneza [147]. În CHC s-a evidențiat o reducere a celulelor dendritice mieloide, asociată cu un defect funcțional,care constă într-o scădere a capacității de a produce interleukina 12, ceea ce ar scădea capacitatea de stimulare a celulelor Ț naive. Această
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu valoare de marker pentru evaluarea eficienței măsurilor terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce la pierderea expresiei proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice: p16, E-caderina, p15, SOCS1, RIZ1 [163, 164]. De fapt, procesul de hipermetilare se produce la nivelul a numeroase gene implicate în carcinogeneza, nu numai in supresie tumorala dar și în proliferare și apoptoza, adeziune celulară, invazie, repararea ADN, procesele de detoxificare [87]. Carcinoamele care se caracterizează printr-o rata înaltă de metilare a promotorilor genelor implicate în procesul de tumorigeneza se încadrează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
gene poate fi reglata de multiple molecule de miR, se presupune că miR acționează că o adevarată rețea, care influențează tipul de expresie al genei [173]. Prin aceste acțiuni miR este implicat într-o multitudine de procese biologice, inclusiv în carcinogeneza, în reglarea ciclului celular, diferențiere, apoptoza, angiogeneza, invazie și metastazare [174, 175]. În procesul de oncogeneza miR acționează în procesul de comunicare intercelulara, nu numai între celulele canceroase dar și între acestea și celulele normale, după un model paracrin, alături de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
242]. Protrombina anormală nu prezintă gamacarboxilarea la nivelul acidului aspartic din porțiunea N-terminală a protrombinei, iar produsul rezultat: PIVKA (Protein-Induced by Vitamin K Absence or antagonist ÎI) nu are acțiune biologică în procesul de coagulare. DPC are rol în carcinogeneza hepatică stimulând creșterea celulară și având rol în progresia CHC și în angiogeneza, proliferarea și migrarea celulelor endoteliale și expresia unor factori angiogeni: EGF-R, VEGF, MMP-2 [243]. Valoarea diagnostica Acceptând o valoarea prag de 40 mAU/ml (1 Au este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
se corelează de asemenea, cu supraviețuirea liberă de boală și globală reduse, fiind un marker prognostic valoros. Factorul hepatocitar de creștere (HGF) Este o citokină cu rol în regenerarea și protecția diferitelor țesuturi față de o paletă largă de agresiuni. În carcinogeneza hepatică HGF stimulează proliferarea celulară, prin acțiunea asupra receptorului c-Met kinază [271]. Creșterea nivelului seric al HGF se asociază cu tumorile de dimensiuni mari, tipul invaziv și prezența de metastaze intrahepatice [272]. Nivelul preoperator al HGF este un factor de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]