402 matches
-
genotipurilor 6 și 11. Eficacitatea clinică a fost demonstrată în mai multe studii caz control (placebo), dublu orb, în care criteriile finale au fost condițiile menționate (vezi capitolul 8). Nu s-a demonstrat eficacitatea împotriva cancerului de col pentru că durata carcinogenezei HPV trece de două decade iar studiile clinice nu au deocamdată decât șapte ani de urmărire. Eficacitatea clinică a fost de 100% în raport cu prevenirea leziunilor precanceroase CIN 2/3, determinate de genotipurile 16 și 18 sau a leziunilor adenocarcinom in
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
impurităților inhalate în căile aeriene. În consecință, se pot produce cu mai mare ușurință infecții ale căilor aeriene, față de persoanele care nu au fumat. 3. SUBSTANȚE CU EFECT CANCERIGEN DEMONSTRAT dimetilnitrosamina, benzpiren, fenoli volatili, naftalen etc. Acestea sînt responsabile de carcinogeneză, contribuind la apariția cancerelor cu diferite localizări: pulmonar, esofagian, renal, pancreas, sfera orală etc. 4. NICOTINA alcaloid conținut în frunzele de tutun, este cea care determină dependența fumătorilor. Este clasificată ca drog, iar efectele care decurg din această "calitate" sînt
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]
-
CHC la pacienții cu infecție VHB: pierderea heterozigozității la nivelul locusului KIF1B [121] sau polimorfismul mononucleotidic (SNP) la nivelul 8 p 12, care interacționează cu DLC 1 (deleted in liver cancer 1) [122]. Alte gene candidate, care pot interveni în carcinogeneza indusă de VHB pot fi: KTLA-4 (cytotoxic T-limphocytic antigen 4 gene), regiunea promotoare a genei MCM7, regiunea ENhII/BCP (enhacer II/bazal core promoter) și regiunile precore ale VHB [123]. Au fost testate de asemenea, SNP la nivelul regiunii netranslatate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92139_a_92634]
-
risc de 10 ori mai mare comparativ cu populația generală, pentru carcinomul VB. Durata simptomatică a CU se asociază cu inflamație și reprezintă un important factor etiologic al carcinomului VB [3,35,36]. Medicamentele Unele medicamente au fost implicate în carcinogeneza biliară: methyldopa, contraceptivele orale, izoniazida [14]. Creșterea nivelului seric al hormonilor estrogeni, scade motilitatea VB, crește riscul formării calculilor, al inflamației și al infecției de la nivelul tractului biliar [3]. Factorii alimentari Studii epidemiologice efectuate în diferite arii geografice, au evidențiat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău, Dana Crişan, Ofelia Moşteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92170_a_92665]
-
puțin la cei cu ciroză alcoolică, nodulii de regenerare se mai numesc și noduli siderotici datorită încărcării lor cu fier endogen, ceea ce explică totodată și aspectul lor hiperdens pe secțiunile native. Unii dintre acești noduli, prin mai multe etape de carcinogeneză devin noduli displazici și apoi CHC [25,26]. Nodulii displazici prezintă atipii celulare ce nu întrunesc criteriile de malignitate. Pot prezenta displazie joasă sau înaltă. În cursul transformării pe linia carcinogenezei se produc și modificări în ceea ce privește aportul sanguin al acestor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92132_a_92627]
-
Unii dintre acești noduli, prin mai multe etape de carcinogeneză devin noduli displazici și apoi CHC [25,26]. Nodulii displazici prezintă atipii celulare ce nu întrunesc criteriile de malignitate. Pot prezenta displazie joasă sau înaltă. În cursul transformării pe linia carcinogenezei se produc și modificări în ceea ce privește aportul sanguin al acestor leziuni, care explică aspectul lor diferit pe secțiunile CT cu contrast în dinamică. Nodulii de regenerare și cei cu displazie joasă primesc sânge predominent pe cale portală [27,28]. Pe măsură ce gradul de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Anton () [Corola-publishinghouse/Science/92132_a_92627]
-
HCC”), bine diferențiat histologic - care prezintă o rețea redusă de vase arteriale de neoformație, iar imagistic apare că o leziune hipovasculară [2,68]. „Early HCC” apare adesea în izosemnal sau hiposemnal în timp arterial. Acest aspect reflectă stadiul procesului de carcinogeneza din nodul, cu absența parțială sau totală a tractului portal, dar fără arterializare asociată pentru a determina hipercaptarea din faza arterială [51,69] (fig. 67). Uneori aspectul de CHC hipovascular poate fi întâlnit și în tumorile de dimensiuni mai mari
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Cristian Popița, Irinel Oancea () [Corola-publishinghouse/Science/92133_a_92628]
-
atipiile celulare sunt moderate sau severe, fără a exista însă semne de malignitate constituită. Ocazional, în nodulii cu displazie înaltă se pot identifica muguri canceroși de CHC bine diferențiat (aspect denumit „nodul în nodul”) [23]. Majoritatea autorilor acceptă procesul de carcinogeneză ca fiind reprezentat de o transformare progresivă a ND, de la cei cu displazie scăzută înspre cea înaltă și transformare în carcinom hepatocelular. Pe tot acest parcurs vascularizația nodulilor se modifică progresiv în corelație cu gradul de malignitate, și constă din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Radu Badea, Simona Ioanițescu () [Corola-publishinghouse/Science/92136_a_92631]
-
și sugestivă pentru natura malignă a tumorii (fig. 37). Ultrasonografia nu poate discrimina cu certitudine CHC de colangiocarcinom. Ambele tipuri de tumori au un aspect rigid la investigația elastografică (fig. 38 a,b). APORTUL DIAGNOSTIC ÎN AFECȚIUNI CU RISC DE CARCINOGENEZĂ Factorii de risc cei mai importanți ai hepatocarcinomului sunt de departe infecțiile virale hepatitice, B și C, urmate de hepatopatia alcoolică și steatohepatita non-alcoolică. În peste 90% din cazuri apare la pacienți cu hepatopatie cronică de etiologie virusal-hepatitică B sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Radu Badea, Simona Ioanițescu () [Corola-publishinghouse/Science/92131_a_92626]
-
putea fi considerată ea însăși o stare premalignă. Ficatul cirotic este caracterizat prin distrugerea arhitecturii normale hepatice de tip lobular și reorganizare structurală de tip nodular (noduli de regenerare). Nodulii de regenerare se transformă treptat de-a lungul procesului de carcinogeneză în noduli displazici (considerați stări premaligne) și ulterior în CHC. La baza procesului de carcinogeneză stau modificările vascularizației intranodulare. Acestea constau în exacerbarea progresivă a vascularizației arteriale prin vase de neoformație, dispuse haotic intranodular, urmată de o înlocuire treptată a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Radu Badea, Simona Ioanițescu () [Corola-publishinghouse/Science/92131_a_92626]
-
normale hepatice de tip lobular și reorganizare structurală de tip nodular (noduli de regenerare). Nodulii de regenerare se transformă treptat de-a lungul procesului de carcinogeneză în noduli displazici (considerați stări premaligne) și ulterior în CHC. La baza procesului de carcinogeneză stau modificările vascularizației intranodulare. Acestea constau în exacerbarea progresivă a vascularizației arteriale prin vase de neoformație, dispuse haotic intranodular, urmată de o înlocuire treptată a vascularizației normale portale, care diminuă concomitent până la dispariție [20]. Aceste modificări ale vascularizației intratumorale sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Radu Badea, Simona Ioanițescu () [Corola-publishinghouse/Science/92131_a_92626]
-
și cu expunere aproximativ egală la factorii de risc de mediu, se presupune că factorii genetici joacă un rol important ca factori de susceptibilitate. Progresele majore în domeniul geneticii, transcriptomicii și epigeneticii reprezintă trepte spre predicția individuală a riscului de carcinogeneza hepatică și spre o medicină personalizată [2]. CHC se caracterizează printr-o heterogenicitate marcată fenotipica și moleculară, încă departe de a fi elucidata [3]. Genetică în CHC a făcut progrese importante în studiul polimorfismelor mononucleotidice (SNP) și de asociere la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Enzimele de faza I Codificate de genele citocromului P450 (CYP450), au rol în procesul de activare a xenobioticelor: hidrocarburi aromatice policiclice (PAH), N-nitrozamine și amine aromatice în formele biologice reactive, care pot modifica ADN-ul și intervin în procesul de carcinogeneza. Aceste xenobiotice, care provin din surse diferite: tutun, alimente, medicamente, suferă o acțiune de biotransformare în diferite sedii, inclusiv în ficat, concentrații înalte de complexe ADN-HAP, fiind evidențiate în țesutul tumoral hepatic [4]. CYP1A1 În carcinogeneza hepatică s-au studiat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
intervin în procesul de carcinogeneza. Aceste xenobiotice, care provin din surse diferite: tutun, alimente, medicamente, suferă o acțiune de biotransformare în diferite sedii, inclusiv în ficat, concentrații înalte de complexe ADN-HAP, fiind evidențiate în țesutul tumoral hepatic [4]. CYP1A1 În carcinogeneza hepatică s-au studiat două polimorfisme genetice ale genei CYP1A1:polimorfismul la nivelul exonului 7, care produce substituția izoleucinei cu valina, rezultând trei genotipuri: Ile462Ile, Ile462Val și Val462Val, prezența alelei valina determinând creșterea activității enzimatice a CYP1A1 și CYP1A1 MspI
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
substituția izoleucinei cu valina, rezultând trei genotipuri: Ile462Ile, Ile462Val și Val462Val, prezența alelei valina determinând creșterea activității enzimatice a CYP1A1 și CYP1A1 MspI, care implică substituția Ț→C în regiunea 3’ laterală necodantă. Polimorfismele CYP1A1 sunt implicate, în principal, în carcinogeneza extrahepatică la nivelul tubului digestiv superior și în cancerul pancreatic. S-a comunicat că expresia CYP1A1 este scăzută la nivelul ficatului, deși în alte studii se evidențiază o expresie crescută a Marn CYP1A1 [5]. Deși, într-un studiu mai vechi
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
G/3113G/5347C (OR 1,65) cu riscul de CHC în populația generală și mai importantă la mării fumători (OR 2,69) [9]. S-au elaborat mai multe ipoteze care fac plauzibilă intervenția polimorfismelor genetice ale CYP1A2 - 3860G>A în carcinogeneza hepatică în legătură cu fumatul:CYP1A2 este constitutiv exprimată în ficat;produsele din tutun au acțiune inductibilă asupra CYP1A2;prin expresia enzimatica a genei se activeaza diferiți carcinogeni de mediu;s-a constatat că inducția CYP1A2 raportată la fumat este prezentă în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
polimorfismul de susceptibilitate mEH și infecția VHB este evidențiat și în alte studii [16]. NAD(P)H: quinone oxidoreductaza 1 (NQO1) Este o enzimă citozolică, a cărei funcție este aceea de a proteja celulele împotriva stresului oxidativ și implicit față de carcinogeneza, mutageneza și citotoxicitate [17]. Genă care codifică NQO1 are un polimorfism în poziția nucleotidică 609 (NQO1 609 C>Ț), determinând sustituția prolinei cu serina în poziția 187 a secvenței aminoacidice (P187S rs 1800566). Față de tipul sălbatic homozigot CC, activitatea enzimatica
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și sunt inductibile. Glutation transferazele fac parte din familia enzimelor de faza ÎI și sunt codificate de două familii de supergene, fiind identificate 8 clase de GST citoplasmice solubile [24]. Ele sunt implicate în inactivarea carcinogenilor care intervin în progresia carcinogenezei [25]. Numeroase studii efectuate asupra asocierii polimorfismelor genelor GST cu CHC sunt sintetizate în câteva metaanalize [25-29]. Toate studiile subliniază asocierea deleției homozigote GSTM1 și GSTT1 (genotipul nul) cu riscul de CHC, datorită unei pierderi a activității enzimatice și creșterii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
celulară, convertind 5,10 metiltetrahidrofolatul în 5-metilTHF, care reprezintă formă circulanta principala a folatului [41, 42]. Activitatea MTHFR este importantă atât pentru sinteză cât și pentru metilarea ADN și influențează stabilitatea ADN, expresia genelor și joacă un rol important în carcinogeneza. Primul polimorfism are ca efect scăderea activității enzimatice cu 70% față de forma comună, iar subiecții cu homozigotism sau heterozigotism pentru această variantă au o creștere a cantității de homocisteină [42]. Cea de-a doua variantă genetică a MTHFR scade activitatea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
751Gln este, de asemenea, un factor modulator în dezvoltarea CHC raportat la expunerea la aflatoxina B1 [77]. Repararea rupturii ADN dublu catenar Inactivarea acestei căi determina o creștere celulară necontrolată, creșterea riscului de cancer în general și accelerarea procesului de carcinogeneza hepatică. Polimorfismele genetice ale genelor XRCC5 și XRCC6, care intervin în acest proces au rol de susceptibilitate în CHC. Într-un studiu complex care a investigat asocierea a 8 polimorfisme ale XRCC5 și 5 ale XRCC6 s-a evidențiat o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cât și cel necanceros, dar nu și în țesutul recoltat la loturile de control ale subiecților sănătoși [83]. Reducerea expresiei genelor hMSH2, hMLH1, GTBP, hPMS2, hPMS1 prezența la nivel tisular în CHC sugerează un rol potențial al acestor modificări în carcinogeneza hepatică [84]. Tot la nivel tisular s-a evidențiat o metilare a promotorilor MLH1, MSH2, PMS2, în principal în stadiile avansate de CHC, având ca rezultat pierderea funcției proteinelor codificate de aceste gene, asociată nu numai cu dezvoltarea tumorala, dar
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
predictiva [123]. POLIMORFISMUL CICLOOXIGENAZEI 2 (COX-2) Ciclooxigenazele au un rol esențial în sinteză prostaglandinelor, o atenție deosebită acordânduse COX-2, forma inductibilă a ciclooxigenazelor, care prin produșii pe care ii generează intervine în multiple procese biologice, inclusiv în cele implicate în carcinogeneza: supresia răspunsului imun, inhibiția apoptozei, invazia celulară, angiogeneza, metastazare [124]. Genă COX-2 este situată pe cromozomul 1q25.-25.3 și prezintă mai multe SNP, care influențează funcția sau expresia genei și în acest fel pot avea rol în predispoziția pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
în imunitatea antitumorală, stimulând celulele Ț naive să se diferențieze în celule Thelper 1 (Th1) care induc imunitatea mediata celular [146]. Se presupune că o perturbare funcțională a celulelor dendritice ar favoriza „scăparea” de sub controlul imun al celulelor canceroase favorizând carcinogeneza [147]. În CHC s-a evidențiat o reducere a celulelor dendritice mieloide, asociată cu un defect funcțional,care constă într-o scădere a capacității de a produce interleukina 12, ceea ce ar scădea capacitatea de stimulare a celulelor Ț naive. Această
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu valoare de marker pentru evaluarea eficienței măsurilor terapeutice chirurgicale sau nonchirurgicale [157]. Modificări epigenetice ADN-ul liber circulant poartă pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce la pierderea expresiei proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice: p16, E-caderina, p15, SOCS1, RIZ1 [163, 164]. De fapt, procesul de hipermetilare se produce la nivelul a numeroase gene implicate în carcinogeneza, nu numai in supresie tumorala dar și în proliferare și apoptoza, adeziune celulară, invazie, repararea ADN, procesele de detoxificare [87]. Carcinoamele care se caracterizează printr-o rata înaltă de metilare a promotorilor genelor implicate în procesul de tumorigeneza se încadrează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]