324 matches
-
stimulează sinteza de GH in vitro. însă excesul de glucocorticoizi determină, indiferent de etiologie, o încetinire rapidă a vitezei de creștere și o oprire a maturării osoase, atât prin inhibiția secreției de GH și antagonizarea acțiunilor IGF-I la nivelul cartilagiilor de creștere, cât și prin efectele catabolice asupra țesutului conjunctiv, musculaturii și osului. d. Vitamina D Deficitul sever de vitamină D la copil, sau rahitismul, determină incapacitatea calcificării cartilagiului epifizar în regiunea sa distală, fenomen care duce la creșterea aberantă
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
inhibiția secreției de GH și antagonizarea acțiunilor IGF-I la nivelul cartilagiilor de creștere, cât și prin efectele catabolice asupra țesutului conjunctiv, musculaturii și osului. d. Vitamina D Deficitul sever de vitamină D la copil, sau rahitismul, determină incapacitatea calcificării cartilagiului epifizar în regiunea sa distală, fenomen care duce la creșterea aberantă a cartilagiului de creștere, cu deformări osoase specifice . Vitamina D nu influențează axa somatotropă . 1.2.1.5. Reglarea axei somatotrope Deși valorile circulante considerate normale ale hormonului de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
creștere, cât și prin efectele catabolice asupra țesutului conjunctiv, musculaturii și osului. d. Vitamina D Deficitul sever de vitamină D la copil, sau rahitismul, determină incapacitatea calcificării cartilagiului epifizar în regiunea sa distală, fenomen care duce la creșterea aberantă a cartilagiului de creștere, cu deformări osoase specifice . Vitamina D nu influențează axa somatotropă . 1.2.1.5. Reglarea axei somatotrope Deși valorile circulante considerate normale ale hormonului de creștere variază între limite foarte largi (între 0 și 10 ng/ml), acesta
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în creștere, ci uneori și accelerarea creșterii poate fi un semnal de alarmă pentru existența unui substrat patologic. Atât androgenii, cât și estrogenii stimulează nu numai creșterea în lungime și grosime a oaselor, ci și maturarea scheletică definitivă, cu osificarea cartilagiilor de creștere, adică închiderea lor. în acest fel, după un salt inițial în creștere, pubertatea va determina la un moment dat scăderea drastică a vitezei de creștere cu oprirea definitivă a creșterii și atingerea taliei finale. Se cunoaște faptul că
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în estrogeni (de pildă a testosteronului în estradiol) are loc printr-o reacție de aromatizare, sub acțiunea unor enzime numite aromataze (planșa 11). Există astăzi suficiente dovezi care pledează în favoarea unei conversii inițiale obligatorii a androgenilor în estrogeni la nivelul cartilagiilor de creștere pentru a se produce osificarea și închiderea acestora. Dovada cea mai elocventă este un experiment al naturii. Există bărbați care au fie mutații inactivatoare ale receptorilor estrogenici, fie un deficit genetic al aromatazei; așadar, sunt fie lipsiți de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
al naturii. Există bărbați care au fie mutații inactivatoare ale receptorilor estrogenici, fie un deficit genetic al aromatazei; așadar, sunt fie lipsiți de răspuns la acțiunea estrogenilor, fie incapabili de a sintetiza estrogeni în țesut, inclusiv în țesutul osos sau cartilagiul de creștere. Acești bărbați își vor declanșa pubertatea la termen și vor avea un puseu pubertar de creștere, dar creșterea va continua pe termen nedeterminat, din cauza lipsei capacității de închidere a cartilagiilor de creștere, astfel încât talia finală atinsă va fi
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
estrogeni în țesut, inclusiv în țesutul osos sau cartilagiul de creștere. Acești bărbați își vor declanșa pubertatea la termen și vor avea un puseu pubertar de creștere, dar creșterea va continua pe termen nedeterminat, din cauza lipsei capacității de închidere a cartilagiilor de creștere, astfel încât talia finală atinsă va fi foarte mare, depășind frecvent 2 metri (figura 8). Pubertatea întârziată este însoțită de masă osoasă scăzută . Totodată, deficitul de GH sau de IGF-I va determina o masă osoasă scăzută, chiar dacă pubertatea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
astfel încât circumferința lor nu suferă modificări majore. Spre deosebire de fete, la băieți mineralizarea oaselor lungi are loc mai intens centrifug, subperiostic, astfel încât diametrul corticalei osoase se îngroașă în paralel cu creșterea circumferinței osoase (planșa 12). în ultima perioadă a pubertății, când cartilagiile de creștere se închid și creșterea încetează, se produce o creștere progresivă a densității minerale osoase, predominant dependentă de efectele estrogenilor atât la fete, cât și la băieți . 2. Noțiuni de auxologie Creșterea și dezvoltarea organismului uman are loc în
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
dezvoltat, chiar dacă are o talie inadecvată vârstei. Prin urmare, nu doar evaluarea taliei la un moment dat, ci și a proporției dintre diversele segmente ale organismului poate fi importantă . Nu în ultimul rând, gradul de maturare și de închidere a cartilagiilor de creștere poate influența decisiv prognosticul taliei finale, astfel încât trebuie evaluată și o vârstă osoasă, care oferă informații cu privire la potențialul de creștere restant . 2.1. Măsurarea taliei copiilor Tehnica măsurării copiilor variază în funcție de vârsta lor. Copiii mai mici de un
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
8 cm/an la valori apropiate de 5 cm/an prepubertar. Declanșarea pubertății implică o reaccelerare a creșterii pentru o perioadă de 2,5-3 ani, urmată de o scădere rapidă a vitezei de creștere în următorii doi ani, odată cu închiderea cartilagiilor de creștere . Curbele standard ale vitezei de creștere au o importanță crucială în depistarea precoce a tulburărilor de creștere instalate recent, fără ca talia copilului să fie încă sever afectată. Spre exemplu, un copil poate dezvolta o tumoră hipotalamo-hipofizară (de exemplu
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
scheletică normală a copiilor de aceeași vârstă cu el. Utilizând acest principiu, se poate aproxima o vârstă osoasă (vârstă de maturare osoasă sau scheletică) a copilului . Nu întotdeauna vârsta osoasă se suprapune peste vârsta cronologică, ea putând fi înaintată (atunci când cartilagiile de creștere sunt aproape închise, iar potențialul de creștere va fi limitat în timp) sau întârziată (atunci când cartilagiile de creștere sunt încă larg deschise, perioada de creștere putând fi prelungită, cu un potențial bun de atingere a unei talii finale
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
vârstă de maturare osoasă sau scheletică) a copilului . Nu întotdeauna vârsta osoasă se suprapune peste vârsta cronologică, ea putând fi înaintată (atunci când cartilagiile de creștere sunt aproape închise, iar potențialul de creștere va fi limitat în timp) sau întârziată (atunci când cartilagiile de creștere sunt încă larg deschise, perioada de creștere putând fi prelungită, cu un potențial bun de atingere a unei talii finale superioare). Așadar, maturarea cartilagiilor de creștere are o variabilitate individuală largă, intervenind factori hotărâtori, precum fondul genetic și
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
aproape închise, iar potențialul de creștere va fi limitat în timp) sau întârziată (atunci când cartilagiile de creștere sunt încă larg deschise, perioada de creștere putând fi prelungită, cu un potențial bun de atingere a unei talii finale superioare). Așadar, maturarea cartilagiilor de creștere are o variabilitate individuală largă, intervenind factori hotărâtori, precum fondul genetic și impregnarea hormonală (nivelul de GH, T4 și hormoni sexoizi; vezi capitolul 1). Gradul de maturare scheletică poate fi determinat cel mai bine prin evaluarea maturării nucleilor
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
intervenind factori hotărâtori, precum fondul genetic și impregnarea hormonală (nivelul de GH, T4 și hormoni sexoizi; vezi capitolul 1). Gradul de maturare scheletică poate fi determinat cel mai bine prin evaluarea maturării nucleilor de osificare de la nivelul încheieturii mâinii. Pe lângă cartilagiile de creștere distale radial și cubital, acolo se află oasele masivului carpian, în număr de 8 la adult, precum și nuclei de osificare ce apar la o anumită vârstă cronologică, de exemplu sesamoidul policelui (figura 21). Apariția și dezvoltarea nucleilor de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
pubertății este un punct nodal în procesul de creștere și atingere a taliei finale, implicând, pe de o parte, o accelerare tranzitorie a creșterii, iar pe de alta, prezicerea încetării procesului de creștere în viitorul apropiat, datorită închiderii complete a cartilagiilor de creștere. Totodată, instalarea pubertății implică o adaptare a terapiei de corijare a tulburărilor de creștere, în vederea maximizării eficacității ei în această perioadă. Adaptare care trebuie inițiată cât mai precoce. Prin urmare, declanșarea pubertății trebuie recunoscută cât mai repede. Pubertatea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de investigare, se pornește de la observația existenței a trei vârste care nu se suprapun întotdeauna: vârsta cronologică (în ani și luni din momentul nașterii), vârsta osoasă (sau de maturare osoasă, care este vârsta cronologică la care gradul de maturare a cartilagiilor de creștere a copilului corespunde vârstei osoase medii) și vârsta staturală (adică vârsta cronologică pentru care statura copilului corespunde staturii medii). Cu cât vârsta osoasă este mai întârziată față de vârsta cronologică, perioada de timp până la închiderea cartilagiilor de creștere va
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
de maturare a cartilagiilor de creștere a copilului corespunde vârstei osoase medii) și vârsta staturală (adică vârsta cronologică pentru care statura copilului corespunde staturii medii). Cu cât vârsta osoasă este mai întârziată față de vârsta cronologică, perioada de timp până la închiderea cartilagiilor de creștere va fi mai lungă, respectiv șansa copilului de a crește mai mult timp va fi mai mare. Pornind de la acest principiu, se poate aproxima talia finală care va fi atinsă de un copil în funcție de talia și vârsta osoasă
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
planșa 25). Tulburările de creștere organice implică afecțiuni în cadrul cărora întârzierea de creștere reprezintă un simptom. Ele pot fi la rândul lor clasificate în tulburări de creștere primare, care țin de modificări intrinseci de dezvoltare a sistemului osos (disfuncții ale cartilagiilor de creștere sau discondroplazii și alte sindroame genetice plurimalformative cu talie mică), și secundare, în care o anumită afecțiune are drept consecință întârzierea de creștere și dezvoltare a întregului organism, inclusiv creșterea în înălțime. Tulburările de creștere secundare pot fi
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
risc crescut de a rămâne mici din cauza unei viteze de creștere scăzute . 3.1. Cauze nonendocrine ale taliei mici Cauzele organice ale taliei mici pot fi împărțite în cauze primare , unde deficitele de creștere sunt determinate de modificări directe ale cartilagiului de creștere, și cauze secundare, în care cartilagiul de creștere e normal dezvoltat, dar nu e stimulat suficient. Cauzele secundare ale taliei mici includ, la rândul lor, atât afecțiuni nonendocrine, precum retardul de creștere intrauterin , deficite nutriționale sau afecțiuni cronice
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
viteze de creștere scăzute . 3.1. Cauze nonendocrine ale taliei mici Cauzele organice ale taliei mici pot fi împărțite în cauze primare , unde deficitele de creștere sunt determinate de modificări directe ale cartilagiului de creștere, și cauze secundare, în care cartilagiul de creștere e normal dezvoltat, dar nu e stimulat suficient. Cauzele secundare ale taliei mici includ, la rândul lor, atât afecțiuni nonendocrine, precum retardul de creștere intrauterin , deficite nutriționale sau afecțiuni cronice însoțite de tulburări de creștere , cât și afecțiuni
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
retardul de creștere intrauterin , deficite nutriționale sau afecțiuni cronice însoțite de tulburări de creștere , cât și afecțiuni endocrine , implicând disfuncția unor hormoni cu impact asupra procesului de creștere. 3.1.1. Cauze primare ale taliei mici Este o afecțiune a cartilagiului de creștere și a maturării sale. Sunt afecțiuni genetice, apărute spontan și sporadic în populația generală; alteori, cu transmisie genetică, atunci când sindromul nu e însoțit de tulburări de fertilitate, sunt transmise genetic . 3.1.1.1. Osteocondrodisplaziile. Osteocondrodisplaziile reprezintă un
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
și sporadic în populația generală; alteori, cu transmisie genetică, atunci când sindromul nu e însoțit de tulburări de fertilitate, sunt transmise genetic . 3.1.1.1. Osteocondrodisplaziile. Osteocondrodisplaziile reprezintă un grup de afecțiuni caracterizate de anomalii de dezvoltare intrinsecă a oaselor/cartilagiilor de creștere. Ele au în comun transmiterea genetică, precum și prezența modificărilor de formă și dimensiune a oaselor lungi, vertebrelor și craniului, însoțite de modificări radiologice specifice . De cele mai multe ori modificările prezente încă de la naștere favorizează stabilirea precoce a diagnosticului. Diagnosticul
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
dar 90% dintre cazuri reprezintă mutații noi, sporadice, în familii cu talie normală (figura 27). Acondroplazia este cauzată de mutația genei care codifică FGFR3, și anume receptorul 3 pentru un factor de creștere secretat de fibroblaste și implicat în maturarea cartilagiului de creștere, fibroblast growth factor sau FGF. Această genă se află situată pe brațul scurt al cromozomului 4, iar mutația este în proporție covârșitoare punctiformă, situată la nivelul nucleotidului 1138 din codonul 380. Legarea FGF determină dimerizarea FGFR3 și activarea
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
în proporție covârșitoare punctiformă, situată la nivelul nucleotidului 1138 din codonul 380. Legarea FGF determină dimerizarea FGFR3 și activarea unor mesageri secunzi (STAT1 și Ras) care vor inhiba procesele de diferețiere și mitoză condrocitară, precum și sinteza matricii osoase care înlocuiește cartilagiul de creștere. Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 întâlnită în acondroplazie determină o activare continuă a FGFR3, care va conduce la dezvoltarea insuficientă și aberantă a cartilagiilor de creștere, cu blocarea creșterii în lungime și malformații asociate (planșa 26). Deficitul statural
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
vor inhiba procesele de diferețiere și mitoză condrocitară, precum și sinteza matricii osoase care înlocuiește cartilagiul de creștere. Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 întâlnită în acondroplazie determină o activare continuă a FGFR3, care va conduce la dezvoltarea insuficientă și aberantă a cartilagiilor de creștere, cu blocarea creșterii în lungime și malformații asociate (planșa 26). Deficitul statural și dismorfismul acestor copii începe să devină evident abia după primii doi ani de la naștere. Copiii acondroplazici au megalocefalie, piramidă nazală jos situată, lordoză lombară, mâini
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]