537 matches
-
?, ? și ?), implicate profund în interrelațiile metabolice dintre lipide și glucide (7). Receptorii PPAR ? sunt prezenți în ficat, inimă și, mai puțin, în mușchiul scheletic. Activarea lor conduce la stimularea oxidării acizilor grași, a sintezei de corpi cetonici și, în consecință, la economisirea glucozei. Fibrații, care sunt utilizați ca medicamente hipolipemiante, sunt liganzi specifici pentru PPAR ?. PPAR ? sunt exprimați în adipocite, intestinul subțire și în celulele implicate în imunitate. Acțiunea acestor receptori (indusă de tiazolidindione) stimulează
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
de disponibilitatea de AGL în circulație. O scădere a insulinemiei plasmatice (în absența secreției endogene și a aportului endogen sau în postul prelungit), conduce la o utilizare accelerată de lipide din rezervele adipocitare și la creșterea rapidă a concentrației corpilor cetonici, rezultați din excesul de Acetil-CoA produs prin oxidare incompletă a acizilor grași cu lanț lung. O serie de țesuturi (miocardul, mușchiul scheletic și ulterior și creierul) pot utiliza destul de eficient corpii cetonici. Când producția lor este foarte mare, depășind capacitățile
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
adipocitare și la creșterea rapidă a concentrației corpilor cetonici, rezultați din excesul de Acetil-CoA produs prin oxidare incompletă a acizilor grași cu lanț lung. O serie de țesuturi (miocardul, mușchiul scheletic și ulterior și creierul) pot utiliza destul de eficient corpii cetonici. Când producția lor este foarte mare, depășind capacitățile tisulare de utilizare, creșterea lor marcată se însoțește de acidoză metabolică și alterarea metabolismului în mai multe țesuturi sensibile (rinichi, miocard, creier). Insulina stimulează lipogeneza de novo, adică biosinteza acizilor grași din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
aminoacizilor (ca sursă energetică) crește în deficiența insulinică, în timp ce în cursul clampului hiperinsulinemic/euglicemic oxidarea lor scade. În ficat, aminoacizii sunt utilizați pentru sinteza de proteine, pentru oxidarea în ciclul Krebs și pentru sintezele de novo ale glucozei și corpilor cetonici. Insulina inhibă gluconeogeneza, în timp ce întreruperea insulinoterapiei în T1DM crește neoglucogeneza din proteine. Făcând o paralelă între gradul de influență pe care insulina îl exercită asupra producției de glucoză, asupra lipolizei și proteolizei, se poate constata că primele două procese (producția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
substraturi glucogene. Ea se realizează pornind de la glicerolul rezultat din lipoliza adipoasă prin intermediul glicolizei. În această etapă a perioadei interprandiale scăderea insulinemiei nu este atât de pronunțată încât să permită conversia hepatică a acizilor grași rezultați din lipoliză în corpi cetonici. În perioadele interprandiale prelungite (până la 24-48 ore) se produce o amplificare a proceselor de gluconeogeneză, proteoliză și lipoliză. În vena portă scade și mai mult concentrația insulinei și crește semnificativ nivelul glucagonului. Amplificarea gluconeogenezei este mediată nu numai de creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
organele glucodependente) iar la nivelul ficatului activează suplimentar gluconeogeneza. În condiții de post prelungit (înfometare) organismul se adaptează prin înlocuirea utilizării proteinelor pentru gluconeogeneză cu folosirea grăsimilor pentru cetogeneză. Creierul consumă energie nu prin oxidarea glucozei ci prin oxidarea corpilor cetonici (figura 4). Dacă perioada de înfometare se prelungește la câteva săptămâni (5-6 săptămâni) se constată o scădere a excreției urinare de uree de aproape 10 ori a cărei semnificație este conservarea capitalului hidric în condițiile în care ureea este principalul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
aproape 10 ori a cărei semnificație este conservarea capitalului hidric în condițiile în care ureea este principalul agent osmotic urinar. Aportul de substrate energetice depinde de rezervele de grăsime și proteine disponibile precum și de capacitatea creierului de a utiliza corpi cetonici în exces în locul glucozei. Deoarece sursele energetice sunt extrem de reduse, ficatul reduce rata gluconeogenezei iar rinichiul o crește ușor în condițiile acidozei. Mai mult, excesul de protoni este excretat prin urină sub formă de săruri de amoniu. Excesul de corpi
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
în exces în locul glucozei. Deoarece sursele energetice sunt extrem de reduse, ficatul reduce rata gluconeogenezei iar rinichiul o crește ușor în condițiile acidozei. Mai mult, excesul de protoni este excretat prin urină sub formă de săruri de amoniu. Excesul de corpi cetonici circulanți este amplificat și de scăderea utilizării lor de către țesuturi. De obicei, moartea în asemenea condiții nu survine prin pierderea stării de conștiență secundară scăderii substratelor energetice cerebrale ci prin atelectază și pneumonie atelectatică consecință a epuizării musculare prin topirea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
mai importante fiind primele două: sinteza hidroxi-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) din condensarea a trei molecule de acetil-CoA și transformarea HMG-CoA în mavelonat. HMG-CoA este și un intermediar al cetogenezei, existând două fonduri metabolice specifice acestui compus: unul mitocondrial, care conduce la corpi cetonici și altul citosolic din care se obține colesterolul. Transformarea HMG-CoA în mavelonat este etapa reglatorie a sintezei. Reacția este catalizată de HMG-CoA reductază, enzimă localizată în reticulul sarcoplasmic. Activitatea enzimei este reglată în primul rând chiar de colesterolul celular, care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
celular, natura stimulului declanșator și tipul de modulator specific al uneia dintre căi. 2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al lipidelor 2.2.2.1. Catabolismul intrahepatocitar al acizilor grași se poate realiza pe două căi: oxidare și formarea de corpi cetonici (cetogeneza). 2.2.2.1.1. Oxidarea acizilor grași este un proces care se poate desfășura și în alte țesuturi în afara ficatului, cum sunt de exemplu miocardul și mușchiul scheletic, unde acizii grași pot constitui substratul energetic preferat. Creierul însă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
și în alte țesuturi în afara ficatului, cum sunt de exemplu miocardul și mușchiul scheletic, unde acizii grași pot constitui substratul energetic preferat. Creierul însă, nu utilizează decât indirect și în anumite condiții (ca diabetul zaharat) acizi grași (sub forma corpilor cetonici) iar unele celule, care nu au mitocondrii nu pot folosi deloc acizii grași ca substrat energetic (eritrocitul). Oxidarea completă a unui acid gras se realizează în trei etape, dintre care doar prima (beta-oxidarea, ciclul sau spirala lui Lynen) este specifică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
lungă, pot fi oxidați la acetil-CoA în peroxizomi. Oxidarea acizilor grași în peroxizomi este o beta-oxidare în urma căreia acetil-CoA difuzează în mitocondrii unde este oxidată la dioxid de carbon și apă cu sinteză de ATP sau este convertită în corpi cetonici. Beta-oxidarea peroxizomală a acizilor grași este foarte intensă la nivelul ficatului, fiind influențată de o serie de factori (nutriționali, hormonali, medicamentoși). Procesul este amplificat semnificativ în diabetul zaharat. 2.2.2.1.2. Cetogeneza este o cale alternativă de utilizare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
nivelul ficatului, fiind influențată de o serie de factori (nutriționali, hormonali, medicamentoși). Procesul este amplificat semnificativ în diabetul zaharat. 2.2.2.1.2. Cetogeneza este o cale alternativă de utilizare în scop energetic a acizilor grași. Sursa de corpi cetonici este reprezentată în special de acizii grași liberi proveniți din trigliceridele țesutului adipos. Corpii cetonici (acetoacetatul, 3-beta-hidroxibutiratul și acetona) sunt metabolizați în special în mitocondriile țesuturilor extrahepatice. Acetoacetatul este produsul primar care dă prin hidrogenare 3-beta-hidroxibutirat iar prin decarboxilare acetonă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
semnificativ în diabetul zaharat. 2.2.2.1.2. Cetogeneza este o cale alternativă de utilizare în scop energetic a acizilor grași. Sursa de corpi cetonici este reprezentată în special de acizii grași liberi proveniți din trigliceridele țesutului adipos. Corpii cetonici (acetoacetatul, 3-beta-hidroxibutiratul și acetona) sunt metabolizați în special în mitocondriile țesuturilor extrahepatice. Acetoacetatul este produsul primar care dă prin hidrogenare 3-beta-hidroxibutirat iar prin decarboxilare acetonă. Ficatul nu participă la metabolismul corpilor cetonici în mod semnificativ, deoarece, deși poate sintetiza acetoacetat
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
grași liberi proveniți din trigliceridele țesutului adipos. Corpii cetonici (acetoacetatul, 3-beta-hidroxibutiratul și acetona) sunt metabolizați în special în mitocondriile țesuturilor extrahepatice. Acetoacetatul este produsul primar care dă prin hidrogenare 3-beta-hidroxibutirat iar prin decarboxilare acetonă. Ficatul nu participă la metabolismul corpilor cetonici în mod semnificativ, deoarece, deși poate sintetiza acetoacetat, acesta nu poate fi „activat” la acetoacetil-CoA în absența transferazei specifice. Astfel, acetoacetatul ca atare, neactivat, reprezintă pentru ficat un metabolit inert care difuzează în sânge de unde este captat de diverse țesuturi
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
în ficat. Insulina inhibă procesul prin creșterea ofertei de malonil-CoA și creșterea afinității carnitin aciltransferazei I pentru malonil-CoA în dauna afinității pentru acil-CoA. Glucagonul are efect invers, scăzând oferta de malonil-CoA, dar numai în condițiile deficienței de insulină. Acumularea corpilor cetonici este nocivă datorită faptului că aceste substanțe sunt osmotic active iar acetoacetatul și 3-beta-hidroxi-butiratul sunt și compuși cu caracter acid moderat. 2.2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al trigliceridelor se realizează prin hidroliză. Hidroliza trigliceridelor (lipoliza) are loc în toate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
oarecum didactic în 7 segmente) pot fi influențate de factori endocrini (glucagonul, GLP1 - peptidul glucagonic și GIP - peptidul insulinotrop glucozo-dependent), nervoși (simpatic/parasimpatic) sau factori metabolici (alții decât glucoza, precum aminoacizi - leucina, arginina - , AGL - în special cei nesaturați - sau corpii cetonici) (fig.3). Înainte de a expune etapele exocitozei (care este considerată, de regulă, sinonimă cu insulinosecreția), trebuie făcută distincția între exocitoză și sinteza de insulină. Exocitoza este un proces strâns corelat în primul rând cu variația glucozei sanguine și a factorilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fac parte din „mecanismul exogen” (factori care provin din mediu și ajung prin circulația sistemică până în circulația insulară). Dintre acestea, cele mai importante sunt moleculele nutritive: glucoza (rol principal), acizii grași și aminoacizii, sau unii produși ai metabolizării lor (corpii cetonici, de exemplu). Aici este momentul să facem distincția între factorii care influențează procesul de expresie a genei insulinei care conduce la sinteza moleculelor de proinsulină/insulină, stocate apoi în granulele secretorii, și factorii care influențează secreția insulinei preformate, adică eliberarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
D-manoza, L-leucina și derivații săi - acidul ?-ketoizocaproic, inozina, și unele substanțe farmacologice. Potențiatorii exocitozei (stimulii secundari) sunt denumiți astfel întrucât sunt ineficienți singuri, dar devin eficienți în prezența glucozei. Aceștia includ: D-fructoza, unii aminoacizi, acizii grași, corpii cetonici, acetilcolina, glucagonul și alți compuși. Glucoza reprezintă de departe cel mai important controlor al secreției de insulină. În absența sa (sau la concentrații plasmatice scăzute), stimulii ne-glucozici vor avea un efect minim asupra glicemiei. Dimpotrivă, creșterile glicemice mici (postprandial, de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
cele de la nivel cerebral. Valoarea metabolismului energetic cerebral este de aprox. 600 Kcal/zi, sursa de energie fiind reprezentată aproape exclusiv de glucoză (spre deosebire de alte țesuturi, celula nervoasă nu poate folosi alte surse de energie cum ar fi aminoacizii, corpii cetonici și lactatul decât în cantități nesemnificative și după o perioadă de adaptare destul de lungă). Viteza de transport a glucozei în celula nervoasă prin bariera hematoencefalică este în mod normal de trei ori mai mare decât viteza glicolizei; de aceea concentrația
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
a glucozei în sânge de 2 mmol/l, concentrația intracelulară a acesteia scade la zero. Deși principala sursă energetică a creierului este glucoza, în anumite condiții (post prelungit, de exemplu), creierul poate utiliza într-o oarecare măsură, compuși lipidici (corpii cetonici) sau protidici (aminoacizi). Lipidele (numai cele simple) sunt preluate din circulație prin difuziune lentă. Ritmul difuziunii este suficient pentru a asigura creierului acizii grași esențiali și alte lipide necesare menținerii structurilor celulare normale. Întrucât coeficientul respirator al creierului este de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
fac neglijabilă participarea lor în metabolismul energetic al celulei nervoase. Dacă concentrația lor plasmatică ar fi mai mare, evident și utilizarea lor cerebrală ar fi mai importantă. În fine, dacă ajung în cantitate suficient de mare la nivel cerebral, corpii cetonici pot fi utilizați ca sursă de energie de către celulele nervoase. De exemplu, în postul prelungit, creșterea concentrației corpilor cetonici face ca participarea acestora la aportul energetic al creierului să crească în mod considerabil, putând acoperi până la 40% din necesarul energetic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
și utilizarea lor cerebrală ar fi mai importantă. În fine, dacă ajung în cantitate suficient de mare la nivel cerebral, corpii cetonici pot fi utilizați ca sursă de energie de către celulele nervoase. De exemplu, în postul prelungit, creșterea concentrației corpilor cetonici face ca participarea acestora la aportul energetic al creierului să crească în mod considerabil, putând acoperi până la 40% din necesarul energetic (fig. 2). Lactatul ar putea fi și el o sursă alternativă de energie pentru creier, în unele circumstanțe putând
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
atât insulinemia (< 6 μU/ml) cât și peptidul C (< 0.2 pmol/l) au valori mici. În plus, în acest caz, ? hidroxi-butiratul este > 2.7 mmol/l spre deosebire de hipoglicemiile insulinice în care insulinemia normală sau crescută limitează producția corpilor cetonici. În sfârșit, răspunsul la administrarea de glucagon este mic în hipoglicemiile nemediate insulinic (creșterea glicemiei < 25 mg/dl) spre deosebire de cele induse de insulină. Dacă diferențierea hipoglicemiilor induse de insulină de cele nemediate insulinic este relativ facilă, mai greu este diagnosticul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
APICOLE Andrițoiu Călin Vasile 129 cazurilor), fie la nivelul nucleului, receptori nucleari (îndeosebi pentru hormonii steroizi și tiroidieni) [3]. Acizi organici [2343] termen utilizat de obicei pentru denumirea acizilor carboxilici non-aminați solubili în apă: acizi grași cu lanț scurt, acizi cetonici (corpi cetonici), acizi dicarboxilici și tricarboxilici [2]. Lipid [1344,2345, 3346]: grecescul lipos - grăsime [3], denumire generică a esterilor de acizi grași de masă moleculară mare, constituenți ai țesuturilor vii [3], lipidele sunt insolubile în apă și solubile în solvenți
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]